dziedziczna koproporfiria
Dziedziczna koproporfiria (HCP) to rzadka, genetycznie uwarunkowana choroba metaboliczna należąca do grupy porfirii wątrobowych. Jest spowodowana defektem enzymu koproporfirynogenu oksydazy (CPOX), co prowadzi do zaburzeń w biosyntezie hemu i akumulacji koproporfirynogenu oraz innych porfiryn w organizmie.
Choroba dziedziczona jest w sposób autosomalny dominujący, ale charakteryzuje się niepełną penetracją genową, co oznacza, że nie wszystkie osoby z mutacją w genie CPOX rozwiną objawy kliniczne. Szacuje się, że nawet 80-90% nosicieli pozostaje bezobjawowych przez całe życie.
Klinicznie HCP może manifestować się ostrymi atakami neurowisceralnym, w tym silnymi bólami brzucha, nudnościami, wymiotami, zaparciami, tachykardią, nadciśnieniem tętniczym oraz objawami neuropsychiatrycznymi (drgawki, zaburzenia świadomości, halucynacje, neuropatia obwodowa). Rzadziej występują objawy skórne w postaci nadwrażliwości na światło. Ataki są często wyzwalane przez leki indukujące cytochrom P450 (np. barbiturany, sulfonamidy), alkohol, infekcje, głodzenie oraz zmiany hormonalne.
Diagnostyka HCP obejmuje badanie moczu na obecność porfobilinogenu i koproporfiryn (szczególnie izomeru III) podczas ataku, a potwierdzenie rozpoznania wymaga oznaczenia aktywności enzymu CPOX w limfocytach lub fibroblastach skóry, bądź identyfikacji mutacji w genie CPOX. Leczenie polega na unikaniu czynników wyzwalających, podawaniu glukozy lub hematyny podczas ostrych ataków oraz leczeniu objawowym.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Human Hemin Orphan Europe 25 mg/ml
Human Hemin Orphan Europe to koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji o stężeniu 25 mg/ml, zawierający ludzką heminę jako substancję czynną, stosowany w leczeniu ostrych napadów porfirii wątrobowej, w tym ostrej porfirii przerywanej (AIP), porfirii variegata (VP) oraz dziedzicznej koproporfirii (HCP). Preparat dostępny jest w ampułkach 10 ml zawierających 250 mg heminy, które po rozcieńczeniu w 100 ml 0,9% roztworu NaCl dają roztwór o stężeniu 2273 µg/ml. Produkt zawiera również 1 g etanolu 96% na 10 ml, co należy uwzględnić przy kwalifikacji pacjentów. Wskazaniem do podania są ostre napady porfirii manifestujące się silnym bólem brzucha, objawami neurologicznymi (neuropatia, porażenia, drgawki), zaburzeniami psychicznymi, autonomicznymi oraz hiponatremią i wydalaniem porfobilinogenu (PBG) i kwasu delta-aminolewulinowego (ALA) z moczem.
biosynteza hemu, ból brzucha, drgawki, dziedziczna koproporfiria, fotowrażliwość, hemina ludzka, hiponatremia, kwas delta-aminolewulinowy, neuropatia obwodowa, objawy neuropsychiatryczne, ostra porfiria przerywana, ostry napad porfirii wątrobowej, porażenie, porfiria nieostra, porfiria skórna późna, porfiria variegata, porfobilinogen, syntaza kwasu delta-aminolewulinowego, zaburzenia autonomiczne - Leksykon chorób i schorzeń
Porfiria – Objawy
Porfirie to grupa rzadkich, genetycznych zaburzeń metabolicznych związanych z defektami enzymatycznymi w syntezie hemu, prowadzącymi do akumulacji porfiryn lub ich prekursorów. Klinicznie dzielą się na ostre porfirie wątrobowe (AHP), manifestujące się nagłymi atakami z silnym bólem brzucha (90-95% przypadków), objawami neurologicznymi (mrowienie, osłabienie mięśni, drgawki), neuropsychiatrycznymi (dezorientacja, halucynacje) oraz autonomicznymi (tachykardia, nadciśnienie), oraz porfirie skórne, charakteryzujące się fotowrażliwością, pęcherzami i zmianami skórnymi po ekspozycji na światło słoneczne. Ataki ostrej porfirii trwają zwykle 3-7 dni, a u 3-5% pacjentów występują cztery lub więcej ataków rocznie. Czynniki wyzwalające obejmują leki, hormony (progesteron), głodzenie, alkohol, stres i infekcje. Długoterminowe powikłania ostrej porfirii to m.in. przewlekłe nadciśnienie, choroba nerek, uszkodzenie wątroby i ryzyko raka wątrobowokomórkowego.
