inhibitor wielokinazowy
Inhibitor wielokinazowy to rodzaj leku, który blokuje działanie wielu różnych kinaz – enzymów odpowiedzialnych za fosforylację białek w komórkach. Kinazy odgrywają kluczową rolę w szlakach sygnałowych komórek, regulując procesy takie jak proliferacja, różnicowanie, migracja i przeżycie komórek.
W przeciwieństwie do selektywnych inhibitorów kinaz, które działają na jedną konkretną kinazę, inhibitory wielokinazowe wykazują aktywność wobec wielu różnych kinaz jednocześnie. Ta właściwość jest szczególnie istotna w onkologii, gdzie nowotwory często wykorzystują kilka równoległych szlaków sygnałowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się.
Do znanych inhibitorów wielokinazowych stosowanych w terapiach przeciwnowotworowych należą m.in. sorafenib, sunitynib, pazopanib, regorafenib i lenvatynib. Leki te znalazły zastosowanie w leczeniu różnych typów nowotworów, w tym raka nerkowokomórkowego, nowotworów podścieliskowych przewodu pokarmowego (GIST), raka wątrobowokomórkowego czy zaawansowanego raka tarczycy.
Inhibitory wielokinazowe często działają jako inhibitory angiogenezy poprzez blokowanie receptorów czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGFR), a także hamują kinazy zaangażowane w proliferację komórek nowotworowych, takie jak PDGFR, FGFR, c-KIT czy RAF. Ze względu na szeroki zakres działania, leki te mogą wywoływać więcej działań niepożądanych niż inhibitory selektywne.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Naczyniak wątroby – Charakterystyka, pielęgnacja i opieka
Naczyniak wątroby jest najczęstszym łagodnym guzem wątroby, występującym u 2-5% populacji, częściej u kobiet. Zmiana ta, zbudowana z nieprawidłowo rozwiniętych naczyń krwionośnych, zwykle ma charakter pojedynczy i jest mniejsza niż 4 cm, nie wykazując tendencji do wzrostu. Diagnostyka opiera się na badaniach obrazowych: USG, TK i MRI, a biopsja jest rzadko wskazana ze względu na ryzyko krwawienia. Objawy kliniczne pojawiają się głównie przy naczyniakach olbrzymich (>4 cm), obejmując ból brzucha, uczucie pełności, nudności, a także powikłania takie jak zakrzepica, zespół Kasabacha-Merritta czy pęknięcie guza. Większość przypadków jest bezobjawowa i nie wymaga leczenia, a opieka polega na monitorowaniu i edukacji pacjenta.
ablacja prądem o częstotliwości radiowej, badanie ultrasonograficzne, bewacyzumab, bilans płynów, biopsja, ciśnienie wewnątrzbrzuszne, czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego, doustne środki antykoncepcyjne, embolizacja przeztętnicza, inhibitor wielokinazowy, koagulopatia ze zużycia, łagodny guz wątroby, leczenie przeciwbólowe, linia zewnątrzoponowa, małopłytkowość, naczyniak wątroby, ostry ból brzucha, przeszczep wątroby, rak wątrobowokomórkowy, rak włóknisto-blaszkowy, rezonans magnetyczny, sorafenib, spirometria, tomografia komputerowa, wczesna sytość, wirusowe zapalenie wątroby typu B, zespół Kasabacha-Merritta - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Sorafenib Sandoz 200 mg
Przeciwwskazaniem bezwzględnym do stosowania leku Sorafenib Sandoz 200 mg, tabletki powlekane, jest nadwrażliwość na substancję czynną – sorafenib w postaci tosylanu – lub na którąkolwiek z substancji pomocniczych zawartych w preparacie. Ze względu na ryzyko ciężkich reakcji alergicznych, przed rozpoczęciem terapii konieczne jest szczegółowe zebranie wywiadu alergologicznego, zwłaszcza w kontekście wcześniejszych reakcji na inhibitory kinaz tyrozynowych. W przypadku podejrzenia nadwrażliwości wskazane jest wykonanie testów alergologicznych, aby wykluczyć ryzyko powikłań. Tabletki Sorafenib Sandoz mają postać czerwono-brązowych, okrągłych tabletek powlekanych z wytłoczonym symbolem „200”, zawierających 200 mg sorafenibu, co stanowi standardową dawkę terapeutyczną.
- Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Sorafenib Pharmascience 200 mg
Sorafenib, będący inhibitorem wielokinazowym z grupy leków przeciwnowotworowych (ATC: L01EX02), wykazuje działanie przeciwproliferacyjne i przeciwangiogenne poprzez hamowanie kinaz serynowo-treoninowych (CRAF, BRAF, mutacja V600E BRAF) oraz receptorowych kinaz tyrozynowych (c-KIT, FLT-3, VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR-β) zarówno w komórkach nowotworowych, jak i w unaczynieniu guza. W badaniach klinicznych III fazy u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym (N=602) sorafenib istotnie wydłużył medianę przeżycia całkowitego (OS) do 46,3 tygodni w porównaniu do 34,4 tygodni w grupie placebo (HR=0,69; p=0,00058) oraz medianę czasu do progresji (TTP) do 24,0 tygodni vs. 12,3 tygodni (HR=0,58; p=0,000007). Podobne wyniki potwierdzono w drugim badaniu (N=226) w Azji (HR dla OS=0,68; p=0,01414). W leczeniu zaawansowanego raka nerkowokomórkowego sorafenib poprawił przeżycie wolne od progresji (PFS) do mediany 167 dni vs. 84 dni w grupie placebo (HR=0,44; p<0,000001) oraz medianę OS do 19,3 miesięcy vs. 15,9 miesięcy (HR=0,77; p=0,015). Efekt terapeutyczny był niezależny od wieku, stanu sprawności ECOG i wcześniejszego leczenia.
angiogeneza nowotworowa, czas do progresji, działanie przeciwangiogenne, działanie przeciwproliferacyjne, guz mezoblastyczny nerki, guz rabdoidalny nerki, hepatoblastoma, inhibitor wielokinazowy, jasnokomórkowy rak nerki, kinaza RAF, kinaza serynowo-treoninowa, klasyfikacja BCLC, klasyfikacja Child-Pugh, klasyfikacja TNM, kryteria RECIST, mięsak jasnokomórkowy, mutacja V600E BRAF, nefroblastoma, nefroblastomatoza, nerczak niedojrzały, odstęp QT, odstęp QTcB, odstęp QTcF, proliferacja komórek nowotworowych, przeżycie całkowite, przeżycie wolne od progresji, rak nerkowokomórkowy, rak rdzeniasty nerki, rak wątrobowokomórkowy, receptor PDGFR, receptorowa kinaza tyrozynowa, skala ECOG, wątrobiak, współczynnik ryzyka, zaburzenia czynności wątroby, zróżnicowany rak tarczycy - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Sorafenib Stada 200 mg
Sorafenib jest inhibitorem wielokinazowym stosowanym w leczeniu zaawansowanych nowotworów, w tym raka wątrobowokomórkowego (HCC), raka nerkowokomórkowego (RCC) oraz zróżnicowanego raka tarczycy (DTC). Mechanizm działania polega na hamowaniu kinaz serynowo-treoninowych (CRAF, BRAF, V600E BRAF) oraz receptorowych kinaz tyrozynowych (c-KIT, FLT-3, VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR-ß), co prowadzi do zahamowania proliferacji komórek nowotworowych i angiogenezy. W badaniu III fazy (n=602) u pacjentów z HCC sorafenib istotnie wydłużył medianę przeżycia całkowitego (OS) do 46,3 tygodni w porównaniu do 34,4 tygodni w grupie placebo (HR=0,69; p=0,00058) oraz medianę czasu do progresji (TTP) do 24,0 vs 12,3 tygodni (HR=0,58; p=0,000007). Podobne korzyści potwierdzono w badaniu przeprowadzonym w Azji (n=226, HR OS=0,68; p=0,01414). W RCC, w badaniu fazy III (n=903), sorafenib wydłużył medianę przeżycia wolnego od progresji (PFS) do 167 dni vs 84 dni placebo (HR=0,44; p<0,000001) oraz medianę OS do 19,3 miesięcy vs 15,9 miesięcy (HR=0,77; p=0,015). W DTC opornym na leczenie jodem radioaktywnym, sorafenib poprawił medianę PFS do 10,8 miesięcy w porównaniu do 5,8 miesięcy placebo (HR=0,587; p<0,0001), choć różnica w OS nie była statystycznie istotna (HR=0,884; p=0,236).
