donepezyl chlorowodorek
Donepezyl chlorowodorek to substancja aktywna należąca do grupy inhibitorów acetylocholinesterazy, stosowana głównie w leczeniu objawów otępienia typu alzheimerowskiego. Mechanizm działania polega na hamowaniu enzymu rozkładającego acetylocholinę, co prowadzi do zwiększenia stężenia tego neuroprzekaźnika w ośrodkowym układzie nerwowym i poprawy funkcji poznawczych pacjentów.
Donepezyl jest zarejestrowany do leczenia łagodnego i umiarkowanego otępienia w chorobie Alzheimera, a w niektórych krajach również w ciężkiej postaci tej choroby. Badania kliniczne wykazały, że lek może poprawiać funkcje poznawcze, codzienne funkcjonowanie oraz zmniejszać obciążenie opiekunów pacjentów z chorobą Alzheimera.
Lek charakteryzuje się długim okresem półtrwania (około 70 godzin), co umożliwia jego podawanie raz na dobę. Donepezyl jest dostępny w tabletkach o różnych dawkach (najczęściej 5 mg i 10 mg) oraz w formie tabletek ulegających rozpadowi w jamie ustnej. Najczęstsze działania niepożądane obejmują zaburzenia żołądkowo-jelitowe (nudności, biegunka), zaburzenia snu, bóle głowy oraz skurcze mięśni.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedawkowanie – Cogiton ODT 10 mg
Przedawkowanie chlorowodorku donepezylu, substancji czynnej leku Cogiton ODT, prowadzi do nadmiernej stymulacji układu cholinergicznego, co może skutkować ciężkimi objawami neurologicznymi i autonomicznymi, w tym drgawkami, depresją oddechową, bradykardią oraz zapaścią krążeniowo-oddechową. Mediana dawki śmiertelnej u zwierząt wynosi 45 mg/kg u myszy i 32 mg/kg u szczurów, co odpowiada 160-225-krotności maksymalnej dawki terapeutycznej u ludzi (10 mg/dobę). Przedawkowanie może wywołać przełom cholinergiczny, charakteryzujący się nasilonymi objawami ze strony przewodu pokarmowego, układu oddechowego i mięśniowego, w tym osłabieniem mięśni oddechowych, co stanowi bezpośrednie zagrożenie życia. Objawy kliniczne obejmują m.in. nudności, wymioty, nadmierne ślinienie, bradykardię, niedociśnienie, drżenie mięśniowe, miozę oraz zapaść.
amina trzeciorzędowa, aspiracja, bradykardia, chlorowodorek donepezylu, ciśnienie tętnicze krwi, czwartorzędowy lek antycholinergiczny, dawka śmiertelna, depresja oddechowa, dializa otrzewnowa, donepezyl chlorowodorek, drgawki kloniczne, drżenie pęczkowe mięśni, dysfagia, glikopironium, hemodializa, hemofiltracja, hipoksemia, hipoperfuzja narządów, hipotonia, inhibitor cholinesterazy, lek antycholinergiczny, lek cholinomimetyczny, mioza, niedociśnienie tętnicze, niewydolność krążeniowo-oddechowa, niewydolność oddechowa, parametr hemodynamiczny, płytka nerwowo-mięśniowa, pobudzenie cholinergiczne, pozaustrojowe oczyszczanie krwi, przełom cholinergiczny, receptor muskarynowy, siarczan atropiny, skurcz oskrzeli, stan padaczkowy, stymulacja układu przywspółczulnego, układ cholinergiczny, zaburzenie elektrolitowe, zaburzenie oddechowe, zapaść oddechowa, złącze nerwowo-mięśniowe, zwieracz źrenicy - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Apo-Doperil 10 mg
Donepezyl chlorowodorek, substancja czynna Apo-Doperilu, charakteryzuje się liniową farmakokinetyką z maksymalnym stężeniem w osoczu (Cmax) osiąganym po 3-4 godzinach od podania doustnego oraz długim okresem półtrwania około 70 godzin, co umożliwia stopniowe osiągnięcie stanu stacjonarnego po około 3 tygodniach terapii. Lek wykazuje wysokie wiązanie z białkami osocza (~95%) i jest metabolizowany głównie przez enzymy cytochromu P450, dając aktywny metabolit 6-O-demetylodonepezyl o podobnej aktywności farmakologicznej. Donepezyl i jego metabolity eliminowane są głównie przez biotransformację wątrobową oraz wydalanie z moczem (około 57% dawki, w tym 17% w postaci niezmienionej) i kałem (około 14,5%). Spożycie pokarmu nie wpływa na wchłanianie leku, co ułatwia jego stosowanie niezależnie od posiłków.
5-O-demetylodonepezyl, 6-O-demetylodonepezyl, biotransformacja, biotransformacja wątrobowa, cis-N-tlenek donepezylu, cytochrom P450, czas osiągnięcia stężenia maksymalnego, donepezyl chlorowodorek, końcowy okres półtrwania, krążenie jelitowo-wątrobowe, kwas glukuronowy, niewydolność wątroby, okres półtrwania, otępienie naczyniopochodne, otępienie w chorobie Alzheimera, pole pod krzywą stężenia, stan równowagi stężenia, stan stacjonarny, stężenie maksymalne, stężenie w osoczu, wiązanie z białkami osocza, wydalanie nerkowe - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Doneprion 5 mg
Donepezyl chlorowodorek, substancja czynna produktu leczniczego Doneprion (dostępnego w dawkach 5 mg i 10 mg), posiada ograniczone dane kliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania u kobiet w ciąży. Badania przedkliniczne na modelach zwierzęcych nie wykazały działania teratogennego, jednak zaobserwowano toksyczność przed- i poporodową, co wymaga ostrożności. W związku z brakiem jednoznacznych danych dotyczących wpływu na rozwój płodu, stosowanie donepezylu w ciąży jest zalecane wyłącznie w sytuacjach bezwzględnej konieczności, po dokładnej analizie stosunku korzyści do ryzyka. Lekarz powinien przeprowadzić szczegółowy wywiad dotyczący statusu reprodukcyjnego pacjentki, poinformować o braku wystarczających danych klinicznych oraz omówić alternatywne metody leczenia. Zaleca się także stosowanie skutecznej antykoncepcji u kobiet w wieku rozrodczym przyjmujących lek.
antykoncepcja, badanie farmakokinetyczne, badanie przedkliniczne, donepezyl chlorowodorek, Doneprion, działanie niepożądane, działanie teratogenne, karmienie piersią, konsultacja wielospecjalistyczna, laktacja, model zwierzęcy, nadzór farmaceutyczny, plany prokreacyjne, profil bezpieczeństwa leku, przenikanie do mleka, rejestr ciąż, status reprodukcyjny, toksyczność przed- i poporodowa, wiek rozrodczy - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Apo-Doperil 10 mg
Donepezyl chlorowodorek, substancja czynna Apo-Doperil stosowana w dawkach 5 mg i 10 mg, wymaga szczególnej ostrożności u kobiet w wieku rozrodczym, zwłaszcza w kontekście planowania ciąży, przebiegu ciąży oraz karmienia piersią. Brak jest wystarczających danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania donepezylu w ciąży, a badania na modelach zwierzęcych wykazały toksyczność przed- i pourodzeniową, mimo braku działania teratogennego. W związku z tym lek nie powinien być stosowany w okresie ciąży, chyba że jest to bezwzględnie konieczne. Ponadto donepezyl przenika do mleka samic szczurów, co sugeruje potencjalne ryzyko dla niemowląt karmionych piersią, dlatego stosowanie Apo-Doperil w okresie laktacji jest przeciwwskazane, a w razie konieczności terapii zaleca się przerwanie karmienia piersią.
- Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Memorion 10 mg
Memorion, zawierający donepezyl chlorowodorek w dawkach 5 mg i 10 mg, jest wskazany do leczenia otępienia w przebiegu choroby Alzheimera. Terapia powinna być rozpoczęta od dawki początkowej 5 mg raz na dobę, utrzymywanej przez minimum jeden miesiąc w celu oceny odpowiedzi klinicznej i osiągnięcia stężenia stacjonarnego leku. Po tym okresie, w zależności od efektów terapeutycznych, dawkę można zwiększyć do maksymalnie 10 mg/dobę. Leczenie powinno być prowadzone pod nadzorem lekarza doświadczonego w diagnostyce i terapii otępienia, z regularną oceną stanu pacjenta i możliwością przerwania terapii w przypadku braku korzyści. Donepezyl podaje się doustnie, standardowo wieczorem, choć u pacjentów z zaburzeniami snu dopuszcza się zmianę pory podania na poranną.
ciężkie zaburzenie czynności wątroby, diagnozowanie otępienia, donepezyl chlorowodorek, ekspozycja na lek, klirens donepezylu, koszmar senny, łagodne zaburzenie czynności wątroby, leczenie podtrzymujące, otępienie w chorobie Alzheimera, stężenie stacjonarne donepezylu, stężenie stacjonarne leku, tabletka powlekana, terapia donepezylem, wytyczne diagnostyczne, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie snu - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Donepesan 5 mg
Donepezyl chlorowodorek (Donepesan), stosowany w terapii choroby Alzheimera, może wywierać niewielki do umiarkowanego wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych oraz obsługi maszyn. Wpływ ten jest szczególnie istotny w fazie początkowej leczenia oraz po zwiększeniu dawki, kiedy to mogą wystąpić działania niepożądane takie jak uczucie zmęczenia, zawroty głowy oraz kurcze mięśni, które mogą zaburzać koncentrację, równowagę i koordynację ruchową. Ponadto, sama choroba Alzheimera powoduje otępienie z zaburzeniami funkcji poznawczych (uwaga, pamięć operacyjna, zdolność podejmowania decyzji), co dodatkowo upośledza zdolność bezpiecznego prowadzenia pojazdów. W związku z tym konieczna jest systematyczna, rutynowa ocena zdolności pacjenta do prowadzenia pojazdów, uwzględniająca stopień zaawansowania otępienia, profil działań niepożądanych, zdolności adaptacyjne oraz obecność innych chorób i stosowanych leków.
choroba Alzheimera, choroby współistniejące, deficyt poznawczy, Donepesan, donepezyl, donepezyl chlorowodorek, działanie niepożądane, farmakoterapia, faza początkowa leczenia, funkcje poznawcze, kurcze mięśni, otępienie, pamięć operacyjna, profil działań niepożądanych, senność, stężenie leku we krwi, zaawansowanie otępienia, zaburzenie poznawcze, zawroty głowy, zdolności psychomotoryczne, zmęczenie - Leksykon leków
Przedawkowanie – Doneprion 10 mg
Przedawkowanie donepezylu chlorowodorku, substancji czynnej leku Doneprion (dostępnego w tabletkach powlekanych 5 mg i 10 mg), prowadzi do przełomu cholinergicznego z nadmierną stymulacją receptorów muskarynowych i nikotynowych. Objawy kliniczne obejmują silne nudności, wymioty, wzmożone ślinienie, bradykardię, niedociśnienie tętnicze, depresję oddechową, drgawki oraz osłabienie mięśni, w tym mięśni oddechowych, co stanowi bezpośrednie zagrożenie życia. Dawki śmiertelne w modelach zwierzęcych wynoszą odpowiednio 45 mg/kg u myszy i 32 mg/kg u szczurów, co odpowiada około 225- i 160-krotności maksymalnej zalecanej dawki dobowej dla ludzi (10 mg). W przypadku zatrucia konieczne jest szybkie rozpoznanie i wdrożenie leczenia podtrzymującego funkcje życiowe oraz zastosowanie antidotum w postaci leków przeciwcholinergicznych, zwłaszcza atropiny podawanej dożylnie w dawce początkowej 1,0-2,0 mg, z dalszą titracją w zależności od stanu pacjenta.
bradykardia, dawka śmiertelna, depresja oddechowa, dializa otrzewnowa, donepezyl chlorowodorek, drżenie pęczkowe, hemodializa, hemofiltracja, inhibitor cholinesterazy, lek antycholinergiczny, lek przeciwcholinergiczny, nerw błędny, niedociśnienie tętnicze, przełom cholinergiczny, receptor cholinergiczny, receptor muskarynowy, siarczan atropiny, skurcz oskrzeli, środek cholinomimetyczny, układ cholinergiczny, złącze nerwowo-mięśniowe, zwężenie źrenic - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Memorion 10 mg
Memorion, zawierający donepezyl chlorowodorek w dawkach 5 mg i 10 mg, jest wskazany do leczenia objawowego łagodnej do średnio ciężkiej postaci otępienia w chorobie Alzheimera. Tabletki powlekane o średnicy odpowiednio 7 mm (5 mg) i 9 mm (10 mg) zawierają także laktozę jednowodną w ilościach 83,5 mg i 167 mg, co należy uwzględnić u pacjentów z nietolerancją laktozy. Lek poprawia funkcje poznawcze i spowalnia progresję objawów, jednak nie wpływa na patogenezę choroby, dlatego powinien być stosowany jako element kompleksowego planu terapeutycznego.
donepezyl chlorowodorek, funkcja poznawcza, funkcja wykonawcza, kompleksowy plan terapeutyczny, laktoza jednowodna, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, otępienie typu alzheimerowskiego, otępienie w chorobie Alzheimera, pamięć krótkotrwała, patogeneza choroby Alzheimera, problem z koncentracją, substancja pomocnicza, tabletka powlekana, terapia objawowa, trudność w uczeniu się, zaburzenie mowy, zaburzenie orientacji, zaburzenie pamięci, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon substancji czynnych
Donepezyl – Właściwości farmakodynamiczne
Donepezyl chlorowodorek jest selektywnym, odwracalnym inhibitorem acetylocholinesterazy (AChE), wykazującym ponad 1000-krotnie silniejsze hamowanie AChE niż butyrylocholinesterazy, co zapewnia specyficzne działanie w ośrodkowym układzie nerwowym. W badaniach klinicznych u pacjentów z chorobą Alzheimera dawki 5 mg i 10 mg donepezylu powodowały zahamowanie aktywności AChE w erytrocytach odpowiednio o 63,6% i 77,3%. Istotna korelacja między stopniem hamowania AChE a poprawą funkcji poznawczych mierzonych skalą ADAS-Cog potwierdza mechanizm działania leku. W czterech kontrolowanych badaniach klinicznych (dwa 6-miesięczne i dwa roczne) wykazano, że donepezyl istotnie zwiększa odsetek pacjentów odpowiadających na leczenie, definiowanych jako poprawa o ≥4 punkty w ADAS-Cog, brak pogorszenia w CIBIC-Plus oraz w podskali codziennych czynności Clinical Dementia Rating Scale. Odsetek odpowiedzi wynosił 18% dla dawki 5 mg i 21-22% dla dawki 10 mg, w porównaniu do 10% w grupie placebo (p<0,05 i p<0,01).
acetylocholina, acetylocholinesteraza, acetylocholinesteraza erytrocytów, badanie kliniczne kontrolowane placebo, butyrylocholinesteraza, deficyt acetylocholiny, donepezyl, donepezyl chlorowodorek, erytrocyty, funkcje poznawcze, hamowanie acetylocholinesterazy, inhibitor acetylocholinesterazy, klasyfikacja ATC, mechanizm cholinergiczny, neurony cholinergiczne, neuropatologia choroby Alzheimera, ośrodkowy układ nerwowy, otępienie w chorobie Alzheimera, Podskala Codziennych Czynności, przekaźnictwo cholinergiczne, skala ADAS-Cog, skala CIBIC-Plus, stan stacjonarny - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Apo-Doperil 5 mg
Donepezyl chlorowodorek (Apo-Doperil) w dawkach 5 mg i 10 mg wykazuje niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych oraz obsługiwania maszyn. Kluczowe działania niepożądane, takie jak zmęczenie, zawroty głowy oraz kurcze mięśni, mogą obniżać poziom czujności, wydłużać czas reakcji oraz zaburzać koordynację ruchową, co wymaga szczególnej ostrożności zwłaszcza na początku terapii oraz po zwiększeniu dawki. Ponadto, sam przebieg otępienia, będącego wskazaniem do stosowania donepezylu, istotnie upośledza funkcje poznawcze niezbędne do bezpiecznego prowadzenia pojazdów, takie jak koncentracja, szybkość przetwarzania informacji, pamięć operacyjna oraz orientacja przestrzenna.
adaptacja organizmu, Apo-Doperil, donepezyl chlorowodorek, funkcja poznawcza, interakcja lekowa, koncentracja uwagi, kurcz mięśni, nasilenie objawów niepożądanych, objaw niepożądany, obsługa urządzeń mechanicznych, orientacja przestrzenna, otępienie, pamięć operacyjna, proces otępienny, przetwarzanie informacji, stężenie leku, tabletka powlekana, zawroty głowy, zdolność psychomotoryczna, zespół otępienny, zmęczenie - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Apo-Doperil 5 mg
Preparat Apo-Doperil zawiera donepezyl chlorowodorek w dawkach 5 mg i 10 mg, odpowiadających 4,56 mg i 9,12 mg wolnego donepezylu. Leczenie otępienia w chorobie Alzheimera rozpoczyna się od dawki 5 mg raz na dobę, utrzymywanej przez minimum miesiąc w celu oceny skuteczności i tolerancji. Po tym okresie dawkę można zwiększyć do maksymalnie 10 mg na dobę, co stanowi górną granicę zalecanego dawkowania. Terapia powinna być prowadzona pod nadzorem lekarza doświadczonego w leczeniu otępienia, z regularną oceną efektów terapeutycznych i możliwością odstawienia leku w przypadku braku korzyści. Po przerwaniu leczenia obserwuje się stopniowy zanik efektów terapeutycznych.
