dapagliflozyna
Dapagliflozyna to lek przeciwcukrzycowy z grupy inhibitorów kotransportera glukozowo-sodowego 2 (SGLT-2). Mechanizm działania polega na hamowaniu zwrotnego wchłaniania glukozy w nerkach, co prowadzi do zwiększonego wydalania glukozy z moczem i obniżenia stężenia glukozy we krwi niezależnie od wydzielania insuliny.
W badaniach klinicznych dapagliflozyna wykazała skuteczność nie tylko w kontroli glikemii u pacjentów z cukrzycą typu 2, ale również w redukcji ryzyka sercowo-naczyniowego, niewydolności serca oraz progresji przewlekłej choroby nerek. Szczególnie ważne są wyniki badania DAPA-HF, które wykazało korzyści w leczeniu niewydolności serca z obniżoną frakcją wyrzutową (HFrEF) również u pacjentów bez cukrzycy.
Do najczęstszych działań niepożądanych dapagliflozyny należą zakażenia układu moczowo-płciowego, głównie grzybicze, związane ze zwiększonym wydalaniem glukozy z moczem. Rzadkim, ale poważnym powikłaniem jest cukrzycowa kwasica ketonowa (DKA). Lek jest przeciwwskazany u pacjentów z cukrzycą typu 1, eGFR <30 ml/min/1.73m² oraz w przypadku ciężkich zaburzeń czynności wątroby.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Działania niepożądane – Daforbis 10 mg
Daforbis (dapagliflozyna) jest stosowany w leczeniu cukrzycy typu 2, niewydolności serca oraz przewlekłej choroby nerek, z dawką 10 mg w badaniach klinicznych obejmujących odpowiednio ponad 15 000 pacjentów (DECLARE), 2 368 pacjentów (DAPA-HF), 3 126 pacjentów (DELIVER) oraz 2 149 pacjentów (DAPA-CKD). Profil bezpieczeństwa wykazuje, że najczęstszym działaniem niepożądanym są zakażenia narządów płciowych (5,5% w grupie dapagliflozyny vs. 0,6% placebo), głównie łagodne do umiarkowanych, z rzadszymi ciężkimi przypadkami, w tym zgorzelą Fourniera, która wystąpiła bardzo rzadko (1 przypadek na 8 574 pacjentów w DECLARE). Hipoglikemia była częstsza przy jednoczesnym stosowaniu sulfonylomocznika lub insuliny, z ciężką hipoglikemią występującą u 0,7% pacjentów w grupie dapagliflozyny (DECLARE). Zdarzenia związane z niedoborem płynów (odwodnienie, hipowolemia, hipotensja) zgłaszano u 1,1% pacjentów na dapagliflozynie i 0,7% na placebo, z ciężkimi zdarzeniami <0,2%. Cukrzycowa kwasica ketonowa (DKA) występowała rzadziej, głównie u pacjentów stosujących insulinę (27 przypadków w grupie dapagliflozyny vs. 12 w placebo w DECLARE).
albuminuria, cukrzyca typu 2, cukrzycowa kwasica ketonowa, dapagliflozyna, frakcja wyrzutowa lewej komory, hipoglikemia, hipotensja, hipowolemia, inhibitor SGLT2, martwicze zapalenie powięzi krocza, niedobór płynów, niewydolność serca, obrzezanie, odwodnienie, pochodna sulfonylomocznika, przesączanie kłębuszkowe, przewlekła choroba nerek, stulejka, wskaźnik albumina/kreatynina, zakażenie grzybicze, zakażenie narządów płciowych, zakażenie układu moczowego, zapalenie sromu i pochwy, zapalenie żołędzi prącia, zgorzel Fourniera - Leksykon leków
Przedawkowanie – Dagrafors 5 mg
Przedawkowanie dapagliflozyny, substancji czynnej leku Dagrafors, wykazuje stosunkowo dobry profil bezpieczeństwa, nawet przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne zalecane dawkowanie terapeutyczne (10- do 50-krotność dawki, tj. do 500 mg jednorazowo). Badania kliniczne nie wykazały toksycznych efektów ogólnoustrojowych ani istotnych zaburzeń elektrolitowych, funkcji nerek, czy wydłużenia odstępu QT w EKG. Głównym objawem przedawkowania jest nasilona glikozuria utrzymująca się co najmniej 5 dni przy dawce 500 mg, a także niewielki wzrost częstości hipoglikemii, niezależny od dawki. Nie zaobserwowano klinicznie istotnych przypadków odwodnienia, hipotensji ani zaburzeń równowagi elektrolitowej.
badanie elektrokardiograficzne, biomarker, cukrzyca typu 2, dapagliflozyna, dawka terapeutyczna, funkcja nerek, glikozuria, gospodarka węglowodanowa, gospodarka wodno-elektrolitowa, hemodializa, hipoglikemia, hipotensja, inhibitor SGLT2, odwodnienie, parametr laboratoryjny, równowaga elektrolitowa, stężenie glukozy, wydłużenie odstępu QT, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie elektrolitowe - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Diaflix 10 mg
Lek Diaflix zawierający dapagliflozynę w dawkach 5 mg i 10 mg posiada jedno bezwzględne przeciwwskazanie do stosowania – nadwrażliwość na substancję czynną lub substancje pomocnicze. Przed rozpoczęciem terapii konieczne jest szczegółowe zebranie wywiadu alergicznego, zwłaszcza w kontekście wcześniejszych reakcji na inhibitory SGLT-2. Tabletki 5 mg mają postać żółtych, okrągłych tabletek o średnicy 6,1 mm z wytłoczoną cyfrą „5”, natomiast tabletki 10 mg są żółte, owalne, o wymiarach 11,1 mm x 6,4 mm z cyfrą „10”. W przypadku potwierdzonej nadwrażliwości należy bezwzględnie odstąpić od stosowania Diaflix i rozważyć alternatywne terapie przeciwcukrzycowe.
akcja serca, dapagliflozyna, Diaflix, duszność, historia alergii, inhibitor SGLT-2, lek przeciwcukrzycowy, nadwrażliwość, objaw alergiczny, objaw ogólnoustrojowy, objaw układu oddechowego, objawy skórne, obrzęk górnych dróg oddechowych, pokrzywka, reakcja anafilaktyczna, reakcja nadwrażliwości, reakcja ogólnoustrojowa, reakcja skórna, spadek ciśnienia tętniczego, substancja czynna, substancja pomocnicza, świąd, tabletka powlekana, wstrząs anafilaktyczny, wysypka, wywiad alergiczny - Leksykon substancji czynnych
Dapagliflozyna – Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Dapagliflozyna, stosowana samodzielnie w dawce 10 mg, nie wykazuje istotnego wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, gdyż nie powoduje zaburzeń psychomotorycznych. Jednakże w terapii skojarzonej z pochodnymi sulfonylomocznika (np. glimepirydu) lub insuliną, ryzyko hipoglikemii znacząco wzrasta, co może negatywnie wpływać na zdolność wykonywania tych czynności. W badaniach klinicznych odsetek epizodów lekkiej hipoglikemii u pacjentów stosujących dapagliflozynę 10 mg wynosił odpowiednio 6,0–7,9% (z glimepirydem), 40,3–53,1% (z insuliną) oraz 12,8% (w połączeniu z metforminą i pochodną sulfonylomocznika), podczas gdy w grupach placebo wartości te były niższe (2,1%, 34,0–41,6% i 3,7%). W monoterapii lub w skojarzeniu z metforminą bądź sitagliptyną częstość hipoglikemii była niska (<5%) i porównywalna z placebo. Ciężka hipoglikemia występowała rzadko i z podobną częstością we wszystkich grupach badawczych.
