metabolizm busulfanu

Metabolizm busulfanu to złożony proces biochemiczny, który ma kluczowe znaczenie dla skuteczności i bezpieczeństwa tego leku alkilującego stosowanego głównie w przygotowaniu pacjentów do przeszczepienia szpiku kostnego. Busulfan ulega głównie koniugacji z glutationem, katalizowanej przez enzymy z rodziny S-transferaz glutationowych (GST), szczególnie GSTA1.

Głównym metabolitem busulfanu jest tetrahyrdrofuranowy pochodny kwas sulfonowy, który powstaje w wyniku reakcji z glutationem. Ten szlak metaboliczny odpowiada za około 60-90% klirensu leku. Metabolity busulfanu są wydalane głównie przez nerki, a mniej niż 2% leku jest wydalane w niezmienionej postaci.

Istotną cechą metabolizmu busulfanu jest znaczna zmienność międzyosobnicza, wynikająca z polimorfizmów genów kodujących enzymy metabolizujące, co może prowadzić do różnic w ekspozycji na lek. Zbyt wysokie stężenie busulfanu zwiększa ryzyko toksyczności (szczególnie choroby wenookuzyjnej wątroby), podczas gdy zbyt niskie stężenie może skutkować nieskutecznością terapii i odrzuceniem przeszczepu.

Monitorowanie stężenia terapeutycznego busulfanu jest rekomendowane w praktyce klinicznej, szczególnie u dzieci, które wykazują szybszy metabolizm leku w porównaniu do dorosłych. Indywidualizacja dawkowania na podstawie parametrów farmakokinetycznych pozwala optymalizować skuteczność leczenia przy minimalizacji działań niepożądanych.

Powiązane wpisy

Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Busulfan Zentiva 6 mg/ml

Busulfan Zentiva (6 mg/ml, koncentrat do infuzji) charakteryzuje się całkowitą i natychmiastową biodostępnością po podaniu dożylnym. Farmakokinetyka busulfanu została szczegółowo zbadana u dorosłych i dzieci, wykazując objętość dystrybucji w zakresie 0,62-0,85 l/kg oraz klirens osoczowy 2,25-2,74 ml/min/kg u dorosłych i 2,49-3,92 ml/min/kg u dzieci. Okres półtrwania w fazie końcowej wynosi 2,8-3,9 godziny u dorosłych i 2,26-2,52 godziny u dzieci. Busulfan wiąże się z białkami osocza w około 7% odwracalnie i 32% nieodwracalnie, głównie z albuminami. Metabolizm zachodzi głównie przez sprzęganie z glutationem i dalsze utlenianie w wątrobie, a wydalanie z moczem obejmuje około 30% dawki, z czego tylko 1% w postaci niezmienionej. Farmakokinetyka wykazuje proporcjonalność do dawki do 1 mg/kg, a schemat dawkowania (raz na dobę vs. cztery razy na dobę) wpływa na profil stężeń, przy czym całkowita ekspozycja (AUC) pozostaje stała.
biodostępność busulfanu, busulfan, choroba wenookluzyjna wątroby, działanie przeciwnowotworowe, ekspozycja osoczowa, farmakokinetyka busulfanu, klirens osoczowy, liniowość farmakokinetyki, metabolizm busulfanu, objętość dystrybucji, okno terapeutyczne AUC, okres półtrwania, parametry farmakokinetyczne, płyn mózgowo-rdzeniowy, S-transferaza glutationowa, schemat dawkowania, sprzęganie z glutationem, terapeutyczne monitorowanie leku, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zapalenie jamy ustnej
Leksykon substancji czynnych
Busulfan – Przedawkowanie

