awapritynib
Awapritynib to drobnocząsteczkowy inhibitor kinazy tyrozynowej, który selektywnie blokuje zmutowane formy receptora czynnika wzrostu komórek macierzystych (KIT) oraz receptora alfa płytkopochodnego czynnika wzrostu (PDGFRα). Lek ten wykazuje szczególną skuteczność wobec mutacji D816V w KIT oraz D842V w PDGFRα, które są oporne na działanie innych inhibitorów kinaz tyrozynowych.
Głównym wskazaniem do stosowania awaprytynibu są nieresekcyjne lub przerzutowe nowotwory podścieliskowe przewodu pokarmowego (GIST) z obecnością mutacji PDGFRA D842V oraz mastocytoza układowa. W badaniach klinicznych wykazano znaczącą aktywność leku u pacjentów z GIST opornym na standardowe leczenie, z odsetkiem odpowiedzi obiektywnych sięgającym 86% u pacjentów z mutacją PDGFRA D842V.
Do najczęstszych działań niepożądanych awaprytynibu należą: obrzęk, nudności, zmęczenie, anemia, zaburzenia poznawcze, utrata apetytu, wymioty oraz biegunka. Lek może również powodować poważniejsze powikłania, takie jak krwawienie śródczaszkowe i obrzęk mózgu, dlatego wymaga regularnego monitorowania pacjentów. Dawkowanie zazwyczaj rozpoczyna się od 300 mg doustnie raz dziennie, z możliwością modyfikacji w zależności od tolerancji i występowania działań niepożądanych.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Mastocytoza układowa – Patofizjologia i mechanizm
Mastocytoza układowa (SM) to rzadkie schorzenie hematologiczne charakteryzujące się klonalną proliferacją nieprawidłowych komórek tucznych, głównie w szpiku kostnym oraz innych narządach. Kluczowym czynnikiem patogenetycznym jest somatyczna mutacja KIT D816V, obecna u 80-95% pacjentów, prowadząca do konstytutywnej aktywacji receptora kinazy tyrozynowej KIT (CD117) i niekontrolowanego wzrostu mastocytów. Mutacja ta aktywuje szlaki sygnałowe MAPK, AKT, PI3K oraz STAT, co sprzyja proliferacji i przeżyciu komórek tucznych. Dodatkowo, u pacjentów z zaawansowaną mastocytozą układową (AdvSM) często występują mutacje w genach TET2, SRSF2, ASXL1, RUNX1, JAK2V617F oraz RAS, które pogarszają rokowanie. Mastocytoza manifestuje się m.in. wtórną osteoporozą lub osteosklerozą, wynikającą z zaburzeń równowagi między aktywnością osteoklastów i osteoblastów, oraz charakterystycznymi zmianami włóknieniowymi w szpiku kostnym. Diagnostyka opiera się na kryteriach WHO, w tym obecności wieloogniskowych nacieków mastocytów (>15 komórek w skupiskach), mutacji KIT, ekspresji CD2/CD25 oraz podwyższonego poziomu tryptazy (>20 ng/ml).
agresywna mastocytoza układowa, aktywność osteoklastów, awapritynib, białaczka z komórek tucznych, czynnik komórek macierzystych, czynnik transkrypcyjny, dysfunkcja narządów, imatynib, indolentna mastocytoza układowa, inhibitor kinazy tyrozynowej, kinaza tyrozynowa, klasyfikacja WHO, komórka tuczna, konstytutywna aktywacja, mastocyt, mastocytoza układowa, midostauryna, mutacja FIP1L1-PDGFRA, mutacja KIT D816V, mutacja somatyczna, osteoporoza, receptor KIT, szlak sygnałowy, szpik kostny, technika PCR, tryptaza w surowicy, włóknienie - Leksykon chorób i schorzeń
Mastocytoza – Leczenie
Mastocytoza to rzadka choroba charakteryzująca się proliferacją i gromadzeniem komórek tucznych w różnych narządach. Leczenie zależy od typu mastocytozy (skórna lub układowa), stopnia zaawansowania i nasilenia objawów. Podstawą terapii jest kontrola objawów związanych z uwalnianiem mediatorów mastocytów, w tym unikanie czynników wyzwalających oraz stosowanie leków przeciwhistaminowych (H1 i H2). W mastocytozie skórnej, najczęściej występującej u dzieci, stosuje się miejscowe kortykosteroidy, fototerapię PUVA oraz leczenie objawowe. W mastocytozie układowej, w zależności od podtypu, stosuje się stabilizatory komórek tucznych (kromoglikan sodowy), antagoniści leukotrienów (montelukast), kortykosteroidy ogólnoustrojowe oraz bisfosfoniany w przypadku osteoporozy. Kluczowe jest noszenie autostrzykawki z adrenaliną ze względu na ryzyko anafilaksji.
