wady wrodzone żeber
Wady wrodzone żeber to anomalie strukturalne w obrębie klatki piersiowej, które powstają w okresie rozwoju płodowego. Mogą one występować jako izolowane nieprawidłowości lub być częścią zespołów wad wrodzonych. Do najczęstszych wad wrodzonych żeber należą: żebra dodatkowe (np. szyjne lub lędźwiowe), żebra rozwidlone, mostowe, zlane oraz brak lub hipoplazja żeber.
Klinicznie wady wrodzone żeber mogą być bezobjawowe i zostać wykryte przypadkowo podczas badań obrazowych wykonywanych z innych wskazań. W cięższych przypadkach mogą prowadzić do deformacji klatki piersiowej, ograniczenia jej ruchomości i zaburzenia funkcji oddechowej. Szczególnie istotne są przypadki, gdy mnogie wady żeber prowadzą do powstania zespołu dysplazji klatki piersiowej, który może skutkować niewydolnością oddechową u noworodków.
Diagnostyka wad wrodzonych żeber opiera się głównie na badaniach obrazowych, takich jak zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej, tomografia komputerowa czy rezonans magnetyczny. Leczenie zależy od rodzaju i nasilenia wady oraz towarzyszących objawów. W przypadkach bezobjawowych zwykle nie jest wymagane leczenie. Natomiast ciężkie deformacje klatki piersiowej mogą wymagać interwencji chirurgicznej, zwłaszcza gdy prowadzą do zaburzenia funkcji oddechowej lub sercowo-naczyniowej.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Metsigletic 50 mg + 1000 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne produktu leczniczego Metsigletic, zawierającego sytagliptynę i metforminę, wykazały brak dodatkowej toksyczności przy terapii skojarzonej w porównaniu do monoterapii. W 16-tygodniowych badaniach na psach poziom NOEL przekraczał około 6-krotnie narażenie człowieka na sytagliptynę oraz 2,5-krotnie na metforminę. Sytagliptyna wykazywała toksyczność narządową (wątroba, nerki) przy narażeniu >58-krotnym, a także zmiany w zębach przy narażeniu >67-krotnym oraz objawy neurologiczne i zmiany mięśniowe przy narażeniu >23-krotnym. Nie stwierdzono genotoksyczności, natomiast u szczurów zaobserwowano wzrost częstości guzów wątroby przy narażeniu >58-krotnym, co wiązano z przewlekłym działaniem hepatotoksycznym. W badaniach reprodukcyjnych nie wykazano istotnych zagrożeń dla płodności, choć przy narażeniu >29-krotnym odnotowano zniekształcenia żeber u płodów szczurów oraz toksyczność matczyną u królików. Metformina nie wykazała szczególnych zagrożeń w badaniach konwencjonalnych.
ataksja, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, duszność, działanie hepatotoksyczne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, metformina, Metsigletic, objawy fizykalne, przenikanie do mleka, rak wątroby, sytagliptyna, terapia skojarzona, toksyczność dawki wielokrotnej, toksyczność matczyna, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wątrobowo-nerkowa, uszkodzenie układu nerwowego, wady wrodzone żeber, zwyrodnienie mięśni - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sademlip 50 mg + 1000 mg
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania sytagliptyny w połączeniu z metforminą (produkt Sademlip) wskazują na brak dodatkowej toksyczności w terapii skojarzonej, potwierdzonej w 16-tygodniowych badaniach na psach. Poziom NOEL dla sytagliptyny wynosi około 6-krotność narażenia klinicznego, a dla metforminy około 2,5-krotność. Toksyczność narządowa sytagliptyny (wątroba, nerki) obserwowano u gryzoni dopiero przy narażeniu przekraczającym 58-krotność narażenia u ludzi, a toksyczne objawy neurologiczne u psów pojawiały się przy narażeniu około 23-krotnym, podczas gdy przy 6-krotnym narażeniu klinicznym nie stwierdzono wpływu na te parametry, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa. Badania genotoksyczności i rakotwórczości nie wykazały istotnego ryzyka dla ludzi, mimo obserwacji nowotworów wątroby u szczurów przy bardzo wysokich narażeniach (>58x). W zakresie reprodukcji i teratogenności sytagliptyna nie wykazała istotnych działań niepożądanych przy narażeniach klinicznych, choć przy narażeniach >29-krotnych odnotowano niewielkie zniekształcenia żeber u płodów szczurów. Metformina nie wykazuje szczególnych zagrożeń w badaniach przedklinicznych.
