przeżycie wolne od progresji choroby
Przeżycie wolne od progresji choroby (ang. progression-free survival, PFS) to kluczowy parametr oceny skuteczności terapii przeciwnowotworowych. Definiuje się go jako czas od rozpoczęcia leczenia lub randomizacji w badaniu klinicznym do wystąpienia progresji choroby lub zgonu pacjenta z jakiejkolwiek przyczyny.
PFS jest powszechnie stosowanym pierwszorzędowym punktem końcowym w badaniach klinicznych oceniających nowe terapie onkologiczne. W przeciwieństwie do przeżycia całkowitego (OS), PFS pozwala na wcześniejszą ocenę skuteczności leczenia, co przyspiesza proces rejestracji nowych leków i ich dostępność dla pacjentów.
Analiza przeżycia wolnego od progresji choroby wymaga standaryzowanych kryteriów oceny odpowiedzi na leczenie, takich jak RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) dla guzów litych. Obiektywny pomiar PFS opiera się na regularnych badaniach obrazowych i laboratoryjnych, które dokumentują stan zaawansowania choroby.
Warto podkreślić, że wydłużenie PFS nie zawsze przekłada się na poprawę przeżycia całkowitego, choć często wiąże się z lepszą jakością życia pacjentów poprzez opóźnienie pogorszenia stanu klinicznego. Dlatego w praktyce klinicznej PFS interpretuje się w kontekście innych wskaźników efektywności terapii, takich jak jakość życia czy profil bezpieczeństwa.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Sunitinib Krka 25 mg
Sunitynib Krka, będący inhibitorem kinaz tyrozynowych (kod ATC: L01EX01), wykazuje szerokie spektrum działania przeciwnowotworowego poprzez hamowanie receptorów PDGFRα/β, VEGFR1-3, KIT, FLT3, CSF-1R oraz RET. Substancja czynna, sunitynib jabłczan, dostępna jest w dawkach 12,5 mg, 25 mg i 50 mg w formie kapsułek twardych. Mechanizm działania polega na zahamowaniu proliferacji komórek nowotworowych, neoangiogenezy oraz rozprzestrzeniania się przerzutów. Główny metabolit leku wykazuje podobną aktywność farmakologiczną, co potwierdzono w badaniach biochemicznych i komórkowych.
angiogeneza nowotworowa, badanie randomizowane podwójnie ślepe, czas do progresji nowotworu, eskalacja dawki, inhibitor kinazy białkowej, kinaza tyrozynowa podobna do Fms-3, neoangiogeneza, nowotwór neuroendokrynny trzustki, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, odpowiedź obiektywna, progresja nowotworu, przerzut nowotworowy, przeżycie całkowite, przeżycie wolne od progresji choroby, przeżywalność całkowita, rak nerkowokomórkowy z przerzutami, receptor czynnika komórek pnia, receptor czynnika stymulującego powstawanie kolonii, receptor czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego, receptor glejopochodnego czynnika neurotroficznego, receptor kinazy tyrozynowej, receptor płytkowego czynnika wzrostu, sunitynib jabłczan, terapia cytokinami, współczynnik ryzyka - Leksykon chorób i schorzeń
Ependymoma – Rokowania, prognozy i postęp choroby
Rokowanie w wyściółczaku zależy od wielu czynników, w tym wieku pacjenta, stopnia złośliwości guza, zakresu resekcji oraz ekspresji markerów molekularnych takich jak hTERT i ABCB1. Pięcioletni wskaźnik przeżycia wynosi około 88,2% ogólnie, z gorszymi wynikami u pacjentów pediatrycznych (60%) w porównaniu do dorosłych (>65%). Dziesięcioletni wskaźnik przeżycia u dorosłych wynosi 70-89%, a u dzieci 50-70%. Całkowita resekcja guza i radioterapia znacząco poprawiają przeżycie wolne od progresji (PFS) i całkowite przeżycie (OS), zwłaszcza u dorosłych z wyściółczakami tylnego dołu czaszki, gdzie 10-letnie OS może sięgać 85%. Wiek i stopień usunięcia guza mają istotny wpływ na PFS (p=0,03) i OS (p=0,03), a guzy III stopnia cechują się gorszym rokowaniem. Ekspresja ABCB1 wiąże się z krótszym PFS (2,7 vs 8,6 lat; p=0,007) i OS (5,4 vs 12 lat; p=0,009).
