badanie kliniczne fazy 3
Badanie kliniczne fazy 3 to kluczowy etap procesu rozwoju leku lub terapii, przeprowadzany po uzyskaniu wstępnych danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności z badań fazy 1 i 2. Jest to zazwyczaj randomizowane badanie z udziałem dużej grupy pacjentów (od kilkuset do kilku tysięcy osób), mające na celu potwierdzenie skuteczności terapii w porównaniu do standardowego leczenia lub placebo.
W badaniu fazy 3 monitorowane są zarówno efekty terapeutyczne, jak i długoterminowe działania niepożądane. Badanie to dostarcza kompleksowych danych statystycznych niezbędnych do oceny stosunku korzyści do ryzyka związanego z daną terapią. Wyniki fazy 3 stanowią podstawę do złożenia wniosku o rejestrację leku i wprowadzenie go do praktyki klinicznej.
Badania fazy 3 trwają zwykle od 1 do 4 lat i są najbardziej kosztownym etapem badań klinicznych. Charakteryzują się ścisłym protokołem, staranną selekcją pacjentów według określonych kryteriów włączenia i wyłączenia oraz rygorystycznym monitorowaniem przez komisje etyczne i organy regulacyjne. Sukces w tej fazie jest warunkiem koniecznym do uzyskania zgody na stosowanie leku w codziennej praktyce medycznej.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Działania niepożądane – Orebriton 60 mg
Profil bezpieczeństwa tikagreloru 60 mg (Orebriton) został oceniony w dwóch dużych badaniach fazy 3 (PLATO i PEGASUS) obejmujących ponad 39 000 pacjentów. W obu badaniach odsetek przerwania terapii z powodu działań niepożądanych był wyższy w grupie tikagreloru (7,4% w PLATO vs 5,4% klopidogrel; 16,1% w PEGASUS w skojarzeniu z ASA vs 8,5% ASA monoterapia). Najczęstszymi działaniami niepożądanymi są krwawienia (występujące bardzo często, ≥1/10) i duszność, które wymagają szczególnej uwagi klinicznej. Krwawienia mogą dotyczyć różnych układów i narządów, w tym przewodu pokarmowego, skóry, układu moczowego, oddechowego oraz ośrodkowego układu nerwowego (w tym krwotok wewnątrzczaszkowy, niezbyt często ≥1/1000 do <1/100). Duszność, często łagodna i przemijająca, wymaga różnicowania z objawami chorób sercowo-naczyniowych. Ponadto często obserwuje się zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego (krwawienia, biegunka, nudności), reakcje skórne (siniaki, wysypka, świąd) oraz objawy neurologiczne (zawroty głowy, omdlenia, bóle głowy).
badanie kliniczne fazy 3, blok przedsionkowo-komorowy, ból głowy, bradyarytmia, dna moczanowa, dnawe zapalenie stawów, duszność, działanie niepożądane tikagreloru, hiperurykemia, krwawienie, krwiomocz, krwioplucie, krwotoczne zapalenie pęcherza, krwotok wewnątrzczaszkowy, krwotok z przewodu pokarmowego, krwotok zaotrzewnowy, niedociśnienie tętnicze, obrzęk naczynioruchowy, omdlenie, profil bezpieczeństwa leku, tikagrelor, zakrzepowa plamica małopłytkowa, zawroty głowy - Leksykon leków
Działania niepożądane – Tilobrastil 60 mg
Tilobrastil, zawierający 60 mg tikagreloru, wykazuje istotny profil działań niepożądanych potwierdzony w badaniach fazy 3 (PLATO, PEGASUS) na ponad 39 000 pacjentach. Przerwanie terapii z powodu działań niepożądanych było częstsze w grupie tikagreloru (7,4% w PLATO, 16,1% w PEGASUS przy skojarzeniu z ASA) niż w grupach kontrolnych (5,4% i 8,5%). Najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi są krwawienia (z układu oddechowego, przewodu pokarmowego, podskórne, z układu moczowego oraz po zabiegach) oraz duszność, które wymagają szczególnej uwagi klinicznej. Działania niepożądane sklasyfikowano według MedDRA i częstości występowania, gdzie m.in. duszność moczanowa, zawroty głowy, niedociśnienie, biegunka, nudności i wysypka występują często (≥1/100 do <1/10), a zawroty głowy pochodzenia błędnikowego i wzrost kreatyniny we krwi niezbyt często (≥1/1000 do <1/100).
