toksyczność po wielokrotnym podaniu
Toksyczność po wielokrotnym podaniu to zjawisko kumulowania się niekorzystnego wpływu substancji leczniczej lub toksycznej przy powtarzanej ekspozycji. W przeciwieństwie do toksyczności ostrej, która występuje po jednorazowym podaniu, toksyczność przewlekła rozwija się stopniowo, gdy organizm nie jest w stanie całkowicie metabolizować lub wydalać substancji przed kolejną dawką.
W badaniach klinicznych toksyczność po wielokrotnym podaniu jest kluczowym parametrem oceny bezpieczeństwa leku. Testy przewlekłej toksyczności trwają zwykle od kilku tygodni do kilku miesięcy i pozwalają określić długoterminowe skutki stosowania substancji, w tym wpływ na narządy wewnętrzne, metabolizm oraz potencjalne działania mutagenne czy kancerogenne.
Mechanizmy odpowiedzialne za rozwój toksyczności przewlekłej obejmują bioakumulację substancji w tkankach (szczególnie w tkance tłuszczowej, wątrobie i nerkach), adaptację enzymatyczną (prowadzącą do zmiany metabolizmu substancji), uszkodzenia narządów wydalniczych oraz kumulatywne uszkodzenia DNA. Objawy kliniczne mogą być niespecyficzne i trudne do powiązania z przyjmowaną substancją.
W praktyce klinicznej zjawisko to jest istotne przy przewlekłej farmakoterapii, gdzie efekty toksyczne mogą ujawnić się dopiero po dłuższym czasie stosowania leku. Wymaga to systematycznego monitorowania pacjentów, zwłaszcza w przypadku leków o wąskim indeksie terapeutycznym lub stosowanych w terapii chorób przewlekłych.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Simvacard 20 20 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa symwastatyny obejmowały kompleksową ocenę farmakodynamiczną, toksykologiczną, genotoksyczną oraz rakotwórczą na modelach zwierzęcych, w tym szczurach i królikach. Wyniki potwierdziły, że stosowanie Simvacard nie wiąże się z dodatkowymi zagrożeniami poza tymi wynikającymi z mechanizmu działania inhibitora reduktazy HMG-CoA. Maksymalne tolerowane dawki nie wykazały teratogenności ani negatywnego wpływu na płodność, rozwój płodów czy funkcje rozrodcze, co podkreśla bezpieczeństwo stosowania leku w populacji reprodukcyjnej. Ponadto, badania wielokrotnego podawania potwierdziły akceptowalny profil toksyczności, nie ujawniając istotnych działań niepożądanych w kontekście przewidywanego stosowania klinicznego.
badanie farmakodynamiczne, badanie kliniczne, badanie toksykologiczne, działanie hipolipemizujące, inhibitor reduktazy HMG-CoA, mechanizm farmakologiczny, mutacja genetyczna, potencjał genotoksyczny, potencjał karcinogenny, proces nowotworowy, profil bezpieczeństwa, rozrodczość, Simvacard, symwastatyna, teratogenność, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sastium 50 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa sertraliny, obejmujące toksyczność po wielokrotnym podaniu, genotoksyczność oraz potencjał rakotwórczy, nie wykazały istotnego ryzyka dla człowieka przy stosowaniu dawek terapeutycznych. W modelach zwierzęcych nie stwierdzono działania teratogennego ani negatywnego wpływu na płodność u samców, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa leku u pacjentów w wieku rozrodczym. Zaobserwowano jednak efekt fetotoksyczny, prawdopodobnie pośredni i związany z toksycznym wpływem na organizm matki, co wymaga ostrożności przy stosowaniu sertraliny u kobiet w ciąży. Wczesna umieralność okołoporodowa i opóźnienia rozwojowe u potomstwa były ograniczone do pierwszych dni po urodzeniu i najprawdopodobniej wynikają z działania leku in utero po 15. dniu ciąży.
badanie toksykologiczne, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja na sertralinę, fetotoksyczność, genotoksyczność, gospodarka wodno-elektrolitowa, odwodnienie, opóźnienie dojrzewania płciowego, podanie doustne sertraliny, profil bezpieczeństwa leku, rozwój somatyczny, sertralina, toksyczność po wielokrotnym podaniu, umieralność okołoporodowa, wpływ na płodność - Leksykon substancji czynnych
Leuprorelina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Leuprorelina, stosowana w preparatach takich jak Eligard, Leuprostin, Librexa i Lutrate Depot, wykazuje w badaniach przedklinicznych brak specjalnego ryzyka toksycznego dla ludzi. W badaniach na szczurach i królikach zaobserwowano przemijające zmiany w układzie rozrodczym, takie jak zwiększenie masy narządów rodnych oraz podwyższone poziomy hormonów, które ustępują po zaprzestaniu leczenia. Dawkowanie w badaniach wynosiło od 10 μg do 40 μg podskórnie u szczurów, a także do 200 μg/kg mc./dobę w badaniach trwających 3 miesiące. U królików stwierdzono toksyczne działanie embriotoksyczne przy dawkach powyżej 0,24 μg/kg, jednak nie wykazano działania teratogennego. W badaniach toksyczności ostrej dawki śmiertelne wynosiły 2 000–5 000 mg octanu leuproreliny. Długoterminowe podawanie (do 32 mg/kg mc./miesiąc) wiązało się z miejscowymi reakcjami skórnymi i zmianami zanikowymi w narządach rozrodczych, co jest zgodne z farmakologicznym działaniem substancji.
