inhibitor esterazy cholinowej
Inhibitory esterazy cholinowej (cholinesterazy) to grupa związków farmakologicznych, które hamują działanie enzymu rozkładającego acetylocholinę – neuroprzekaźnika odpowiedzialnego za przekazywanie impulsów nerwowych w układzie nerwowym. Inhibicja tego enzymu prowadzi do zwiększenia stężenia acetylocholiny w szczelinie synaptycznej, co nasila transmisję cholinergiczną.
W medycynie inhibitory cholinesterazy znajdują zastosowanie w leczeniu chorób neurodegeneracyjnych, szczególnie choroby Alzheimera, gdzie pomagają łagodzić deficyty poznawcze poprzez zwiększenie dostępności acetylocholiny w ośrodkowym układzie nerwowym. Do leków z tej grupy należą donepezil, rywastygmina i galantamina. Stosowane są również w leczeniu miastenii (myasthenia gravis), gdzie zwiększają przekaźnictwo nerwowo-mięśniowe.
Inhibitory esterazy cholinowej dzielą się na odwracalne i nieodwracalne. Odwracalne (np. neostygmina, pirydostygmina) tworzą nietrwałe wiązania z enzymem i ich działanie jest krótkotrwałe. Nieodwracalne inhibitory (np. związki fosforoorganiczne występujące w pestycydach czy gazach bojowych) tworzą trwałe wiązania z enzymem, co może prowadzić do poważnych zatruć charakteryzujących się nadmierną stymulacją układu cholinergicznego.
Działania niepożądane inhibitorów cholinesterazy wynikają z nadmiernej stymulacji receptorów cholinergicznych i obejmują: nudności, wymioty, biegunkę, zwiększone wydzielanie śliny, bradykardię, skurcz oskrzeli oraz nasilone pocenie. Ze względu na te efekty, leczenie wymaga stopniowego zwiększania dawki i regularnego monitorowania pacjenta.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Apo-Doperil 5 mg
Donepezyl, będący inhibitorem esterazy acetylocholinowej z grupy psychoanaleptyków (kod ATC N06 DA02), wykazuje selektywne i odwracalne hamowanie aktywności tego enzymu w mózgu. W badaniach in vitro substancja ta okazała się ponad 1000-krotnie skuteczniejsza w inhibicji esterazy acetylocholinowej niż esterazy butyrylocholinowej, co podkreśla jej specyficzność działania w ośrodkowym układzie nerwowym. W badaniach klinicznych u pacjentów z otępieniem w przebiegu choroby Alzheimera, dawki 5 mg i 10 mg donepezylu na dobę powodowały zahamowanie aktywności esterazy acetylocholinowej w erytrocytach odpowiednio o 63,6% i 77,3%, co korelowało z poprawą funkcji poznawczych ocenianych skalą ADAS-Cog.
acetylocholina, błona komórkowa erytrocytów, chlorowodorek donepezylu, choroba Alzheimera, esteraza acetylocholinowa, esteraza butyrylocholinowa, funkcja poznawcza, inhibitor esterazy cholinowej, krwinka czerwona, lek psychoanaleptyczny, ośrodkowy układ nerwowy, otępienie w chorobie Alzheimera, przebieg choroby, skala ADAS-Cog, zmiana neuropatologiczna - Leksykon leków
Przedawkowanie – Apo-Doperil 10 mg
Przedawkowanie donepezylu chlorowodorku, inhibitora esterazy cholinowej stosowanego w leczeniu chorób neurodegeneracyjnych, prowadzi do przełomu cholinergicznego, zagrażającego życiu stanu wynikającego z nadmiernej stymulacji układu cholinergicznego. W badaniach na zwierzętach dawka śmiertelna wynosiła około 45 mg/kg u myszy oraz 32 mg/kg u szczurów, co odpowiada odpowiednio 225- i 160-krotności maksymalnej zalecanej dawki u ludzi (10 mg/dobę). Objawy przedawkowania obejmują m.in. silne nudności, wymioty, ślinotok, nadmierne pocenie, bradykardię, hipotonię, depresję oddechową, drgawki, osłabienie mięśniowe, miozę, zaburzenia równowagi oraz hipotermię, które mogą prowadzić do niewydolności oddechowej, wstrząsu, a nawet śmierci.
bradykardia, depresja oddechowa, dializa otrzewnowa, donepezyl chlorowodorek, drgawki kloniczne, drżenie pęczkowe mięśni, działanie cholinergiczne, fascykulacje, glikopirolan, hemodializa, hemofiltracja, hipotermia, hipotonia, inhibitor esterazy cholinowej, lek cholinolityczny, lek cholinomimetyczny, mioza, niewydolność oddechowa, nudności i wymioty, osłabienie mięśniowe, przełom cholinergiczny, siarczan atropiny, ślinotok, układ cholinergiczny, zaburzenie elektrolitowe, zwężenie źrenic - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Apo-Doperil 10 mg
Apo-Doperil, zawierający chlorowodorek donepezylu, jest inhibitorem esterazy acetylocholinowej stosowanym w leczeniu otępienia w chorobie Alzheimera. Lek dostępny jest w formie tabletek powlekanych o dawkach 5 mg i 10 mg chlorowodorku donepezylu, co odpowiada odpowiednio 4,56 mg i 9,12 mg wolnego donepezylu. Donepezyl wykazuje selektywne i odwracalne hamowanie esterazy acetylocholinowej, z efektem ponad 1000-krotnie silniejszym niż na esterazę butyrylocholinową. W badaniach klinicznych u pacjentów z chorobą Alzheimera stwierdzono zahamowanie aktywności esterazy acetylocholinowej w erytrocytach na poziomie 63,6% dla dawki 5 mg oraz 77,3% dla dawki 10 mg, co koreluje z poprawą funkcji poznawczych ocenianych skalą ADAS-Cog.