angiogeneza nowotworowa, całkowite przeżycie, czas do progresji choroby, działanie przeciwangiogenne, działanie przeciwproliferacyjne, inhibitor kinazy białkowej, inhibitor wielokinazowy, jasnokomórkowy rak nerki, kinaza RAF, klasyfikacja BCLC, klasyfikacja Childa-Pugha, klasyfikacja TNM, komórka nowotworowa, kryteria RECIST, leczenie jodem radioaktywnym, odpowiedź całkowita, odpowiedź częściowa, odstęp QT, przeżycie wolne od progresji choroby, rak brodawkowaty tarczycy, rak nerkowokomórkowy, rak pęcherzykowy tarczycy, rak wątrobowokomórkowy, receptorowa kinaza tyrozynowa, rozsiew pozawątrobowy, skala ECOG, zróżnicowany rak tarczycy - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Sorafenib Mylan 200 mg
Sorafenib jest wielokinazowym inhibitorem kinaz białkowych, wykazującym działanie przeciwproliferacyjne i przeciwangiogenne poprzez hamowanie kinaz serynowo-treoninowych (CRAF, BRAF, V600E BRAF) oraz receptorowych kinaz tyrozynowych (c-KIT, FLT-3, VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR-ß) zarówno w komórkach nowotworowych, jak i w unaczynieniu guza. W badaniach klinicznych fazy III u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) sorafenib znacząco wydłużył medianę przeżycia całkowitego (OS) do 46,3 tygodni w porównaniu do 34,4 tygodni w grupie placebo (HR=0,69; p=0,00058) oraz medianę czasu do progresji (TTP) do 24,0 tygodni vs. 12,3 tygodni (HR=0,58; p=0,000007). Podobne korzyści potwierdzono w badaniu przeprowadzonym w Azji (HR dla OS=0,68; p=0,01414). W leczeniu zaawansowanego raka nerkowokomórkowego (RCC) sorafenib poprawił przeżycie wolne od progresji (PFS) do 167 dni vs. 84 dni w grupie placebo (HR=0,44; p<0,000001) oraz medianę OS do 19,3 miesięcy vs. 15,9 miesięcy (HR=0,77; p=0,015). Efekt terapeutyczny był niezależny od wieku, stanu ECOG, grupy ryzyka MSKCC oraz wcześniejszego leczenia.
