hepatoblastoma
Hepatoblastoma jest rzadkim, złośliwym nowotworem wątroby, występującym przede wszystkim u dzieci poniżej 3. roku życia. Stanowi najczęstszy pierwotny guz wątroby w populacji pediatrycznej, z częstością występowania około 1 przypadku na milion dzieci rocznie. Nowotwór ten wywodzi się z niedojrzałych komórek wątrobowych (hepatoblastów).
Pod względem histopatologicznym hepatoblastoma klasyfikuje się na kilka podtypów: nabłonkowy (w tym postać płodowa, embrionalna, makrobeleczkowa i drobnokomórkowa niezróżnicowana) oraz mieszany (z komponentem mezenchymalnym). Rokowanie i leczenie zależą od stopnia zaawansowania nowotworu, typu histologicznego oraz poziomu alfa-fetoproteiny (AFP), która jest istotnym markerem diagnostycznym i prognostycznym.
Diagnostyka hepatoblastoma obejmuje badania obrazowe (USG, tomografię komputerową, rezonans magnetyczny), oznaczenie poziomu AFP oraz biopsję guza. Leczenie ma charakter wielodyscyplinarny i obejmuje resekcję chirurgiczną oraz chemioterapię neoadjuwantową i adjuwantową. W przypadkach zaawansowanych lub nieresekcyjnych rozważa się przeszczepienie wątroby. Przy zastosowaniu nowoczesnych schematów terapeutycznych odsetek przeżyć 5-letnich sięga 70-80%.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Zespół edwardsa (trisomia 18) – Epidemiologia
Zespół Edwardsa (trisomia 18) jest drugim najczęstszym zespołem trisomii autosomów, charakteryzującym się obecnością dodatkowej kopii chromosomu 18, najczęściej w formie pełnej trisomii (94% przypadków). Częstość występowania wśród żywych urodzeń wynosi około 1 na 6000, natomiast całkowita częstość (uwzględniająca martwe urodzenia i terminacje ciąż) to około 1 na 2500-2600. Występuje wyraźna przewaga płci żeńskiej (proporcja 3:2 do 3:1) wśród żywych urodzeń, co wiąże się z wyższą śmiertelnością płodów męskich. Główne czynniki ryzyka to wiek matki, historia rodzinna oraz nosicielstwo zrównoważonej translokacji. Diagnostyka prenatalna opiera się na badaniach przesiewowych (przezierność karkowa, markery biochemiczne, NIPT z czułością >97%) oraz inwazyjnych testach potwierdzających (amniocenteza, biopsja kosmówki, QF-PCR). Po urodzeniu zalecane jest kompleksowe monitorowanie, w tym ocena wzrostu, echokardiografia i USG jamy brzusznej w celu wykrycia wad serca, nerek i nowotworów.
amniocenteza, aneuploidia, badanie USG, bezdech, biopsja kosmówki, częściowa trisomia, echokardiogram, guz Wilmsa, hepatoblastoma, intensywna terapia noworodka, martwe urodzenie, mozaicyzm, nadciśnienie płucne, niewydolność oddechowa, NIPT, opieka paliatywna, poradnictwo genetyczne, posocznica, przezierność karkowa, torbiel splotu naczyniówkowego, translokacja niezrównoważona, translokacja zrównoważona, trisomia 18, wolne DNA płodowe, wrodzona wada serca, zaburzenie genetyczne, zatrzymanie krążenia, zespół Downa, zespół Edwardsa - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Sorafenib Pharmascience 200 mg
Sorafenib, będący inhibitorem wielokinazowym z grupy leków przeciwnowotworowych (ATC: L01EX02), wykazuje działanie przeciwproliferacyjne i przeciwangiogenne poprzez hamowanie kinaz serynowo-treoninowych (CRAF, BRAF, mutacja V600E BRAF) oraz receptorowych kinaz tyrozynowych (c-KIT, FLT-3, VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR-β) zarówno w komórkach nowotworowych, jak i w unaczynieniu guza. W badaniach klinicznych III fazy u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym (N=602) sorafenib istotnie wydłużył medianę przeżycia całkowitego (OS) do 46,3 tygodni w porównaniu do 34,4 tygodni w grupie placebo (HR=0,69; p=0,00058) oraz medianę czasu do progresji (TTP) do 24,0 tygodni vs. 12,3 tygodni (HR=0,58; p=0,000007). Podobne wyniki potwierdzono w drugim badaniu (N=226) w Azji (HR dla OS=0,68; p=0,01414). W leczeniu zaawansowanego raka nerkowokomórkowego sorafenib poprawił przeżycie wolne od progresji (PFS) do mediany 167 dni vs. 84 dni w grupie placebo (HR=0,44; p<0,000001) oraz medianę OS do 19,3 miesięcy vs. 15,9 miesięcy (HR=0,77; p=0,015). Efekt terapeutyczny był niezależny od wieku, stanu sprawności ECOG i wcześniejszego leczenia.