ciężka niewydolność wątroby, dawka początkowa, dawka podtrzymująca, donepezyl chlorowodorek, doświadczony lekarz, efekt terapeutyczny, ekspozycja na lek, klirens donepezylu, korzyść terapeutyczna, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, ocena skuteczności leczenia, otępienie w chorobie Alzheimera, reakcja pacjenta, schemat dawkowania, stan równowagi stężenia, tabletka powlekana, wytyczne diagnostyczne - Leksykon leków
Interakcje leku – Aricept 10 mg
Donepezyl chlorowodorek, stosowany w terapii choroby Alzheimera, jest metabolizowany głównie przez izoenzymy cytochromu P450 3A4 i 2D6. Inhibitory tych enzymów, takie jak ketokonazol, itrakonazol, erytromycyna (CYP3A4) oraz chinidyna i fluoksetyna (CYP2D6), mogą zwiększać stężenie donepezylu w osoczu nawet o około 30%, co zwiększa ryzyko działań niepożądanych i wymaga monitorowania oraz ewentualnej redukcji dawki. Z kolei induktory enzymów, takie jak ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina oraz alkohol, obniżają stężenie donepezylu, potencjalnie zmniejszając jego skuteczność terapeutyczną. Warto podkreślić, że nie obserwuje się istotnych interakcji z teofiliną, warfaryną, cymetydyną i digoksyną, co ułatwia stosowanie wielolekowe bez konieczności modyfikacji dawkowania.
agonista cholinergiczny, amiodaron, amitryptylina, antybiotyk makrolidowy, blokada nerwowo-mięśniowa, bradykardia, chinidyna, choroba Alzheimera, choroba wrzodowa, citalopram, cymetydyna, cytochrom P450, digoksyna, donepezyl chlorowodorek, działanie antycholinergiczne, erytromycyna, escitalopram, fenytoina, fluoksetyna, inhibitor acetylocholinesterazy, inhibitor CYP2D6, inhibitor CYP3A4, itrakonazol, izoenzym 2D6, izoenzym 3A4, karbamazepina, ketokonazol, klarytromycyna, lek antyarytmiczny, lek beta-adrenolityczny, lek przeciwarytmiczny klasy Ia, lek przeciwarytmiczny klasy III, lek przeciwdepresyjny, lek przeciwgruźliczy, lek przeciwgrzybiczy, lek przeciwpadaczkowy, lek przeciwpsychotyczny, lek przeciwzakrzepowy, lewofloksacyna, moksyfloksacyna, niewydolność serca, ośrodkowy układ nerwowy, pimozyd, pochodna fenotiazyny, POChP, ryfampicyna, sertindol, sotalol, stabilizator nastroju, sukcynylocholina, teofilina, torsade de pointes, układ cholinergiczny, warfaryna, wydłużenie odstępu QTc, zyprazydon - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Donectil 10 mg
Donepezyl chlorowodorek, substancja czynna leku Donectil stosowanego w terapii choroby Alzheimera, może wywierać niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność pacjenta do prowadzenia pojazdów mechanicznych oraz obsługi urządzeń mechanicznych. Wpływ ten jest zależny od dawki (5 mg lub 10 mg), indywidualnej reakcji pacjenta oraz etapu terapii, ze szczególnym uwzględnieniem początkowego okresu leczenia oraz fazy zwiększania dawki. Należy pamiętać, że sama choroba Alzheimera, ze względu na postępujące zaburzenia funkcji poznawczych, również istotnie obniża zdolność do bezpiecznego prowadzenia pojazdów. W trakcie terapii donepezylem mogą wystąpić działania niepożądane takie jak uczucie zmęczenia, zawroty głowy oraz kurcze mięśni, które bezpośrednio wpływają na koncentrację, koordynację wzrokowo-ruchową oraz precyzję ruchów, co zwiększa ryzyko wypadków.
choroba Alzheimera, choroba podstawowa, dawka 10 mg, dawka 5 mg, donepezyl chlorowodorek, działanie niepożądane, farmakoterapia, funkcja psychomotoryczna, koordynacja wzrokowo-ruchowa, kurcz mięśni, objaw otępienny, orientacja przestrzenna, początkowy okres leczenia, proces otępienny, terapia donepezylem, zaburzenie funkcji poznawczej, zaburzenie koordynacji wzrokowo-ruchowej, zawrót głowy, zmęczenie - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Donepesan 10 mg
Donepesan, zawierający donepezyl chlorowodorek w dawkach 5 mg (4,56 mg wolnego donepezylu) oraz 10 mg (9,12 mg wolnego donepezylu), jest wskazany do leczenia objawowego łagodnej do średnio ciężkiej postaci otępienia w chorobie Alzheimera u dorosłych pacjentów. Tabletki powlekane mają odpowiednio 7,1 mm (5 mg) i 9,1 mm (10 mg) średnicy, zawierają także laktozę jednowodną w ilościach 90 mg i 180 mg. Lek jest inhibitorem cholinoesterazy i powinien być stosowany wyłącznie po właściwej diagnozie potwierdzającej chorobę Alzheimera, z wykluczeniem innych przyczyn otępienia, zgodnie z aktualnymi wytycznymi klinicznymi.
choroba Alzheimera, diagnostyka różnicowa, diagnozowanie choroby Alzheimera, donepezyl, donepezyl chlorowodorek, funkcje poznawcze, inhibitor cholinoesterazy, łagodna postać otępienia, laktoza jednowodna, leczenie objawowe, obraz kliniczny, otępienie alzheimerowskie, otępienie w chorobie Alzheimera, schorzenie neurodegeneracyjne, tabletka powlekana, zaburzenia poznawcze, zaburzenia zachowania - Leksykon leków
Skład i postać leku – Apo-Doperil 10 mg
Apo-Doperil jest dostępny w postaci tabletek powlekanych w dawkach 5 mg i 10 mg donepezylu chlorowodorku, odpowiadających odpowiednio 4,56 mg i 9,12 mg wolnego donepezylu. Tabletki 5 mg zawierają 112,95 mg laktozy jednowodnej, natomiast 10 mg – 225,90 mg, co jest istotne przy ocenie pacjentów z nietolerancją laktozy. Rdzeń tabletek obu dawek składa się z laktozy jednowodnej, celulozy mikrokrystalicznej oraz magnezu stearynianu. Otoczka tabletek 5 mg (Opadry 03F28436 White) zawiera hypromelozę (HPMC 2910), talk, makrogol 8000 oraz tytanu dwutlenek (E171), natomiast otoczka 10 mg (Opadry 03F82785 Yellow) dodatkowo zawiera żelaza tlenek żółty (E172), nadający charakterystyczny żółty kolor.
blister PVC/Aluminium, celuloza mikrokrystaliczna, donepezyl, donepezyl chlorowodorek, dwutlenek tytanu, HDPE, hypromeloza, laktoza jednowodna, makrogol, nietolerancja laktozy, niezgodność farmaceutyczna, stearynian magnezu, substancja czynna, substancja pomocnicza, tabletka powlekana, tlenek żelaza - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Aricept 5 mg
Donepezyl, będący inhibitorem acetylocholinesterazy (ATC: N06DA02), wykazuje selektywne i odwracalne hamowanie enzymu odpowiedzialnego za rozkład acetylocholiny w OUN, z ponad 1000-krotnie silniejszym działaniem wobec acetylocholinesterazy niż butyrylocholinesterazy. W badaniach klinicznych u pacjentów z chorobą Alzheimera stosowanie dawki 5 mg i 10 mg raz dziennie skutkowało hamowaniem aktywności enzymu w erytrocytach odpowiednio o 63,6% i 77,3%. Istotna korelacja została wykazana pomiędzy stopniem hamowania AChE a poprawą wyników w skali ADAS-Cog, jednak brak jest dowodów na wpływ donepezylu na modyfikację neuropatologii choroby Alzheimera.
acetylocholina, acetylocholinesteraza, aktywność poznawcza, Aricept, badanie kontrolowane placebo, błona erytrocytów, butyrylocholinesteraza, choroba Alzheimera, czerwone krwinki, donepezyl chlorowodorek, hamowanie acetylocholinesterazy, inhibitor acetylocholinesterazy, ośrodkowy układ nerwowy, otępienie, podłoże neuropatologiczne, skala ADAS-Cog, skala CIBIC, skala oceny otępienia, wywiad kliniczny, zdolność poznawcza - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Memorion 5 mg
Donepezyl chlorowodorek, substancja czynna leku Memorion, charakteryzuje się liniową farmakokinetyką z Tmax wynoszącym 3-4 godziny po podaniu doustnym oraz długim okresem półtrwania około 70 godzin, co umożliwia dawkowanie raz na dobę. Lek wykazuje wysokie (około 95%) wiązanie z białkami osocza, a stan stacjonarny osiągany jest po około 3 tygodniach terapii. Biotransformacja zachodzi głównie w wątrobie przez układ cytochromu P450, prowadząc do powstania aktywnego metabolitu 6-O-desmetylodonepezylu (11% radioaktywności osocza) oraz innych metabolitów. Eliminacja odbywa się głównie przez nerki (57% całkowitej radioaktywności, w tym 17% w formie niezmienionej) oraz w mniejszym stopniu przez kał (14,5%). Nie stwierdzono istotnego wpływu pokarmu, płci, rasy ani palenia tytoniu na farmakokinetykę leku.
