hamowanie acetylocholinesterazy
Hamowanie acetylocholinesterazy to proces blokowania działania enzymu acetylocholinesterazy (AChE), który w warunkach fizjologicznych rozkłada acetylocholinę – neurotransmiter odpowiedzialny za przekazywanie sygnałów w układzie nerwowym. Inhibitory acetylocholinesterazy zwiększają stężenie acetylocholiny w szczelinie synaptycznej, przedłużając jej działanie na receptory cholinergiczne.
W praktyce klinicznej inhibitory AChE stosowane są w leczeniu miastenii, choroby Alzheimera oraz innych zaburzeń poznawczych. Leki z tej grupy, takie jak donepezil, rywastygmina czy galantamina, poprawiają funkcje poznawcze poprzez zwiększenie transmisji cholinergicznej w ośrodkowym układzie nerwowym. Stosuje się je również w anestezjologii do odwracania blokady nerwowo-mięśniowej.
Mechanizm hamowania acetylocholinesterazy może być odwracalny lub nieodwracalny. Odwracalne inhibitory stosowane są jako leki, natomiast nieodwracalne inhibitory, takie jak związki fosforoorganiczne, stanowią składniki niektórych pestycydów i gazów bojowych. Nadmierne zahamowanie AChE może prowadzić do zespołu cholinergicznego, charakteryzującego się nadmierną stymulacją receptorów muskarynowych i nikotynowych, co objawia się m.in. bradykardią, skurczem oskrzeli i mięśni gładkich, nadmierną sekrecją oraz drgawkami.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Donepezyl – Właściwości farmakodynamiczne
Donepezyl chlorowodorek jest selektywnym, odwracalnym inhibitorem acetylocholinesterazy (AChE), wykazującym ponad 1000-krotnie silniejsze hamowanie AChE niż butyrylocholinesterazy, co zapewnia specyficzne działanie w ośrodkowym układzie nerwowym. W badaniach klinicznych u pacjentów z chorobą Alzheimera dawki 5 mg i 10 mg donepezylu powodowały zahamowanie aktywności AChE w erytrocytach odpowiednio o 63,6% i 77,3%. Istotna korelacja między stopniem hamowania AChE a poprawą funkcji poznawczych mierzonych skalą ADAS-Cog potwierdza mechanizm działania leku. W czterech kontrolowanych badaniach klinicznych (dwa 6-miesięczne i dwa roczne) wykazano, że donepezyl istotnie zwiększa odsetek pacjentów odpowiadających na leczenie, definiowanych jako poprawa o ≥4 punkty w ADAS-Cog, brak pogorszenia w CIBIC-Plus oraz w podskali codziennych czynności Clinical Dementia Rating Scale. Odsetek odpowiedzi wynosił 18% dla dawki 5 mg i 21-22% dla dawki 10 mg, w porównaniu do 10% w grupie placebo (p<0,05 i p<0,01).
acetylocholina, acetylocholinesteraza, acetylocholinesteraza erytrocytów, badanie kliniczne kontrolowane placebo, butyrylocholinesteraza, deficyt acetylocholiny, donepezyl, donepezyl chlorowodorek, erytrocyty, funkcje poznawcze, hamowanie acetylocholinesterazy, inhibitor acetylocholinesterazy, klasyfikacja ATC, mechanizm cholinergiczny, neurony cholinergiczne, neuropatologia choroby Alzheimera, ośrodkowy układ nerwowy, otępienie w chorobie Alzheimera, Podskala Codziennych Czynności, przekaźnictwo cholinergiczne, skala ADAS-Cog, skala CIBIC-Plus, stan stacjonarny - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Pamigen 5 mg
Donepezyl, substancja czynna leku Pamigen, jest odwracalnym i selektywnym inhibitorem acetylocholinesterazy (AchE) w ośrodkowym układzie nerwowym, wykazującym ponad 1000-krotnie silniejsze hamowanie AchE niż butylocholinesterazy. W badaniach klinicznych u pacjentów z otępieniem w chorobie Alzheimera, podawanie donepezylu w dawkach 5 mg i 10 mg raz na dobę skutkowało odpowiednio 63,6% i 77,3% hamowaniem aktywności AchE mierzonej w błonie erytrocytów. Skuteczność farmakodynamiczna leku potwierdzona została korelacją stopnia hamowania AchE z poprawą funkcji poznawczych ocenianych skalą ADAS-Cog. Należy podkreślić, że donepezyl nie wykazuje wpływu na modyfikację neuropatologicznego podłoża choroby Alzheimera.