ciężka hipoglikemia, dapagliflozyna, epizod hipoglikemii, glikemia, glimepiryd, hipoglikemia, insulina, lek przeciwcukrzycowy, lekka hipoglikemia, metformina, monoterapia dapagliflozyną, nawracający epizod, nieświadomość hipoglikemii, pochodna sulfonylomocznika, poziom glikemii, produkt leczniczy, sitagliptyna, sprawność psychoruchowa, stężenie glukozy, substancja czynna, terapia łączona, terapia skojarzona, zaburzenie koncentracji, zaburzenie psychomotoryczne, zaburzenie widzenia - Leksykon leków
Przedawkowanie – Daforbis 10 mg
Przedawkowanie dapagliflozyny, substancji czynnej leku Daforbis, zostało ocenione w badaniach klinicznych na zdrowych ochotnikach oraz pacjentach z cukrzycą typu 2. Doustne dawki do 500 mg (50-krotność maksymalnej dawki terapeutycznej) nie wykazały działania toksycznego. Zaobserwowano zwiększone wydalanie glukozy z moczem utrzymujące się co najmniej 5 dni po dawce 500 mg, jednak bez objawów odwodnienia, hipotensji, zaburzeń elektrolitowych czy wydłużenia odstępu QT w EKG. W badaniach z dawkami do 100 mg przez 2 tygodnie odnotowano jedynie nieznacznie wyższą częstość hipoglikemii w porównaniu do placebo, niezależnie od dawki. Parametry laboratoryjne, w tym stężenia elektrolitów i biomarkery funkcji nerek, nie wykazywały klinicznie istotnych zmian.
biomarkery funkcji nerek, cukrzyca typu 2, Daforbis, dapagliflozyna, elektrolity w surowicy, glukoza w moczu, glukozuria, hemodializa, hipoglikemia, hipotensja, leczenie podtrzymujące, odstęp QT, odwodnienie, przedawkowanie dapagliflozyny, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia równowagi elektrolitowej - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Diaflix 5 mg
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa dapagliflozyny wskazują na brak potencjału rakotwórczego w badaniach 2-letnich na myszach i szczurach przy dawkach terapeutycznych. Jednakże obserwowano istotne zmiany morfologiczne w układzie moczowym młodych szczurów, w tym rozszerzenie miedniczek i kanalików nerkowych, które utrzymywały się po zakończeniu podawania leku. Ekspozycja w tych badaniach była wielokrotnie wyższa niż maksymalna zalecana dawka u ludzi (≥15-krotność MRHD). W badaniach rozwoju przed- i poporodowego u szczurów, przy ekspozycji do 1415-krotności MRHD u matek i 137-krotności u młodych, zaobserwowano nasilenie zmian nerkowych oraz toksyczność rozwojową objawiającą się redukcją masy ciała młodocianych przy dawkach ≥15 mg/kg/dobę (≥29-krotność MRHD). Wysoki margines bezpieczeństwa potwierdzono w badaniach teratogenności u królików i szczurów, gdzie nie stwierdzono toksyczności macierzyńskiej ani rozwojowej przy ekspozycjach do 1191- i 1441-krotności MRHD odpowiednio.
dapagliflozyna, działanie letalne na zarodek, działanie teratogenne, in utero, margines bezpieczeństwa, NOAEL, organogeneza, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, poziom bez obserwowanego działania niepożądanego, rozszerzenie kanalików nerkowych, rozwój nerek, rozwój zarodka i płodu, toksyczność macierzyńska, toksyczność rozwojowa, toksyczność wielokrotnych dawek, trymestr ciąży, układ moczowy - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Dagrafors 10 mg
Dagrafors, zawierający dapagliflozynę w dawkach 5 mg i 10 mg, jest stosowany w leczeniu cukrzycy typu 2, niewydolności serca oraz przewlekłej choroby nerek, z zalecaną dawką standardową 10 mg raz na dobę. Dawkowanie wymaga dostosowania u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (początkowo 5 mg, z możliwością zwiększenia do 10 mg) oraz u osób z GFR poniżej 25 ml/min, u których nie zaleca się rozpoczynania terapii ze względu na ograniczone dane kliniczne. U pacjentów z cukrzycą typu 2 i GFR < 45 ml/min działanie hipoglikemizujące dapagliflozyny jest osłabione, co może wymagać wprowadzenia dodatkowej terapii hipoglikemizującej. Nie ma konieczności modyfikacji dawki u osób w podeszłym wieku (≥ 65 lat) ani u dzieci powyżej 10 roku życia z cukrzycą typu 2, jednak brak jest danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności u dzieci poniżej 18 lat w leczeniu niewydolności serca i przewlekłej choroby nerek.
ciężka niewydolność wątroby, cukrzyca typu 2, dapagliflozyna, działanie hipoglikemizujące, GFR, hipoglikemia, kontrola glikemii, leczenie hipoglikemizujące, lek zwiększający wydzielanie insuliny, niewydolność serca, pochodna sulfonylomocznika, przewlekła choroba nerek, tabletka powlekana, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Diaflix 10 mg
Dapagliflozyna w preparacie Diaflix jest stosowana w dawce 10 mg raz na dobę w leczeniu cukrzycy typu 2, niewydolności serca oraz przewlekłej choroby nerek. U pacjentów z cukrzycą typu 2, szczególnie przy jednoczesnym stosowaniu insuliny lub pochodnych sulfonylomocznika, zaleca się rozważenie zmniejszenia dawek tych leków w celu ograniczenia ryzyka hipoglikemii. U pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby dawka początkowa wynosi 5 mg, z możliwością zwiększenia do 10 mg, jeśli lek jest dobrze tolerowany. Nie zaleca się rozpoczynania terapii u pacjentów z GFR poniżej 25 ml/min ze względu na ograniczone dane kliniczne, a u pacjentów z GFR poniżej 45 ml/min skuteczność hipoglikemizująca dapagliflozyny jest osłabiona, co wymaga rozważenia dodatkowego leczenia hipoglikemizującego.
cukrzyca typu 2, dapagliflozyna, działanie hipoglikemizujące, funkcja nerek, GFR, hipoglikemia, insulina, kontrola glikemii, lek hipoglikemizujący, lek przeciwcukrzycowy, niewydolność serca, niewydolność wątroby, parametry glikemii, pochodna sulfonylomocznika, przewlekła choroba nerek, tabletka powlekana, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Skład i postać leku – Diaflix 10 mg
Diaflix to lek zawierający dapagliflozynę w dawkach 5 mg i 10 mg, dostępny w formie tabletek powlekanych o charakterystycznym wyglądzie: tabletki 5 mg są żółte, okrągłe, o średnicy 6,1 mm, natomiast tabletki 10 mg są żółte, owalne, o wymiarach 11,1 mm x 6,4 mm. Substancja czynna dapagliflozyna jest wspomagana przez składniki pomocnicze takie jak celuloza mikrokrystaliczna, mannitol, krzemionka koloidalna, magnezu stearynian oraz składniki otoczki (alkohol poliwinylowy, tytanu dwutlenek, makrogol 3350, talk, żelaza tlenek żółty), które zapewniają odpowiednie właściwości fizykochemiczne i farmaceutyczne preparatu.