ataksja, badanie histologiczne, działanie hepatotoksyczne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność sytagliptyny, hepatotoksyczność sytagliptyny, metforminy chlorowodorek, narażenie ustrojowe, neurotoksyczność, NOEL, poziom NOEL, przenikanie do mleka, rak wątroby, toksyczność matczyna, toksyczność reprodukcyjna, toksykologia reprodukcyjna, wady wrodzone żeber, zwyrodnienie mięśni szkieletowych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sitagliptin Grindeks 100 mg
Dane przedkliniczne dotyczące sytagliptyny wykazały korzystny profil bezpieczeństwa przy dawkach klinicznych, z toksycznością ujawniającą się jedynie przy ekspozycjach wielokrotnie przekraczających poziomy stosowane u ludzi. W badaniach na gryzoniach stwierdzono hepatotoksyczność i nefrotoksyczność przy narażeniu >58-krotnym ekspozycji klinicznej, z marginesem bezpieczeństwa wynoszącym 19-krotność. U szczurów obserwowano nieprawidłowości siekaczy przy ekspozycji >67-krotnej, jednak bez efektów przy 58-krotnej dawce. W badaniach na psach toksyczność neurologiczna i mięśniowa pojawiła się przy ekspozycji >23-krotnej, z marginesem bezpieczeństwa 6-krotnym. Potencjał genotoksyczny nie został wykazany, a działanie rakotwórcze ograniczało się do zwiększonej częstości gruczolaków i raków wątroby u szczurów przy ekspozycji >58-krotnej, co wiązano z przewlekłą hepatotoksycznością. Wpływ na reprodukcję był minimalny, z niewielkim wzrostem zniekształceń żeber u płodów szczurów przy ekspozycji >29-krotnej oraz toksycznym wpływem na matki królików przy podobnych dawkach, jednak bez istotnego zagrożenia dla ludzi.
ataksja, bezpieczeństwo farmakologiczne, dawka terapeutyczna, ekspozycja kliniczna, genotoksyczność, hepatotoksyczność, kancerogenność, margines terapeutyczny, nefrotoksyczność, nowotwory wątroby, sytagliptyna, toksyczność matczyna, toksyczność narządowa, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność sytagliptyny, uszkodzenie układu nerwowego, wady wrodzone żeber, zwyrodnienie mięśni - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Maysiglu 50 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne sytagliptyny, substancji czynnej leku Maysiglu, wykazały szeroki margines bezpieczeństwa w odniesieniu do ekspozycji klinicznej u ludzi. Toksyczność narządowa obejmująca hepatotoksyczność i nefrotoksyczność ujawniała się jedynie przy narażeniu przekraczającym 58-krotnie dawkę kliniczną, podczas gdy przy 19-krotnym narażeniu nie obserwowano niekorzystnych zmian. Neurotoksyczność i miotoksyczność u psów pojawiały się powyżej 23-krotnej ekspozycji, z brakiem wpływu przy 6-krotnym narażeniu. W badaniach kancerogenności u szczurów stwierdzono wzrost częstości gruczolaków i raków wątroby przy dawkach >58-krotnych, co wiązano z przewlekłym działaniem hepatotoksycznym, natomiast u myszy nie wykazano działania rakotwórczego. Brak potencjału genotoksycznego podkreśla bezpieczeństwo leku w tym zakresie.
