Właściwości farmakodynamiczne ludzkiej heminy

Human Hemin Orphan Europe należy do grupy farmakoterapeutycznej określanej jako inne czynniki hematologiczne, oznaczonej kodem ATC: BO6AB. Produkt stanowi koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji o stężeniu 25 mg/ml ludzkiej heminy, dostępny w ampułkach po 10 ml zawierających 250 mg substancji czynnej. Po rozcieńczeniu jednej ampułki w 100 ml 0,9% roztworu NaCl, otrzymany roztwór zawiera 2273 mikrogramy ludzkiej heminy na ml.¹

Wskazania terapeutyczne i mechanizm działania

Argininan hemu (ludzka hemina) jest wskazany w leczeniu porfirii wątrobowej, która obejmuje trzy główne podtypy: ostrą porfirię przerywaną, porfirię variegata oraz dziedziczną koproporfiię. Wszystkie te schorzenia charakteryzują się obecnością bloku enzymatycznego w szlaku biosyntezy hemu, co skutkuje dwoma kluczowymi zaburzeniami patofizjologicznymi:²

• Niedobór hemu koniecznego do syntezy różnych hemoprotein w organizmie³
• Akumulację prekursorów hemu przed miejscem bloku metabolicznego, które wykazują bezpośrednie lub pośrednie działanie toksyczne na organizm⁴

Mechanizm działania heminy

Podanie ludzkiej heminy uruchamia mechanizm sprzężenia zwrotnego, który wywiera wielokierunkowy wpływ terapeutyczny:⁵

• Zmniejszenie niedoboru hemu w organizmie
• Hamowanie aktywności syntazy kwasu delta-aminolewulinowego (ALA-S), która jest kluczowym enzymem w szlaku syntezy porfiryn
• Redukcja wytwarzania porfiryn oraz toksycznych prekursorów hemu
• Przywrócenie prawidłowych stężeń hemoprotein oraz barwników oddechowych
• Korekcja zaburzeń biologicznych obserwowanych u pacjentów z porfirią⁶

Biodostępność i efekty terapeutyczne

Biodostępność arginianu hemu jest porównywalna z biodostępnością methemoglobiny, która stanowi naturalny układ transportujący hem w organizmie. Działanie terapeutyczne ludzkiej heminy obserwuje się zarówno w okresie remisji choroby, jak i podczas ostrych napadów porfirii.⁷

Szczególnie istotne jest działanie podczas ostrego napadu, gdy wlewy heminy skutecznie korygują zwiększone wydalanie z moczem dwóch głównych prekursorów charakterystycznych dla porfirii:⁸

• Kwasu delta-aminolewulinowego (ALA)
• Porfobilinogenu (PBG)

Efekt normalizacji wydalania tych metabolitów obserwuje się zarówno w ostrej porfirii przerywanej, jak i porfirii variegata.⁹

Wpływ na parametry hemostatyczne

W przeciwieństwie do niektórych preparatów galenowych zawierających heminę, stosowanie arginianu hemu w postaci infuzji nie wywołuje istotnych klinicznie zmian w parametrach krzepnięcia krwi i układzie fibrynolizy u zdrowych ochotników. Większość parametrów koagulologicznych pozostaje niezmieniona po podaniu leku.¹⁰

Jedyne obserwowane zmiany dotyczą stężeń dwóch czynników krzepnięcia:¹¹

• Czynnika IX – przejściowe zmniejszenie stężenia o 10-15%
• Czynnika X – przejściowe zmniejszenie stężenia o 10-15%

Co istotne, obserwowane zmiany mają charakter przejściowy i nie wpływają w znaczący sposób na ogólną sprawność układu hemostazy u pacjentów przyjmujących Human Hemin Orphan Europe.¹²