czas do progresji, działanie przeciwangiogenne, działanie przeciwproliferacyjne, guz mezoblastyczny nerki, guz rabdoidalny nerki, hepatoblastoma, inhibitor wielokinazowy, jasnokomórkowy rak nerki, kinaza serynowo-treoninowa, klasyfikacja BCLC, klasyfikacja Child-Pugh, klasyfikacja TNM, kryteria RECIST, mięsak jasnokomórkowy, nefroblastoma, nefroblastomatoza, nerczak niedojrzały, odstęp QT, przeżycie całkowite, przeżycie wolne od progresji choroby, rak rdzeniasty nerki, rak wątrobowokomórkowy, rak wątroby, receptorowa kinaza tyrozynowa, skala ECOG, sorafenib, wątrobiak, wewnątrzwątrobowe drogi żółciowe, zaawansowany rak nerkowokomórkowy - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Sorafenib Sandoz 200 mg
Sorafenib jest inhibitorem wielokinazowym o działaniu przeciwproliferacyjnym i przeciwangiogennym, skutecznie hamującym kinazy serynowo-treoninowe (CRAF, BRAF, V600E BRAF) oraz receptorowe kinazy tyrozynowe (c-KIT, FLT-3, VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR-β). Mechanizm ten prowadzi do zahamowania szlaków sygnałowych kluczowych dla wzrostu nowotworu i angiogenezy. W badaniach klinicznych III fazy u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) sorafenib wykazał istotne statystycznie wydłużenie mediany całkowitego przeżycia (OS) do 46,3 tygodni w porównaniu do 34,4 tygodni w grupie placebo (HR=0,69; p=0,00058) oraz mediany czasu do progresji (TTP) do 24,0 tygodni vs. 12,3 tygodni (HR=0,58; p=0,000007). Podobne wyniki potwierdziło drugie badanie fazy III (N=226) z HR dla OS 0,68 (p=0,01414). W leczeniu zaawansowanego raka nerkowokomórkowego (RCC) sorafenib wydłużył medianę przeżycia bez progresji (PFS) do 167 dni vs. 84 dni placebo (HR=0,44; p<0,000001) oraz medianę OS do 19,3 miesięcy vs. 15,9 miesięcy (HR=0,77; p=0,015). Efekt terapeutyczny był niezależny od wieku, stopnia sprawności ECOG i grupy ryzyka MSKCC.
angiogeneza nowotworowa, guz mezoblastyczny nerki, guz rabdoidalny nerki, inhibitor kinazy białkowej, inhibitor wielokinazowy, jasnokomórkowy rak nerki, kinaza serynowo-treoninowa, klasyfikacja BCLC, klasyfikacja Childa-Pugha, klasyfikacja ECOG, klasyfikacja MSKCC, klasyfikacja TNM, kryteria RECIST, lek przeciwnowotworowy, mięsak jasnokomórkowy, naciekanie naczyń krwionośnych, nefroblastomatoza, nerczak niedojrzały, odstęp QTcB, przerzut odległy, przeżywalność bez progresji, rak miedniczki nerkowej, rak nerkowokomórkowy, rak rdzeniasty nerki, rak wątrobowokomórkowy, rak wątroby, receptorowa kinaza tyrozynowa, wątrobiak, wewnątrzwątrobowe drogi żółciowe, współczynnik ryzyka, zaawansowany rak nerkowokomórkowy - Leksykon substancji czynnych
Sorafenib – Wskazania do stosowania
Sorafenib jest doustnym inhibitorem wielokinazowym stosowanym przede wszystkim w leczeniu zaawansowanego raka wątrobowokomórkowego (HCC) oraz zaawansowanego raka nerkowokomórkowego (RCC). W przypadku HCC, sorafenib jest standardem terapeutycznym u pacjentów niekwalifikujących się do leczenia miejscowego lub z progresją po takim leczeniu. W terapii RCC sorafenib jest wskazany u pacjentów po niepowodzeniu terapii interferonem-alfa lub interleukiną-2, a także u tych, którzy nie kwalifikują się do tych terapii. Preparaty sorafenibu dostępne na rynku (Sorafenib Mylan, Pharmascience, Sandoz, Stada, Teva) zawierają dawki 200 mg i 400 mg, z charakterystycznym wyglądem tabletek, co ułatwia ich identyfikację.