alkohol poliwinylowy, blister aluminiowy, blister perforowany, butelka HDPE, celuloza mikrokrystaliczna, dapagliflozyna, dwutlenek tytanu, krzemionka koloidalna, mannitol, niezgodność farmaceutyczna, okres ważności leku, otoczka tabletki, plastyfikator, rdzeń tabletki, środek przeciwzbrylający, stearynian magnezu, substancja czynna, substancja pomocnicza, substancja poślizgowa, substancja wypełniająca, tabletka powlekana, tlenek żelaza - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Daforbis 5 mg
Daforbis, zawierający dapagliflozynę w dawkach 5 mg i 10 mg, jest stosowany w leczeniu cukrzycy typu 2, niewydolności serca oraz przewlekłej choroby nerek. Standardowa dawka wynosi 10 mg raz na dobę, podawana doustnie, niezależnie od posiłków. W przypadku cukrzycy typu 2, przy jednoczesnym stosowaniu insuliny lub leków zwiększających wydzielanie insuliny, zaleca się rozważenie zmniejszenia ich dawek w celu ograniczenia ryzyka hipoglikemii. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie jest konieczna modyfikacja dawki przy GFR ≥ 25 ml/min, jednak rozpoczynanie terapii u pacjentów z GFR < 25 ml/min jest niewskazane. W cukrzycy typu 2 z GFR < 45 ml/min skuteczność dapagliflozyny jest ograniczona, co może wymagać dodatkowego leczenia hipoglikemizującego.
ciężka niewydolność wątroby, ciężkie zaburzenie czynności nerek, cukrzyca typu 2, dapagliflozyna, GFR, hipoglikemia, insulina, kontrola glikemii, leczenie hipoglikemizujące, leki zwiększające wydzielanie insuliny, niewydolność serca, pochodne sulfonylomocznika, populacja pediatryczna, przewlekła choroba nerek, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon chorób i schorzeń
Balanitis – Etiologia i przyczyny
Balanitis, czyli zapalenie żołędzi prącia, to stan zapalny obejmujący głównie żołądź, częściej występujący u mężczyzn nieobrzezanych, z częstością 3-11% w populacji. Etiologia jest wieloczynnikowa, z dominującą rolą infekcji grzybiczych, zwłaszcza Candida albicans, które proliferują w ciepłym, wilgotnym środowisku pod napletkiem, szczególnie u pacjentów z cukrzycą, gdzie glukozuria sprzyja rozwojowi drobnoustrojów. Zakażenia bakteryjne (Bacteroides, Streptococcus, Staphylococcus, Gardnerella vaginalis) oraz infekcje przenoszone drogą płciową (Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, Treponema pallidum, HSV, HPV, Trichomonas vaginalis, Mycoplasma genitalium, Haemophilus ducreyi) również odgrywają istotną rolę. Poza infekcjami, balanitis może być wywołane przez czynniki drażniące (mydła, detergenty, lateks, spermicydy), dermatozy (łuszczyca, egzema, liszaj płaski i twardzinowy, balanitis xerotica obliterans) oraz specyficzne formy zapalenia, takie jak balanitis Zoona czy balanitis circinata. Czynniki ryzyka obejmują niedostateczną higienę, stulejkę, cukrzycę (zwłaszcza u pacjentów stosujących inhibitory SGLT-2), otyłość, obniżoną odporność oraz brak obrzezania, który znacząco zwiększa ryzyko rozwoju balanitis poprzez sprzyjanie akumulacji smegmy i mikroorganizmów.
Przewlekłe zapalenie żołędzi wiąże się z 3,8-krotnym wzrostem ryzyka rozwoju raka prącia, w tym raka podstawnokomórkowego, płaskonabłonkowego, mięsaków Kaposiego oraz choroby Pageta pozasutkowej. Szczególnie u osób starszych z przewlekłym balanitis należy rozważyć obecność śródnabłonkowej neoplazji prącia (PeIN) oraz infekcji HPV wysokiego ryzyka. Diagnostyka powinna uwzględniać różnicowanie przyczyn infekcyjnych i nieinfekcyjnych, a leczenie dostosowane do etiologii, z uwzględnieniem kontroli cukrzycy i eliminacji czynników drażniących. Profilaktyka obejmuje edukację higieniczną, rozważenie obrzezania u pacjentów z nawracającymi epizodami oraz monitorowanie zmian skórnych pod kątem transformacji nowotworowej.
Bacteroides, balanitis, balanitis circinata, balanitis xerotica obliterans, Balanitis Zoona, balanoposthitis, Candida albicans, Chlamydia trachomatis, choroba Pageta pozasutkowa, dapagliflozyna, dwoinka rzeżączki, egzema, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, inhibitor SGLT-2, krętek blady, liszaj płaski, liszaj twardzinowy, łuszczyca, mięsak Kaposiego, Mycoplasma genitalium, Neisseria gonorrhoeae, rak płaskonabłonkowy, rak podstawnokomórkowy, reaktywne zapalenie stawów, rzęsistek pochwowy, smegma, spermicyd, śródnabłonkowa neoplazja prącia, Staphylococcus, Streptococcus, stulejka, świerzb, Treponema pallidum, wirus brodawczaka ludzkiego, wirus opryszczki pospolitej - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Diaflix 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa dapagliflozyny, substancji czynnej leku Diaflix, wykazały brak istotnych zagrożeń farmakologicznych i genotoksycznych przy standardowych parametrach. Dwuletnie testy rakotwórczości nie wykazały zwiększonego ryzyka nowotworów u myszy i szczurów. Jednakże ekspozycja na dapagliflozynę w okresie rozwojowym u szczurów wiązała się z nefrotoksycznością, objawiającą się rozszerzeniem miedniczek i kanalików nerkowych oraz zwiększeniem masy nerek, przy ekspozycji ≥15-krotnie wyższej niż u ludzi przy maksymalnej zalecanej dawce (MRHD). Zmiany te nie ulegały pełnej regresji po zaprzestaniu podawania leku. W badaniach rozwoju przed- i poporodowego, ekspozycja potomstwa poprzez matki była związana z podobnymi zmianami nerkowymi oraz zależnym od dawki zmniejszeniem masy ciała młodocianych przy dawkach ≥15 mg/kg/dobę, co odpowiada ekspozycji 137-krotnie wyższej niż u ludzi (MRHD). NOAEL dla toksyczności rozwojowej u matek wynosił około 19-krotnej ekspozycji w stosunku do MRHD.