badanie in vitro i in vivo, badanie rakotwórczości, bezpieczeństwo farmakologiczne, ciałko żółte, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, genotoksyczność, gruczolak, gruczolak przysadki, gruczolak wyspowo-komórkowy trzustki, leuprorelina, nabłonek kanalików nerkowych, narządy rodne, octan leuproreliny, toksyczność ostra, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność reprodukcyjna, układ rozrodczy, zahamowanie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – XABOPLAX 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa rywaroksabanu obejmowały standardowe testy farmakologiczne, toksykologiczne oraz genotoksyczności, które nie wykazały istotnych zagrożeń dla ludzi. W badaniach wielokrotnego podania obserwowano działania wynikające z farmakodynamicznej aktywności leku, w tym wzrost stężenia immunoglobulin IgG i IgA w osoczu szczurów przy ekspozycji klinicznie istotnej. Analizy wpływu na rozrodczość nie wykazały negatywnego wpływu na płodność samców i samic, jednak ujawniono toksyczność reprodukcyjną związaną z powikłaniami krwotocznymi, charakterystycznymi dla mechanizmu działania rywaroksabanu.
aktywność farmakodynamiczna, działanie rakotwórcze, działanie toksyczne, fototoksyczność, genotoksyczność, immunoglobulina IgA, immunoglobulina IgG, poronienie, powikłanie krwotoczne, rozwój przed- i pourodzeniowy, rywaroksaban, toksyczność po podaniu jednorazowym, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa zarodka, toksyczność u młodych osobników, układ krzepnięcia, wada rozwojowa, wpływ na rozrodczość, zaburzenie kostnienia, zmiana hepatologiczna, zmiana łożyskowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Remodulin 1 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa treprostynilu sodowego (Remodulin) obejmowały toksyczność po wielokrotnym podaniu, genotoksyczność oraz wpływ na reprodukcję. W badaniach na szczurach i psach z ciągłą infuzją podskórną przez 13 i 26 tygodni zaobserwowano głównie miejscowe reakcje niepożądane, takie jak obrzęk, rumień, opuchlizna oraz ból w miejscu infuzji. U psów otrzymujących dawki ≥ 300 ng/kg/min wystąpiły ciężkie działania ogólnoustrojowe, w tym zmniejszona aktywność, wymioty, luźne stolce oraz nasilone obrzęki miejscowe. Średnie stężenie treprostynilu w osoczu u tych zwierząt wynosiło 7,85 ng/ml, co odpowiada stężeniom możliwym do osiągnięcia u ludzi przy dawkach przekraczających 50 ng/kg mc./min. Zgony zwierząt były powiązane z powikłaniami przewodu pokarmowego, takimi jak wgłobienie jelita i wypadnięcie odbytu.
bezpieczeństwo farmakologiczne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie niepożądane ogólnoustrojowe, genotoksyczność, infuzja podskórna, obrzęk miejsca infuzji, opuchnięcie tkanek, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, Remodulin, rumień, stężenie osoczowe treprostynilu, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczny wpływ na reprodukcję, treprostynil sodowy, wgłobienie jelita, wypadnięcie odbytu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Convival Chrono 500 mg
Przedkliniczne badania toksyczności wielokrotnego podawania sodu walproinianu (Convival Chrono) wykazały istotne zmiany w męskim układzie rozrodczym dorosłych zwierząt. U dorosłych szczurów podawanych doustnie w dawce 1250 mg/kg mc./dobę oraz u psów w dawce 150 mg/kg mc./dobę zaobserwowano zwyrodnienia i zanik tkanki jądrowej, nieprawidłowości w spermatogenezie oraz zmniejszenie masy jąder. W badaniach na młodych szczurach zmniejszenie masy jąder wystąpiło jedynie przy dawkach przekraczających maksymalną tolerowaną dawkę (≥240 mg/kg mc./dobę, dootrzewnowo/dożylnie), bez towarzyszących zmian histopatologicznych. Przy dawkach tolerowanych do 90 mg/kg mc./dobę nie stwierdzono wpływu na narządy rozrodcze samców, co sugeruje brak zwiększonej podatności młodych zwierząt na toksyczność walproinianu względem dorosłych, choć znaczenie tych wyników dla populacji pediatrycznej pozostaje nieustalone.
badanie płodności, badanie przedkliniczne, Convival Chrono, działanie niepożądane, maksymalna tolerowana dawka, masa jąder, męski układ rozrodczy, narząd rozrodczy męski, niepłodność męska, spermatogeneza, toksyczność po wielokrotnym podaniu, walproinian sodu, zanik tkanki jądrowej, zmiana histopatologiczna, zwyrodnienie jąder - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Validol 60 mg
Produkt leczniczy Validol, zawierający izowalerianian mentylu oraz mentol, wykazuje stosunkowo niski profil toksyczności w badaniach przedklinicznych. Izowalerianian mentylu charakteryzuje się LD50 na poziomie 4 g/kg masy ciała u myszy i szczurów, a jednorazowe podanie w dawkach 1,25-11,8 mg/kg nie wywołuje efektów toksycznych. W badaniach przewlekłych (3 tygodnie) na szczurach i psach odnotowano bardzo niską toksyczność, z zaburzeniami motoryki i pogorszeniem orientacji, jednak bez wpływu na parametry hematologiczne i bez hepatotoksyczności. Mentol wykazuje toksyczność miejscową na oku królika, powodując poważne uszkodzenia ocenione na 9/10 po 24-godzinnej ekspozycji, natomiast krótkotrwałe podanie 10 mg skutkuje jedynie lekkim zamgleniem rogówki. W badaniach ogólnoustrojowych na szczurach nie stwierdzono encefalopatii, a wartość NOEL dla mentolu wynosi mniej niż 200 mg/kg masy ciała. Dopuszczalne dzienne spożycie (ADI) mentolu wynosi 0-4 mg/kg mc./dobę.