anaplazja, całkowite przeżycie, chemioterapia, czynnik prognostyczny, dysfunkcja telomerów, guz III stopnia, leczenie adjuwantowe, lokalizacja guza, marker molekularny, mikrochirurgiczna resekcja, nawrót choroby, płyn mózgowo-rdzeniowy, przeżycie wolne od progresji choroby, przeżycie wolne od zdarzeń, radioterapia, rak, resekcja guza, stopień złośliwości guza, telomeraza, tylny dół czaszki, wskaźnik przeżycia, wyściółczak, wznowa miejscowa, zmiana torbielowata - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Oxaliplatin Kalceks 5 mg/ml
Oksaliplatyna (Oxaliplatin Kalceks, 5 mg/mL) jest pochodną platyny o szerokim spektrum działania przeciwnowotworowego, szczególnie skuteczną w leczeniu raka okrężnicy i odbytnicy. Mechanizm działania polega na tworzeniu wewnątrz- i międzyłańcuchowych połączeń krzyżowych z DNA, co prowadzi do zahamowania syntezy DNA i efektu cytotoksycznego. Lek wykazuje synergistyczne działanie z 5-fluorouracylem (5-FU), co stanowi podstawę schematów terapeutycznych takich jak FOLFOX4. W badaniach klinicznych III fazy (EFC2962, EFC4584, EFC2964) stosowanie oksaliplatyny w dawce 85 mg/m² co 2 tygodnie w skojarzeniu z 5-FU/kwasem folinowym znacząco zwiększyło wskaźnik odpowiedzi (np. 49% vs 22% w EFC2962) oraz wydłużyło medianę czasu przeżycia wolnego od progresji (PFS) (8,2 vs 6,0 miesiąca w EFC2962) w porównaniu do samego 5-FU/FA. W badaniu MOSAIC (2246 pacjentów po resekcji guza) schemat FOLFOX4 poprawił 3-letnie przeżycie bez objawów choroby (DFS) do 78,7% w porównaniu do 73,3% w grupie LV5FU2 (współczynnik ryzyka 0,76, p=0,0008), szczególnie w stadium III (Duke C).
5-fluorouracyl, badanie in vitro, biotransformacja leku, czas do wystąpienia progresji, działanie cytotoksyczne, działanie przeciwnowotworowe, guz lity, irynotekan, kwas folinowy, leczenie uzupełniające, lek przeciwnowotworowy, oporność na cisplatynę, pochodna platyny, przeżycie bez objawów choroby, przeżycie całkowite, przeżycie wolne od progresji choroby, rak jelita grubego, rak okrężnicy i odbytnicy, resekcja guza, schemat FOLFOX4, wskaźnik odpowiedzi, współczynnik ryzyka - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Sorafenib Stada 200 mg
Sorafenib jest inhibitorem wielokinazowym stosowanym w leczeniu zaawansowanych nowotworów, w tym raka wątrobowokomórkowego (HCC), raka nerkowokomórkowego (RCC) oraz zróżnicowanego raka tarczycy (DTC). Mechanizm działania polega na hamowaniu kinaz serynowo-treoninowych (CRAF, BRAF, V600E BRAF) oraz receptorowych kinaz tyrozynowych (c-KIT, FLT-3, VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR-ß), co prowadzi do zahamowania proliferacji komórek nowotworowych i angiogenezy. W badaniu III fazy (n=602) u pacjentów z HCC sorafenib istotnie wydłużył medianę przeżycia całkowitego (OS) do 46,3 tygodni w porównaniu do 34,4 tygodni w grupie placebo (HR=0,69; p=0,00058) oraz medianę czasu do progresji (TTP) do 24,0 vs 12,3 tygodni (HR=0,58; p=0,000007). Podobne korzyści potwierdzono w badaniu przeprowadzonym w Azji (n=226, HR OS=0,68; p=0,01414). W RCC, w badaniu fazy III (n=903), sorafenib wydłużył medianę przeżycia wolnego od progresji (PFS) do 167 dni vs 84 dni placebo (HR=0,44; p<0,000001) oraz medianę OS do 19,3 miesięcy vs 15,9 miesięcy (HR=0,77; p=0,015). W DTC opornym na leczenie jodem radioaktywnym, sorafenib poprawił medianę PFS do 10,8 miesięcy w porównaniu do 5,8 miesięcy placebo (HR=0,587; p<0,0001), choć różnica w OS nie była statystycznie istotna (HR=0,884; p=0,236).