angiogeneza nowotworowa, czas do progresji, działanie przeciwangiogenne, działanie przeciwproliferacyjne, guz mezoblastyczny nerki, guz rabdoidalny nerki, hepatoblastoma, inhibitor wielokinazowy, jasnokomórkowy rak nerki, kinaza RAF, kinaza serynowo-treoninowa, klasyfikacja BCLC, klasyfikacja Child-Pugh, klasyfikacja TNM, kryteria RECIST, mięsak jasnokomórkowy, mutacja V600E BRAF, nefroblastoma, nefroblastomatoza, nerczak niedojrzały, odstęp QT, odstęp QTcB, odstęp QTcF, proliferacja komórek nowotworowych, przeżycie całkowite, przeżycie wolne od progresji, rak nerkowokomórkowy, rak rdzeniasty nerki, rak wątrobowokomórkowy, receptor PDGFR, receptorowa kinaza tyrozynowa, skala ECOG, wątrobiak, współczynnik ryzyka, zaburzenia czynności wątroby, zróżnicowany rak tarczycy - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Sorafenib Mylan 200 mg
Sorafenib jest wielokinazowym inhibitorem kinaz białkowych, wykazującym działanie przeciwproliferacyjne i przeciwangiogenne poprzez hamowanie kinaz serynowo-treoninowych (CRAF, BRAF, V600E BRAF) oraz receptorowych kinaz tyrozynowych (c-KIT, FLT-3, VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR-ß) zarówno w komórkach nowotworowych, jak i w unaczynieniu guza. W badaniach klinicznych fazy III u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) sorafenib znacząco wydłużył medianę przeżycia całkowitego (OS) do 46,3 tygodni w porównaniu do 34,4 tygodni w grupie placebo (HR=0,69; p=0,00058) oraz medianę czasu do progresji (TTP) do 24,0 tygodni vs. 12,3 tygodni (HR=0,58; p=0,000007). Podobne korzyści potwierdzono w badaniu przeprowadzonym w Azji (HR dla OS=0,68; p=0,01414). W leczeniu zaawansowanego raka nerkowokomórkowego (RCC) sorafenib poprawił przeżycie wolne od progresji (PFS) do 167 dni vs. 84 dni w grupie placebo (HR=0,44; p<0,000001) oraz medianę OS do 19,3 miesięcy vs. 15,9 miesięcy (HR=0,77; p=0,015). Efekt terapeutyczny był niezależny od wieku, stanu ECOG, grupy ryzyka MSKCC oraz wcześniejszego leczenia.