acetylocholinesteraza, badanie kliniczne kontrolowane placebo, butylocholinesteraza, chlorowodorek donepezylu, donepezyl, funkcje poznawcze, hamowanie acetylocholinesterazy, inhibitor cholinesterazy, klasyfikacja ATC, krwinki czerwone, leczenie otępienia, ośrodkowy układ nerwowy, otępienie alzheimerowskie, otępienie w chorobie Alzheimera, Pamigen, podłoże neuropatologiczne, Podskala Codziennych Czynności, skala ADAS-Cog, skala CIBIC, zdolności poznawcze - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Ricordo 5 mg
Chlorowodorek donepezylu, substancja czynna leku Ricordo, jest odwracalnym i swoistym inhibitorem acetylocholinesterazy (AChE) w mózgu, wykazującym ponad 1000-krotnie większą selektywność wobec AChE niż butyrylocholinesterazy. W badaniach klinicznych u pacjentów z chorobą Alzheimera podawanie donepezylu w dawkach 5 mg i 10 mg na dobę skutkowało hamowaniem aktywności AChE w erytrocytach odpowiednio o 63,6% i 77,3%. Istotna korelacja między stopniem hamowania AChE a poprawą funkcji poznawczych mierzonych skalą ADAS-cog potwierdza mechanizm działania leku, polegający na zwiększeniu dostępności acetylocholiny w ośrodkowym układzie nerwowym. Należy jednak podkreślić, że nie wykazano wpływu donepezylu na przebieg podstawowej patologii choroby Alzheimera.
acetylocholina, acetylocholinesteraza, butyrylocholinesteraza, choroba Alzheimera, choroba neurologiczna, donepezyl, funkcje poznawcze, funkcjonowanie społeczne, hamowanie acetylocholinesterazy, inhibitor acetylocholinesterazy, leki przeciw otępieniu, ośrodkowy układ nerwowy, otępienie w chorobie Alzheimera, skala ADAS-Cog, skala ADL/CDR, skala CIBIC, terapia donepezylem, zaburzenia funkcji poznawczych, zdolności poznawcze - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Aricept 5 mg
Donepezyl, będący inhibitorem acetylocholinesterazy (ATC: N06DA02), wykazuje selektywne i odwracalne hamowanie enzymu odpowiedzialnego za rozkład acetylocholiny w OUN, z ponad 1000-krotnie silniejszym działaniem wobec acetylocholinesterazy niż butyrylocholinesterazy. W badaniach klinicznych u pacjentów z chorobą Alzheimera stosowanie dawki 5 mg i 10 mg raz dziennie skutkowało hamowaniem aktywności enzymu w erytrocytach odpowiednio o 63,6% i 77,3%. Istotna korelacja została wykazana pomiędzy stopniem hamowania AChE a poprawą wyników w skali ADAS-Cog, jednak brak jest dowodów na wpływ donepezylu na modyfikację neuropatologii choroby Alzheimera.
acetylocholina, acetylocholinesteraza, aktywność poznawcza, Aricept, badanie kontrolowane placebo, błona erytrocytów, butyrylocholinesteraza, choroba Alzheimera, czerwone krwinki, donepezyl chlorowodorek, hamowanie acetylocholinesterazy, inhibitor acetylocholinesterazy, ośrodkowy układ nerwowy, otępienie, podłoże neuropatologiczne, skala ADAS-Cog, skala CIBIC, skala oceny otępienia, wywiad kliniczny, zdolność poznawcza - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Donepezil Bluefish 5 mg
Donepezil Bluefish, dostępny w dawkach 5 mg i 10 mg w formie tabletek powlekanych, jest selektywnym, odwracalnym inhibitorem acetylocholinesterazy (AChE) o wysokiej specyficzności dla ośrodkowego układu nerwowego. W badaniach in vitro wykazano, że donepezil jest ponad 1000 razy silniejszym inhibitorem AChE niż butyrylocholinesterazy, co przekłada się na jego specyficzne działanie w mózgu. W badaniach klinicznych u pacjentów z otępieniem w chorobie Alzheimera dawki 5 mg i 10 mg powodowały odpowiednio 63,6% i 77,3% zahamowanie aktywności AChE w erytrocytach, co korelowało z poprawą funkcji poznawczych ocenianych skalą ADAS-cog. Nie wykazano jednak wpływu donepezilu na progresję samej choroby Alzheimera.