dawka śmiertelna, dopuszczalne dzienne spożycie, działanie niepożądane, efekt toksyczny, encefalopatia, erytrocyty, hemoglobina, hepatotoksyczność, izowalerianian mentylu, kozłek lekarski, kwas izowalerianowy, kwas walerianowy, LD50, leukocyty, nadwrażliwość, NOEL, parametry hematologiczne, reakcja nadwrażliwości, skurcz krtani, toksyczność miejscowa, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność ostra, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność przewlekła, toksyczność składników, Validol, walepotriaty, zaburzenia motoryki, zwężenie źrenicy, zwierzęta laboratoryjne - Leksykon substancji czynnych
Famprydyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Famprydyna została poddana szerokim badaniom toksykologicznym na różnych gatunkach zwierząt, które wykazały szybkie pojawienie się działań niepożądanych po podaniu doustnym, zwykle w ciągu 2 godzin. Objawy kliniczne obejmowały drżenie, drgawki, ataksję, zaburzenia chodu, duszność, przyspieszone oddychanie, rozszerzenie źrenic, prostrację, nadpobudliwość, zaburzoną wokalizację oraz zwiększone ślinienie. W badaniach zaobserwowano także pojedyncze przypadki niedrożności układu moczowego u szczurów, prowadzące do zgonu, co może sugerować potencjalny związek przyczynowy z podawaniem famprydyny, choć znaczenie kliniczne tego zjawiska pozostaje niejasne.
ataksja, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie toksykologiczne, dawka toksyczna, drgawki, duszność, działanie niepożądane, famprydyna, mutacja genowa, nadmierne ślinienie, nadpobudliwość, niedrożność układu moczowego, płodność, potencjał genotoksyczny, potencjał klastogenny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, proces nowotworowy, prostracja, przyśpieszone oddychanie, rozszerzenie źrenic, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie chromosomu, wada rozwojowa płodu, zaburzenie chodu, zaburzenie wokalizacji - Leksykon substancji czynnych
Makrogol – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane przedkliniczne dotyczące makrogolu w postaciach 3350 i 4000, stosowanego w różnych preparatach leczniczych, potwierdzają brak istotnej toksyczności ogólnoustrojowej oraz toksycznego wpływu na przewód pokarmowy. Badania toksyczności ostrej i po wielokrotnym podaniu, genotoksyczności oraz karcynogenności nie wykazały działania mutagennego ani rakotwórczego. W szczególności, długoterminowe badania na zwierzętach potwierdziły bezpieczeństwo makrogolu w zalecanych dawkach terapeutycznych. Preparat Moviprep, zawierający makrogol 3350, kwas askorbowy i siarczan sodu, również nie wykazał znaczącego działania toksycznego. Ponadto, badania interakcji farmakokinetycznych u szczurów wskazują, że makrogol 4000 nie wpływa na wchłanianie niesteroidowych leków przeciwzapalnych, leków przeciwzakrzepowych, inhibitorów wydzielania kwasu solnego ani sulfonamidów hipoglikemizujących.
badanie farmakologiczne, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, interakcja farmakologiczna, karcynogenność, lek przeciwzakrzepowy, lek przeciwzapalny, lek zmniejszający wydzielanie kwasu solnego, makrogol 3350, makrogol 4000, niesteroidowy lek przeciwzapalny, przewód pokarmowy, sulfonamid hipoglikemizujący, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność ostra, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczny wpływ na przewód pokarmowy, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Rivastigmine Mylan 1,5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa rywastygminy wykazały, że wielokrotne podawanie leku u szczurów, myszy i psów powodowało jedynie efekty wynikające z nasilonego działania farmakologicznego, bez toksyczności narządowej. W testach genotoksyczności, zarówno in vitro, jak i in vivo, nie stwierdzono mutagenności, z wyjątkiem testu aberracji chromosomalnych na ludzkich limfocytach przy ekspozycji 104-krotnie przekraczającej maksymalne narażenie kliniczne. Test mikrojąderkowy in vivo był ujemny, podobnie jak badania metabolitu NAP226-90. Długoterminowe badania na szczurach i myszach przy maksymalnych tolerowanych dawkach (około 6-krotnie wyższych niż maksymalna dawka kliniczna 12 mg/dobę) nie wykazały działania rakotwórczego, a ekspozycja zwierząt była porównywalna do ludzkiej po uwzględnieniu różnic w powierzchni ciała.
aberracje chromosomalne, badania in vitro, badania in vivo, działanie drażniące, działanie farmakologiczne, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja na lek, limfocyty obwodowe, podrażnienie błon śluzowych, podrażnienie oczu, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, przenikanie przez łożysko, rywastygmina, test mikrojąderkowy, toksyczność narządowa, toksyczność po wielokrotnym podaniu, wpływ na płodność - Leksykon substancji czynnych
Artykaina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Artykaina, anestetyk lokalny typu amidowego stosowany głównie w stomatologii, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa w dawkach terapeutycznych. Badania przedkliniczne, obejmujące toksyczność przewlekłą, wpływ na reprodukcję oraz genotoksyczność, nie wskazują na istotne ryzyko dla pacjentów. W dawkach supraterapeutycznych artykaina może wywoływać efekty kardiodepresyjne oraz rozszerzać naczynia krwionośne, natomiast adrenalina, stosowana jako środek obkurczający naczynia, wykazuje typowe działanie sympatykomimetyczne. Działania niepożądane u zwierząt pojawiały się przy dawkach ≥50 mg/kg mc./dobę u szczurów i ≥80 mg/kg mc./dobę u psów po 4 tygodniach podawania podskórnego, co jednak ma ograniczone znaczenie kliniczne przy doraźnym stosowaniu u ludzi.