5-O-desmetylodonepezyl, 6-O-desmetylodonepezyl, AUC, biotransformacja wątrobowa, cis-N-tlenek donepezylu, czynniki demograficzne, donepezyl chlorowodorek, dystrybucja leku, końcowy okres półtrwania, krążenie jelitowo-wątrobowe, kwas glukuronowy, maksymalne stężenie w osoczu, okres półtrwania, otępienie naczyniowe, otępienie typu Alzheimera, parametry farmakokinetyczne, stan stacjonarny, Tmax, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Donepesan 5 mg
Donepezyl chlorowodorek w postaci tabletek powlekanych Donepesan (5 mg i 10 mg) jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną, pochodne piperydyny oraz na substancje pomocnicze, w tym laktozę jednowodną (90 mg w tabletce 5 mg i 180 mg w tabletce 10 mg). Podanie leku u osób z alergią może wywołać reakcje alergiczne o różnym nasileniu, włącznie z zagrożeniem życia. W dawce 5 mg zawartość wolnego donepezylu wynosi 4,56 mg, a w dawce 10 mg – 9,12 mg, co jest istotne przy ocenie ryzyka nadwrażliwości. Przed rozpoczęciem terapii konieczne jest szczegółowe zebranie wywiadu alergologicznego, zwłaszcza w kontekście reakcji na pochodne piperydyny.
- Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Aricept 10 mg
Aricept (donepezil chlorowodorek) jest stosowany w leczeniu otępienia w chorobie Alzheimera, dostępny w tabletkach powlekanych o dawkach 5 mg (4,56 mg donepezylu) i 10 mg (9,12 mg donepezylu). Terapia powinna być prowadzona przez specjalistę zgodnie z kryteriami diagnostycznymi DSM V i ICD 10. Leczenie rozpoczyna się od dawki 5 mg/dobę podawanej doustnie wieczorem przez minimum 1 miesiąc, co pozwala na ocenę skuteczności i osiągnięcie stężenia stacjonarnego leku. W przypadku dobrej tolerancji i konieczności zwiększenia efektu terapeutycznego dawkę można zwiększyć do maksymalnie 10 mg/dobę. U pacjentów z niewydolnością nerek dawkowanie pozostaje bez zmian, natomiast u osób z łagodną i umiarkowaną niewydolnością wątroby dawkę należy dostosować indywidualnie ze względu na zwiększoną ekspozycję na lek. Brak jest danych dotyczących stosowania u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby oraz u dzieci i młodzieży poniżej 18 roku życia.
bezsenność, choroba Alzheimera, ciężka niewydolność wątroby, dawka początkowa, donepezyl, donepezyl chlorowodorek, efekt terapeutyczny, ekspozycja na lek, klirens donepezylu, koszmary senne, łagodna niewydolność wątroby, leczenie podtrzymujące, nietypowe sny, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, otępienie w chorobie Alzheimera, tabletki powlekane, tolerancja pacjenta, zaburzenia funkcji nerek, zaburzenia snu - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Memorion 10 mg
Donepezyl chlorowodorek, stosowany w dawkach 5 mg lub 10 mg w postaci tabletek powlekanych (produkt leczniczy Memorion), nie powinien być stosowany w okresie ciąży, chyba że korzyści przewyższają potencjalne ryzyko. Aktualne dane kliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania donepezylu u kobiet ciężarnych są niewystarczające, a badania przedkliniczne na zwierzętach wykazały brak teratogenności, lecz wskazały na możliwe zaburzenia przebiegu porodu oraz rozwoju pourodzeniowego potomstwa. W związku z tym konieczna jest szczegółowa ocena stosunku korzyści do ryzyka przez lekarza prowadzącego terapię, uwzględniająca stan kliniczny pacjentki oraz potencjalne zagrożenia dla płodu.
- Leksykon leków
Przedawkowanie – Apo-Doperil 10 mg
Przedawkowanie donepezylu chlorowodorku, inhibitora esterazy cholinowej stosowanego w leczeniu chorób neurodegeneracyjnych, prowadzi do przełomu cholinergicznego, zagrażającego życiu stanu wynikającego z nadmiernej stymulacji układu cholinergicznego. W badaniach na zwierzętach dawka śmiertelna wynosiła około 45 mg/kg u myszy oraz 32 mg/kg u szczurów, co odpowiada odpowiednio 225- i 160-krotności maksymalnej zalecanej dawki u ludzi (10 mg/dobę). Objawy przedawkowania obejmują m.in. silne nudności, wymioty, ślinotok, nadmierne pocenie, bradykardię, hipotonię, depresję oddechową, drgawki, osłabienie mięśniowe, miozę, zaburzenia równowagi oraz hipotermię, które mogą prowadzić do niewydolności oddechowej, wstrząsu, a nawet śmierci.
bradykardia, depresja oddechowa, dializa otrzewnowa, donepezyl chlorowodorek, drgawki kloniczne, drżenie pęczkowe mięśni, działanie cholinergiczne, fascykulacje, glikopirolan, hemodializa, hemofiltracja, hipotermia, hipotonia, inhibitor esterazy cholinowej, lek cholinolityczny, lek cholinomimetyczny, mioza, niewydolność oddechowa, nudności i wymioty, osłabienie mięśniowe, przełom cholinergiczny, siarczan atropiny, ślinotok, układ cholinergiczny, zaburzenie elektrolitowe, zwężenie źrenic - Leksykon leków
Przedawkowanie – Donectil 10 mg
Przedawkowanie donepezylu chlorowodorku, inhibitora cholinesterazy, prowadzi do przełomu cholinergicznego, zagrażającego życiu stanu klinicznego wymagającego natychmiastowej interwencji. Objawy obejmują silne nudności, wymioty, wzmożone ślinienie, bradykardię, niedociśnienie tętnicze, depresję oddechową, drgawki kloniczne oraz narastające osłabienie mięśni, w tym mięśni oddechowych, co może skutkować niewydolnością oddechową i zgonem. Mediana dawki śmiertelnej (LD50) wynosi 45 mg/kg u myszy i 32 mg/kg u szczurów, co jest odpowiednio 225- i 160-krotnie wyższą wartością niż maksymalna zalecana dawka dla ludzi (10 mg/dobę). Objawy wynikają z nadmiernej stymulacji receptorów muskarynowych i cholinergicznych w układzie nerwowym, sercowo-naczyniowym, oddechowym oraz mięśniowym.
atropina, bradykardia, dawka śmiertelna LD50, depresja oddechowa, dializa otrzewnowa, donepezyl chlorowodorek, drgawki kloniczne, glikopirolan, hemodializa, hemofiltracja, inhibitor cholinesterazy, leczenie objawowe, lek antycholinergiczny, niedociśnienie tętnicze, niewydolność oddechowa, objawy żołądkowo-jelitowe, pęczkowe drżenie mięśni, płytka nerwowo-mięśniowa, przełom cholinergiczny, receptor muskarynowy, siarczan atropiny, środek cholinomimetyczny, stymulacja cholinergiczna, stymulacja przywspółczulna, układ cholinergiczny, zapaść sercowo-naczyniowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Memorion 5 mg
Donepezyl chlorowodorek, substancja czynna leku Memorion, przeszedł szerokie badania przedkliniczne oceniające jego bezpieczeństwo, obejmujące działanie farmakologiczne, mutagenność, klastogenność, rakotwórczość oraz wpływ na rozrodczość. W badaniach na zwierzętach stwierdzono, że donepezyl wywołuje głównie stymulację cholinergiczną, zgodną z jego mechanizmem jako inhibitora acetylocholinoesterazy, bez innych istotnych działań niepożądanych. Testy mutagenne in vitro i in vivo nie wykazały działania mutagennego, a działanie klastogenne obserwowano jedynie in vitro przy stężeniach toksycznych dla komórek, przekraczających ponad 3000-krotnie stężenie terapeutyczne w osoczu ludzi. Test mikrojądrowy in vivo u myszy nie potwierdził klastogenności, a inne badania genotoksyczne in vivo również nie wykazały zagrożeń.
badanie przedkliniczne, dane przedkliniczne, donepezyl chlorowodorek, działanie genotoksyczne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, inhibitor acetylocholinoesterazy, martwy płód, płodność, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, stężenie stacjonarne leku, stymulacja cholinergiczna, test mikrojądrowy - Leksykon leków
Skład i postać leku – Donectil ODT 10 mg
Donectil ODT to tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej zawierające 10 mg donepezylu chlorowodorku, przeznaczone do szybkiego uwalniania substancji czynnej bez konieczności popijania wodą. Preparat zawiera substancje pomocnicze o potencjalnym znaczeniu klinicznym, takie jak aspartam (E951) – istotny dla pacjentów z fenyloketonurią, laktoza jednowodna suszona rozpyłowo (262,5 mg/tabletkę) – ważna dla osób z nietolerancją laktozy, oraz sód cytrynian bezwodny (15,0 mg/tabletkę) i potasu polakrilina (40,00 mg/tabletkę), które mogą mieć znaczenie u pacjentów z zaburzeniami gospodarki elektrolitowej lub na diecie niskosodowej. Tabletki mają okrągły kształt, barwę od białej do kremowej, a dawka 10 mg jest oznaczona wytłoczoną cyfrą „10”.