bezpieczeństwo farmakologiczne, dapagliflozyna, dawka NOAEL, działanie letalne na zarodek, działanie teratogenne, ekspozycja układowa, genotoksyczność, guz nowotworowy, kancerogenność, makroskopowy rozrost narządu, organogeneza, potencjał rakotwórczy, rozszerzenie kanalików nerkowych, rozwój nerek, rozwój poporodowy, rozwój zarodka i płodu, substancja czynna, toksyczność macierzyńska, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność rozwojowa, życie płodowe - Leksykon leków
Skład i postać leku – Daforbis 10 mg
Daforbis to doustny lek przeciwcukrzycowy zawierający dapagliflozynę, inhibitor kotransportera sodowo-glukozowego 2 (SGLT2), dostępny w postaci tabletek powlekanych o dawkach 5 mg i 10 mg. Tabletki 5 mg mają żółty, okrągły kształt o średnicy około 7 mm, natomiast tabletki 10 mg są żółte, romboidalne, o wymiarach około 11 x 8 mm. Substancją pomocniczą jest laktoza jednowodna w ilości 25 mg w dawce 5 mg oraz 50 mg w dawce 10 mg, co jest istotne u pacjentów z nietolerancją laktozy. Tabletki zawierają także celulozę mikrokrystaliczną, krospowidon, magnezu stearynian, sodu laurylosiarczan, krzemionkę koloidalną bezwodną i mannitol w rdzeniu oraz alkohol poliwinylowy, tytanu dwutlenek (E 171), makrogol 6000, talk i żelaza tlenek żółty (E 172) w otoczce. Lek jest dostępny w blistrach (14, 28, 30, 98 tabletek) oraz butelkach HDPE (30 lub 90 tabletek) z odpowiednimi zabezpieczeniami i środkami pochłaniającymi wilgoć. Okres ważności wynosi 4 lata dla blistrów i 2 lata dla butelek, a przechowywanie odbywa się w temperaturze pokojowej bez specjalnych wymagań.
alkohol poliwinylowy, blister perforowany, celuloza mikrokrystaliczna, dapagliflozyna, dwutlenek tytanu, inhibitor SGLT2, krospowidon, krzemionka koloidalna, laktoza jednowodna, laurylosiarczan sodu, lek przeciwcukrzycowy, makrogol, mannitol, nietolerancja laktozy, niezgodność farmaceutyczna, podanie doustne, polietylen wysokiej gęstości, stearynian magnezu, tabletka powlekana, tlenek żelaza, żel krzemionkowy - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Diaflix 5 mg
Diaflix, zawierający dapagliflozynę w dawkach 5 mg i 10 mg w formie tabletek powlekanych, jest wskazany do leczenia cukrzycy typu 2 u dorosłych oraz dzieci powyżej 10. roku życia, szczególnie w przypadkach niewystarczającej kontroli glikemii mimo diety i aktywności fizycznej. Może być stosowany jako monoterapia u pacjentów nietolerujących metforminy lub w terapii skojarzonej z innymi lekami przeciwcukrzycowymi. Ponadto, Diaflix znajduje zastosowanie w leczeniu objawowej przewlekłej niewydolności serca u dorosłych, niezależnie od frakcji wyrzutowej lewej komory, oraz w terapii przewlekłej choroby nerek, zwłaszcza u pacjentów z albuminurią i obniżonym eGFR, co pozwala na spowolnienie progresji nefropatii i zmniejszenie ryzyka powikłań sercowo-naczyniowych.
albuminuria, ciśnienie tętnicze, cukrzyca typu 2, dapagliflozyna, elektrolity, filtracja kłębuszkowa, frakcja wyrzutowa lewej komory, funkcja nerek, glikemia na czczo, glikemia poposiłkowa, gospodarka lipidowa, hemoglobina glikowana, kontrola glikemii, kreatynina, leczenie farmakologiczne, metformina, monoterapia, niewydolność serca, produkt leczniczy, przewlekła choroba nerek, schyłkowa niewydolność, tabletki powlekane, terapia skojarzona, układ sercowo-naczyniowy, właściwości nefroprotekcyjne, współczynnik filtracji kłębuszkowej, zaostrzenie choroby - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Dagrafors 5 mg
Dagrafors, zawierający dapagliflozynę (w dawkach 5 mg i 10 mg jako dapagliflozyna propanodiolu jednowodnego), posiada jedno bezwzględne przeciwwskazanie do stosowania – nadwrażliwość na substancję czynną lub składniki pomocnicze. Szczególną uwagę należy zwrócić na obecność laktozy w tabletkach (48,7 mg w dawce 5 mg oraz 97,4 mg w dawce 10 mg), co jest istotne u pacjentów z nietolerancją tego cukru. Przed rozpoczęciem terapii konieczne jest przeprowadzenie szczegółowego wywiadu alergologicznego, zwłaszcza u pacjentów z historią reakcji alergicznych na inhibitory SGLT-2 lub z wieloma alergiami lekowymi, ze względu na ryzyko wystąpienia reakcji nadwrażliwości, które mogą mieć charakter od łagodnych zmian skórnych do zagrażających życiu anafilaksji.
bilans korzyści i ryzyka, dapagliflozyna, dapagliflozyna propanodiolu jednowodny, dawka leku, dawka terapeutyczna, inhibitor SGLT-2, nadwrażliwość, nietolerancja laktozy, opcja terapeutyczna, reakcja alergiczna, reakcja anafilaktyczna, reakcja skórna, substancja pomocnicza, tabletka powlekana, wywiad alergologiczny - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Dagrafors 5 mg
Dapagliflozyna (Dagrafors) jest stosowana w dawce 10 mg raz na dobę w leczeniu cukrzycy typu 2, niewydolności serca oraz przewlekłej choroby nerek. W przypadku jednoczesnego stosowania z insuliną lub lekami zwiększającymi wydzielanie insuliny (np. pochodne sulfonylomocznika) zaleca się rozważenie zmniejszenia ich dawek w celu ograniczenia ryzyka hipoglikemii. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie jest konieczna modyfikacja dawki, jednak nie zaleca się rozpoczynania terapii przy GFR < 25 ml/min, a przy GFR < 45 ml/min u chorych z cukrzycą typu 2 działanie hipoglikemizujące jest osłabione i może być potrzebne dodatkowe leczenie hipoglikemizujące. W przypadku łagodnych i umiarkowanych zaburzeń czynności wątroby dawka pozostaje bez zmian, natomiast u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby zaleca się rozpoczęcie terapii od 5 mg, z możliwością zwiększenia do 10 mg, jeśli lek jest dobrze tolerowany.