adrenalina, artykaina, badanie farmakologiczne, badanie genotoksyczne, badanie genotoksyczności, badanie przedkliniczne, badanie reprodukcyjne, badanie toksykologiczne, dawka supraterapeutyczna, dawka terapeutyczna, działanie kardiodepresyjne, działanie rakotwórcze, działanie sympatykomimetyczne, ekspozycja na substancję, embriotoksyczność, genotoksyczność, obkurczenie naczyń krwionośnych, przepływ maciczno-łożyskowy, rozszerzenie naczyń krwionośnych, teratogenność, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wada rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dipper-Mono 80 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa walsartanu wykazały, że podawanie wysokich dawek (200-600 mg/kg mc./dobę) u dorosłych szczurów i małp szerokonosych, co odpowiada 6-18-krotności maksymalnej dawki zalecanej u ludzi (320 mg/dobę dla pacjenta 60 kg), prowadzi do istotnych zmian hematologicznych (zmniejszenie erytrocytów, hemoglobiny, hematokrytu) oraz nefropatii, objawiającej się wzrostem stężenia mocznika i kreatyniny w osoczu oraz rozrostem komórek aparatu przykłębuszkowego. U ciężarnych szczurów dawka 600 mg/kg mc./dobę (około 18-krotność dawki ludzkiej) powodowała toksyczność matczyną oraz zaburzenia rozwojowe potomstwa, takie jak zmniejszona przeżywalność, niższa masa ciała i opóźniony rozwój narządów słuchu. Zmiany te są interpretowane jako efekt farmakologiczny walsartanu, związany z długotrwałym niedociśnieniem tętniczym, jednak rozrost komórek przykłębuszkowych nie jest uważany za klinicznie istotny u ludzi stosujących dawki terapeutyczne.
aparat przykłębuszkowy, bazofilia, działanie nefrotoksyczne, działanie rakotwórcze, erytrocyty, genotoksyczność, hematokryt, hemodynamika nerek, hemoglobina, kanaliki nerkowe, konwertaza angiotensyny, kreatynina, mocznik, nefropatia, niedociśnienie tętnicze, parametry czerwonokrwinkowe, receptor angiotensyny II, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność reprodukcyjna, walsartan - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Menero MED 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa tadalafilu, substancji czynnej produktu Menero MED (5 mg tabletki powlekane), wykazały brak istotnych zagrożeń toksykologicznych i farmakologicznych przy dawkach terapeutycznych. Badania obejmowały ocenę toksyczności po wielokrotnym podaniu, genotoksyczności, działania rakotwórczego oraz wpływu na procesy reprodukcyjne. W modelach zwierzęcych (szczury, myszy) stosujących dawki do 1000 mg/kg mc./dobę nie zaobserwowano efektów teratogennych, embriotoksycznych ani fetotoksycznych. Dawką bezobjawową w badaniach rozwoju przedurodzeniowego i pourodzeniowego u szczurów była 30 mg/kg mc./dobę, przy czym AUC niezwiązanego leku u ciężarnych samic była około 18-krotnie wyższa niż u ludzi po dawce 20 mg. Badania płodności nie wykazały negatywnego wpływu na zdolności reprodukcyjne samców i samic szczurów.
AUC, badanie farmakologiczne, badanie płodności, badanie teratogenności, działanie embriotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja na lek, genotoksyczność, kanalik nasienny, profil bezpieczeństwa, rozwój przedurodzeniowy, tadalafil, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność reprodukcyjna, zaburzenie płodności, zanik nabłonka kanalików nasiennych, zmniejszenie spermatogenezy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Palifren Long 50 mg
Badania przedkliniczne palmitynianu paliperydonu wykazały, że główne efekty toksyczne wynikają z farmakologicznego antagonizmu receptorów dopaminowych. W badaniach toksyczności po wielokrotnym podaniu domięśniowym i doustnym u szczurów i psów obserwowano sedację oraz hiperprolaktynemię, skutkującą zmianami w gruczołach sutkowych i narządach płciowych. W miejscu wstrzyknięcia występowały reakcje zapalne, czasem z tworzeniem ropni. Badania reprodukcji z podawaniem domięśniowym palmitynianu paliperydonu w dawkach do 160 mg/kg/dobę (4,1-krotność ekspozycji u ludzi przy dawce 150 mg) nie wykazały embriotoksyczności ani teratogenności. Badania genotoksyczności potwierdziły brak działania mutagennego i uszkadzającego chromosomy.
antagonista dopaminy, antagonista receptorów dopaminowych, antagonizm receptorów D2, badanie genotoksyczności, blokada receptorów dopaminowych, embriotoksyczność, gruczolak gruczołu sutkowego, gruczolak przysadki mózgowej, gruczolak trzustki, gruczolakorak gruczołu sutkowego, hiperprolaktynemia, nowotwór gruczołu sutkowego, palmitynian paliperydonu, potencjał rakotwórczy, prolaktyna, reakcja zapalna, ropień, sedacja, toksyczność po wielokrotnym podaniu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ketokaps 25 mg
Przedkliniczne badania ketoprofenu dostarczyły kompleksowych danych dotyczących jego profilu bezpieczeństwa, nie wykazując nowych zagrożeń poza tymi już opisanymi w Charakterystyce Produktu Leczniczego. Badania genotoksyczności in vitro i in vivo potwierdziły brak mutagenności, co zmniejsza ryzyko uszkodzeń materiału genetycznego u pacjentów. Długoterminowe testy rakotwórczości na modelach zwierzęcych (myszy, szczury) nie wykazały działania rakotwórczego, co jest istotne dla bezpieczeństwa przewlekłego stosowania ketoprofenu w terapii przeciwzapalnej i przeciwbólowej. Ponadto, badania toksyczności po wielokrotnym podaniu nie ujawniły specyficznych efektów toksycznych poza znanymi działaniami niepożądanymi.