angiogeneza, inhibitor wielokinazowy, interferon alfa, interleukina-2, jod radioaktywny, lek przeciwnowotworowy, miejscowo zaawansowany nowotwór, nowotwór złośliwy, proliferacja komórek nowotworowych, przerzuty nowotworowe, rak brodawkowaty tarczycy, rak nerkowokomórkowy, rak pęcherzykowy tarczycy, rak wątrobowokomórkowy, rak z komórek Hürthle’a, tabletka powlekana, zróżnicowany rak tarczycy - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Sorafenib Teva 200 mg
Sorafenib Teva jest wielokinazowym inhibitorem kinaz białkowych o działaniu przeciwproliferacyjnym i przeciwangiogennym, stosowanym w leczeniu zaawansowanego raka wątrobowokomórkowego (HCC) oraz raka nerkowokomórkowego (RCC). Mechanizm działania polega na hamowaniu kinaz serynowo-treoninowych (CRAF, BRAF, V600E BRAF) oraz receptorowych kinaz tyrozynowych (c-KIT, FLT-3, VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR-β), co prowadzi do zahamowania wzrostu komórek nowotworowych i angiogenezy. W badaniu III fazy (nr 100554) u 602 pacjentów z HCC sorafenib istotnie wydłużył medianę przeżycia całkowitego (OS) do 46,3 tygodni w porównaniu do 34,4 tygodni w grupie placebo (HR=0,69; p=0,00058) oraz medianę czasu do progresji (TTP) do 24,0 tygodni vs. 12,3 tygodni (HR=0,58; p=0,000007). Podobne wyniki potwierdziło drugie badanie III fazy (nr 11849) w populacji azjatyckiej (HR OS=0,68; p=0,01414). Efekt terapeutyczny był obserwowany niezależnie od klasyfikacji ECOG, obecności makroskopowego naciekania naczyń oraz pozawątrobowego rozsiewu, choć był słabszy u pacjentów z przerzutami w momencie włączenia do badania.
angiogeneza nowotworowa, czas do progresji, guz mezoblastyczny nerki, guz rabdoidalny nerki, inhibitor wielokinazowy, jasnokomórkowy rak nerki, kinaza serynowo-treoninowa, klasyfikacja BCLC, klasyfikacja Child-Pugh, klasyfikacja ECOG, klasyfikacja TNM, kryteria RECIST, mięsak jasnokomórkowy, naciekanie naczyń krwionośnych, nefroblastomatoza, nerczak niedojrzały, przeżywalność bez progresji, przeżywalność ogólna, rak miedniczki nerkowej, rak nerkowokomórkowy, rak rdzeniasty nerki, rak wątrobowokomórkowy, receptorowa kinaza tyrozynowa, rozsiew pozawątrobowy, wątrobiak, wydłużenie QTcB, zróżnicowany rak tarczycy - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Sorafenib Sandoz 400 mg
Sorafenib jest wielokinazowym inhibitorem kinaz białkowych (ATC: L01XE02) wykazującym działanie przeciwproliferacyjne i przeciwangiogenne, stosowanym w terapii zaawansowanych nowotworów, w tym raka wątrobowokomórkowego (HCC) oraz raka nerkowokomórkowego (RCC). Mechanizm działania obejmuje hamowanie kinaz serynowo-treoninowych (CRAF, BRAF, V600E BRAF) oraz receptorowych kinaz tyrozynowych (c-KIT, FLT-3, VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR-β), co prowadzi do zahamowania proliferacji komórek nowotworowych i angiogenezy. W badaniu farmakologicznym u 31 pacjentów stwierdzono niewielkie wydłużenie odstępu QTcB o 4±19 ms i QTcF o 9±18 ms po 28 dniach terapii, bez przekroczenia wartości krytycznej 500 ms.