angiogeneza nowotworowa, całkowite przeżycie, czas do progresji choroby, działanie przeciwangiogenne, działanie przeciwproliferacyjne, inhibitor kinazy białkowej, inhibitor wielokinazowy, jasnokomórkowy rak nerki, kinaza RAF, klasyfikacja BCLC, klasyfikacja Childa-Pugha, klasyfikacja TNM, komórka nowotworowa, kryteria RECIST, leczenie jodem radioaktywnym, odpowiedź całkowita, odpowiedź częściowa, odstęp QT, przeżycie wolne od progresji choroby, rak brodawkowaty tarczycy, rak nerkowokomórkowy, rak pęcherzykowy tarczycy, rak wątrobowokomórkowy, receptorowa kinaza tyrozynowa, rozsiew pozawątrobowy, skala ECOG, zróżnicowany rak tarczycy - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Sorafenib Mylan 200 mg
Sorafenib jest wielokinazowym inhibitorem kinaz białkowych, wykazującym działanie przeciwproliferacyjne i przeciwangiogenne poprzez hamowanie kinaz serynowo-treoninowych (CRAF, BRAF, V600E BRAF) oraz receptorowych kinaz tyrozynowych (c-KIT, FLT-3, VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR-ß) zarówno w komórkach nowotworowych, jak i w unaczynieniu guza. W badaniach klinicznych fazy III u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) sorafenib znacząco wydłużył medianę przeżycia całkowitego (OS) do 46,3 tygodni w porównaniu do 34,4 tygodni w grupie placebo (HR=0,69; p=0,00058) oraz medianę czasu do progresji (TTP) do 24,0 tygodni vs. 12,3 tygodni (HR=0,58; p=0,000007). Podobne korzyści potwierdzono w badaniu przeprowadzonym w Azji (HR dla OS=0,68; p=0,01414). W leczeniu zaawansowanego raka nerkowokomórkowego (RCC) sorafenib poprawił przeżycie wolne od progresji (PFS) do 167 dni vs. 84 dni w grupie placebo (HR=0,44; p<0,000001) oraz medianę OS do 19,3 miesięcy vs. 15,9 miesięcy (HR=0,77; p=0,015). Efekt terapeutyczny był niezależny od wieku, stanu ECOG, grupy ryzyka MSKCC oraz wcześniejszego leczenia.