ataksja, badania toksykologiczne, działanie hepatotoksyczne, działanie rakotwórcze, ekspozycja kliniczna, genotoksyczność, hepatotoksyczność, kancerogenność, margines bezpieczeństwa, miotoksyczność, narażenie ustrojowe, nefrotoksyczność, neurotoksyczność, nieprawidłowości zębów, nowotwory wątroby, objawy neurologiczne, przenikanie do mleka, rozwój pourodzeniowy, toksyczność matczyna, toksyczność narządowa, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wątrobowo-nerkowa, wady wrodzone żeber, wpływ na płodność - Leksykon substancji czynnych
Sitagliptyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania toksykologiczne sitagliptyny wykazały korzystny profil bezpieczeństwa z szerokim marginesem bezpieczeństwa względem ekspozycji klinicznej u ludzi. Poziom NOEL dla sitagliptyny ustalono przy narażeniu około 6-krotnie wyższym niż u ludzi, a dla metforminy – 2,5-krotnie wyższym. Toksyczne efekty na wątrobę i nerki obserwowano u gryzoni przy dawkach przekraczających 58-krotność ekspozycji klinicznej, natomiast przy 19-krotnym narażeniu nie stwierdzono niekorzystnych skutków. U szczurów wykazano zaburzenia rozwoju siekaczy przy dawkach >67-krotnych, jednak brak efektów przy 58-krotnym narażeniu. U psów przy około 23-krotnym narażeniu obserwowano przemijające objawy neurotoksyczne oraz nieznaczne zwyrodnienie mięśni szkieletowych, które nie występowały przy 6-krotnym przekroczeniu ekspozycji klinicznej. Sitagliptyna nie wykazuje genotoksyczności, a potencjał rakotwórczy u myszy jest negatywny; u szczurów zwiększona częstość nowotworów wątroby wiązała się z przewlekłą hepatotoksycznością przy dawkach >58-krotnych, co nie ma istotnego znaczenia klinicznego dla ludzi.
ataksja, badanie histologiczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, hepatotoksyczność, hepatotoksyczność i nefrotoksyczność, miopatia, narażenie ustrojowe, nefrotoksyczność, neurotoksyczność, nowotwór wątroby, profil bezpieczeństwa, sitagliptyna, toksyczność matczyna, toksyczność narządowa, toksyczność reprodukcyjna, wady wrodzone żeber - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Adimuplan 100 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne sytagliptyny, substancji czynnej leku Adimuplan, wykazały toksyczne działanie na wątrobę i nerki u gryzoni przy narażeniu ustrojowym przekraczającym 58-krotnie dawkę stosowaną u ludzi, natomiast przy 19-krotnym przekroczeniu dawki terapeutycznej nie zaobserwowano istotnych efektów niepożądanych. U szczurów przy ekspozycji 67-krotnej stwierdzono nieprawidłowości siekaczy, jednakże nie potwierdzono ich w badaniu 14-tygodniowym przy 58-krotnym narażeniu. U psów przy około 23-krotnym narażeniu klinicznym odnotowano przemijające objawy toksyczne, takie jak zaburzenia oddechowe, ślinienie, wymioty, ataksja i drżenie, wskazujące na uszkodzenie nerwów oraz niewielkie zwyrodnienie mięśni szkieletowych. Brak wpływu na te parametry przy 6-krotnym przekroczeniu dawki klinicznej potwierdza szeroki margines bezpieczeństwa. Badania genotoksyczności nie wykazały działania mutagennego, a ocena rakotwórczości wskazała na brak działania rakotwórczego u myszy, natomiast u szczurów zaobserwowano wzrost częstości gruczolaków i raków wątroby przy narażeniu >58-krotnym, co wiązano z przewlekłym działaniem hepatotoksycznym i nie jest uznawane za istotne zagrożenie dla ludzi ze względu na szeroki margines bezpieczeństwa (19-krotność narażenia klinicznego).