aspartam, celuloza mikrokrystaliczna, cytrynian sodu, dieta niskosodowa, donepezyl chlorowodorek, fenyloketonuria, kroskarmeloza sodowa, krzemionka koloidalna, kwas solny, laktoza jednowodna, nietolerancja laktozy, niezgodność farmaceutyczna, stearynian magnezu, tabletki ODT, zaburzenia gospodarki potasowej - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Doneprion 10 mg
Doneprion to lek zawierający donepezyl chlorowodorek, dostępny w postaci tabletek powlekanych o dawkach 5 mg i 10 mg, odpowiednio zawierających 4,56 mg i 9,12 mg donepezylu. Preparat jest wskazany do leczenia objawowego łagodnej do średnio ciężkiej postaci otępienia w chorobie Alzheimera, gdzie działa poprzez poprawę funkcji poznawczych oraz spowolnienie progresji objawów takich jak zaburzenia pamięci, myślenia, rozumienia, mowy i oceny. Tabletki 5 mg mają średnicę około 7,5 mm, natomiast 10 mg – 9,3 mm z linią podziału umożliwiającą podział na równe dawki.
choroba Alzheimera, donepezyl chlorowodorek, funkcje poznawcze, laktoza jednowodna, leczenie objawowe, otępienie łagodne do średnio ciężkiego, otępienie w chorobie Alzheimera, pogorszenie funkcji poznawczych, progresja choroby, substancja czynna, substancja pomocnicza, tabletka powlekana, zaburzenia myślenia, zaburzenia pamięci - Leksykon leków
Przedawkowanie – Doneprion 5 mg
Przedawkowanie donepezylu chlorowodorku, inhibitora cholinesterazy stosowanego w dawkach 5 mg i 10 mg (Doneprion), prowadzi do przełomu cholinergicznego, charakteryzującego się nadmierną stymulacją receptorów cholinergicznych w OUN i obwodowym układzie nerwowym. Dawka śmiertelna u zwierząt wynosi odpowiednio 45 mg/kg u myszy i 32 mg/kg u szczurów, co odpowiada około 160-225-krotności maksymalnej dawki u ludzi (10 mg/dobę). Klinicznie przedawkowanie manifestuje się nudnościami, wymiotami, wzmożonym ślinieniem, bradykardią, niedociśnieniem, depresją oddechową, drgawkami, osłabieniem mięśni, zwężeniem źrenic oraz zapaścią, z ryzykiem niewydolności oddechowej i zgonu w przypadku zajęcia mięśni oddechowych. Objawy te wynikają z nadmiernej stymulacji układu cholinergicznego i depolaryzacji płytki motorycznej.
bradykardia, czwartorzędowy lek antycholinergiczny, depresja oddechowa, dializa, dializa otrzewnowa, donepezyl chlorowodorek, drgawki, dysfagia, dysfunkcja układu oddechowego, glikopironium, hemodializa, hemofiltracja, hipoksja mózgu, hipoperfuzja narządów, inhibitor cholinesterazy, lek przeciwcholinergiczny, mioza, nadmierna potliwość, napad drgawkowy, niedociśnienie tętnicze, niewydolność oddechowa, nudności i wymioty, obniżona temperatura ciała, osłabienie mięśni, pęczkowe drżenie mięśni, przełom cholinergiczny, siarczan atropiny, środek cholinomimetyczny, stymulacja układu cholinergicznego, wzmożone ślinienie, zaburzenie termoregulacji, zapaść, zwężenie źrenic - Leksykon leków
Przedawkowanie – Apo-Doperil 5 mg
Przedawkowanie donepezylu chlorowodorku, substancji czynnej leku Apo-Doperil, prowadzi do przełomu cholinergicznego z nadmierną stymulacją receptorów muskarynowych i nikotynowych, wynikającą z zahamowania acetylocholinoesterazy i wzrostu stężenia acetylocholiny w synapsach. Dawka śmiertelna u zwierząt wynosi około 45 mg/kg u myszy i 32 mg/kg u szczurów, co odpowiada 225- i 160-krotności maksymalnej dobowej dawki u ludzi (10 mg). Objawy przedawkowania obejmują nudności, wymioty, ślinotok, bradykardię, hipotonię, miozę, nadmierne pocenie się, drgawki, osłabienie mięśni, w tym mięśni oddechowych, co może prowadzić do zapaści oddechowej i zgonu. Diagnostycznie pomocna jest obecność miozy, a klinicznie istotne są zaburzenia wodno-elektrolitowe i ryzyko zapaści sercowo-naczyniowej.
acetylocholina, acetylocholinoesteraza, bradykardia, depresja oddechowa, dializa otrzewnowa, donepezyl chlorowodorek, drżenie pęczkowe mięśni, glikopirolan, hemodializa, hemofiltracja, hipotonia, inhibitor esterazy cholinowej, lek cholinomimetyczny, mioza, niewydolność oddechowa, osłabienie mięśni oddechowych, płytka nerwowo-mięśniowa, przełom cholinergiczny, receptor cholinergiczny, receptor muskarynowy, siarczan atropiny, ślinotok, układ cholinergiczny, zaburzenia wodno-elektrolitowe, zapaść sercowo-naczyniowa - Leksykon leków
Skład i postać leku – Doneprion 5 mg
Doneprion jest lekiem zawierającym donepezyl chlorowodorek, dostępnym w postaci tabletek powlekanych o dawkach 5 mg (zawierających 4,56 mg donepezylu) oraz 10 mg (zawierających 9,12 mg donepezylu). Tabletki 5 mg mają średnicę 7,5 mm, są białe, okrągłe i nie posiadają linii podziału, natomiast tabletki 10 mg mają średnicę 9,3 mm, są również białe i okrągłe, ale wyposażone w linię podziału umożliwiającą podział na dwie równe dawki po 5 mg. Substancją pomocniczą w obu dawkach jest laktoza jednowodna, której zawartość wynosi około 75,4 mg w tabletce 5 mg oraz 150,7 mg w tabletce 10 mg, co jest istotne dla pacjentów z nietolerancją laktozy. Skład tabletek obejmuje także skrobię kukurydzianą, celulozę mikrokrystaliczną, hydroksypropylocelulozę oraz magnezu stearynian, a otoczka zawiera m.in. hypromelozę, tytanu dwutlenek (E 171), glikol propylenowy i talk.
celuloza mikrokrystaliczna, choroba Alzheimera, dawkowanie leku, donepezyl chlorowodorek, glikol propylenowy, hydroksypropyloceluloza, hypromeloza, interakcja lekowa, laktoza jednowodna, magnezu stearynian, nietolerancja laktozy, niezgodność farmaceutyczna, okres ważności leku, skrobia kukurydziana, substancja czynna, tabletka powlekana, tytanu dwutlenek - Leksykon leków
Skład i postać leku – Donectil 5 mg
Produkt leczniczy Donectil zawiera substancję czynną donepezylu chlorowodorek w dawkach 5 mg (odpowiadające 4,56 mg donepezylu w postaci wolnej zasady) oraz 10 mg (odpowiadające 9,12 mg donepezylu). Tabletki powlekane różnią się wielkością i wyglądem: 5 mg to białe, okrągłe tabletki o średnicy 7,5 mm, natomiast 10 mg to białe, okrągłe tabletki o średnicy 9,3 mm z rowkiem ułatwiającym rozkruszenie, lecz nie podział na równe dawki. Substancją pomocniczą o istotnym znaczeniu jest laktoza jednowodna, której zawartość wynosi odpowiednio 79,32 mg w tabletce 5 mg oraz 158,64 mg w tabletce 10 mg. Pozostałe składniki obejmują m.in. skrobię kukurydzianą, hydroksypropylocelulozę, celulozę mikrokrystaliczną oraz magnezu stearynian w rdzeniu, a także powłokę Opadry White zawierającą HPMC, tytanu dwutlenek, glikol propylenowy i talk.