acetylocholina, badanie kliniczne, butyrylocholinesteraza, donepezyl, funkcja poznawcza, hamowanie acetylocholinesterazy, inhibitor acetylocholinesterazy, kontrolowane badanie kliniczne, ocena funkcji poznawczych, ośrodkowy układ nerwowy, otępienie alzheimerowskie, otępienie w chorobie Alzheimera, skala ADAS-Cog, skala ADL, skala ADL/CDR, skala CIBIC-Plus, skala oceny otępienia, terapia otępienia - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Donesyn 10 mg
Donesyn (chlorowodorek donepezylu) jest selektywnym, odwracalnym inhibitorem acetylocholinesterazy (AChE), wykazującym ponad 1000-krotnie większą selektywność wobec AChE niż butyrylocholinesterazy. W badaniach klinicznych u pacjentów z chorobą Alzheimera podawanie donepezylu w dawkach 5 mg i 10 mg raz dziennie skutkowało istotnym hamowaniem aktywności AChE w erytrocytach odpowiednio o 63,6% i 77,3%. Hamowanie to korelowało z poprawą funkcji poznawczych ocenianych skalą ADAS-Cog, jednakże wpływ donepezylu na neuropatologię choroby Alzheimera nie został zbadany, co wyklucza przypisanie leku bezpośredniego działania na progresję choroby.
acetylocholina, acetylocholinesteraza, aktywność poznawcza, antycholinesteraza, błona erytrocytów, butyrylocholinesteraza, chlorowodorek donepezylu, choroba Alzheimera, czerwone krwinki, Donesyn, enzym, funkcja poznawcza, hamowanie acetylocholinesterazy, lek przeciw otępieniu, ośrodkowy układ nerwowy, otępienie, podłoże neuropatologiczne, progresja choroby, rozkład acetylocholiny, skala ADAS-Cog, skala CIBIC, wywiad kliniczny - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Ricordo 10 mg
Chlorowodorek donepezylu, substancja czynna leku Ricordo, jest selektywnym i odwracalnym inhibitorem acetylocholinesterazy (AChE) o wysokim powinowactwie do enzymu w mózgu, wykazującym ponad 1000-krotnie silniejsze hamowanie AChE niż butyrylocholinesterazy. W badaniach klinicznych u pacjentów z chorobą Alzheimera podawanie donepezylu w dawkach 5 mg i 10 mg raz na dobę skutkowało zahamowaniem aktywności AChE w błonach erytrocytów odpowiednio o 63,6% i 77,3% (p < 0,01). Stopień hamowania AChE korelował istotnie ze zmianami w skali ADAS-cog, mierzącej funkcje poznawcze, co potwierdza mechanizm działania leku polegający na zwiększeniu stężenia acetylocholiny w synapsach i poprawie funkcji poznawczych. Należy jednak podkreślić, że donepezyl nie wpływa na przebieg neurodegeneracji w chorobie Alzheimera, a jego działanie ogranicza się do łagodzenia objawów otępienia.