cukrzyca typu 2, dapagliflozyna, dawka początkowa, działanie hipoglikemizujące, hipoglikemia, kontrola glikemii, leczenie hipoglikemizujące, leki zwiększające wydzielanie insuliny, linia podziału, niewydolność serca, niewydolność wątroby, pochodne sulfonylomocznika, podanie doustne, przewlekła choroba nerek, tabletka powlekana, wskaźnik GFR, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Daforbis
Daforbis (dapagliflozyna) w dawkach 5 mg i 10 mg wymaga szczególnej ostrożności u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i wątroby. Nie zaleca się rozpoczynania terapii u pacjentów z GFR poniżej 25 ml/min ze względu na ograniczone dane kliniczne oraz zmniejszoną skuteczność hipoglikemizującą u osób z GFR < 45 ml/min. U pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek (GFR < 60 ml/min) obserwowano zwiększone ryzyko działań niepożądanych, takich jak wzrost stężenia kreatyniny, fosforu i parathormonu (PTH), a także hipotensję. Dapagliflozyna zwiększa diurezę, co może prowadzić do obniżenia ciśnienia tętniczego, szczególnie u pacjentów z nadciśnieniem, hipotensją w wywiadzie oraz osób w podeszłym wieku, co wymaga monitorowania i ewentualnej modyfikacji leczenia hipotensyjnego. W przypadku niedoboru płynów (np. choroby przewodu pokarmowego) konieczne jest dokładne monitorowanie nawodnienia, ciśnienia tętniczego, hematokrytu i elektrolitów, a w razie potrzeby przerwanie terapii do czasu wyrównania stanu pacjenta.
autoimmunologiczna cukrzyca dorosłych, ciała ketonowe, ciężka niewydolność wątroby, cukrzyca typu 1, cukrzycowa kwasica ketonowa, Daforbis, dapagliflozyna, diureza, fosfor, GFR, hipotensja, inhibitor SGLT2, kreatynina, kwasica ketonowa, LADA, nadciśnienie tętnicze, oddech Kussmaula, parathormon, wskaźnik hematokrytowy, współczynnik filtracji kłębuszkowej, zapalenie trzustki - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Diaflix 5 mg
Stosowanie dapagliflozyny (Diaflix) u kobiet w wieku rozrodczym wymaga szczególnej ostrożności, zwłaszcza w kontekście planowania ciąży, ciąży i laktacji. Dane kliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania w ciąży są ograniczone, jednak badania przedkliniczne na szczurach wykazały toksyczny wpływ na rozwijające się nerki płodu w drugim i trzecim trymestrze, co stanowi bezwzględne przeciwwskazanie do stosowania leku w tym okresie. Leczenie należy natychmiast przerwać po potwierdzeniu ciąży, a pacjentki powinny być poinformowane o konieczności stosowania skutecznej antykoncepcji podczas terapii. W pierwszym trymestrze zaleca się ostrożność i rozważenie alternatywnych metod leczenia ze względu na brak wystarczających danych klinicznych.
antykoncepcja, badanie przedkliniczne, dapagliflozyna, Diaflix, działanie niepożądane, ekspozycja płodu, karmienie piersią, laktacja, mechanizm działania leku, mleko kobiece, model zwierzęcy, nerki płodu, przeciwwskazanie, przenikanie leku, stosunek korzyści do ryzyka, toksyczność dapagliflozyny, trymestr ciąży, wiek rozrodczy, wpływ farmakologiczny - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Diaflix 5 mg
Dapagliflozyna (lek Diaflix) jest stosowana w dawce 10 mg raz na dobę w leczeniu cukrzycy typu 2, niewydolności serca oraz przewlekłej choroby nerek. W przypadku cukrzycy typu 2, przy jednoczesnym stosowaniu insuliny lub pochodnych sulfonylomocznika, zaleca się rozważenie zmniejszenia dawek tych leków w celu ograniczenia ryzyka hipoglikemii. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie jest konieczna zmiana dawki, jednak nie zaleca się rozpoczynania terapii przy GFR <25 ml/min, a skuteczność hipoglikemizująca jest zmniejszona przy GFR <45 ml/min. W przypadku ciężkiej niewydolności wątroby dawka początkowa wynosi 5 mg, z możliwością zwiększenia do 10 mg, jeśli lek jest dobrze tolerowany. U pacjentów w wieku ≥65 lat oraz u dzieci powyżej 10 lat z cukrzycą typu 2 nie ma konieczności modyfikacji dawki.
cukrzyca typu 2, dapagliflozyna, dawka początkowa, działanie hipoglikemizujące, GFR, glikemia, hipoglikemia, insulina, niewydolność serca, niewydolność wątroby, pochodna sulfonylomocznika, przewlekła choroba nerek, tabletka powlekana, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Skład i postać leku – Daforbis 5 mg
Daforbis to lek zawierający dapagliflozynę, inhibitor kotransportera sodowo-glukozowego 2 (SGLT2), stosowany w terapii cukrzycy typu 2 oraz niewydolności serca. Preparat dostępny jest w postaci tabletek powlekanych o dawkach 5 mg i 10 mg, zawierających odpowiednio 5 mg lub 10 mg substancji czynnej. Tabletki różnią się kształtem, wymiarami oraz oznaczeniami: dawka 5 mg to tabletka okrągła o średnicy około 7 mm z wytłoczoną cyfrą „5”, natomiast dawka 10 mg to tabletka romboidalna o wymiarach około 11 x 8 mm z oznaczeniem „10”. W skład substancji pomocniczych wchodzą m.in. laktoza jednowodna (25 mg w tabletce 5 mg i 50 mg w tabletce 10 mg), co jest istotne dla pacjentów z nietolerancją laktozy, oraz celuloza mikrokrystaliczna, krospowidon, magnezu stearynian, sodu laurylosiarczan, krzemionka koloidalna, mannitol, alkohol poliwinylowy, tytanu dwutlenek (E 171), makrogol 6000, talk i żelaza tlenek żółty (E 172).
alkohol poliwinylowy, blister OPA/Aluminium/PVC, blister perforowany, celuloza mikrokrystaliczna, cukrzyca typu 2, dapagliflozyna, dwutlenek tytanu, inhibitor SGLT2, krospowidon, krzemionka koloidalna, laktoza jednowodna, laurylosiarczan sodu, makrogol, mannitol, nietolerancja laktozy, niewydolność serca, polietylen wysokiej gęstości, środek pochłaniający wilgoć, stearynian magnezu, tabletka powlekana, tlenek żelaza, żel krzemionkowy - Leksykon leków
Działania niepożądane – Dagrafors 5 mg
Dapagliflozyna, substancja czynna leku Dagrafors, była szeroko badana pod kątem bezpieczeństwa u ponad 15 000 pacjentów z cukrzycą typu 2, niewydolnością serca oraz przewlekłą chorobą nerek. W badaniach klinicznych, w tym DECLARE (8574 pacjentów na dapagliflozynie 10 mg vs. 8569 na placebo przez medianę 48 miesięcy, 30 623 pacjento-lat ekspozycji), DAPA-HF, DELIVER i DAPA-CKD, profil bezpieczeństwa był spójny i dobrze poznany. Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były zakażenia narządów płciowych (5,5% vs. 0,6% placebo), zakażenia układu moczowego (4,7% vs. 3,5%), hipoglikemia (zwłaszcza przy jednoczesnym stosowaniu sulfonylomocznika lub insuliny), zawroty głowy oraz ból pleców. Ciężkie zdarzenia, takie jak zgorzel Fourniera, były rzadkie i występowały z podobną częstością w grupach leczonych i placebo. Hipoglikemia była rzadka w monoterapii (<5%), ale wzrastała do 6-8% przy glimepirydzie i do 40-53% przy insulinie, przy czym ciężka hipoglikemia pozostawała niska (0,5-1%).