antybiotyk makrolidowy, astma, azolowy lek przeciwgrzybiczny, badanie kliniczne fazy 3, ból głowy, choroba niedokrwienna serca, dnawe zapalenie stawów, doustny antykoagulant, duszność, działanie niepożądane, inhibitor CYP3A4, klasyfikacja układów i narządów, krwawienie, krwawienie wewnątrzczaszkowe, krwiomocz, krwioplucie, krwotok z przewodu pokarmowego, kwas moczowy, lek przeciwpłytkowy, niedociśnienie, niesteroidowy lek przeciwzapalny, niestrawność, omdlenie, POChP, podwyższone stężenie kreatyniny, system MedDRA, tabletka powlekana, tikagrelor, Tilobrastil, zaburzenie żołądkowo-jelitowe, zawał mięśnia sercowego, zawroty głowy, zawroty głowy pochodzenia błędnikowego - Leksykon leków
Działania niepożądane – Igzelym 60 mg
Tikagrelor w dawce 60 mg, stosowany w terapii przeciwpłytkowej, wykazuje profil bezpieczeństwa oceniany w dużych badaniach fazy 3 (PLATO, PEGASUS) obejmujących ponad 39 000 pacjentów. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi są krwawienia oraz duszność. W badaniu PLATO częstość przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych była wyższa w grupie tikagreloru (7,4%) niż klopidogrelu (5,4%), a w PEGASUS – 16,1% (tikagrelor + ASA) vs 8,5% (ASA). Krwawienia obejmują różne lokalizacje, w tym przewód pokarmowy, układ oddechowy, skórę, mięśnie, nerki i układ rozrodczy, a także krwotoki śródczaszkowe (0,3% tikagrelor vs 0,2% klopidogrel w PLATO). W badaniu PEGASUS ciężkie krwawienia wg TIMI występowały u 2,3% pacjentów na tikagrelorze 60 mg + ASA vs 1,1% na ASA, przy czym krwawienia prowadzące do zgonu były równe (0,3%). Duszność, zgłaszana u 13,8% pacjentów w PLATO i 14,2% w PEGASUS, była zwykle łagodna lub umiarkowana i nie wiązała się z pogorszeniem funkcji serca czy płuc.
badanie kliniczne fazy 3, blok przedsionkowo-komorowy, ból głowy, bradyarytmia, dna moczanowa, duszność, hiperurykemia, kreatynina we krwi, krwawienie, krwawienie podskórne, krwiomocz, krwioplucie, krwotoczne zapalenie pęcherza, krwotok do oka, krwotok śródczaszkowy, krwotok wewnątrzczaszkowy, krwotok z przewodu pokarmowego, niedociśnienie tętnicze, obrzęk naczynioruchowy, omdlenie, pomostowanie aortalno-wieńcowe, przewlekła obturacyjna choroba płuc, skaza krwotoczna, świąd, tikagrelor, wybroczyny krwawe, zakrzepowa plamica małopłytkowa, zawroty głowy - Leksykon leków
Działania niepożądane – Legrex 90 mg
Profil bezpieczeństwa tikagreloru, substancji czynnej leku Legrex, został oceniony w dwóch dużych badaniach fazy 3 (PLATO i PEGASUS) obejmujących ponad 39 000 pacjentów. W badaniu PLATO odnotowano wyższą częstość przerwania terapii z powodu działań niepożądanych w grupie tikagreloru (7,4%) w porównaniu do klopidogrelu (5,4%). W badaniu PEGASUS, tikagrelor w dawce 60 mg w skojarzeniu z ASA powodował przerwanie leczenia u 16,1% pacjentów, podczas gdy ASA w monoterapii u 8,5%. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi były krwawienia i duszność, które stanowią istotne ryzyko kliniczne. Działania niepożądane sklasyfikowano według systemu MedDRA i częstości występowania: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000) oraz częstość nieznana.