angiogeneza nowotworowa, działanie przeciwangiogenne, działanie przeciwproliferacyjne, guz mezoblastyczny nerki, guz rabdoidalny nerki, inhibitor kinazy białkowej, inhibitor wielokinazowy, jasnokomórkowy rak nerki, kinaza serynowo-treoninowa, klasyfikacja BCLC, klasyfikacja Childa-Pugha, klasyfikacja ECOG, klasyfikacja TNM, kryteria RECIST, miedniczka nerkowa, mięsak jasnokomórkowy, nefroblastomatoza, nerczak niedojrzały, odstęp QT, odstęp QTcF, przerzut odległy, przeżycie bez progresji choroby, przeżycie całkowite, rak nerki, rak rdzeniasty nerki, rak wątrobowokomórkowy, receptorowa kinaza tyrozynowa, wątrobiak, wewnątrzwątrobowe drogi żółciowe, wydłużenie QTcB, zaawansowany rak nerkowokomórkowy, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon chorób i schorzeń
Naczyniak wątroby – Leczenie
Naczyniak wątroby, najczęstszy łagodny guz wątroby o częstości 0,4-7,3% w badaniach autopsyjnych, zwykle pozostaje bezobjawowy i stabilny, nie wykazując transformacji złośliwej. Wskazania do leczenia obejmują objawy kliniczne (ból brzucha, dyspepsja, krwawienie, zespół Kasabacha-Merritta), szybki wzrost (>2 cm rocznie), niejednoznaczne rozpoznanie w badaniach obrazowych, ucisk na sąsiednie struktury oraz objawy psychiatryczne. Sam rozmiar naczyniaka nie jest bezwzględnym wskazaniem do interwencji, jednak zmiany >5 cm wymagają częstszej obserwacji ze względu na ryzyko powikłań. Leczenie chirurgiczne, w tym enukleacja i resekcja wątroby, pozostaje złotym standardem, szczególnie dla zmian >10 cm, z preferencją enukleacji ze względu na mniejszą inwazyjność i powikłania. Coraz częściej stosuje się techniki laparoskopowe oraz dwuetapowe podejście łączące embolizację przeztętniczą (TAE) z laparoskopową resekcją, co zwiększa bezpieczeństwo i skuteczność terapii.
ablacja mikrofalowa, ablacja prądem o częstotliwości radiowej, bewacyzumab, ból brzucha, czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego, embolizacja przeztętnicza, embolizacja tętnicza, inhibitor wielokinazowy, kortykosteroidy, łagodny guz wątroby, małopłytkowość, naczyniak olbrzymi, naczyniak wątroby, niedrożność dróg żółciowych, propranolol, przeszczep wątroby, resekcja wątroby, sorafenib, transformacja złośliwa, winkrystyna, zespół Budda-Chiariego, zespół Kasabacha-Merritta - Leksykon leków
Przedawkowanie – Sunitinib G.L. Pharma 12,5 mg
Przedawkowanie sunitynibu, dostępnego w kapsułkach o dawkach 12,5 mg, 25 mg oraz 50 mg, stanowi poważny stan kliniczny wymagający natychmiastowej interwencji. Ze względu na brak swoistej odtrutki, leczenie opiera się na standardowych procedurach wspomagających, takich jak wywołanie wymiotów czy płukanie żołądka w celu eliminacji niewchłoniętej substancji czynnej. Objawy przedawkowania obejmują nasilenie typowych działań niepożądanych sunitynibu, w tym zaburzenia hematologiczne (neutropenia, trombocytopenia, anemia), kardiologiczne (wydłużenie odstępu QT, arytmie, nadciśnienie tętnicze), gastroenterologiczne (nudności, wymioty, biegunka), metaboliczne (hipoglikemia, hiponatremia, hipokaliemia), skórne (zespół ręka-stopa, zmiany pigmentacyjne), wątrobowe (wzrost enzymów, hiperbilirubinemia) oraz nerkowe (białkomocz, wzrost kreatyniny). Konieczne jest ścisłe monitorowanie parametrów laboratoryjnych i funkcji narządów.