czas do progresji, działanie przeciwangiogenne, działanie przeciwproliferacyjne, guz mezoblastyczny nerki, guz rabdoidalny nerki, hepatoblastoma, inhibitor wielokinazowy, jasnokomórkowy rak nerki, kinaza serynowo-treoninowa, klasyfikacja BCLC, klasyfikacja Child-Pugh, klasyfikacja TNM, kryteria RECIST, mięsak jasnokomórkowy, nefroblastoma, nefroblastomatoza, nerczak niedojrzały, odstęp QT, przeżycie całkowite, przeżycie wolne od progresji choroby, rak rdzeniasty nerki, rak wątrobowokomórkowy, rak wątroby, receptorowa kinaza tyrozynowa, skala ECOG, sorafenib, wątrobiak, wewnątrzwątrobowe drogi żółciowe, zaawansowany rak nerkowokomórkowy - Leksykon substancji czynnych
Ewerolimus – Właściwości farmakodynamiczne
Ewerolimus jest inhibitorem mTOR, który poprzez tworzenie kompleksu z FKBP-12 hamuje szlak mTORC1, prowadząc do zahamowania fosforylacji rybosomalnej kinazy S6 (S6K1) oraz 4EBP1. Mechanizm ten skutkuje zatrzymaniem cyklu komórkowego w fazie G1, zahamowaniem proliferacji limfocytów T oraz innych komórek, a także redukcją angiogenezy i glikolizy w komórkach nowotworowych. W transplantologii ewerolimus stosowany w dawkach 1,5-3 mg/dobę w połączeniu z cyklosporyną i kortykosteroidami zapobiega odrzucaniu przeszczepu nerki, hamując proliferację limfocytów T aktywowanych antygenem i ekspansję klonalną, jednak wymaga dostosowania dawki cyklosporyny ze względu na nasilanie jej nefrotoksyczności. W badaniach klinicznych III fazy (B201, B251, A2306, A2307) wykazano, że ewerolimus jest nie gorszy od mykofenolanu mofetylu w profilaktyce odrzucania przeszczepu, przy zachowaniu funkcji nerek przy zmniejszonej ekspozycji na cyklosporynę.
anastrozol, angiogeneza, białko cytoplazmatyczne FKBP-12, białko wiążące eukariotyczny czynnik elongacyjny, biopsja, cykl komórkowy, cyklosporyna, czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego, działanie immunosupresyjne, działanie nefrotoksyczne, działanie przeciwnowotworowe, efekt Warburga, eksemestan, ewerolimus, faza G1 cyklu komórkowego, fosforylacja, glikoliza, interleukina, kortykosteroid, letrozol, mykofenolan mofetylu, nowotwór neuroendokrynny trzustki, odrzucanie przeszczepu, proliferacja limfocytów T, przeszczep allogeniczny, przewlekłe odrzucanie przeszczepu, przeżycie wolne od progresji choroby, rak piersi z ekspresją receptorów hormonalnych, receptor estrogenowy, receptor HER2/neu, rybosomalna kinaza S6, szlak sygnałowy mTOR, VEGF - Leksykon chorób i schorzeń
Rdzeniak zarodkowy – Rokowania, prognozy i postęp choroby
Rdzeniak zarodkowy (medulloblastoma) stanowi około 20-25% guzów mózgu u dzieci i jest najczęstszym złośliwym nowotworem zarodkowym OUN w populacji pediatrycznej. Pięcioletni względny wskaźnik przeżycia (OS) wynosi około 75-80,6%, jednak wartości te różnią się w zależności od kohorty i metod leczenia. Kluczowe czynniki prognostyczne obejmują wiek pacjenta (wiek <3 lat wiąże się z gorszym rokowaniem), zasięg resekcji guza (całkowita resekcja poprawia PFS i OS), obecność przerzutów (choroba M+ obniża przeżycie), wielkość guza resztkowego (≥1,5 cm² pogarsza rokowanie) oraz status społeczno-ekonomiczny. Histologicznie wyróżnia się cztery podtypy: klasyczny (CMB), desmoplastyczny/guzkowy (DMN), z rozległą guzkowatością (MBEN) oraz wielkokomorowy/anaplastyczny (LCA), z których LCA cechuje się najgorszym rokowaniem (3-letnie OS 67% vs. 81% dla CMB). Molekularna klasyfikacja wyróżnia podgrupy WNT (najlepsze rokowanie, PFS do 100%), SHH, Grupa 3 (najgorsze OS 33,3%) i Grupa 4, co podkreśla potrzebę zindywidualizowanego podejścia do leczenia i stratyfikacji ryzyka.
