Działania niepożądane leku Legrex

Profil bezpieczeństwa tikagreloru, substancji czynnej leku Legrex, został szczegółowo oceniony w trakcie dwóch dużych badań klinicznych fazy 3 (PLATO i PEGASUS), obejmujących ponad 39 000 pacjentów. Badania te dostarczyły kompleksowych danych na temat bezpieczeństwa stosowania tego leku w populacji klinicznej ¹.

Przerwanie leczenia z powodu działań niepożądanych

W badaniu PLATO zaobserwowano większą częstość przerywania terapii z powodu wystąpienia zdarzeń niepożądanych u pacjentów otrzymujących tikagrelor w porównaniu do grupy leczonej klopidogrelem (7,4% vs 5,4%). Podobnie w badaniu PEGASUS więcej pacjentów przyjmujących tikagrelor w dawce 60 mg w skojarzeniu z ASA przerywało leczenie niż w grupie otrzymującej ASA w monoterapii (16,1% vs 8,5%) ².

Najczęstsze działania niepożądane

Wśród pacjentów leczonych tikagrelorem najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były krwawienia oraz duszność. Te dwa działania niepożądane stanowią szczególne ryzyko kliniczne i wymagają uwagi w trakcie terapii ³.

Klasyfikacja działań niepożądanych

Działania niepożądane leku Legrex zidentyfikowano zarówno w wyniku badań klinicznych, jak i poprzez zgłoszenia po wprowadzeniu produktu do obrotu. Są one klasyfikowane zgodnie z systemem klasyfikacji układów i narządów MedDRA, a częstość ich występowania została podzielona na następujące kategorie ⁴:

• Bardzo często: występujące u co najmniej 1 na 10 pacjentów (≥1/10)
• Często: występujące u co najmniej 1 na 100, ale mniej niż 1 na 10 pacjentów (≥1/100 do <1/10)
• Niezbyt często: występujące u co najmniej 1 na 1000, ale mniej niż 1 na 100 pacjentów (≥1/1000 do <1/100)
• Rzadko: występujące u co najmniej 1 na 10 000, ale mniej niż 1 na 1000 pacjentów (≥1/10 000 do <1/1000)
• Bardzo rzadko: występujące rzadziej niż u 1 na 10 000 pacjentów (<1/10 000)
• Częstość nieznana: nie może być określona na podstawie dostępnych danych ⁵

Szczegółowe zestawienie działań niepożądanych

Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane leku Legrex według częstości występowania oraz klasyfikacji układów i narządów. Szczególną uwagę należy zwrócić na powikłania krwotoczne, które mogą wystąpić w różnych układach i narządach ⁶.

Szczegółowa charakterystyka najczęstszych działań niepożądanych

Krwawienia

Krwawienia należą do najczęstszych działań niepożądanych obserwowanych podczas leczenia tikagrelorem. Mogą one dotyczyć różnych układów organizmu, w tym ⁷:

• Układ krwiotwórczy: zaburzenia krwi są obserwowane bardzo często
• Układ oddechowy: krwawienia z dróg oddechowych występują często
• Układ pokarmowy: krwotok z przewodu pokarmowego występuje często
• Układ nerwowy: krwotok śródczaszkowy obserwuje się niezbyt często, ale stanowi poważne powikłanie
• Skóra: krwawienia podskórne lub do skóry właściwej występują często
• Układ moczowy: krwawienia z układu moczowego są obserwowane często
• Narządy rozrodcze: krwawienia z układu rozrodczego występują niezbyt często

Szczególnie niebezpieczne są krwawienia śródczaszkowe, które mogą prowadzić do poważnych konsekwencji neurologicznych. Powikłania krwotoczne mogą również wystąpić po zabiegach operacyjnych lub w następstwie urazów ⁸.

Duszność

Duszność jest drugim, obok krwawień, bardzo częstym działaniem niepożądanym związanym ze stosowaniem tikagreloru. Występuje u więcej niż 1 na 10 pacjentów. Jest to subiektywne odczucie braku powietrza lub trudności w oddychaniu, które może znacząco wpływać na jakość życia pacjentów ⁹.

Zaburzenia metaboliczne

Wśród działań niepożądanych tikagreloru występują również zaburzenia metaboliczne, przede wszystkim hiperurykemia (bardzo często), która może prowadzić do dny moczanowej lub dnawego zapalenia stawów (często). Zwiększenie stężenia kwasu moczowego w surowicy krwi wymaga monitorowania, szczególnie u pacjentów z predyspozycją do rozwoju dny ¹⁰.

Zaburzenia neurologiczne

Do często występujących działań niepożądanych tikagreloru ze strony układu nerwowego należą zawroty głowy, omdlenia i bóle głowy. Objawy te mogą wpływać na codzienne funkcjonowanie pacjenta, w tym na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługi maszyn ¹¹.

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe

Poza krwawieniami z przewodu pokarmowego, pacjenci leczeni tikagrelorem mogą doświadczać również biegunki, nudności, niestrawności i zaparć. Są to działania niepożądane występujące często. Niezbyt często obserwuje się poważniejsze powikłanie w postaci krwotoku zaotrzewnowego ¹².

Mniej częste, ale poważne działania niepożądane

Zaburzenia immunologiczne

Niezbyt często występującym, ale poważnym działaniem niepożądanym są reakcje nadwrażliwości, w tym obrzęk naczynioruchowy. Reakcje te mogą manifestować się jako obrzęk twarzy, warg, języka i/lub gardła, co może prowadzić do zaburzeń oddychania ¹³.

Zakrzepowa plamica małopłytkowa

Z częstością nieznaną może wystąpić zakrzepowa plamica małopłytkowa, poważne zaburzenie krzepnięcia charakteryzujące się małopłytkowością, mikroangiopatyczną niedokrwistością hemolityczną, objawami neurologicznymi, dysfunkcją nerek i gorączką ¹⁴.

Bradyarytmia i blok AV

Z nieznaną częstością mogą wystąpić zaburzenia rytmu serca w postaci bradyarytmii oraz bloku przedsionkowo-komorowego. Powikłania te wymagają szczególnej uwagi u pacjentów z istniejącymi już zaburzeniami przewodzenia lub bradykardią ¹⁵.

Wpływ na parametry laboratoryjne

Stosowanie tikagreloru może prowadzić do zwiększenia stężenia kreatyniny we krwi, co może być wskaźnikiem zmian w funkcji nerek. Jest to działanie niepożądane klasyfikowane jako występujące często. Pacjenci z upośledzoną funkcją nerek wymagają regularnego monitorowania parametrów nerkowych w trakcie leczenia ¹⁶.