badania farmakologiczne, badania genotoksyczności, badania in vitro, badania in vivo, badania przedkliniczne, badania rakotwórczości, bezpieczeństwo farmakologiczne, błona śluzowa przewodu pokarmowego, charakterystyka produktu leczniczego, dawka terapeutyczna, działanie drażniące NLPZ, ketoprofen, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, profil działań niepożądanych, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodka i płodu, stan zapalny, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczny wpływ na reprodukcję, tolerancja miejscowa, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ferrum-Lek 50 mg Fe3+/ml
Kompleks wodorotlenku żelaza(III) z dekstranem, będący substancją czynną preparatu Ferrum Lek (50 mg jonów żelaza(III)/ml), przeszedł szerokie badania przedkliniczne potwierdzające jego bezpieczeństwo. Badania toksykologiczne na modelach zwierzęcych nie wykazały istotnej toksyczności po wielokrotnym podaniu, w tym braku efektów kumulacyjnych oraz zmian w narządach docelowych. Testy genotoksyczności nie ujawniły właściwości mutagennych ani genotoksycznych, co jest kluczowe dla oceny długoterminowego bezpieczeństwa stosowania preparatu parenteralnego.
Ocena wpływu na funkcje rozrodcze wykazała brak toksyczności w zakresie płodności, rozwoju zarodka, płodu oraz rozwoju pourodzeniowego potomstwa. Kompleksowa analiza przedkliniczna potwierdza, że stosowanie Ferrum Lek w zalecanych dawkach terapeutycznych nie niesie ze sobą istotnych zagrożeń dla bezpieczeństwa pacjenta. Wyniki badań potwierdzają akceptowalny profil bezpieczeństwa preparatu, co stanowi solidną podstawę do jego stosowania klinicznego.
badania przedkliniczne, dawka terapeutyczna, dokumentacja rejestracyjna, działanie genotoksyczne, ekspozycja na substancję, funkcje rozrodcze, jony żelaza, kompleks wodorotlenku żelaza z dekstranem, narządy docelowe, płodność, preparat żelaza parenteralny, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność reprodukcyjna, właściwości mutagenne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Silamil 10 mg
Analiza danych nieklinicznych dotyczących solifenacyny bursztynianu obejmuje kompleksową ocenę bezpieczeństwa farmakologicznego, toksyczności po wielokrotnym podaniu, wpływu na funkcje rozrodcze, rozwój zarodkowo-płodowy oraz potencjału genotoksycznego i rakotwórczego. Wyniki tych badań nie wskazują na istotne zagrożenia dla pacjentów stosujących solifenacynę w dawkach terapeutycznych. Jednakże w badaniach rozwojowych na modelu mysim zaobserwowano istotne, zależne od dawki, zaburzenia rozwojowe u potomstwa samic karmiących, takie jak zmniejszenie liczby żywych urodzeń, obniżona masa urodzeniowa oraz opóźniony rozwój fizyczny. Dodatkowo, u młodych myszy poddanych terapii od 10. dnia życia stwierdzono podwyższoną śmiertelność, bez wcześniejszych objawów klinicznych, co koreluje z wyższym stężeniem leku w osoczu i zwiększoną ekspozycją ogólnoustrojową w porównaniu do dorosłych osobników.
badanie rozwojowe, bezpieczeństwo farmakologiczne, bursztynian solifenacyny, ekspozycja ogólnoustrojowa, ekstrapolacja wyników, kamienie milowe rozwoju, karmienie piersią, niska masa urodzeniowa, opóźnienie rozwoju fizycznego, pacjent pediatryczny, parametr farmakokinetyczny, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, rozwój zarodkowo-płodowy, stężenie leku w osoczu, toksyczność po wielokrotnym podaniu, zaburzenie rozwojowe - Leksykon substancji czynnych
Wyciąg alergenów z pyłków traw – Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Wyciąg alergenów z pyłków traw, stosowany w immunoterapii alergenowej (np. Oralair w stężeniach 100 IR i 300 IR), zawiera ekstrakty z pięciu gatunków traw: Dactylis glomerata, Anthoxanthum odoratum, Lolium perenne, Poa pratensis oraz Phleum pratense. Rozpoczynanie immunoterapii w okresie ciąży jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko ciężkich reakcji ogólnoustrojowych, w tym anafilaksji, które mogą zagrażać matce i płodowi. Brak jest danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania tych preparatów w ciąży, co wymaga ostrożności. Kontynuacja terapii u pacjentek, które zaszły w ciążę w trakcie leczenia, jest możliwa wyłącznie pod ścisłym nadzorem lekarskim i po indywidualnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka. Badania na zwierzętach nie wykazały szkodliwego wpływu na reprodukcję, co częściowo uspokaja w kontekście kontynuacji terapii.
badanie histopatologiczne, ekspozycja ogólnoustrojowa, immunoterapia alergenowa, kupkówka pospolita, reakcja anafilaktyczna, reakcja ogólnoustrojowa, rozpoczynanie immunoterapii, stosunek korzyści do ryzyka, tabletka podjęzykowa, toksyczność po wielokrotnym podaniu, tolerancja leczenia, tomka wonna, tymotka łąkowa, wiechlina łąkowa, wpływ na płodność, wyciąg alergenów z pyłków traw, życica trwała - Leksykon substancji czynnych
Hemaglutynina włókienkowa – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Hemaglutynina włókienkowa, będąca kluczowym antygenem w szczepionkach bezkomórkowych przeciw krztuścowi, jest składnikiem wielu preparatów wieloskładnikowych, takich jak DTaP, DTaP-IPV oraz DTaP-IPV-Hib. Dane przedkliniczne, obejmujące konwencjonalne badania farmakologiczne, toksyczności ostrej i po wielokrotnym podaniu, nie wykazały szczególnego ryzyka dla ludzi. Badania te przeprowadzono na szczepionkach takich jak Adacel, Boostrix, Infanrix-IPV, Pentaxim i Tetraxim, potwierdzając ich bezpieczeństwo w zakresie farmakologicznym i toksykologicznym. Ponadto, badania miejscowej tolerancji, m.in. dla Pentaxim, nie wskazały na istotne reakcje niepożądane w miejscu podania.