anemia, białkomocz, echokardiografia, enzym wątrobowy, hiperbilirubinemia, hipoglikemia, hipokaliemia, hiponatremia, inhibitor kinazy tyrozynowej, inhibitor wielokinazowy, leczenie objawowe, leczenie przeciwarytmiczne, martwica skóry, monitorowanie EKG, nadciśnienie tętnicze, neutropenia, niewydolność nerek, odtrutka, odwodnienie, płukanie żołądka, płynoterapia, profil bezpieczeństwa sunitynibu, przedawkowanie sunitynibu, trombocytopenia, wydłużenie odstępu QT, wywoływanie wymiotów, zaburzenia elektrolitowe, zaburzenia rytmu serca, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, zespół ręka-stopa, zmiana pigmentacyjna - Leksykon leków
Działania niepożądane – Sunitinib Medical Valley 12,5 mg
Sunitynib Medical Valley, stosowany w terapii nowotworów takich jak RCC, GIST i pNET, wykazuje szeroki profil działań niepożądanych, obejmujący zarówno objawy o łagodnym przebiegu, jak i poważne, zagrażające życiu powikłania. Do najcięższych należą niewydolność nerek i serca, zator tętnicy płucnej, perforacja przewodu pokarmowego oraz różnorodne krwotoki (np. z układu oddechowego, pokarmowego, mózgowego), które mogą prowadzić do zgonu. Często obserwuje się także niedoczynność tarczycy wymagającą monitorowania i suplementacji hormonalnej, a także zaburzenia hematologiczne takie jak neutropenia, małopłytkowość i niedokrwistość. W badaniach klinicznych na 7115 pacjentach najczęściej występowały działania niepożądane o częstości ≥10%, w tym zakażenia bakteryjne i wirusowe, zmniejszenie apetytu, nadciśnienie tętnicze, astenia, zaburzenia smaku, biegunka, nudności, stomatitis, przebarwienia skórne oraz erytrodyzestezja dłoniowo-podeszwowa.
biegunka, dysfagia, dyspepsja, erytrodyzestezja dłoniowo-podeszwowa, funkcja nerek, funkcja tarczycy, hipoglikemia, inhibitor wielokinazowy, kandydoza jamy ustnej, krwotok, krwotok do jamy otrzewnowej, krwotok mózgowy, małopłytkowość, martwicze zapalenie powięzi, morfologia krwi, nadciśnienie tętnicze, nadwrażliwość, neutropenia, niedoczynność tarczycy, niedokrwistość, niewydolność nadnerczy, niewydolność nerek, niewydolność serca, niewydolność wielonarządowa, nowotwór neuroendokrynny trzustki, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, obrzęk naczynioruchowy, odma opłucnowa, perforacja przewodu pokarmowego, rak nerkowokomórkowy, rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe, sunitynib, wstrząs, wydłużenie odstępu QT, zaburzenie smaku, zakażenie bakteryjne, zakażenie grzybicze, zapalenie jamy ustnej, zator tętnicy płucnej, zespół odwracalnej tylnej encefalopatii, zespół ręka-stopa - Leksykon leków
Przedawkowanie – Sunitynib Adamed 12,5 mg
Przedawkowanie sunitynibu (Sunitynib Adamed, 12,5 mg kapsułki twarde zawierające 12,5 mg sunitynibu jabłczanu oraz 71,29 mg mannitolu) stanowi poważny stan kliniczny, który wymaga natychmiastowej interwencji. Nie istnieje swoista odtrutka, dlatego postępowanie opiera się na standardowych środkach wspomagających oraz leczeniu objawowym. Wczesne działania eliminacyjne, takie jak wywołanie wymiotów lub płukanie żołądka, mogą być skuteczne jedynie w początkowym okresie po przyjęciu leku, zanim substancja czynna zostanie wchłonięta z przewodu pokarmowego. Objawy przedawkowania zazwyczaj odpowiadają nasileniu typowych działań niepożądanych sunitynibu, co potwierdzają zgłoszone przypadki kliniczne.