całkowita resekcja guza, chemioterapia, czynniki prognostyczne, guz mózgu, guz resztkowy, klasyfikacja molekularna, kohorta walidacyjna, leczenie wielomodalne, markery molekularne, napromienianie, nawrót nowotworu, nomogram prognostyczny, nowotwór ośrodkowego układu nerwowego, podtyp molekularny, powikłania neurologiczne, przerzuty, przeżycie wolne od progresji choroby, rdzeniak zarodkowy, rozsiew nowotworu, stratyfikacja ryzyka, terapia celowana, typ histopatologiczny, uczenie maszynowe, wskaźnik przeżycia - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Fulwestrant Accord 250 mg/5 ml
Fulwestrant, klasyfikowany jako antyestrogen (kod ATC: L02BA03), działa jako kompetycyjny antagonista receptora estrogenowego (ER) z powinowactwem porównywalnym do estradiolu, lecz bez działania agonistycznego. Mechanizm jego działania opiera się na down-regulation, czyli zmniejszeniu ilości białka receptora estrogenowego, co hamuje troficzne działanie estrogenów na komórki nowotworowe i ogranicza ich proliferację. Badania kliniczne u kobiet po menopauzie z rakiem piersi wykazały, że fulwestrant skutecznie redukuje ekspresję receptorów estrogenowych i progesteronowych, potwierdzając brak aktywności estrogenowej. W badaniach neoadjuwantowych wykazano, że dawka 500 mg jest bardziej efektywna niż 250 mg w ograniczaniu ekspresji ER i markera proliferacji Ki67, co wskazuje na zależność efektu terapeutycznego od dawki.
antagonista receptora estrogenowego, antyestrogen, badanie CONFIRM, całkowite przeżycie, down-regulation, ekspresja receptorów hormonalnych, estradiol, fulwestrant, inhibitor aromatazy, leczenie hormonalne, leczenie neoadjuwantowe, leczenie uzupełniające, marker proliferacji Ki67, nawrót choroby, odsetek odpowiedzi obiektywnych, pierwotny rak piersi, progresja choroby, przeżycie wolne od progresji choroby, receptor progesteronowy, terapia hormonalna, wskaźnik korzyści klinicznej, zaawansowany rak piersi - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Imatinib LEK-AM 400 mg
Imatinib, klasyfikowany jako inhibitor kinazy białkowo-tyrozynowej (ATC: L01XE01), jest małocząsteczkowym inhibitorem kinaz, wykazującym silne hamowanie kinazy tyrozynowej Bcr-Abl oraz innych receptorów kinaz tyrozynowych, takich jak c-Kit, DDR1/DDR2, CSF-1R oraz PDGFR-alfa i PDGFR-beta. Mechanizm działania imatinibu polega na selektywnym hamowaniu proliferacji i indukcji apoptozy komórek Bcr-Abl dodatnich, w tym linii komórkowych oraz komórek świeżo pobranych od pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową (CML) i ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL) z chromosomem Philadelphia. Dodatkowo, imatinib hamuje procesy komórkowe aktywowane przez PDGF i SCF, co ma znaczenie w leczeniu guzów podścieliskowych przewodu pokarmowego (GIST) z mutacjami w genie kit oraz innych schorzeń, takich jak zespoły mielodysplastyczne/mieloproliferacyjne (MDS/MPD), zespół hipereozynofilowy/przewlekła białaczka eozynofilowa (HES/CEL) i guzowaty włókniakomięsak skóry (DFSP).