antygen krztuśca, badanie bezpieczeństwa, badanie farmakologiczne, dane przedkliniczne, Haemophilus influenzae typu B, hemaglutynina włókienkowa, konwencjonalne badanie farmakologiczne, rozwój postnatalny, rozwój zarodkowo-płodowy, swoista toksyczność, szczepionka DTaP, szczepionka przeciw krztuścowi, szczepionka skojarzona, szczepionka wieloskładnikowa, toksyczność ostra, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczny wpływ na reprodukcję, tolerancja miejscowa, wpływ na płodność, zgodność składników - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Teicopix 400 mg
Teikoplanina, substancja czynna leku Teicopix, została poddana szerokim badaniom toksykologicznym przedklinicznym, które wykazały dawkozależny, odwracalny wpływ na funkcję nerek u szczurów i psów po wielokrotnym pozajelitowym podaniu. Badania ototoksyczności u świnek morskich wskazały na możliwość łagodnych zaburzeń czynności ślimaka i przedsionka bez uszkodzeń strukturalnych, co jest istotne w kontekście bezpieczeństwa, zważywszy na potencjalne ototoksyczne działanie innych antybiotyków glikopeptydowych. W zakresie bezpieczeństwa reprodukcyjnego, podskórne podawanie teikoplaniny szczurom do 40 mg/kg mc./dobę nie wpłynęło negatywnie na płodność ani rozwój potomstwa, natomiast dawki ≥100 mg/kg mc./dobę wiązały się z podwyższoną częstością poronień i śmiertelnością noworodków, co wskazuje na istnienie progu bezpieczeństwa w toksyczności reprodukcyjnej.
antybiotyk glikopeptydowy, badanie przedkliniczne, funkcja nerek, genotoksyczność, ototoksyczność, płodność, poronienie, rozwój okołoporodowy, śmiertelność noworodków, substancja aktywna, teikoplanina, teratogenność, test mutagenności, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność reprodukcyjna, właściwość antygenna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – NO-SPA Max 80 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne dotyczące drotaweryny chlorowodorku, substancji czynnej produktu leczniczego NO-SPA Max (80 mg), wykazały korzystny profil bezpieczeństwa. W konwencjonalnych testach farmakologicznych nie zaobserwowano istotnych klinicznie działań niepożądanych na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy ani ośrodkowy układ nerwowy. Długotrwałe podawanie wielokrotnych dawek leku u zwierząt laboratoryjnych nie wykazało toksyczności, co potwierdziły badania biochemiczne, hematologiczne oraz histopatologiczne narządów wewnętrznych. Ponadto, testy genotoksyczności, obejmujące mutacje genowe, aberracje chromosomowe i uszkodzenia DNA, nie wskazały na potencjał genotoksyczny drotaweryny.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne, badanie histopatologiczne, badanie przedkliniczne, drotaweryna chlorowodorek, działanie rakotwórcze, działanie toksyczne, NO-SPA Max, ośrodkowy układ nerwowy, parametr biochemiczny, potencjał genotoksyczny, proces reprodukcyjny, profil bezpieczeństwa leku, rozwój płodu, test mutacji genowych, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność reprodukcyjna, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie DNA - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Diaflix 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa dapagliflozyny, substancji czynnej leku Diaflix, wykazały brak istotnych zagrożeń farmakologicznych i genotoksycznych przy standardowych parametrach. Dwuletnie testy rakotwórczości nie wykazały zwiększonego ryzyka nowotworów u myszy i szczurów. Jednakże ekspozycja na dapagliflozynę w okresie rozwojowym u szczurów wiązała się z nefrotoksycznością, objawiającą się rozszerzeniem miedniczek i kanalików nerkowych oraz zwiększeniem masy nerek, przy ekspozycji ≥15-krotnie wyższej niż u ludzi przy maksymalnej zalecanej dawce (MRHD). Zmiany te nie ulegały pełnej regresji po zaprzestaniu podawania leku. W badaniach rozwoju przed- i poporodowego, ekspozycja potomstwa poprzez matki była związana z podobnymi zmianami nerkowymi oraz zależnym od dawki zmniejszeniem masy ciała młodocianych przy dawkach ≥15 mg/kg/dobę, co odpowiada ekspozycji 137-krotnie wyższej niż u ludzi (MRHD). NOAEL dla toksyczności rozwojowej u matek wynosił około 19-krotnej ekspozycji w stosunku do MRHD.