acetylocholina, acetylocholinesteraza, błona erytrocytów, butyrylocholinesteraza, chlorowodorek donepezylu, choroba Alzheimera, choroba neurologiczna, czerwona krwinka, działanie hamujące, funkcja poznawcza, hamowanie acetylocholinesterazy, inhibitor acetylocholinesterazy, lek przeciw otępieniu, ośrodkowy układ nerwowy, otępienie, otępienie typu alzheimerowskiego, przestrzeń synaptyczna, skala ADAS-Cog, skala ADL/CDR, skala CIBIC, zdolność poznawcza - Leksykon substancji czynnych
Neostygmina metylosiarczan – Wskazania do stosowania
Neostygmina metylosiarczan, będąca inhibitorem acetylocholinesterazy, jest stosowana głównie do odwracania niedepolaryzującego bloku nerwowo-mięśniowego po zabiegach chirurgicznych. Mechanizm działania polega na hamowaniu enzymu acetylocholinesterazy, co zwiększa stężenie acetylocholiny w złączu nerwowo-mięśniowym i umożliwia konkurencję z niedepolaryzującymi środkami zwiotczającymi o receptory nikotynowe. Preparat Novistig zawiera neostygminę metylosiarczan w stężeniu 2,5 mg/ml oraz glikopironiowy bromek 0,5 mg/ml, który antagonizuje receptory muskarynowe, redukując działania niepożądane związane z nadmierną stymulacją układu przywspółczulnego, takie jak bradykardia czy nadmierna sekrecja śluzu. Dawkowanie powinno być dostosowane do stopnia blokady nerwowo-mięśniowej i masy ciała pacjenta, a podanie leku wymaga monitorowania przewodnictwa nerwowo-mięśniowego, np. za pomocą stymulacji nerwu łokciowego (TOF). Preparat podaje się dożylnie, powoli, z zachowaniem ostrożności, szczególnie u pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego.
aminoglikozyd, antagonista receptora muskarynowego, atrakurium, atropina, blok nerwowo-mięśniowy niedepolaryzujący, blokada depolaryzująca, bradykardia, działanie cholinergiczne, ekstubacja pacjenta, glikopironiowy bromek, hamowanie acetylocholinesterazy, inhibitor acetylocholinesterazy, inhibitor cholinesterazy, lek cholinolityczny, monitorowanie blokady nerwowo-mięśniowej, neostygmina metylosiarczan, nerw łokciowy, niedrożność przewodu pokarmowego, niewydolność nerek, objaw cholinergiczny, odwracanie blokady nerwowo-mięśniowej, pankuronium, pobudzenie układu przywspółczulnego, przewodnictwo nerwowo-mięśniowe, przewodnictwo przedsionkowo-komorowe, receptor nikotynowy, rokuronium, środek zwiotczający niedepolaryzujący, stymulacja nerwu obwodowego, sukcynylocholina, wekuronium, złącze nerwowo-mięśniowe - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Ipidacrine hydrochloride Grindeks 5 mg/ml
Ipidacrine hydrochloride Grindeks w formie roztworu do wstrzykiwań (5 mg/ml i 15 mg/ml) jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub składniki preparatu, a także u osób z padaczką, zaburzeniami pozapiramidowymi z hiperkinezją oraz zaburzeniami przedsionkowymi ze względu na ryzyko nasilenia objawów neurologicznych. Ponadto, lek nie powinien być stosowany u pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego, takimi jak dławica piersiowa i znaczna bradykardia, ze względu na cholinergiczne działanie mogące pogorszyć stan kliniczny. Astma oskrzelowa stanowi bezwzględne przeciwwskazanie, gdyż ipidakryna może wywołać skurcz oskrzeli i nasilić obturację dróg oddechowych.
astma oskrzelowa, bradykardia, choroba wrzodowa dwunastnicy, choroba wrzodowa żołądka, dławica piersiowa, działanie prokonwulsyjne, hamowanie acetylocholinesterazy, ipidakryna chlorowodorek, nadwrażliwość na substancję czynną, napad drgawkowy, niedokrwienie mięśnia sercowego, niedrożność dróg moczowych, niedrożność jelit, obturacja dróg oddechowych, padaczka, perystaltyka jelit, reakcja anafilaktyczna, receptor muskarynowy, skurcz oskrzeli, transmisja cholinergiczna, wypieracz pęcherza moczowego, zaburzenie pozapiramidowe, zaburzenie przedsionkowe, zaburzenie przewodzenia, zatrzymanie moczu, zawrót głowy