ból brzucha, cykl miesiączkowy, dziedziczna koproporfiria, endometrioza, fibromilagia, fotodermatoza, hiponatremia, nadciśnienie tętnicze, neuropatia, niedokrwistość, objawy żołądkowo-jelitowe, osłabienie mięśni, ostra porfiria, ostra porfiria przerywana, porfiria mieszana, porfiria skórna, porfiria skórna późna, porfiria wątrobowa, porfiryny, progesteron, przeszczep wątroby, rak wątrobowokomórkowy, splenomegalia, stłuszczenie wątroby, synteza hemu, wrodzona porfiria erytropoetyczna, zakażenie dróg moczowych, zespół jelita drażliwego - Leksykon chorób i schorzeń
Porfiria – Patofizjologia i mechanizm
Porfirie to grupa rzadkich schorzeń metabolicznych wynikających z deficytów enzymatycznych na szlaku biosyntezy hemu, prowadzących do akumulacji toksycznych prekursorów, takich jak kwas delta-aminolewulinowy (ALA) i porfobilinogen (PBG). Hem, niezbędny do funkcji cytochromów i transportu tlenu, jest syntetyzowany głównie w wątrobie (15%) i szpiku kostnym. Deficyty enzymów, dziedziczone autosomalnie dominująco, recesywnie lub sprzężone z chromosomem X, manifestują się klinicznie jako ostre ataki neurownętrzne (np. w ostrej porfirii przerywanej – AIP) lub objawy skórne (np. w porfirii skórnej późnej – PCT). Patogeneza objawów neurologicznych wiąże się z neurotoksycznością prekursorów hemu oraz niedoborem hemu, co prowadzi do dysfunkcji układu nerwowego, zwłaszcza autonomicznego i obwodowego. W PCT kluczową rolę odgrywa inaktywacja enzymu dekarboksylazy uroporfirynogenu (UROD) przez jony żelaza, skutkująca nadprodukcją uroporfiryny I i objawami fotosensytywności skóry.
biosynteza hemu, cytochrom P-450, dekarboksylaza uroporfirynogenu, demielinizacja, dziedziczna koproporfiria, fotosensytywność, givosiran, hiponatremia, komórka Schwanna, kwas delta-aminolewulinowy, niedokrwistość syderoblastyczna, ostra porfiria przerywana, pierwotny rak wątroby, porfiria, porfiria mieszana, porfiria skórna późna, porfiria wątrobowa, porfobilinogen, szpik kostny, transplantacja wątroby, zespół niewłaściwego wydzielania hormonu antydiuretycznego - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Human Hemin Orphan Europe 25 mg/ml
Human Hemin Orphan Europe to koncentrat ludzkiej heminy o stężeniu 25 mg/ml (250 mg w 10 ml ampułce), stosowany do infuzji po rozcieńczeniu w 100 ml 0,9% NaCl, co daje roztwór zawierający 2273 µg/ml heminy. Preparat należy do grupy innych czynników hematologicznych (kod ATC: B06AB) i jest wskazany w leczeniu porfirii wątrobowej, w tym ostrej porfirii przerywanej, porfirii variegata oraz dziedzicznej koproporfii. Mechanizm działania opiera się na uzupełnieniu niedoboru hemu, hamowaniu syntazy kwasu delta-aminolewulinowego (ALA-S) oraz redukcji toksycznych prekursorów hemu, takich jak kwas delta-aminolewulinowy (ALA) i porfobilinogen (PBG), co skutkuje normalizacją ich wydalania z moczem podczas ostrych napadów choroby.
biosynteza hemu, czynnik IX, czynnik X, czynniki krzepnięcia, dziedziczna koproporfiria, fibrynoliza, hemostaza, krzepnięcie krwi, kwas delta-aminolewulinowy, ludzka hemina, methemoglobina, ostra porfiria przerywana, ostry napad porfirii, parametry koagulologiczne, porfiria variegata, porfiria wątrobowa, porfiryny, porfobilinogen, syntaza kwasu delta-aminolewulinowego - Leksykon substancji czynnych
Hemina – Właściwości farmakodynamiczne
Hemina, będąca czynnikiem hematologicznym o kodzie ATC BO6AB, jest stosowana w leczeniu porfirii wątrobowej, w tym ostrej porfirii przerywanej, porfirii variegata oraz dziedzicznej koproporfirii. Preparat dostępny jest jako koncentrat do infuzji zawierający 25 mg/ml ludzkiej heminy, gdzie jedna ampułka 10 ml dostarcza 250 mg substancji czynnej, a po rozcieńczeniu w 100 ml 0,9% NaCl uzyskuje się stężenie 2273 µg/ml. Mechanizm działania heminy polega na uzupełnieniu niedoboru hemu, co hamuje aktywność syntazy kwasu delta-aminolewulinowego, kluczowego enzymu w biosyntezie porfiryn, prowadząc do zmniejszenia produkcji toksycznych prekursorów hemu, takich jak kwas delta-aminolewulinowy i porfobilinogen, które są odpowiedzialne za patofizjologię porfirii wątrobowej.
biosynteza hemu, dziedziczna koproporfiria, hemoproteina, koncentrat do sporządzania roztworu, kwas delta-aminolewulinowy, methemoglobina, ostra porfiria przerywana, ostry napad porfirii wątrobowej, parametr krzepnięcia krwi, porfiria variegata, porfiria wątrobowa, porfobilinogen, syntaza kwasu delta-aminolewulinowego, synteza porfiryn, układ nerwowy