bezpieczeństwo farmakologiczne, dapagliflozyna, dawka NOAEL, działanie letalne na zarodek, działanie teratogenne, ekspozycja układowa, genotoksyczność, guz nowotworowy, kancerogenność, makroskopowy rozrost narządu, organogeneza, potencjał rakotwórczy, rozszerzenie kanalików nerkowych, rozwój nerek, rozwój poporodowy, rozwój zarodka i płodu, substancja czynna, toksyczność macierzyńska, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność rozwojowa, życie płodowe - Leksykon substancji czynnych
Ropiwakaina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa ropiwakainy, stosowanej jako lek znieczulający miejscowo, obejmowały szeroki zakres testów, w tym farmakologię bezpieczeństwa, toksyczność dawki pojedynczej i wielokrotnej, wpływ na reprodukcję, potencjał mutagenny oraz toksyczność miejscową. Wyniki potwierdziły, że ropiwakaina w dawkach terapeutycznych wykazuje akceptowalny profil bezpieczeństwa, bez wykrycia nieoczekiwanych zagrożeń. Badania toksyczności wykazały, że działania niepożądane, takie jak drgawki i kardiotoksyczność, pojawiają się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających kliniczne, co jest zgodne z mechanizmem działania leków znieczulających miejscowo. Ocena genotoksyczności nie wykazała potencjału mutagennego, a toksyczność miejscowa była minimalna, co potwierdza dobrą tolerancję ropiwakainy w miejscu podania.
badanie przedkliniczne, drgawki, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, kardiotoksyczność, lek znieczulający miejscowo, ośrodkowy układ nerwowy, płodność, potencjał mutagenny, potencjalna toksyczność, ropiwakaina, rozwój embrionalny, rozwój płodowy, rozwój postnatalny, toksyczność dawki pojedynczej, toksyczność miejscowa, toksyczność ostra, toksyczność OUN, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczny wpływ na reprodukcję, układ sercowo-naczyniowy, zaburzenie przewodnictwa, zaburzenie rytmu serca - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Deflegmin Effect Long 75 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa ambroksolu chlorowodorku, substancji czynnej leku Deflegmin EFFECT LONG, wykazały niski wskaźnik toksyczności ostrej oraz brak toksyczności narządowej przy wielokrotnym podaniu doustnym. NOAEL ustalono na poziomie 150 mg/kg mc./dobę u myszy (4 tygodnie), 50 mg/kg mc./dobę u szczurów (52 i 78 tygodni), 40 mg/kg mc./dobę u królików (26 tygodni) oraz 10 mg/kg mc./dobę u psów (52 tygodnie). Dodatkowe badania dożylne na szczurach (4, 16, 64 mg/kg mc./dobę) i psach (45, 90, 120 mg/kg mc./dobę) nie wykazały ciężkich działań toksycznych ani zmian histopatologicznych, a obserwowane działania niepożądane miały charakter przemijający, potwierdzając korzystny profil bezpieczeństwa substancji.
aberracja chromosomowa, ambroksol chlorowodorek, badanie rakotwórczości, Deflegmin, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie teratogenne, mutagenność bakteryjna, NOAEL, potencjał genotoksyczny, potencjał onkogenny, profil bezpieczeństwa, rozwój pourodzeniowy, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność dla samic, toksyczność narządowa, toksyczność ostra, toksyczność po wielokrotnym podaniu, zaburzenia płodności, zmiana histopatologiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lamotrix 100 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa lamotryginy, substancji czynnej leku Lamotrix, nie wykazały istotnych zagrożeń dla pacjentów, potwierdzając brak działania teratogennego w modelach zwierzęcych (gryzonie, króliki). Zaobserwowano jednak zmniejszenie masy ciała płodów oraz opóźnienie kostnienia szkieletu przy ekspozycji na dawki zbliżone do klinicznych. W zaawansowanej ciąży i okresie poporodowym u szczurów odnotowano zwiększoną śmiertelność płodów i noworodków przy dawkach odpowiadających stosowanym klinicznie. U młodych szczurów przy stężeniach około dwukrotnie wyższych niż terapeutyczne u ludzi zaobserwowano zaburzenia uczenia się, opóźnienia w rozwoju narządów płciowych oraz zmniejszony przyrost masy ciała potomstwa F1. Nie stwierdzono negatywnego wpływu na zdolności reprodukcyjne, jednak podawanie lamotryginy obniżało stężenie kwasu foliowego, co może zwiększać ryzyko wad rozwojowych.
badanie przedkliniczne, działanie teratogenne, elektrofizjologia serca, IC50, kanał hERG, kostnienie szkieletu, kwas foliowy, lamotrygina, odstęp QT, potencjał genotoksyczny, rozwój zarodkowo-płodowy, śmiertelność płodów, stężenie terapeutyczne, toksyczność lamotryginy, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność reprodukcyjna, wrodzona wada rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dabigatran Eteksylan Stada 150 mg
Dabigatran eteksylanu przeszedł szerokie badania przedkliniczne oceniające bezpieczeństwo, obejmujące farmakologię bezpieczeństwa, toksyczność po wielokrotnym podaniu oraz potencjał genotoksyczny. Nie wykazano istotnych zagrożeń dla ludzi przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami. W toksykologii wielokrotnego podania obserwowano efekty wynikające z nasilonego działania przeciwzakrzepowego, charakterystycznego dla bezpośredniego inhibitora trombiny. W badaniach na gryzoniach dawka 70 mg/kg (5-krotność ekspozycji u ludzi) powodowała zmniejszenie liczby zagnieżdżeń i zwiększenie utraty zapłodnionych jaj przed implantacją. Ekspozycja 5-10-krotna u szczurów i królików skutkowała zmniejszeniem masy ciała płodów, obniżoną przeżywalnością oraz wzrostem wad rozwojowych. Dodatkowo, dawka 4-krotna u gryzoni zwiększała umieralność płodów w okresie pre- i postnatalnym.