inhibitor wielokinazowy, jabłczan sunitynibu, kapsułki twarde, leczenie objawowe, leczenie podtrzymujące, mannitol, monitorowanie pacjenta, odtrutka, parametry biochemiczne, parametry hematologiczne, płukanie żołądka, przedawkowanie sunitynibu, środki wspomagające, substancja pomocnicza, szlak sygnałowy, toksyczność, wywoływanie wymiotów - Leksykon substancji czynnych
Sorafenib – Właściwości farmakodynamiczne
Sorafenib jest wielokinazowym inhibitorem o działaniu przeciwproliferacyjnym i przeciwangiogennym, hamującym kinazy takie jak CRAF, BRAF (w tym mutację V600E), c-KIT, FLT-3 oraz receptory VEGFR-2, VEGFR-3 i PDGFR-β. W badaniach klinicznych III fazy u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) sorafenib znacząco wydłużył medianę przeżycia całkowitego (OS) do 46,3 tygodni w porównaniu do 34,4 tygodni w grupie placebo (HR=0,69; p=0,00058) oraz medianę czasu do progresji (TTP) do 24,0 tygodni vs. 12,3 tygodni (HR=0,58; p=0,000007). W zaawansowanym raku nerkowokomórkowym (RCC) sorafenib poprawił przeżycie wolne od progresji (PFS) do 167 dni wobec 84 dni w grupie kontrolnej (HR=0,44; p<0,000001) oraz medianę OS do 19,3 miesięcy vs. 15,9 miesięcy (HR=0,77; p=0,015). W zróżnicowanym raku tarczycy (DTC) opornym na leczenie jodem radioaktywnym, sorafenib wydłużył medianę PFS do 10,8 miesięcy w porównaniu do 5,8 miesięcy (HR=0,587; p<0,0001), choć różnica w OS nie była statystycznie istotna (HR=0,884; p=0,236). Sorafenib wykazał również wyższy odsetek odpowiedzi częściowej (12,2% vs. 0,5%; p<0,0001) bez obserwacji odpowiedzi całkowitych (CR) według kryteriów RECIST.
angiogeneza nowotworowa, badanie farmakologiczne, badanie kontrolowane placebo, badanie podwójnie zaślepione, działanie przeciwangiogenne, działanie przeciwproliferacyjne, inhibitor wielokinazowy, jasnokomórkowy rak nerki, kinaza serynowo-treoninowa, kinaza tyrozynowa receptorowa, klasyfikacja Child-Pugh, klasyfikacja MSKCC, kryteria RECIST, leczenie jodem radioaktywnym, mutacja V600E BRAF, odpowiedź częściowa, odstęp QT, progresja choroby, przerzuty nowotworowe, przeżycie całkowite, przeżycie wolne od progresji, rak brodawkowaty tarczycy, rak nerkowokomórkowy, rak pęcherzykowy tarczycy, rak wątrobowokomórkowy, receptor VEGFR-2, szlak Raf/Mek/Erk, zaawansowany rak nerkowokomórkowy, zróżnicowany rak tarczycy - Leksykon chorób i schorzeń
Schwannoma – Etiologia i przyczyny
Schwannoma, najczęściej łagodny nowotwór wywodzący się z komórek Schwanna, charakteryzuje się utratą funkcji białka merliny spowodowaną mutacjami genu NF2 na chromosomie 22, co prowadzi do niekontrolowanej proliferacji komórek. Około 90% przypadków występuje sporadycznie, najczęściej u osób w wieku 30-60 lat, natomiast pozostałe związane są z zespołami genetycznymi takimi jak neurofibromatoza typu 2 (NF2), schwannomatoza oraz zespół Carneya. W patogenezie schwannoma istotną rolę odgrywają także mutacje genów SMARCB1 i LZTR1, a czynniki środowiskowe, takie jak ekspozycja na wysokie dawki promieniowania terapeutycznego, zwiększają ryzyko rozwoju guzów, zwłaszcza nerwiaków nerwu przedsionkowo-ślimakowego. Dodatkowo, badania sugerują możliwe wirusowe podłoże szybko postępujących schwannoma, związane z aktywacją szlaków interferonu gamma i NF-κB.
aktywacja NF-κB, białko merlina, brigatinib, cykliczny adenozynomonofosforan, demielinizacja, gen NF2, infekcja wirusowa, inhibitor wielokinazowy, komórka Schwanna, mifepryston, mikrośrodowisko guza, mozaicyzm, mutacja SMARCB1, nerw obwodowy, nerwiak nerwu przedsionkowo-ślimakowego, nerwiak osłonkowy, neurofibromatoza typu 2, osłonka mielinowa, potencjał czynnościowy, promieniowanie terapeutyczne, schwannoma przedsionkowy, schwannomatoza, schwannomina, supresor nowotworowy, tętnica błędnikowa, zespół Carneya