Busulfan, stosowany głównie w kondycjonowaniu przed przeszczepieniem komórek macierzystych układu krwiotwórczego, wykazuje toksyczność hematologiczną objawiającą się znaczną ablacją szpiku kostnego oraz pancytopenią, co stanowi główne ograniczenie dawki terapeutycznej. Przedawkowanie prowadzi do ogólnoustrojowych działań niepożądanych, w tym zaburzeń OUN, hepatotoksyczności, toksycznego uszkodzenia płuc i przewodu pokarmowego. Szczególnie istotne jest monitorowanie wczesnych objawów ze strony OUN, które mogą sygnalizować zwiększoną ekspozycję na dimetyloacetoamid (DMA) – rozpuszczalnik obecny w preparatach parenteralnych busulfanu, odpowiedzialny za dodatkową hepatotoksyczność i neurotoksyczność.
ablacja szpiku kostnego, busulfan, dimetyloacetoamid, elementy morfotyczne krwi, erytrocyt, hepatotoksyczność, HPCT, leczenie onkologiczne, leukocyt, metabolizm busulfanu, neutropenia, niedokrwistość, ośrodkowy układ nerwowy, pancytopenia, parametry hematologiczne, przeszczepienie komórek macierzystych, schemat kondycjonujący, sprzęganie z glutationem, supresja szpiku kostnego, toksyczność hematologiczna, trombocyt, trombocytopenia, układ krwiotwórczy, uszkodzenie wątroby, zaburzenia OUN, zaburzenia płucne, zaburzenia przewodu pokarmowego
Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Busulfan Accord

Busulfan Accord (6 mg/ml) jest silnym lekiem mielosupresyjnym stosowanym w terapii kondycjonującej przed przeszczepieniem komórek szpiku, powodującym głęboką neutropenię (granulocyty obojętnochłonne <0,5 x 10⁹/l) u 100% pacjentów już po 3-4 dniach od przeszczepienia, z powrotem do normy po 5-18,5 dniach w zależności od typu przeszczepu. Małopłytkowość (<25 x 10⁹/l) i niedokrwistość (Hb <8,0 g/dl) występują u większości pacjentów, co wymaga regularnego monitorowania morfologii krwi oraz stosowania profilaktyki przeciwzakaźnej i ewentualnej transfuzji składników krwi. Szczególną ostrożność należy zachować u dzieci o masie ciała <9 kg oraz u pacjentów z niedokrwistością Fanconiego, ze względu na zwiększoną wrażliwość komórek na czynniki sieciujące. Busulfan jest metabolizowany w wątrobie, dlatego u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby konieczne jest monitorowanie parametrów wątrobowych przez 28 dni po przeszczepieniu, aby wczesne wykryć potencjalną hepatotoksyczność, w tym chorobę zarostową żył wątrobowych, szczególnie u osób po radioterapii, wielokrotnych cyklach chemioterapii lub wcześniejszym przeszczepie komórek progenitorowych.
benzodiazepina, choroba zarostowa żył wątrobowych, czynnik rakotwórczy, czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów, czynność nerek, dimetyloacetamid, drgawka, farmakokinetyka busulfanu, fenytoina, granulocyt obojętnochłonny, granulocytopenia, kriokonserwacja nasienia, lek przeciwgrzybiczny, lek przeciwzakaźny, małopłytkowość, metabolizm busulfanu, mielosupresja, monitorowanie czynności serca, monitorowanie stężenia leku, neutropenia, niedokrwistość, niedokrwistość Fanconiego, niewydolność jajników, parametry wątrobowe, profilaktyka przeciwdrgawkowa, przeszczep allogeniczny, przeszczep autologiczny, przetoczenie płytek krwi, radioterapia śródpiersia, śródmiąższowe zwłóknienie płuc, stężenie hemoglobiny, transfuzja płytek, wtórna choroba nowotworowa, zaburzenie czynności wątroby, zespół ostrej niewydolności oddechowej

metabolizm busulfanu

Powiązane wpisy

Właściwości farmakokinetyczne – Busulfan Zentiva 6 mg/ml

Busulfan – Przedawkowanie

Specjalne ostrzeżenia – Busulfan Accord