badanie kliniczne fazy 3, blok przedsionkowo-komorowy, bradyarytmia, dna moczanowa, dnawe zapalenie stawów, duszność, dyspnea, hiperurykemia, klasyfikacja MedDRA, krwawienie, krwawienie do mięśni, krwawienie z układu moczowego, krwotok do oka, krwotok śródczaszkowy, krwotok z przewodu pokarmowego, krwotok zaotrzewnowy, małopłytkowość, mikroangiopatyczna niedokrwistość hemolityczna, niedociśnienie, obrzęk naczynioruchowy, powikłanie krwotoczne, tikagrelor, zakrzepowa plamica małopłytkowa - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Ecugra 60 mg
Tikagrelor, substancja czynna leku Ecugra, jest doustnym, odwracalnym antagonistą receptora P2Y₁₂, należącym do grupy cyklopentylotriazolopirymidyn (CPTP). Mechanizm działania polega na bezpośrednim blokowaniu sygnalizacji wewnątrzkomórkowej indukowanej przez ADP, bez zapobiegania jego wiązaniu do receptora. Dodatkowo tikagrelor hamuje transporter ENT-1, co zwiększa lokalne stężenie adenozyny, wykazującej działanie wazodylatacyjne, kardioprotekcyjne i przeciwzapalne. W badaniach klinicznych wykazano, że tikagrelor znacząco redukuje ryzyko poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych, takich jak zgon, zawał mięśnia sercowego i udar mózgu, co uzasadnia jego stosowanie w profilaktyce wtórnej u pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi. Po podaniu dawki nasycającej 180 mg, zahamowanie agregacji płytek (IPA) wynosi około 41% po 30 minutach, osiągając maksymalny efekt 89% IPA po 2-4 godzinach, a pełne działanie utrzymuje się przez 2-8 godzin.
adenozynodifosforan, badanie kliniczne fazy 3, cyklopentylotriazolopirymidyna, efekt przeciwzapalny, hamowanie agregacji płytek, kardioprotekcja, kwas acetylosalicylowy, lek hamujący agregację płytek krwi, lek przeciwpłytkowy, miażdżyca tętnic, ostry zespół wieńcowy, płytka krwi, pomostowanie aortalno-wieńcowe, powikłanie zakrzepowe, profilaktyka wtórna, receptor P2Y12, ryzyko krwawienia, stabilna choroba wieńcowa, tienopirydyna, transporter nukleozydów-1, udar mózgu, wazodylatacja, zabieg inwazyjny, zawał mięśnia sercowego, zdarzenie sercowo-naczyniowe - Leksykon leków
Działania niepożądane – Prohidna 120 mg
Profil bezpieczeństwa febuksostatu (Prohidna) został oceniony na podstawie danych z badań klinicznych obejmujących 4072 pacjentów, stosujących dawki od 10 mg do 300 mg, oraz danych porejestracyjnych. Najczęściej obserwowane działania niepożądane u chorych z dną moczanową to zaostrzenie objawów dny, zaburzenia czynności wątroby, biegunka, nudności, ból głowy, wysypka i obrzęk, zwykle o łagodnym lub umiarkowanym nasileniu. Rzadkie, ale poważne reakcje nadwrażliwości, takie jak zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, reakcje anafilaktyczne oraz nagłe zgony z przyczyn sercowo-naczyniowych, wymagają szczególnej uwagi. Działania niepożądane sklasyfikowano według częstości występowania: częste (≥1/100 do <1/10), niezbyt częste (≥1/1000 do <1/100) oraz rzadkie (≥1/10000 do <1/1000). W badaniu FLORENCE u pacjentów z zespołem rozpadu guza profil bezpieczeństwa był zbliżony, z działaniami niepożądanymi u 6,4% pacjentów, w tym zaburzeniami serca (blok lewej odnogi pęczka Hisa, częstoskurcz zatokowy) i naczyniowymi (krwawienie).