cukrzyca typu 2, cukrzycowa kwasica ketonowa, dapagliflozyna, dyslipidemia, dysuria, EGFR, frakcja wyrzutowa lewej komory, hipoglikemia, hipotensja, hipowolemia, inhibitor SGLT2, niedobór płynów, niewydolność serca, obniżenie klirensu kreatyniny, pochodna sulfonylomocznika, przesączanie kłębuszkowe, przewlekła choroba nerek, stulejka, wielomocz, zakażenie grzybicze, zakażenie narządów płciowych, zakażenie układu moczowego, zapalenie sromu i pochwy, zapalenie żołędzi prącia, zawrót głowy, zgorzel Fourniera, zmniejszona frakcja wyrzutowa, zwiększony hematokryt - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Daforbis 5 mg
Dapagliflozyna, substancja czynna leku Daforbis, nie wykazuje bezpośredniego wpływu na zdolności psychomotoryczne pacjentów, takich jak koncentracja, koordynacja ruchowa czy czas reakcji, co potwierdzają dane kliniczne. Zawroty głowy, zgłaszane często (≥ 1/100 do < 1/10), nie korelują z istotnym pogorszeniem zdolności prowadzenia pojazdów. Kluczowym aspektem jest jednak zwiększone ryzyko hipoglikemii podczas terapii skojarzonej z pochodnymi sulfonylomocznika lub insuliną, co może znacząco zaburzać funkcje poznawcze i motoryczne, zagrażając bezpieczeństwu pacjenta. W badaniach klinicznych częstość hipoglikemii podczas stosowania dapagliflozyny 10 mg z glimepirydem wynosiła 6,0% (24. tydzień) i 7,9% (48. tydzień) w porównaniu do 2,1% w grupie placebo. W terapii skojarzonej z insuliną odnotowano lekką hipoglikemię u 40,3% pacjentów po 24 tygodniach i 53,1% po 104 tygodniach stosowania dapagliflozyny 10 mg, w porównaniu do 34,0% i 41,6% w grupie placebo.
ciężka hipoglikemia, dapagliflozyna, glimepiryd, hipoglikemia, hipotensja, hipowolemia, insulina, metformina, objawy hipoglikemii, odwodnienie, pochodne sulfonylomocznika, poziom glukozy, szybkodziałające węglowodany, terapia skojarzona, terapia trójlekowa, wzmożone pragnienie, zakażenie układu moczowego, zawroty głowy - Leksykon substancji czynnych
Dapagliflozyna – Przedawkowanie
Dapagliflozyna, inhibitor SGLT2 stosowany w terapii cukrzycy typu 2, wykazuje wysoki profil bezpieczeństwa nawet przy dawkach znacznie przekraczających zalecane. Badania kliniczne obejmujące pojedyncze dawki do 500 mg (50-krotność dawki terapeutycznej) oraz dawki wielokrotne do 100 mg/dobę przez 2 tygodnie nie wykazały istotnych klinicznie objawów toksyczności. Charakterystycznym objawem przedawkowania jest glikozuria utrzymująca się co najmniej 5 dni po dawce 500 mg, jednak nie zaobserwowano przypadków odwodnienia, hipotensji, zaburzeń elektrolitowych ani istotnych zmian w odstępie QT. Częstość hipoglikemii była nieznacznie wyższa niż w grupie placebo, bez zależności od dawki, a parametry laboratoryjne, w tym biomarkery funkcji nerek i stężenia elektrolitów, pozostawały stabilne.
- Leksykon leków
Przedawkowanie – Dagrafors 10 mg
Przedawkowanie dapagliflozyny, substancji czynnej leku Dagrafors, wykazuje szeroki margines bezpieczeństwa klinicznego. Badania wykazały brak toksyczności nawet przy pojedynczych dawkach do 500 mg, co stanowi 50-krotność maksymalnej dawki terapeutycznej (10 mg/dobę). W badaniach z dawkami do 100 mg podawanymi przez 2 tygodnie obserwowano jedynie nieznacznie zwiększoną częstość hipoglikemii, bez zależności od dawki. Kluczowym objawem przedawkowania jest nasilona glukozuria utrzymująca się do co najmniej 5 dni przy dawce 500 mg. Nie stwierdzono klinicznie istotnych przypadków odwodnienia, hipotensji, zaburzeń elektrolitowych, wydłużenia odstępu QT ani zaburzeń funkcji nerek, nawet przy najwyższych dawkach.
biomarkery funkcji nerek, ciśnienie tętnicze, cukrzyca typu 2, Dagrafors, dapagliflozyna, dawka terapeutyczna, diureza osmotyczna, glukozuria, hemodializa, hipoglikemia, hipotensja, leczenie podtrzymujące, lek przeciwcukrzycowy, odwodnienie, przewodnictwo serca, stężenie elektrolitów, wydłużenie odstępu QT, zaburzenia elektrolitowe - Leksykon leków
Przedawkowanie – Diaflix 5 mg
Przedawkowanie dapagliflozyny, substancji czynnej leku Diaflix, wykazuje wysoki profil bezpieczeństwa nawet przy dawkach wielokrotnie przekraczających zalecane wartości terapeutyczne. Badania kliniczne z udziałem zdrowych ochotników potwierdziły brak ostrego działania toksycznego po podaniu pojedynczych dawek do 500 mg (50-krotność maksymalnej dawki terapeutycznej) oraz po stosowaniu dawek do 100 mg/dobę (10-krotność dawki terapeutycznej) przez okres do 2 tygodni u pacjentów z cukrzycą typu 2. Przedawkowanie objawia się głównie nasileniem farmakodynamicznego efektu leku, tj. zwiększonym wydalaniem glukozy z moczem, utrzymującym się co najmniej 5 dni po dawce 500 mg. Nie zaobserwowano istotnych klinicznie zaburzeń, takich jak odwodnienie, hipotensja, zaburzenia elektrolitowe, wydłużenie odstępu QT czy pogorszenie funkcji nerek.
biomarker funkcji nerek, cukrzyca typu 2, dapagliflozyna, dawka terapeutyczna, działanie niepożądane, glukozuria, hemodializa, hipoglikemia, hipotensja, leczenie podtrzymujące, maksymalna dawka terapeutyczna, odstęp QT, odwodnienie, parametr biochemiczny, przedawkowanie dapagliflozyny, stężenie elektrolitów, zaburzenie elektrolitowe - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Diaflix 5 mg
Diaflix, zawierający dapagliflozynę w dawkach 5 mg i 10 mg, nie wykazuje istotnego wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych ani obsługi maszyn, co potwierdza brak zaburzeń funkcji psychomotorycznych, koncentracji i koordynacji ruchowej. Jednakże, w terapii skojarzonej z pochodnymi sulfonylomocznika lub insuliną, istnieje zwiększone ryzyko hipoglikemii, która może prowadzić do zaburzeń świadomości, spowolnienia reakcji, zaburzeń widzenia, a nawet utraty przytomności, co znacząco obniża bezpieczeństwo prowadzenia pojazdów. W okresie dostosowywania dawki lub zmiany schematu leczenia zalecana jest szczególna ostrożność oraz monitorowanie glikemii.