blister PVC/PE/PVDC/Aluminium, celuloza mikrokrystaliczna, Donectil, donepezyl chlorowodorek, glikol propylenowy, hydroksypropyloceluloza, hypromeloza, laktoza jednowodna, magnezu stearynian, niezgodność farmaceutyczna, plastyfikator, skrobia kukurydziana, środek ostrożności, substancja poślizgowa, substancja wiążąca, tabletka powlekana, tytanu dwutlenek, wolna zasada, wypełniacz - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Donectil 10 mg
Badania przedkliniczne donepezylu chlorowodorku wykazały jego selektywny profil działania z minimalnymi efektami ubocznymi poza zamierzoną stymulacją cholinergiczną. Testy genotoksyczności potwierdziły brak mutagenności w standardowych testach na komórkach bakteryjnych i ssaczych. Efekt klastogenny in vitro pojawił się jedynie przy stężeniach przekraczających 3000-krotnie stężenie terapeutyczne w osoczu, co wiązało się z cytotoksycznością, natomiast test mikrojądrowy in vivo na myszach nie wykazał działania genotoksycznego. Długoterminowe badania na myszach i szczurach nie potwierdziły potencjału karcynogennego donepezylu.
badanie karcynogenności, dawka terapeutyczna, donepezyl chlorowodorek, działanie klastogenne, działanie onkogenne, działanie teratogenne, efekt klastogenny, potencjał genotoksyczny, ryzyko karcynogenne, stężenie stacjonarne w osoczu, stymulacja cholinergiczna, test mikrojądrowy, test mutagenności, toksyczność reprodukcyjna, wpływ na płodność - Leksykon leków
Skład i postać leku – Donectil 10 mg
Produkt leczniczy Donectil zawiera substancję czynną donepezylu chlorowodorek w dawkach 5 mg i 10 mg, odpowiadających odpowiednio 4,56 mg i 9,12 mg donepezylu w postaci wolnej zasady. Tabletki powlekane o mocy 5 mg są białe, okrągłe, o średnicy 7,5 mm, natomiast tabletki 10 mg mają średnicę 9,3 mm, są również białe i okrągłe, z rowkiem ułatwiającym rozkruszenie, lecz nie służącym do dzielenia dawki. Produkt zawiera laktozę jednowodną jako substancję pomocniczą w ilości 79,32 mg w tabletce 5 mg oraz 158,64 mg w tabletce 10 mg, co jest istotne w kontekście pacjentów z nietolerancją laktozy. Ponadto, tabletki zawierają składniki takie jak skrobia kukurydziana, hydroksypropyloceluloza, celuloza mikrokrystaliczna oraz magnezu stearynian, a powłoka składa się z HPMC 2910, tytanu dwutlenku, glikolu propylenowego i talku.
blister farmaceutyczny, celuloza mikrokrystaliczna, charakterystyka produktu leczniczego, donepezyl chlorowodorek, dwutlenek tytanu, glikol propylenowy, hydroksypropyloceluloza, hypromeloza, laktoza jednowodna, magnezu stearynian, niezgodność farmaceutyczna, okres ważności leku, plastyfikator farmaceutyczny, rdzeń tabletki, skrobia kukurydziana, środek poślizgowy, środek wiążący, substancja czynna, substancja pomocnicza, tabletka powlekana, wolna zasada - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Apo-Doperil 5 mg
Donepezyl chlorowodorek, substancja czynna preparatu Apo-Doperil (tabletki 5 mg i 10 mg), charakteryzuje się farmakokinetyką proporcjonalną do dawki, z maksymalnym stężeniem w osoczu (Cmax) osiąganym po 3-4 godzinach od podania doustnego. Lek wykazuje długi okres półtrwania około 70 godzin, co umożliwia dawkowanie raz na dobę i osiągnięcie stanu stacjonarnego po około 3 tygodniach terapii. Donepezyl wiąże się z białkami osocza w około 95%, a jego wchłanianie nie jest istotnie modyfikowane przez spożycie pokarmu. Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie z udziałem enzymów cytochromu P450, prowadząc do powstania aktywnego metabolitu 6-O-demetylodonepezylu (11% radioaktywności w osoczu), a eliminacja odbywa się głównie przez mocz (57% dawki, w tym 17% w formie niezmienionej) oraz kał (14,5%).
5-O-demetylodonepezylu, 6-O-demetylodonepezylu, biotransformacja wątrobowa, cis-N-tlenek donepezylu, cytochrom P450, czynnik demograficzny, dawkowanie dobowe, donepezyl chlorowodorek, izotop 14C, krążenie jelitowo-wątrobowe, kwas glukuronowy, maksymalne stężenie w osoczu, niewydolność wątroby, okres półtrwania, otępienie naczyniopochodne, otępienie w chorobie Alzheimera, parametr farmakokinetyczny, pole pod krzywą zależności stężenia od czasu, stan równowagi stężenia, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Doneprion 5 mg
Doneprion, zawierający donepezyl chlorowodorek, jest dostępny w dawkach 5 mg i 10 mg w formie tabletek powlekanych, stosowany w leczeniu otępienia w przebiegu choroby Alzheimera. Terapia rozpoczyna się od dawki początkowej 5 mg na dobę, podawanej wieczorem, przez minimum miesiąc, co pozwala na ocenę skuteczności i osiągnięcie stężenia stacjonarnego leku. Po tym okresie dawkę można zwiększyć do 10 mg na dobę, która stanowi maksymalną zalecaną dawkę. Leczenie powinno być prowadzone pod nadzorem lekarza doświadczonego w terapii otępienia, z regularną oceną korzyści klinicznych i monitorowaniem przestrzegania zaleceń. W przypadku braku efektów terapeutycznych zaleca się rozważenie zakończenia terapii, pamiętając, że po odstawieniu leku korzystne efekty stopniowo zanikają.
choroba Alzheimera, dawka początkowa, diagnozowanie otępienia, donepezyl chlorowodorek, DSM-IV, efekt terapeutyczny, ekspozycja na lek, ICD-10, klirens donepezylu, korzyść kliniczna, leczenie podtrzymujące, otępienie w chorobie Alzheimera, reakcja indywidualna pacjenta, skuteczność terapeutyczna, stężenie stacjonarne donepezylu, tabletka powlekana, tolerancja leku, wytyczne diagnostyczne, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Przedawkowanie – Aricept 5 mg
Przedawkowanie donepezylu chlorowodorku, inhibitora cholinesterazy stosowanego w terapii choroby Alzheimera, prowadzi do przełomu cholinergicznego, charakteryzującego się nadmierną stymulacją układu cholinergicznego i szerokim spektrum objawów klinicznych. Mediana dawki śmiertelnej (LD50) wynosi 45 mg/kg u myszy oraz 32 mg/kg u szczurów, co odpowiada odpowiednio około 225- i 160-krotności maksymalnej zalecanej dawki u ludzi (10 mg/dobę). Objawy toksyczności obejmują m.in. bradykardię (<60 uderzeń/min), niedociśnienie, depresję oddechową, drgawki, ślinienie, miozę, osłabienie mięśni prowadzące do niewydolności oddechowej oraz zapaść wielonarządową. Szczególnie niebezpieczne jest postępujące osłabienie mięśni oddechowych, które może skutkować śmiercią pacjenta.
atropina, bradykardia, choroba Alzheimera, depresja oddechowa, dializa otrzewnowa, diaporeza, donepezyl chlorowodorek, drgawki kloniczne, drżenie pęczkowe mięśni, fascykulacje, glikopirolan, hemodializa, hemofiltracja, hipersaliwacja, hipoksemia, hipotermia powierzchniowa, inhibitor cholinesterazy, lek antycholinergiczny, mediana dawki śmiertelnej, mioza, napad padaczkowy, niedociśnienie, niewydolność oddechowa, niewydolność wielonarządowa, nudności, przełom cholinergiczny, układ cholinergiczny, układ nerwowo-mięśniowy, zapaść oddechowa, zwężenie źrenic - Leksykon leków
Działania niepożądane – Donepesan 10 mg
Donepezyl chlorowodorek, substancja czynna leku Donepesan dostępnego w dawkach 5 mg i 10 mg w postaci tabletek powlekanych, jest stosowany w terapii choroby Alzheimera. W trakcie leczenia obserwuje się liczne działania niepożądane, z których najczęstsze to zaburzenia żołądkowo-jelitowe (biegunka występująca u ≥1/10 pacjentów, nudności i wymioty u ≥1/100 do <1/10), kurcze mięśni (częstość ≥1/100 do <1/10), bezsenność oraz zmęczenie. Działania niepożądane zostały sklasyfikowane według częstości występowania, obejmując także rzadkie, ale istotne objawy, takie jak zaburzenia rytmu serca (bradykardia, blok zatokowo-przedsionkowy, blok przedsionkowo-komorowy, polimorficzny częstoskurcz komorowy, w tym torsade de pointes), wydłużenie odstępu QT, a także poważne reakcje neurologiczne (drgawki, objawy pozapiramidowe, halucynacje, pobudzenie, agresja). Wśród działań niepożądanych odnotowano również zaburzenia czynności wątroby, rabdomiolizę oraz złośliwy zespół neuroleptyczny (NMS).