agranulocytoza, allopurynol, aminotransferaza alaninowa, badanie kliniczne fazy 3, białkomocz, cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek, dna moczanowa, febuksostat, fosfokinaza kreatynowa, kamica nerkowa, kamica żółciowa, kolchicyna, krwiomocz, nowotwór krwi, pancytopenia, profil bezpieczeństwa leku, rabdomioliza, reakcja anafilaktyczna, reakcja nadwrażliwości, refluks żołądkowo-przełykowy, toksyczne martwicze oddzielanie naskórka, trombocytopenia, wstrząs anafilaktyczny, zaburzenia czynności wątroby, zaostrzenie dny moczanowej, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zespół rozpadu guza, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon leków
Działania niepożądane – Kogavant 90 mg
KOGAVANT zawiera tikagrelor w dawce 90 mg w formie tabletek powlekanych i był oceniany w dużych badaniach fazy 3 (PLATO i PEGASUS) obejmujących ponad 39 000 pacjentów. W badaniu PLATO częstość przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych była wyższa w grupie tikagreloru (7,4%) niż klopidogrelu (5,4%), a w PEGASUS u pacjentów przyjmujących tikagrelor 60 mg + ASA wynosiła 16,1% wobec 8,5% w grupie ASA. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi były krwawienia i duszność. Krwawienia obejmowały różne lokalizacje, w tym krwawienia śródczaszkowe (0,3% tikagrelor vs 0,2% klopidogrel w PLATO) oraz krwawienia z przewodu pokarmowego i innych narządów. W badaniu PLATO poważne krwawienia ogółem występowały u 11,6% pacjentów leczonych tikagrelorem i 11,2% leczonych klopidogrelem, natomiast w PEGASUS poważne krwawienia wg TIMI były częstsze przy tikagrelorze 60 mg (2,3%) niż ASA (1,1%). Duszność występowała u 13,8% pacjentów na tikagrelorze w PLATO i 14,2% w PEGASUS (tikagrelor 60 mg), z większym ryzykiem u chorych z astmą lub POChP.
badanie kliniczne fazy 3, blok przedsionkowo-komorowy, bradyarytmia, dna moczanowa, dnawe zapalenie stawów, duszność, duszność napadowa nocna, duszność powysiłkowa, hiperurykemia, krwawienie, krwawienie podskórne, krwawienie śródczaszkowe, krwotok śródczaszkowy, krwotok zaotrzewnowy, kwas acetylosalicylowy, niedociśnienie tętnicze, obrzęk naczynioruchowy, pomostowanie aortalno-wieńcowe, przewlekła obturacyjna choroba płuc, tikagrelor, zakrzepowa plamica małopłytkowa - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Toctino 30 mg
Preparat Toctino (alitretynoina, ATC: D11AH04) jest wskazany w leczeniu ciężkiego przewlekłego wyprysku rąk (CHE), opornego na miejscowe silne kortykosteroidy lub u pacjentów nietolerujących takiego leczenia. Alitretynoina, będąca retynoidem o unikalnej zdolności wiązania receptorów RAR i RXR, wykazuje działanie immunomodulujące i przeciwzapalne, hamując produkcję chemokin (m.in. CXCR3, CCL20), ekspansję limfocytów T oraz komórek prezentujących antygen, co przekłada się na ograniczenie stanu zapalnego i proliferacji komórek w zmianach skórnych. W badaniach klinicznych fazy 3 (BAP0089 i BAP001346) potwierdzono skuteczność i bezpieczeństwo alitretynoiny w dawkach 10 mg i 30 mg, z istotnie wyższym odsetkiem pacjentów osiągających całkowitą odpowiedź (brak lub nikłe zmiany chorobowe) według skali Physicians Global Assessment (PGA) w porównaniu z placebo (np. 47,7% vs 16,6% w badaniu BAP0089 dla dawki 30 mg). Leczenie trwało od 12 do 24 tygodni, a mediana czasu do uzyskania odpowiedzi wynosiła 85 dni dla dawki 30 mg w badaniu BAP0089.
alitretynoina, angiogeneza, apoptoza, badanie kliniczne fazy 3, chemokina, chemokina CCL20, ciężki przewlekły wyprysk rąk, dysfagia, immunomodulacja, keratynocyt, komórka prezentująca antygen, kortykosteroid miejscowy, leukocyt, ligand CXCR3, limfocyt T, przewlekły wyprysk rąk, retynoid, rogowacenie, rumień, skala PGA, śródbłonek skóry, stan zapalny skóry, wydzielanie łoju, wyprysk hiperkeratotyczny