charakterystyka produktu leczniczego, cukrzyca, dapagliflozyna, Diaflix, funkcje psychomotoryczne, hipoglikemia, insulina, lek przeciwcukrzycowy, monitorowanie glikemii, niedocukrzenie, pochodne sulfonylomocznika, pomiar glikemii, poziom glukozy, substancja czynna, tabletka powlekana, terapia skojarzona, zaburzenia świadomości - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Daforbis
Dapagliflozyna w dawkach 5 mg i 10 mg, stosowana w postaci tabletek powlekanych Daforbis, jest przeciwwskazana u pacjentów z cukrzycą typu 1 ze względu na ryzyko rozwoju cukrzycowej kwasicy ketonowej (DKA). Leczenie nie powinno być rozpoczynane u pacjentów z GFR poniżej 25 ml/min, a u osób z GFR < 45 ml/min skuteczność hipoglikemizująca jest znacznie obniżona, co wiąże się także ze zwiększonym ryzykiem działań niepożądanych, takich jak wzrost stężenia kreatyniny, fosforu i parathormonu oraz hipotensja. U pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby należy zachować ostrożność ze względu na zwiększoną ekspozycję na lek. Dapagliflozyna może powodować zwiększoną diurezę i obniżenie ciśnienia tętniczego, co wymaga szczególnej uwagi u osób z nadciśnieniem, epizodami hipotensji oraz u osób w podeszłym wieku, zwłaszcza przy współistnieniu stanów prowadzących do odwodnienia.
ciśnienie tętnicze, cukrzyca LADA, cukrzyca typu 1, cukrzyca typu 2, cukrzycowa kwasica ketonowa, dapagliflozyna, diureza, działanie hipoglikemizujące, działanie niepożądane, ekspozycja na lek, elektrolity, gospodarka wodno-elektrolitowa, hipotensja, inhibitor SGLT2, kreatynina, nadciśnienie tętnicze, niewydolność nerek, parathormon, peptyd C, wskaźnik hematokrytowy, współczynnik filtracji kłębuszkowej, zapalenie trzustki - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Diaflix 10 mg
Dapagliflozyna, aktywny składnik leku Diaflix, jest silnym, wybiórczym i odwracalnym inhibitorem kotransportera sodowo-glukozowego 2 (SGLT2) o wartości Ki 0,55 nM. Mechanizm działania polega na hamowaniu zwrotnego wchłaniania glukozy i sodu w proksymalnym kanaliku nerkowym, co prowadzi do zwiększonego wydalania glukozy (około 70 g/dobę przy dawce 10 mg) oraz osmotycznej diurezy (dodatkowa objętość moczu około 375 ml/dobę). Efekty te skutkują zmniejszeniem hiperwolemii, obniżeniem ciśnienia tętniczego, redukcją obciążenia serca oraz korzystnym wpływem na przebudowę mięśnia sercowego i funkcję rozkurczową. Dapagliflozyna wykazuje również działanie nefroprotekcyjne i kardioprotekcyjne niezależne od efektu hipoglikemizującego, co potwierdzają badania DAPA-HF, DELIVER i DAPA-CKD, wskazujące na korzyści także u pacjentów bez cukrzycy. Ponadto lek zwiększa hematokryt, redukuje masę ciała oraz obniża stężenie kwasu moczowego w surowicy o 0,33-0,87 mg/dl po 24 tygodniach terapii.
absorpcja glukozy, badanie DECLARE, ciśnienie krwi, ciśnienie wewnątrzkłębuszkowe, czynność nerek, dapagliflozyna, filtracja kłębuszkowa, hematokryt, hiperurykemia, hiperwolemia, inhibitor SGLT2, komórki beta trzustki, kontrola glikemii, kwas moczowy, mechanizm działania leku, obciążenie wstępne i następcze, osmoza diuretyczna, powikłania sercowo-naczyniowe, przebudowa serca, reabsorpcja sodu, sprzężenie cewkowo-kłębuszkowe, wskaźnik HOMA beta-cell, wydzielanie insuliny, zaburzenie czynności nerek - Leksykon chorób i schorzeń
Przerost lewej komory serca – Zapobieganie i profilaktyka
Przerost lewej komory serca (LVH) jest adaptacyjnym pogrubieniem mięśnia lewej komory w odpowiedzi na przewlekłe przeciążenie ciśnieniowe, najczęściej spowodowane nadciśnieniem tętniczym. LVH stanowi niezależny czynnik ryzyka powikłań sercowo-naczyniowych, takich jak choroba wieńcowa, nagły zgon, niewydolność serca, zaburzenia rytmu oraz udar mózgu. Kluczowym elementem profilaktyki i leczenia jest ścisła kontrola ciśnienia tętniczego, z zaleceniem regularnych pomiarów co najmniej raz na 2 lata u osób dorosłych oraz częstszych u pacjentów z czynnikami ryzyka. Farmakoterapia opiera się na lekach przeciwnadciśnieniowych, w tym inhibitorach ACE (np. ramipril), antagonistach wapnia, diuretykach tiazydopodobnych (chlortalidon), beta-blokerach oraz antagonistach receptora angiotensyny II, które wykazują różną skuteczność w regresji masy lewej komory. Nowoczesne terapie, takie jak inhibitory SGLT-2 (dapagliflozyna), wykazują obiecujące efekty w odwrotnym remodelingu LVH, szczególnie u pacjentów z cukrzycą. Wczesne wdrożenie leczenia przeciwnadciśnieniowego i osiągnięcie docelowych wartości ciśnienia tętniczego w ciągu 3-5 lat znacząco zmniejsza ryzyko rozwoju ciężkiej niewydolności serca oraz incydentów sercowo-naczyniowych.
amyloidoza, antagonista receptora angiotensyny II, antagonista wapnia, badanie echokardiograficzne, beta-bloker, bezdech senny, choroba Fabry’ego, choroba wieńcowa, choroba zastawkowa serca, ciśnienie tętnicze, ciśnieniomierz, dapagliflozyna, dieta DASH, dieta śródziemnomorska, diuretyk, dyslipidemia, elektrokardiografia, inhibitor ACE, inhibitor konwertazy angiotensyny, inhibitor SGLT-2, lek przeciwnadciśnieniowy, lewa komora, migotanie przedsionków, nadciśnienie tętnicze, nagły zgon, niewydolność serca, przerost lewej komory serca, stan przedcukrzycowy, udar mózgu, zaburzenia rytmu serca, zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, zdarzenie sercowo-naczyniowe - Leksykon chorób i schorzeń
Cukrzyca typu 1 – Leczenie
Cukrzyca typu 1 jest chorobą autoimmunologiczną charakteryzującą się destrukcją komórek beta trzustki, co prowadzi do całkowitego braku endogennej insuliny. Podstawą terapii jest insulinoterapia, obejmująca stosowanie insuliny bazalnej (np. detemir, glargine) oraz doposiłkowej (np. aspart, lispro, glulisine), dostosowywanej indywidualnie do pacjenta. Metody podawania insuliny obejmują iniekcje, pompy insulinowe oraz systemy hybrydowego zamkniętego obiegu, które automatycznie regulują dawki insuliny na podstawie ciągłego monitorowania glikemii (CGM). Docelowe wartości glikemii to HbA1c <7% oraz przedposiłkowy poziom glukozy 80-130 mg/dl, przy czym konieczne jest indywidualne podejście ze względu na ryzyko hipoglikemii. Nowoczesne terapie adiuwantowe, takie jak pramlintyd, inhibitory SGLT2 (dapagliflozyna, sotagliflozyna) oraz agoniści GLP-1, wspomagają kontrolę glikemii i redukcję masy ciała. W leczeniu stosuje się także przeszczepy wysp trzustkowych (np. Lantidra) oraz immunoterapię modyfikującą przebieg choroby (teplizumab), które mogą opóźniać progresję lub częściowo przywracać produkcję insuliny.