adrenalina, allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych, anafilaksja, antagonista leukotrienów, antagonista receptora H1, antagonista receptora H2, awapritynib, białaczka z komórek tucznych, bisfosfonian, choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi, fototerapia, hipotensja, imatynib, inhibitor kinazy tyrozynowej, interferon alfa-2b, kladrybina, komórki tuczne, kortykosteroid miejscowy, kromoglikan sodowy, lek przeciwhistaminowy, mastocytoma, mastocytoza, mastocytoza skórna, mastocytoza układowa, masytynib, midostauryna, montelukast, nilotynib, omalizumab, przeciwciało monoklonalne anty-IgE, psoralen, PUVA, stabilizator komórek tucznych, terapia cytoredukcyjna, tryptaza w surowicy, wąskopasmowe UVB - Leksykon chorób i schorzeń
Gist (guz podścieliskowy przewodu pokarmowego) – Leczenie
Chirurgiczna resekcja pozostaje podstawową metodą leczenia zlokalizowanych nowotworów podścieliskowych przewodu pokarmowego (GIST), z celem uzyskania całkowitego usunięcia guza z ujemnymi marginesami mikroskopowymi (R0). W przypadku guzów mniejszych niż 5 cm, zwłaszcza zlokalizowanych w żołądku i jelicie cienkim, preferowane są techniki minimalnie inwazyjne, takie jak laparoskopia. Dla guzów miejscowo zaawansowanych konieczna może być resekcja en bloc obejmująca sąsiednie narządy. Terapia neoadjuwantowa imatynibem (standardowa dawka 400 mg/dobę, 800 mg/dobę dla mutacji KIT eksonu 9) jest stosowana w celu zmniejszenia guza przed operacją, zwłaszcza w przypadkach dużych lub trudno dostępnych zmian. W leczeniu zaawansowanych, przerzutowych lub nawrotowych GIST, terapia celowana inhibitorami kinazy tyrozynowej (TKI) stanowi standard, z imatynibem jako lekiem pierwszego rzutu, sunitynibem i regorafenibem jako terapiami kolejnych linii, a awapritynibem dedykowanym mutacji PDGFRA D842V. Ripretynib jest wskazany w leczeniu czwartego rzutu u pacjentów z progresją po trzech lub więcej TKI.