apoptoza, chromosom Philadelphia, działanie przeciwnowotworowe, guzowaty włókniakomięsak skóry, inhibitor kinazy białkowo-tyrozynowej, kinaza tyrozynowa BCR-ABL, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, ostra białaczka limfoblastyczna, płytkopochodny czynnik aktywacji, płytkopochodny czynnik wzrostu, proliferacja komórek, przewlekła białaczka szpikowa, przeżycie wolne od progresji choroby, receptor czynnika stymulującego kolonię, receptor czynnika wzrostu komórek macierzystych, receptor domeny dyskoidynowej, receptor kinazy tyrozynowej, zespół hipereozynofilowy, zespół mielodysplastyczny/mieloproliferacyjny - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Fulvestrant medac 250 mg
Fulwestrant, klasyfikowany pod kodem ATC L02BA03, jest antyestrogenem stosowanym w terapii hormonalnej zaawansowanego raka piersi u kobiet po menopauzie. Mechanizm działania polega na kompetycyjnym antagonizmie receptorów estrogenowych (ER) z powinowactwem porównywalnym do estradiolu, bez aktywności agonistycznej, co skutkuje redukcją ilości białka ER i zahamowaniem estrogenozależnych ścieżek sygnałowych. Badania kliniczne wykazały, że fulwestrant w dawce 500 mg efektywniej obniża ekspresję receptorów estrogenowych i progesteronowych oraz markera proliferacji Ki67 w porównaniu z dawką 250 mg, co potwierdza zależność dawka-efekt i istotność intensywnej blokady ER w terapii neoadjuwantowej raka piersi.
antagonista receptora estrogenowego, antyestrogen, badanie III fazy, fulwestrant, hormonalne leczenie uzupełniające, inhibitor aromatazy, Ki67, korzyść kliniczna, leczenie hormonalne, leczenie neoadjuwantowe, marker proliferacji, odpowiedź obiektywna, pierwotny rak piersi, przeżycie całkowite, przeżycie wolne od progresji choroby, receptor estrogenowy, receptor progesteronowy, terapia hormonalna, zaawansowany rak piersi - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Lenalidomide Ranbaxy 15 mg
Lenalidomid, klasyfikowany pod kodem ATC L04AX04, jest lekiem immunosupresyjnym o wielokierunkowym mechanizmie działania, obejmującym immunomodulację, przeciwnowotworowe, antyangiogenne oraz proerytropoetyczne efekty. Jego podstawowy mechanizm polega na wiązaniu z białkiem cereblon, co prowadzi do ubikwitynacji i degradacji czynników transkrypcyjnych Aiolos i Ikaros w komórkach limfatycznych, skutkując cytotoksycznością i modulacją układu immunologicznego. Lenalidomid hamuje proliferację i indukuje apoptozę komórek nowotworowych, zwłaszcza w szpiczaku mnogim, chłoniaku grudkowym oraz zespołach mielodysplastycznych z delecją 5q. Ponadto zwiększa cytotoksyczność zależną od przeciwciał (ADCC) w terapii skojarzonej z rytuksymabem oraz wykazuje działanie antyangiogenne przez hamowanie migracji, adhezji i tworzenia mikronaczyń przez komórki śródbłonka. W leczeniu niedokrwistości w zespołach mielodysplastycznych lenalidomid stymuluje produkcję hemoglobiny płodowej przez komórki macierzyste CD34+.
chłoniak grudkowy, chłoniak z komórek płaszcza, cytometria przepływowa, cytotoksyczność komórkowa zależna od przeciwciał, czas trwania odpowiedzi, czynnik transkrypcyjny, delecja chromosomu 5q, DNA damage-binding protein 1, działanie antyangiogenne, działanie immunomodulacyjne, działanie immunosupresyjne, hematopoetyczna komórka macierzysta CD34+, hemoglobina płodowa, indolentny chłoniak nieziarniczy, komórka hematopoetyczna, komórki Natural Killer, leczenie indukcyjne, lenalidomid, ligaza E3 kulina RING ubikwityna, neowaskularyzacja, niedokrwistość, odpowiedź całkowita, odsetek odpowiedzi ogółem, pozytonowa tomografia emisyjna, przedział ufności, przeżycie całkowite, przeżycie wolne od progresji choroby, szpiczak mnogi, ubikwitynacja, wskaźnik ryzyka, zespół mielodysplastyczny