agonista GLP-1, bloker receptora angiotensyny, choroba autoimmunologiczna, cukrzyca typu 1, dapagliflozyna, endokrynolog, hematopoetyczna komórka macierzysta, hipoglikemia, inhibitor konwertazy angiotensyny, inhibitor SGLT2, insulina bazalna, insulinoterapia, komórka beta trzustki, metformina, mezenchymalna komórka macierzysta, monitorowanie glikemii, pompa insulinowa, pramlintyd, przeciwciało monoklonalne anty-CD3, przeszczep wysp trzustkowych, statyna, system ciągłego monitorowania glikemii, sztuczna trzustka, teplizumab, terapia genowa, terapia komórkami macierzystymi - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Daforbis 10 mg
Dane przedkliniczne dotyczące dapagliflozyny, substancji czynnej produktu Daforbis, potwierdzają jej korzystny profil bezpieczeństwa w standardowych badaniach farmakologicznych i toksykologicznych. Nie wykazano potencjału genotoksycznego ani rakotwórczego, co potwierdzają dwuletnie badania karcynogenności na myszach i szczurach, gdzie nie stwierdzono zwiększonego ryzyka nowotworów przy stosowanych dawkach. Jednakże, badania na młodych szczurach (21-90 dni po urodzeniu) wykazały toksyczność układu moczowego, objawiającą się rozszerzeniem miedniczek i kanalików nerkowych oraz zwiększeniem masy i rozrostem nerek, przy ekspozycji ≥15-krotnie wyższej niż maksymalna zalecana dawka u ludzi (MRHD). W badaniach rozwojowych, ekspozycja młodych zwierząt na dapagliflozynę w okresie przed- i poporodowym (od 6 dnia ciąży do 21 dnia po porodzie) prowadziła do podobnych zmian nerkowych oraz zależnej od dawki redukcji masy ciała, przy ekspozycji u matek do 1415-krotnie, a u młodych do 137-krotnie wyższej niż MRHD. Za dawkę NOAEL dla toksyczności rozwojowej uznano najniższą badaną dawkę, odpowiadającą około 19-krotnej ekspozycji u matki względem MRHD.
badanie farmakologiczne, badanie przedkliniczne, badanie toksyczności, Daforbis, dapagliflozyna, działanie teratogenne, ekspozycja na lek, ekspozycja układowa, genotoksyczność, karcynogenność, NOAEL, organogeneza, potencjał rakotwórczy, rozszerzenie miedniczek nerkowych, rozwój poporodowy, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność macierzyńska, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa, układ moczowy - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Daforbis 10 mg
Dapagliflozyna, substancja czynna leku Daforbis, charakteryzuje się korzystnym profilem farmakokinetycznym umożliwiającym dawkowanie raz na dobę. Po podaniu doustnym dawki 10 mg osiąga maksymalne stężenie w osoczu (Cmₐₓ) około 158 ng/ml w ciągu ~2 godzin, a pole pod krzywą stężenia w czasie (AUCτ) wynosi 628 ng·h/ml. Biodostępność doustna wynosi 78%, a wiązanie z białkami osocza około 91%, co nie ulega zmianie w przebiegu niewydolności nerek czy wątroby. Dapagliflozyna ulega intensywnemu metabolizmowi głównie przez glukuronidację (enzym UGT1A9), a jej okres półtrwania wynosi średnio 12,9 godziny. Wydalanie odbywa się głównie przez nerki (75% z moczem, <2% w postaci niezmienionej) oraz w mniejszym stopniu z kałem (21%). Farmakokinetyka jest liniowa w szerokim zakresie dawek (0,1–500 mg) i stabilna przy długotrwałym stosowaniu do 24 tygodni.
biodostępność, ciężka niewydolność nerek, ciężka niewydolność wątroby, cukrzyca typu 2, cytochrom P450, dapagliflozyna, farmakodynamika, farmakokinetyka liniowa, glukozuria, glukuronidacja, hemodializa, łagodna niewydolność nerek, okres półtrwania, prawidłowa czynność nerek, przewlekła choroba nerek, skala Child-Pugh, stężenie w osoczu, UGT1A9, umiarkowana niewydolność nerek, wiązanie z białkami, zaburzenia czynności wątroby - Leksykon leków
Działania niepożądane – Dagrafors 10 mg
Profil bezpieczeństwa dapagliflozyny (substancja czynna leku Dagrafors) został szczegółowo oceniony w licznych badaniach klinicznych obejmujących pacjentów z cukrzycą typu 2 (DECLARE, n=8574, średnia ekspozycja 48 miesięcy), niewydolnością serca z różną frakcją wyrzutową (DAPA-HF, n=2368, 18 miesięcy; DELIVER, n=3126, 27 miesięcy) oraz przewlekłą chorobą nerek (DAPA-CKD, n=2149, 27 miesięcy). Najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym były zakażenia narządów płciowych, występujące u 5,5% pacjentów na dapagliflozynie 10 mg vs 0,6% w grupie placebo, z przewagą u kobiet (8,4%) nad mężczyznami (1,2%). Zakażenia miały zwykle łagodny lub umiarkowany przebieg i rzadko wymagały przerwania terapii. Rzadkie, ale poważne zdarzenia obejmowały zgorzel Fourniera (6 przypadków w badaniu DECLARE, 1 w grupie dapagliflozyny vs 5 w placebo). Hipoglikemia była związana głównie z jednoczesnym stosowaniem sulfonylomocznika lub insuliny, z częstością ciężkiej hipoglikemii w badaniu DECLARE 0,7% dla dapagliflozyny i 1,0% dla placebo. Zgłaszano również przypadki cukrzycowej kwasicy ketonowej (DKA), głównie u pacjentów stosujących insulinę.
cukrzyca typu 2, cukrzycowa kwasica ketonowa, dapagliflozyna, dyslipidemia, dysuria, hipoglikemia, hipotensja, hipowolemia, inhibitor SGLT2, martwicze zapalenie powięzi krocza, metformina, niedobór płynów, obniżony klirens kreatyniny, pochodna sulfonylomocznika, podwyższony hematokryt, przesączanie kłębuszkowe, przewlekła choroba nerek, stulejka, wielomocz, zakażenie grzybicze, zakażenie narządów płciowych, zakażenie układu moczowego, zapalenie sromu i pochwy, zapalenie żołędzi prącia, zgorzel Fourniera