Apo-Doperil, chlorowodorek donepezylu, choroba Alzheimera, esteraza acetylocholinowa, esteraza butyrylocholinowa, funkcja poznawcza, inhibitor esterazy cholinowej, krwinka czerwona, laktoza jednowodna, neuropatologia choroby Alzheimera, ośrodkowy układ nerwowy, otępienie w chorobie Alzheimera, progresja choroby Alzheimera, psychoanaleptyk, skala ADAS-Cog, tabletka powlekana - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Nivalin
Galantamina, zawarta w produkcie leczniczym Nivalin (stężenia 2,5 mg/ml lub 5 mg/ml), wykazuje parasympatykomimetyczne działanie, które może prowadzić do bradykardii oraz bloków przedsionkowo-komorowych. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z zespołem chorego węzła zatokowego, nadkomorowymi zaburzeniami przewodnictwa, niewyrównanymi zaburzeniami elektrolitowymi (hiperkaliemia, hipokaliemia) oraz u osób przyjmujących leki zwalniające rytm serca, takie jak digoksyna czy β-blokery. U pacjentów z zastoinową niewydolnością serca konieczne jest monitorowanie funkcji sercowo-naczyniowych ze względu na ryzyko zaburzeń rytmu i pogorszenia niewydolności. Istnieje także ryzyko wydłużenia odstępu QTc i torsade de pointes, zwłaszcza przy przedawkowaniu, co wymaga ostrożności u pacjentów z wydłużonym QTc, chorobami serca oraz zaburzeniami elektrolitowymi.
blok przedsionkowo-komorowy, bradykardia, bromowodorek galantaminy, choroba Parkinsona, digoksyna, drgawki uogólnione, działanie parasympatykomimetyczne, hiperkaliemia, hipokaliemia, inhibitor esterazy cholinowej, klirens kreatyniny, łagodna niewydolność nerek, lek blokujący receptor beta-adrenergiczny, nadkomorowe zaburzenia przewodnictwa, niedrożność dróg moczowych, retencja moczu, torsade de pointes, wydłużenie odstępu QTc, zaburzenia elektrolitowe, zastoinowa niewydolność serca, zespół chorego węzła zatokowego - Leksykon leków
Przedawkowanie – Apo-Doperil 5 mg
Przedawkowanie donepezylu chlorowodorku, substancji czynnej leku Apo-Doperil, prowadzi do przełomu cholinergicznego z nadmierną stymulacją receptorów muskarynowych i nikotynowych, wynikającą z zahamowania acetylocholinoesterazy i wzrostu stężenia acetylocholiny w synapsach. Dawka śmiertelna u zwierząt wynosi około 45 mg/kg u myszy i 32 mg/kg u szczurów, co odpowiada 225- i 160-krotności maksymalnej dobowej dawki u ludzi (10 mg). Objawy przedawkowania obejmują nudności, wymioty, ślinotok, bradykardię, hipotonię, miozę, nadmierne pocenie się, drgawki, osłabienie mięśni, w tym mięśni oddechowych, co może prowadzić do zapaści oddechowej i zgonu. Diagnostycznie pomocna jest obecność miozy, a klinicznie istotne są zaburzenia wodno-elektrolitowe i ryzyko zapaści sercowo-naczyniowej.
acetylocholina, acetylocholinoesteraza, bradykardia, depresja oddechowa, dializa otrzewnowa, donepezyl chlorowodorek, drżenie pęczkowe mięśni, glikopirolan, hemodializa, hemofiltracja, hipotonia, inhibitor esterazy cholinowej, lek cholinomimetyczny, mioza, niewydolność oddechowa, osłabienie mięśni oddechowych, płytka nerwowo-mięśniowa, przełom cholinergiczny, receptor cholinergiczny, receptor muskarynowy, siarczan atropiny, ślinotok, układ cholinergiczny, zaburzenia wodno-elektrolitowe, zapaść sercowo-naczyniowa - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Nivalin
Bromowodorek galantaminy, parasympatykomimetyk stosowany w produkcie leczniczym Nivalin, wykazuje wagotoniczny wpływ na czynność serca, co może prowadzić do bradykardii oraz bloków przedsionkowo-komorowych. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z zespołem chorego węzła zatokowego, nadkomorowymi zaburzeniami przewodnictwa, niewyrównanymi zaburzeniami elektrolitowymi (hiperkaliemia, hipokaliemia), zastoinową niewydolnością serca oraz u osób stosujących leki zwalniające rytm serca (np. digoksyna, β-blokery). W dawkach terapeutycznych odnotowano wydłużenie odstępu QTc, a w przedawkowaniu ryzyko torsade de pointes, co wymaga monitorowania EKG u pacjentów z wydłużonym QTc, chorobami serca i zaburzeniami elektrolitowymi. Dodatkowo, galantamina może wywoływać uogólnione drgawki oraz nasilać objawy choroby Parkinsona, co wymaga ostrożności u chorych z tymi schorzeniami.
arytmia komorowa, beta-bloker, blok przedsionkowo-komorowy, bradykardia, bromowodorek galantaminy, choroba Parkinsona, digoksyna, drgawki uogólnione, hiperkaliemia, hipokaliemia, inhibitor esterazy cholinowej, klirens kreatyniny, łagodna niewydolność nerek, lek przeciwarytmiczny, nadkomorowe zaburzenia przewodnictwa, niedrożność dróg moczowych, parasympatykomimetyk, prostatektomia, torsade de pointes, wydłużenie odstępu QTc, zaburzenia elektrolitowe, zastoinowa niewydolność serca, zespół chorego węzła zatokowego, znieczulenie ogólne