ataksja, cukrzyca typu 2, genotoksyczność, hepatotoksyczność, margines bezpieczeństwa, neurotoksyczność, nieprawidłowości siekaczy, przenikanie do mleka, rak wątroby, ślinotok, sytagliptyna, toksyczność matczyna, toksyczność wątrobowo-nerkowa, wady wrodzone żeber, wymioty pieniste, zaburzenia oddechowe, zaburzenia płodności, zwyrodnienie mięśni - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Metformax SR Combi 50 mg + 500 mg
Badania przedkliniczne produktu leczniczego Metformax SR Combi, zawierającego sytagliptynę i metforminę, wykazały brak dodatkowej toksyczności przy jednoczesnym stosowaniu obu substancji. W badaniach na psach, przy narażeniu do około 6-krotnie (sytagliptyna) i 2,5-krotnie (metformina) przekraczającym ekspozycję kliniczną u ludzi, nie zaobserwowano efektów toksycznych (NOEL). Sytagliptyna wykazywała hepatotoksyczność i nefrotoksyczność u gryzoni przy ekspozycji >58-krotnie wyższej niż u ludzi, a także przemijające objawy neurologiczne u psów przy dawkach >23-krotnie przekraczających ekspozycję kliniczną. W badaniach karcynogenności u szczurów stwierdzono zwiększoną częstość gruczolaków i raków wątroby przy dawkach >58-krotnie wyższych niż kliniczne, co wiązano z przewlekłym działaniem hepatotoksycznym. Nie zaobserwowano genotoksyczności sytagliptyny, a wpływ na rozrodczość był minimalny, z niewielkim wzrostem zniekształceń żeber u płodów szczurów przy dawkach >29-krotnie przekraczających ekspozycję kliniczną. Sytagliptyna przenika do mleka karmiących samic szczurów (wskaźnik mleko/osocze 4:1), co może mieć znaczenie kliniczne.
ataksja, badanie farmakologiczne, badanie genotoksyczności, badanie toksyczności, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, hepatotoksyczność, nadmierne ślinienie, narażenie na substancję, nieprawidłowa postawa ciała, nieprawidłowości siekaczy, poziom bez obserwowanego efektu, przenikanie leku do mleka, rak wątroby, terapia skojarzona, toksyczność matczyna, toksyczny wpływ na rozród, wady wrodzone żeber, wymioty pieniste, zaburzenia płodności, zaburzenia układu oddechowego, zwyrodnienie mięśni - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Jansitin Duo 50 mg + 850 mg
Produkt leczniczy Jansitin Duo, zawierający 50 mg sytagliptyny i 850 mg metforminy, nie przeszedł kompleksowych badań przedklinicznych jako produkt skojarzony, jednak dostępne dane dotyczące poszczególnych składników oraz ich ograniconych badań łączonych wskazują na korzystny profil bezpieczeństwa. W 16-tygodniowych badaniach na psach nie zaobserwowano dodatkowej toksyczności przy terapii skojarzonej, a poziomy NOEL dla sytagliptyny i metforminy wynosiły odpowiednio około 6- i 2,5-krotność narażenia klinicznego. Toksyczność sytagliptyny na wątrobę i nerki u gryzoni pojawiała się dopiero przy ekspozycji przekraczającej 58-krotnie poziom narażenia u ludzi, a objawy neurologiczne u psów występowały przy około 23-krotnym narażeniu. Nie stwierdzono genotoksyczności, a wzrost częstości nowotworów wątroby u szczurów wiązał się z przewlekłym działaniem hepatotoksycznym przy bardzo wysokich dawkach, co nie jest uznawane za istotne ryzyko dla ludzi ze względu na szeroki margines bezpieczeństwa (19-krotność narażenia klinicznego).
ataksja, bezpieczeństwo przedkliniczne, duszność, działanie hepatotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie synergistyczne, genotoksyczność, guz wątroby, nadmierne ślinienie, narażenie człowieka, neurotoksyczność, nowotwór wątroby, przenikanie do mleka, rozwój przed- i pourodzeniowy, terapia skojarzona, test rakotwórczości, toksyczność matczyna, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wątrobowa i nerkowa, wady wrodzone żeber, wpływ na płodność, zwyrodnienie mięśni