anoreksja, bezsenność, biegunka, blok przedsionkowo-komorowy, blok serca, blok zatokowo-przedsionkowy, ból głowy, bradykardia, choroba Alzheimera, choroba wrzodowa, donepezyl chlorowodorek, drgawki, elektrokardiogram, halucynacje, infekcja górnych dróg oddechowych, kinaza kreatynowa, krwotok z przewodu pokarmowego, kurcze mięśni, nietrzymanie moczu, nudności, objawy pozapiramidowe, rabdomioliza, tabletka powlekana, torsade de pointes, wydłużenie odstępu QT, zaburzenia neurologiczne, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, zahamowanie zatokowe, zapalenie wątroby, zawroty głowy, złośliwy zespół neuroleptyczny - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Donectil ODT 10 mg
Donepezyl chlorowodorek, substancja czynna Donectil ODT w dawce 10 mg, charakteryzuje się farmakokinetyką obejmującą szybkie wchłanianie z osiągnięciem maksymalnego stężenia w osoczu po 3-4 godzinach oraz długi okres półtrwania około 70 godzin. Lek wykazuje proporcjonalny wzrost stężenia w osoczu wraz ze wzrostem dawki, a przyjmowanie posiłków nie wpływa na jego wchłanianie, co ułatwia stosowanie w praktyce klinicznej. Stan stacjonarny osiągany jest po około 3 tygodniach stosowania raz na dobę, zapewniając stabilne stężenia i aktywność farmakodynamiczną. Donepezyl wiąże się silnie z białkami osocza (~95%), a jego główny aktywny metabolit to 6-O-demetylodonepezyl (11% w osoczu). Biotransformacja zachodzi głównie przez układ cytochromu P450, a eliminacja odbywa się zarówno przez nerki (około 57% dawki, w tym 17% w postaci niezmienionej), jak i z kałem (około 14,5%). Nie stwierdzono krążenia jelitowo-wątrobowego.
5-O-demetylodonepezyl, 6-O-demetylodonepezyl, AUC, biotransformacja, cis-N-tlenek donepezylu, Cmax, cytochrom P450, Donectil ODT, donepezyl chlorowodorek, krążenie jelitowo-wątrobowe, kwas glukuronowy, okres półtrwania, otępienie naczyniowe, otępienie w chorobie Alzheimera, parametr AUC, stan stacjonarny, stężenie donepezylu, wiązanie z białkami osocza, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Apo-Doperil 10 mg
Apo-Doperil, zawierający chlorowodorek donepezylu, jest wskazany do leczenia objawowego pacjentów z łagodną i umiarkowanie ciężką postacią otępienia w chorobie Alzheimera. Preparat dostępny jest w formie tabletek powlekanych o dawkach 5 mg i 10 mg, zawierających odpowiednio 4,56 mg i 9,12 mg wolnego donepezylu. Tabletki 5 mg są białe lub białawe, natomiast 10 mg mają barwę jasnożółtą lub żółtą. Lek zawiera laktozę jednowodną w ilościach 112,95 mg (5 mg tabletka) oraz 225,90 mg (10 mg tabletka), co należy uwzględnić u pacjentów z nietolerancją laktozy.
- Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Donectil ODT 10 mg
Donepezyl chlorowodorek, substancja czynna leku Donectil ODT, wykazuje niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych oraz obsługi maszyn. W praktyce klinicznej istotne jest uwzględnienie zarówno farmakologicznego działania leku, jak i objawów choroby Alzheimera, w której jest stosowany. Działania niepożądane takie jak zmęczenie, zawroty głowy oraz kurcze mięśni, szczególnie nasilone w początkowym okresie terapii lub przy zwiększaniu dawki, mogą znacząco obniżać koncentrację, koordynację ruchową oraz czas reakcji, co bezpośrednio wpływa na bezpieczeństwo prowadzenia pojazdów. Otępienie samo w sobie powoduje upośledzenie funkcji poznawczych, wydłużenie czasu reakcji, zaburzenia orientacji przestrzennej i trudności z wielozadaniowością, co dodatkowo zwiększa ryzyko podczas prowadzenia pojazdów.
badanie neurologiczne, choroba Alzheimera, czas reakcji, Donectil ODT, donepezyl, donepezyl chlorowodorek, działanie niepożądane, funkcja psychomotoryczna, funkcje poznawcze, koordynacja ruchowa, kurcze mięśni, ocena psychologiczna, orientacja przestrzenna, otępienie, polipragmazja, przetwarzanie informacji, test neuropsychologiczny, zawroty głowy, zmęczenie - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Memorion 5 mg
Donepezyl chlorowodorek, należący do grupy inhibitorów cholinesterazy (ATC: N06DA02), działa poprzez selektywne i odwracalne hamowanie acetylocholinesterazy w mózgu, wykazując ponad 1000-krotnie większą aktywność wobec tego enzymu niż wobec butyrylocholinesterazy. W badaniach klinicznych u pacjentów z otępieniem w przebiegu choroby Alzheimera, dawki 5 mg i 10 mg donepezylu powodowały odpowiednio 63,6% i 77,3% inhibicji aktywności acetylocholinesterazy w erytrocytach, co korelowało z poprawą wyników w skali ADAS-Cog oceniającej funkcje poznawcze. Należy podkreślić, że lek nie wpływa na przebieg choroby, a jego działanie ogranicza się do łagodzenia objawów poprzez modulację przekaźnictwa cholinergicznego.
acetylocholinesteraza, badanie kliniczne, butyrylocholinesteraza, choroba Alzheimera, donepezyl chlorowodorek, farmakodynamika, inhibitor cholinesterazy, ośrodkowy układ nerwowy, otępienie alzheimerowskie, otępienie w chorobie Alzheimera, przekaźnictwo cholinergiczne, skala ADAS-Cog, skala ADL, skala CIBIC, skala oceny otępienia - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Apo-Doperil 10 mg
Lek Apo-Doperil, zawierający donepezyl chlorowodorek w dawkach 5 mg i 10 mg, jest stosowany w terapii otępienia w chorobie Alzheimera. Zalecane dawkowanie rozpoczyna się od 5 mg raz na dobę przez minimum miesiąc, co pozwala na ocenę kliniczną skuteczności i ustabilizowanie stężenia leku. Po tym okresie dawkę można zwiększyć do 10 mg raz na dobę, która stanowi dawkę maksymalną. Nie przeprowadzono badań klinicznych dla dawek przekraczających 10 mg na dobę. Tabletki należy przyjmować doustnie wieczorem, przed snem, co optymalizuje profil farmakokinetyczny i minimalizuje działania niepożądane. Terapia powinna być kontynuowana tak długo, jak utrzymuje się korzystny efekt terapeutyczny, z regularną oceną skuteczności i ewentualnym rozważeniem odstawienia w przypadku braku poprawy.
Apo-Doperil, ciężka niewydolność wątroby, dawka początkowa, diagnozowanie otępienia, donepezyl chlorowodorek, działanie niepożądane, ekspozycja na lek, klirens donepezylu, korzyść terapeutyczna, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, ocena kliniczna skuteczności, otępienie w chorobie Alzheimera, profil farmakokinetyczny, stan równowagi stężenia, zaburzenie funkcji poznawczych - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Memorion 10 mg
Donepezyl chlorowodorek, substancja czynna leku Memorion, charakteryzuje się farmakokinetyką obejmującą szybkie wchłanianie z Tmax wynoszącym 3-4 godziny po podaniu doustnym oraz długi okres półtrwania około 70 godzin, co umożliwia dawkowanie raz na dobę i osiągnięcie stanu stacjonarnego po około 3 tygodniach terapii. Wchłanianie donepezylu nie jest modyfikowane przez obecność pokarmu, a lek wykazuje wysokie wiązanie z białkami osocza (~95%). Donepezyl jest metabolizowany przez układ cytochromu P450 do kilku metabolitów, z których 6-O-desmetylodonepezyl (11% dawki) wykazuje aktywność farmakologiczną zbliżoną do leku macierzystego. Eliminacja odbywa się głównie przez nerki (57% całkowitej radioaktywności, w tym 17% w postaci niezmienionej substancji) oraz w mniejszym stopniu przez kał (14,5%). Nie stwierdzono istotnego udziału krążenia jelitowo-wątrobowego w eliminacji donepezylu.
