5-O-demetylodonepezyl
5-O-demetylodonepezyl to metabolit donepezilu, leku stosowanego w leczeniu choroby Alzheimera. Powstaje w wyniku demetylacji donepezilu, która zachodzi głównie za pośrednictwem enzymów cytochromu P450, zwłaszcza CYP3A4 i CYP2D6.
Ten metabolit wykazuje działanie farmakologiczne podobne do związku macierzystego, działając jako inhibitor acetylocholinoesterazy (AChE). Hamowanie aktywności tego enzymu prowadzi do zwiększenia stężenia acetylocholiny w szczelinie synaptycznej, co poprawia przekaźnictwo cholinergiczne w ośrodkowym układzie nerwowym, zaburzone w przebiegu choroby Alzheimera.
W badaniach farmakokinetycznych wykazano, że 5-O-demetylodonepezyl ma dłuższy okres półtrwania niż donepezil, co może przyczyniać się do przedłużonego działania terapeutycznego leku. Metabolit ten jest przedmiotem zainteresowania badaczy poszukujących nowych, skuteczniejszych pochodnych donepezilu o korzystniejszym profilu działań niepożądanych w leczeniu schorzeń neurodegeneracyjnych.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Apo-Doperil 10 mg
Donepezyl chlorowodorek, substancja czynna Apo-Doperilu, charakteryzuje się liniową farmakokinetyką z maksymalnym stężeniem w osoczu (Cmax) osiąganym po 3-4 godzinach od podania doustnego oraz długim okresem półtrwania około 70 godzin, co umożliwia stopniowe osiągnięcie stanu stacjonarnego po około 3 tygodniach terapii. Lek wykazuje wysokie wiązanie z białkami osocza (~95%) i jest metabolizowany głównie przez enzymy cytochromu P450, dając aktywny metabolit 6-O-demetylodonepezyl o podobnej aktywności farmakologicznej. Donepezyl i jego metabolity eliminowane są głównie przez biotransformację wątrobową oraz wydalanie z moczem (około 57% dawki, w tym 17% w postaci niezmienionej) i kałem (około 14,5%). Spożycie pokarmu nie wpływa na wchłanianie leku, co ułatwia jego stosowanie niezależnie od posiłków.
5-O-demetylodonepezyl, 6-O-demetylodonepezyl, biotransformacja, biotransformacja wątrobowa, cis-N-tlenek donepezylu, cytochrom P450, czas osiągnięcia stężenia maksymalnego, donepezyl chlorowodorek, końcowy okres półtrwania, krążenie jelitowo-wątrobowe, kwas glukuronowy, niewydolność wątroby, okres półtrwania, otępienie naczyniopochodne, otępienie w chorobie Alzheimera, pole pod krzywą stężenia, stan równowagi stężenia, stan stacjonarny, stężenie maksymalne, stężenie w osoczu, wiązanie z białkami osocza, wydalanie nerkowe - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Aricept 10 mg
Donepezyl chlorowodorek, substancja czynna Ariceptu, wykazuje liniową farmakokinetykę z Tmax wynoszącym 3-4 godziny po podaniu doustnym oraz długim okresem półtrwania około 70 godzin, co umożliwia podawanie leku raz na dobę i osiągnięcie stanu stacjonarnego po około 3 tygodniach. Wchłanianie donepezylu nie jest modyfikowane przez obecność pokarmu, a lek wiąże się z białkami osocza w około 95%. Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie przez enzymy cytochromu P450, prowadząc do powstania kilku metabolitów, z których jedynie 6-O-demetylodonepezyl wykazuje aktywność farmakologiczną podobną do związku macierzystego. Eliminacja odbywa się głównie przez mocz (57% dawki, w tym 17% w formie niezmienionej) oraz kał (14,5%), bez dowodów na krążenie jelitowo-wątrobowe.