czas do progresji, działanie przeciwangiogenne, działanie przeciwproliferacyjne, guz mezoblastyczny nerki, guz rabdoidalny nerki, hepatoblastoma, inhibitor wielokinazowy, jasnokomórkowy rak nerki, kinaza serynowo-treoninowa, klasyfikacja BCLC, klasyfikacja Child-Pugh, klasyfikacja TNM, kryteria RECIST, mięsak jasnokomórkowy, nefroblastoma, nefroblastomatoza, nerczak niedojrzały, odstęp QT, przeżycie całkowite, przeżycie wolne od progresji choroby, rak rdzeniasty nerki, rak wątrobowokomórkowy, rak wątroby, receptorowa kinaza tyrozynowa, skala ECOG, sorafenib, wątrobiak, wewnątrzwątrobowe drogi żółciowe, zaawansowany rak nerkowokomórkowy - Leksykon chorób i schorzeń
Rodzinna polipowatość gruczolakowata – Rokowania, prognozy i postęp choroby
Rodzinna polipowatość gruczolakowata (FAP) to autosomalnie dominujące schorzenie z niemal 100% ryzykiem rozwoju raka jelita grubego bez leczenia, z medianą przeżycia nieleczonych pacjentów wynoszącą 42 lata. Klasyczna postać FAP prowadzi do transformacji nowotworowej średnio w wieku 39 lat, natomiast wariant osłabiony (AFAP) cechuje się późniejszym wiekiem zachorowania (~55 lat) i mniejszą liczbą polipów (<100). Proktolektomia odtwórcza (RPC) skutecznie eliminuje ryzyko raka jelita grubego, co potwierdzają badania długoterminowe obejmujące 110 pacjentów z co najmniej 11-letnim follow-upem, u których nie stwierdzono rozwoju raka w zbiorniku jelitowym ani górnym odcinku przewodu pokarmowego. Po kolektyomii głównymi zagrożeniami pozostają guzy desmoidalne (występujące u 4-32% pacjentów, z 10-50% śmiertelnością) oraz nowotwory górnego odcinka przewodu pokarmowego, zwłaszcza rak dwunastnicy i brodawki Vatera (dotykający do 12% pacjentów), co podkreśla konieczność ścisłego nadzoru endoskopowego.
badanie przesiewowe, guz desmoidalny, hepatoblastoma, karcynogeneza, kolektomia, mutacja genu APC, nadzór kolonoskopowy, niesteroidowy lek przeciwzapalny, rak brodawki Vatera, rak dwunastnicy, rak jelita grubego, rak nadnerczy, rak odbytnicy, rak tarczycy, rak trzustki, rak żołądka, rdzeniak, rodzinna polipowatość gruczolakowata, transformacja nowotworowa, zbiornik jelitowy, zespół Turcota - Leksykon chorób i schorzeń
Rodzinna polipowatość gruczolakowata – Diagnostyka i diagnoza
Rodzinna polipowatość gruczolakowata (FAP) to autosomalnie dominujące schorzenie charakteryzujące się obecnością co najmniej 100 gruczolaków w jelicie grubym lub mniejszą ich liczbą przy dodatnim wywiadzie rodzinnym oraz wykryciem mutacji w genie APC. Klasyczna postać FAP manifestuje się średnio w wieku 16 lat, a ryzyko rozwoju raka jelita grubego sięga niemal 100% do 40. roku życia. Diagnostyka opiera się na kolonoskopii, wykrywającej polipy o średnicy nawet 1 mm, oraz badaniach genetycznych z czułością ponad 90% dla mutacji APC. W przypadku negatywnego wyniku przy silnym podejrzeniu klinicznym zaleca się testowanie genu MUTYH. Badania przesiewowe u krewnych pierwszego stopnia powinny rozpoczynać się między 10 a 15 rokiem życia i obejmować coroczne kolonoskopie oraz gastroskopie od 20-25 roku życia w celu wykrycia polipów w górnym odcinku przewodu pokarmowego.