5-O-desmetylodonepezyl, 6-O-desmetylodonepezyl, aktywność farmakodynamiczna, biotransformacja, cis-N-tlenek donepezylu, cytochrom P450, czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia, donepezyl chlorowodorek, farmakokinetyka, krążenie jelitowo-wątrobowe, kwas glukuronowy, maksymalne stężenie w osoczu, okres półtrwania, otępienie naczyniowe, otępienie typu Alzheimera, pole powierzchni pod krzywą, stan stacjonarny, wiązanie z białkami osocza, wydalanie nerkowe, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Działania niepożądane – Donectil 5 mg
Donepezyl, substancja czynna leku Donectil, wykazuje szerokie spektrum działań niepożądanych, które należy monitorować ze względu na ich potencjalną ciężkość i wpływ na bezpieczeństwo terapii. Działania niepożądane klasyfikowane są według częstości występowania: bardzo częste (≥1/10), częste (≥1/100 do <1/10), niezbyt częste (≥1/1000 do <1/100), rzadkie (≥1/10000 do <1/1000), bardzo rzadkie (<1/10000) oraz o częstości nieznanej. Szczególną uwagę należy zwrócić na poważne powikłania kardiologiczne, takie jak blok serca, długie zahamowania zatokowe, polimorficzny częstoskurcz komorowy (w tym torsade de pointes) z wydłużeniem odstępu QT w EKG, a także na złośliwy zespół neuroleptyczny i rabdomiolizę, zwłaszcza w kontekście rozpoczęcia lub zwiększenia dawki donepezilu. W przypadku niewyjaśnionych zaburzeń czynności wątroby, w tym zapalenia wątroby, zaleca się rozważenie przerwania terapii.
bezsenność, biegunka, blok przedsionkowo-komorowy, blok serca, blok zatokowo-przedsionkowy, bradykardia, dolegliwość brzuszna, donepezyl chlorowodorek, hiperseksualność, jadłowstręt, kamptokormia, kinaza kreatynowa, koszmary senne, krwawienie z przewodu pokarmowego, kurcz mięśni, napad drgawkowy, nietrzymanie moczu, nudność, objawy pozapiramidowe, omamy, omdlenie, pleurothotonus, pobudzenie, polimorficzny częstoskurcz komorowy, rabdomioliza, torsade de pointes, wrzód żołądka i dwunastnicy, wydłużenie odstępu QT, wymioty, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie przewodu pokarmowego, zachowanie agresywne, zahamowanie zatokowe, zapalenie wątroby, zawrót głowy, złośliwy zespół neuroleptyczny, zwiększone libido - Leksykon leków
Działania niepożądane – Apo-Doperil 10 mg
Donepezyl, substancja czynna leku Apo-Doperil, stosowany w terapii choroby Alzheimera, wykazuje specyficzny profil działań niepożądanych, które wymagają ścisłego monitorowania. Najczęściej obserwowane działania niepożądane to biegunka, kurcze mięśni, zmęczenie, nudności, wymioty oraz bezsenność. Częstość występowania działań niepożądanych klasyfikowana jest od bardzo często (≥1/10) do bardzo rzadko (<1/10 000). Wśród poważniejszych powikłań należy zwrócić uwagę na omdlenia, zawroty głowy (często), napady padaczkowe, objawy pozapiramidowe (niezbyt często) oraz złośliwy zespół neuroleptyczny (rzadko). Zaburzenia rytmu serca, takie jak bradykardia (niezbyt często) oraz blok zatokowo-przedsionkowy i blok przedsionkowo-komorowy (rzadko), wymagają szczególnej uwagi, zwłaszcza u pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego i osób w podeszłym wieku.
bezsenność, biegunka, blok przedsionkowo-komorowy, blok zatokowo-przedsionkowy, bradykardia, choroba Alzheimera, donepezyl chlorowodorek, hepatotoksyczność, jadłowstręt, kinaza kreatynowa, krwawienie z przewodu pokarmowego, kurcz mięśni, napad padaczkowy, nietolerancja laktozy, nietrzymanie moczu, nudność, objaw pozapiramidowy, omamy, omdlenie, owrzodzenie żołądka i dwunastnicy, profil bezpieczeństwa, rabdomioliza, substancja czynna, wymioty, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie psychiczne, zaburzenie układu nerwowego, zaburzenie wchłaniania glukozy-galaktozy, zaburzenie żołądkowo-jelitowe, zapalenie wątroby, zawrót głowy, złośliwy zespół neuroleptyczny - Leksykon leków
Przedawkowanie – Donectil ODT 10 mg
Przedawkowanie donepezylu chlorowodorku, substancji czynnej leku Donectil ODT, prowadzi do przełomu cholinergicznego, będącego wynikiem nadmiernej stymulacji układu cholinergicznego. W badaniach na modelach zwierzęcych LD50 wynosi 45 mg/kg u myszy oraz 32 mg/kg u szczurów, co stanowi odpowiednio około 225- i 160-krotność maksymalnej dawki terapeutycznej u ludzi. Objawy przedawkowania obejmują zaburzenia motoryczne (zmniejszenie ruchów, chwiejny chód), objawy wydzielnicze (łzawienie, ślinotok), neurologiczne (drgawki kloniczne, drżenie mięśni), ogólnoustrojowe (depresja oddechowa, hipotermia) oraz zwężenie źrenic. U pacjentów klinicznie obserwuje się silne nudności, wymioty, wzmożone ślinienie, bradykardię, niedociśnienie, depresję oddechową, drgawki oraz ryzyko zapaści i niewydolności oddechowej, szczególnie z powodu osłabienia mięśni oddechowych, co może prowadzić do zgonu.
atropina, bradykardia, czwartorzędowy lek przeciwcholinergiczny, depresja układu oddechowego, dializa otrzewnowa, donepezyl chlorowodorek, drgawki kloniczne, drgawki toniczno-kloniczne, glikopironium, hemodializa, hemofiltracja, inhibitor cholinesterazy, lek przeciwcholinergiczny, mediana dawki śmiertelnej, mioza, niedociśnienie tętnicze, niewydolność oddechowa, nudności, osłabienie mięśni, pęczkowe drżenie mięśni, przełom cholinergiczny, receptor muskarynowy, ślinotok, środek cholinomimetyczny, stymulacja cholinergiczna, układ cholinergiczny, zaburzenia elektrolitowe, zaburzenia motoryczne, zwężenie źrenic - Leksykon leków
Przedawkowanie – Aricept 10 mg
Przedawkowanie donepezylu chlorowodorku, substancji czynnej leku Aricept (dawki 5 mg i 10 mg), może prowadzić do przełomu cholinergicznego, stanu zagrażającego życiu, charakteryzującego się nadmierną stymulacją receptorów cholinergicznych. Mediana dawki śmiertelnej w modelach zwierzęcych wynosi około 45 mg/kg u myszy i 32 mg/kg u szczurów, co odpowiada odpowiednio 225- i 160-krotności maksymalnej zalecanej dawki dobowej u ludzi (10 mg). Klinicznie obserwuje się objawy takie jak silne nudności i wymioty, wzmożone ślinienie, nadmierne pocenie, bradykardię (<60 uderzeń/min), niedociśnienie tętnicze, depresję oddechową, drgawki, postępujące osłabienie mięśni prowadzące do niewydolności oddechowej, miozę, drżenie pęczkowe mięśni oraz zapaść krążeniowo-oddechową.
amina trzeciorzędowa, bradykardia, czwartorzędowy lek antycholinergiczny, depresja oddechowa, dializa otrzewnowa, dializoterapia, donepezyl chlorowodorek, drgawki, drżenie pęczkowe mięśni, fascykulacje, glikopirolan, hemodializa, hemofiltracja, inhibitor cholinesterazy, lek antycholinergiczny, lek cholinomimetyczny, mediana dawki śmiertelnej, mięsień zwieracz źrenicy, mioza, nerw błędny, niedociśnienie tętnicze, niewydolność oddechowa, osłabienie mięśni, parametr hemodynamiczny, płytka nerwowo-mięśniowa, przełom cholinergiczny, receptor cholinergiczny, receptor muskarynowy, siarczan atropiny, stan padaczkowy, układ cholinergiczny, zaburzenie hemodynamiczne, zwężenie źrenic - Leksykon leków
Działania niepożądane – Doneprion 10 mg
Donepezyl w dawkach 5 mg i 10 mg (Doneprion) wykazuje szeroki profil działań niepożądanych, które należy monitorować podczas terapii. Najczęściej obserwowane objawy to biegunka, skurcze mięśni, zmęczenie, nudności, wymioty oraz bezsenność. Działania niepożądane zostały sklasyfikowane według układów i narządów oraz częstości występowania: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000) oraz częstość nieznana. Szczególną uwagę należy zwrócić na zaburzenia sercowe, takie jak bradykardia, blok zatokowo-przedsionkowy, blok przedsionkowo-komorowy oraz groźne arytmie (polimorficzny częstokurcz komorowy, torsade de pointes) występujące rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), które wymagają monitorowania EKG i natychmiastowej interwencji. Ponadto, omdlenia i napady drgawek (≥1/1000 do <1/100) mogą wskazywać na poważne zaburzenia przewodzenia sercowego i wymagają pilnej diagnostyki kardiologicznej.
bezsenność, biegunka, blok przedsionkowo-komorowy, blok sercowy, blok zatokowo-przedsionkowy, bradykardia, donepezyl chlorowodorek, hepatotoksyczność, jadłowstręt, kinaza kreatynowa, krwawienie z przewodu pokarmowego, napad drgawkowy, nietrzymanie moczu, nudność, objaw pozapiramidowy, omamy, omdlenie, pobudzenie, polimorficzny częstokurcz komorowy, rabdomioliza, skurcz mięśni, torsade de pointes, wrzód żołądka i dwunastnicy, wydłużenie odstępu QT, zaburzenie przewodzenia, zahamowanie zatokowe, zapalenie wątroby, zawrót głowy pochodzenia ośrodkowego, złośliwy zespół neuroleptyczny