5-O-demetylodonepezyl, 6-O-demetylodonepezyl, Aricept, biotransformacja wątrobowa, choroba Alzheimera, cytochrom P450, demencja naczyniowa, dystrybucja leku, działanie farmakologiczne, efekt farmakodynamiczny, glukuronid 5-O-demetylodonepezylu, krążenie jelitowo-wątrobowe, maksymalne stężenie leku w osoczu, N-tlenek cis-donepezylu, niewydolność wątroby, okres półtrwania w fazie eliminacji, pole pod krzywą stężenie-czas, stan stacjonarny, wiązanie z białkami osocza, właściwość farmakokinetyczna, wydalanie z moczem - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Donepesan 5 mg
Donepezyl w postaci chlorowodorku, dostępny w tabletkach 5 mg i 10 mg (odpowiadających 4,56 mg i 9,12 mg wolnego donepezylu), charakteryzuje się liniową farmakokinetyką z Tmax wynoszącym 3-4 godziny po podaniu doustnym oraz długim okresem półtrwania około 70 godzin. Lek wykazuje wysokie wiązanie z białkami osocza (~95%) i jest metabolizowany głównie przez układ cytochromu P450, z aktywnym metabolitem 6-O-demetylodonepezylu. Po podaniu pojedynczej dawki 5 mg, około 57% radioaktywności wydalane jest z moczem (w tym 17% w formie niezmienionej), a 14,5% z kałem. Pokarm nie wpływa na wchłanianie donepezylu, co upraszcza schemat dawkowania. Stan stacjonarny osiągany jest po około 3 tygodniach stosowania, zapewniając stabilne stężenia i efekty terapeutyczne.
5-O-demetylodonepezyl, 6-O-demetylodonepezyl, biotransformacja, chlorowodorek donepezylu, choroba Alzheimera, choroba neurodegeneracyjna, cytochrom P450, czas do osiągnięcia stężenia maksymalnego, dystrybucja tkankowa, efekt farmakodynamiczny, glukuronid 5-O-demetylodonepezylu, krążenie jelitowo-wątrobowe, N-tlenek cis-donepezylu, niewydolność wątroby, okres półtrwania, okres półtrwania w fazie eliminacji, otępienie naczyniopochodne, pole pod krzywą, pole pod krzywą stężenie-czas, stan stacjonarny, stężenie maksymalne, stężenie osoczowe, wiązanie z białkami osocza - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Donectil ODT 10 mg
Donepezyl chlorowodorek, substancja czynna Donectil ODT w dawce 10 mg, charakteryzuje się farmakokinetyką obejmującą szybkie wchłanianie z osiągnięciem maksymalnego stężenia w osoczu po 3-4 godzinach oraz długi okres półtrwania około 70 godzin. Lek wykazuje proporcjonalny wzrost stężenia w osoczu wraz ze wzrostem dawki, a przyjmowanie posiłków nie wpływa na jego wchłanianie, co ułatwia stosowanie w praktyce klinicznej. Stan stacjonarny osiągany jest po około 3 tygodniach stosowania raz na dobę, zapewniając stabilne stężenia i aktywność farmakodynamiczną. Donepezyl wiąże się silnie z białkami osocza (~95%), a jego główny aktywny metabolit to 6-O-demetylodonepezyl (11% w osoczu). Biotransformacja zachodzi głównie przez układ cytochromu P450, a eliminacja odbywa się zarówno przez nerki (około 57% dawki, w tym 17% w postaci niezmienionej), jak i z kałem (około 14,5%). Nie stwierdzono krążenia jelitowo-wątrobowego.
5-O-demetylodonepezyl, 6-O-demetylodonepezyl, AUC, biotransformacja, cis-N-tlenek donepezylu, Cmax, cytochrom P450, Donectil ODT, donepezyl chlorowodorek, krążenie jelitowo-wątrobowe, kwas glukuronowy, okres półtrwania, otępienie naczyniowe, otępienie w chorobie Alzheimera, parametr AUC, stan stacjonarny, stężenie donepezylu, wiązanie z białkami osocza, zaburzenie czynności wątroby