ablacja radiofalowa, awapritynib, badanie kliniczne, chirurgia cytoredukcyjna, działanie niepożądane, embolizacja tętnicy wątrobowej, imatynib, immunoterapia, inhibitor kinazy tyrozynowej, medycyna precyzyjna, nawrót miejscowy, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, opieka paliatywna, profilowanie molekularne, przeżycie wolne od progresji, pseudotorebka, regorafenib, resekcja en bloc, ripretynib, sunitynib, technika minimalnie inwazyjna, terapia adjuwantowa, terapia celowana, terapia neoadjuwantowa, test genomowy, ujemne marginesy mikroskopowe, zespół multidyscyplinarny - Leksykon chorób i schorzeń
Mastocytoza – Charakterystyka, pielęgnacja i opieka
Mastocytoza to rzadkie schorzenie charakteryzujące się patologiczny rozrostem i akumulacją komórek tucznych (mastocytów) w skórze (mastocytoza skórna, CM) lub narządach wewnętrznych (mastocytoza systemowa, SM). Diagnostyka SM wymaga biopsji szpiku kostnego i oceny histopatologicznej, a rozpoznanie opiera się na obecności nacieków mastocytów w co najmniej jednym narządzie pozaskórnym. Leczenie jest objawowe i obejmuje stosowanie leków przeciwhistaminowych H1 (np. cetyryzyna, loratadyna, ketotifen) i H2 (np. cymetydyna, ranitydyna), stabilizatorów komórek tucznych (kromoglikan sodowy) oraz glikokortykosteroidów miejscowo lub ogólnoustrojowo w zależności od nasilenia objawów. W zaawansowanych postaciach SM stosuje się terapie cytoredukcyjne, w tym inhibitory receptora c-KIT (midostauryna, awapritynib), interferon alfa, kladrybinę oraz chemioterapię. Awapritynib, selektywny inhibitor mutacji KIT D816V, zatwierdzony przez FDA w 2021 roku, wykazuje wysoką skuteczność w indukcji remisji u pacjentów z zaawansowaną mastocytozą systemową.
allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych, anafilaksja, autostrzykawka z adrenaliną, awapritynib, biopsja szpiku kostnego, choroba autoimmunologiczna, choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi, degranulacja komórek tucznych, glikokortykosteroid, hematopoetyczna komórka macierzysta, interferon alfa, kladrybina, komórka tuczna, kromoglikan sodowy, lek przeciwhistaminowy, lek przeciwzapalny, mastocytoza skórna, mastocytoza systemowa, mutacja KIT D816V, narząd pozaskórny, niesteroidowy lek przeciwzapalny, objaw skórny, premedykacja, reakcja anafilaktyczna, środek znieczulający, terapia cytoredukcyjna, wodobrzusze, zespół złego wchłaniania - Leksykon chorób i schorzeń
Mastocytoza układowa – Charakterystyka, pielęgnacja i opieka
Mastocytoza układowa (SM) to rzadkie schorzenie charakteryzujące się nadmiernym gromadzeniem nieprawidłowych mastocytów w narządach takich jak szpik kostny, wątroba, śledziona czy przewód pokarmowy. Choroba wymaga wielodyscyplinarnego podejścia, obejmującego hematologów, dermatologów, gastroenterologów, alergologów oraz specjalistów leczenia bólu i opieki paliatywnej. Leczenie jest głównie objawowe i obejmuje stosowanie leków przeciwhistaminowych (antagoniści receptorów H1 i H2), stabilizatorów błon mastocytów (kromoglikan sodowy), glikokortykosteroidów w wybranych przypadkach oraz terapii antyresorpcyjnej bisfosfonianami lub denosumabem w przypadku zaburzeń metabolizmu kostnego. W agresywnych postaciach stosuje się terapię cytoredukcyjną, w tym interferon alfa, inhibitory kinaz (midostauryn, awapritynib) oraz chemioterapię. Awapritynib wykazał w badaniu EXPLORER u 75% pacjentów korzyści terapeutyczne, a u 36% całkowitą remisję, choć wiąże się z ryzykiem działań niepożądanych, takich jak obrzęk twarzy, biegunka czy krwawienia wewnątrzczaszkowe.
adrenalina, alergolog, allogeniczne przeszczepienie komórek krwiotwórczych, antagonista receptora H1, antagonista receptora H2, awapritynib, choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi, degranulacja komórki tucznej, denosumab, dermatolog, gastroenterolog, glikokortykosteroid, hematolog, immunolog, interferon alfa, komórka tuczna, kortykosteroid, kromoglikan sodowy, lek przeciwhistaminowy, mastocyt, mastocytoza układowa, omalizumab, osteoporoza, reakcja anafilaktyczna, splenektomia, stabilizator komórki tucznej, szpik kostny, wstrząs anafilaktyczny, zespół specjalistów