adenomatous polyposis coli, AFAP, CHRPE, dziedziczny niepolipowaty rak jelita grubego, FAP, gen APC, gruczolaki jelita grubego, guz desmoidalny, hepatoblastoma, HNPCC, klasyfikacja Spigelmana, kolektomia, kolonoskopia, krew utajona w kale, kwas obeticholowy, NGS, niesteroidowe leki przeciwzapalne, NLPZ, polip dwunastnicy, proktokolektomia, rak jelita grubego, rak tarczycy, rodzinna polipowatość gruczolakowata, sekwencjonowanie całego genomu, sekwencjonowanie następnej generacji, sigmoidoskopia, WGS - Leksykon chorób i schorzeń
Rodzinna polipowatość gruczolakowata – Etiologia i przyczyny
Rodzinna polipowatość gruczolakowata (FAP) to autosomalnie dominowane schorzenie spowodowane mutacjami w genie supresorowym APC (5q21-q22), prowadzące do rozwoju setek do tysięcy polipów gruczolakowych w jelicie grubym i odbytnicy, zwykle manifestujących się w okresie dojrzewania. Mutacje, najczęściej delecje w kodonach 1309 (10% pacjentów) i 1061 (5%), powodują powstanie niefunkcjonalnego białka APC, co skutkuje deregulacją szlaku Wnt i akumulacją β-kateniny, prowadząc do niekontrolowanej proliferacji komórek. Fenotyp kliniczny FAP zależy od lokalizacji mutacji w genie APC, z cięższymi postaciami związanymi z mutacjami w eksonie 15 (kodony 1250-1464). Oprócz klasycznej FAP, wyróżnia się łagodną postać (AFAP), zespół Gardnera i Turcota, a także polipowatość związaną z mutacjami w innych genach (MUTYH, NTHL1, MSH3, POLE, POLD1). Ryzyko rozwoju raka jelita grubego u pacjentów z klasyczną FAP jest bliskie 100%, zwykle przed 40. rokiem życia, co wymaga wczesnej diagnostyki i interwencji chirurgicznej.
badanie genetyczne, działanie profilaktyczne, dziedziczenie autosomalne dominujące, dziedziczenie autosomalne recesywne, gen APC, hepatoblastoma, inhibitor cyklooksygenazy-2, łagodna postać FAP, mutacja de novo, mutacja genu APC, mutacja nonsensowna, niesteroidowy lek przeciwzapalny, penetracja genu, polimeraza DNA, polip dwunastnicy, polip gruczolakowy, poradnictwo genetyczne, profilaktyczna kolektomia, rdzeniak, rodzinna polipowatość gruczolakowata, sekwencja gruczolak-rak, sekwencjonowanie nowej generacji, szlak sygnałowy Wnt, wątrobiak zarodkowy, zespół polipowatości związanej z MUTYH - Leksykon chorób i schorzeń
Rodzinna polipowatość gruczolakowata – Epidemiologia
Rodzinna polipowatość gruczolakowata (FAP) to dziedziczny zespół polipowatości o częstości występowania od 1:5000 do 1:18000 urodzeń, z równą predylekcją dla obu płci. Charakteryzuje się wczesnym pojawieniem się licznych gruczolaków jelita grubego (średni wiek 16 lat), które u 95% pacjentów rozwijają się do 35 roku życia, prowadząc bez leczenia do niemal 100% ryzyka raka jelita grubego (średni wiek zachorowania 39 lat). Atenuowana postać FAP (AFAP) cechuje się mniejszą liczbą polipów (~30) i późniejszym wiekiem wystąpienia raka (40-70 lat). Oczekiwana długość życia nieleczonych pacjentów wynosi około 42 lata, a główną przyczyną zgonów jest rak jelita grubego, z istotnym ryzykiem nowotworów pozaokrężniczych, takich jak guzy desmoidalne (9,9%), rak dwunastnicy (5,6%) i żołądka (2,8%). Diagnostyka opiera się na badaniu genetycznym mutacji genu APC oraz corocznych badaniach endoskopowych (sigmoidoskopia/kolonoskopia od 10-15 roku życia), a także nadzorze górnego odcinka przewodu pokarmowego i innych manifestacji pozaokrężniczych.
badanie palpacyjne, elastyczna sigmoidoskopia, ezofagogastroduodenoskopia, górna endoskopia, gruczolaki jelita grubego, guz desmoidalny, hepatoblastoma, klasyfikacja Spigelmana, kolektomia, kolonoskopia, kolonoskopia nadzorcza, krewni pierwszego stopnia, mutacja genu APC, niesteroidowe leki przeciwzapalne, polipy gruczolakowate, rak brodawkowaty tarczycy, rak dwunastnicy, rak jelita grubego, rak tarczycy, rak żołądka, rezonans magnetyczny, rodzinna polipowatość gruczolakowata, szlak mTOR, tomografia komputerowa, ultrasonografia tarczycy, wirtualna kolonoskopia, zespół polipowatości, zespolenie krętniczo-odbytnicze