badanie genotoksyczne, dabigatran eteksylan, dawka toksyczna, działanie farmakodynamiczne, działanie guzotwórcze, działanie przeciwzakrzepowe, farmakologia bezpieczeństwa, incydent krwawienia, inhibitor trombiny, potencjał kancerogenny, przeżywalność płodu, rozwój prenatalny i postnatalny, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność rozwojowa, wada rozwojowa płodu, wpływ na rozrodczość, zagnieżdżenie zapłodnionego jaja - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Caspofungin Viatris 70 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne kaspofunginy wykazały, że wielokrotne dożylne podawanie leku w dawkach do 7-8 mg/kg masy ciała u szczurów i małp powodowało działania niepożądane, takie jak reakcje w miejscu wstrzyknięcia, uwalnianie histaminy oraz hepatotoksyczność, jednak przy dawkach znacznie przekraczających terapeutyczne stosowane u ludzi. W badaniach rozwojowych na szczurach dawka 5 mg/kg indukowała zmniejszenie masy ciała płodu, niepełne kostnienie kręgów, kości mostka i czaszki oraz anomalie rozwojowe, w tym zwiększoną częstość żeber szyjnych, co wiązało się z działaniami niepożądanymi u samic ciężarnych. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały mutagenności kaspofunginy, co potwierdza brak potencjału do uszkodzeń DNA. Nie przeprowadzono jednak długoterminowych badań rakotwórczości, co pozostaje istotnym ograniczeniem oceny bezpieczeństwa długotrwałego stosowania leku.
działanie hepatotoksyczne, działanie rakotwórcze, efekt teratogenny, genotoksyczność, kaspofungina, lek przeciwgrzybiczny, niepełne kostnienie, potencjał mutagenny, reakcja uwolnienia histaminy, reakcja w miejscu wstrzyknięcia, szpik kostny, test in vitro, test in vivo, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność rozwojowa, uwalnianie histaminy, żebro szyjne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Bilabella 20 mg
Przedkliniczne badania bilastyny obejmowały szeroki zakres ocen bezpieczeństwa, w tym farmakologiczne bezpieczeństwo, toksyczność po wielokrotnym podaniu, genotoksyczność oraz potencjalne działanie rakotwórcze, które nie wykazały istotnego zagrożenia dla człowieka. W badaniach reprodukcyjnych u szczurów i królików zaobserwowano toksyczne efekty na płód, takie jak straty przed- i poimplantacyjne oraz niepełne kostnienie kości, jednak poziomy ekspozycji bez działań niepożądanych (NOAEL) były ponad 30-krotnie wyższe niż te uzyskiwane przy zalecanych dawkach terapeutycznych u ludzi. Bilastyna przenika do mleka szczurów w stężeniach stanowiących około 50% stężeń osoczowych, choć kliniczne znaczenie tego zjawiska u ludzi pozostaje nieustalone i wymaga dalszych badań.
autoradiografia, badanie płodności, bilastyna, dawka terapeutyczna, dystrybucja w OUN, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, męski narząd rozrodczy, niepełne kostnienie kości, ośrodkowy układ nerwowy, poziom bez obserwowanego działania niepożądanego, przenikanie do mleka, rozwój płodu, stężenie substancji w mleku, stężenie w osoczu, straty przedimplantacyjne, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność reprodukcyjna, współczynnik łączenia w pary, żeński narząd rozrodczy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Alyostal 100 I.R./ml lub 100 I.C./ml
Produkt leczniczy Alyostal, zawierający wyciągi alergenowe o stężeniu 100 IR/ml lub 100 IC/ml, przeszedł kompleksowe badania przedkliniczne mające na celu ocenę jego bezpieczeństwa w diagnostyce alergologicznej. Badania toksyczności po wielokrotnym podaniu, przeprowadzone na szczurach z zastosowaniem podskórnych dawek wyciągu roztoczy kurzu domowego, nie wykazały żadnych toksycznych efektów, co potwierdza dobry profil bezpieczeństwa nawet przy długotrwałej ekspozycji. Dodatkowo, testy genotoksyczności in vitro na komórkach ssaków i innych zwierząt nie wykazały potencjału mutagennego ani klastogennego badanych wyciągów alergenowych.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Physiotens 0,4 0,4 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa moksonidyny, substancji czynnej Physiotens 0,4, wykazały akceptowalny profil toksyczności po wielokrotnym podaniu, bez istotnego ryzyka dla ludzi. Testy genotoksyczności nie ujawniły potencjału mutagennego ani uszkodzeń chromosomów, a badania karcynogenności na modelach zwierzęcych nie wskazały na ryzyko indukcji nowotworów przy dawkach terapeutycznych. W zakresie reprodukcji, moksonidyna nie wpływała negatywnie na płodność zwierząt doświadczalnych i nie wykazywała działania teratogennego.
dawka terapeutyczna, genotoksyczność, karcynogenność, moksonidyna, mutacja genowa, Physiotens, potencjał teratogenny, profil bezpieczeństwa, toksyczność dla płodu, toksyczność dla samic ciężarnych, toksyczność okołoporodowa, toksyczność po wielokrotnym podaniu, uszkodzenie chromosomów, wada wrodzona, wpływ na reprodukcję, zmiana nowotworowa, zmiany w materiale genetycznym - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Hyalgan 10 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa farmakologicznego kwasu hialuronowego, będącego substancją czynną leku HYALGAN (10 mg/ml, roztwór do wstrzykiwań), wykazały brak istotnych działań niepożądanych na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy. Wielokrotne podawanie substancji w modelach zwierzęcych nie spowodowało toksyczności narządowej ani kumulacji, nawet przy dawkach znacznie przekraczających terapeutyczne. Badania genotoksyczności, przeprowadzone metodami in vitro i in vivo, nie wykazały potencjału mutagennego, co eliminuje ryzyko uszkodzenia materiału genetycznego podczas stosowania preparatu.
badanie histopatologiczne, badanie rakotwórczości, działanie teratogenne, Hyalectin, Hyalgan, kwas hialuronowy, Natrii hyaluronas, ośrodkowy układ nerwowy, parametry biochemiczne, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, rozwój okołoporodowy, sodu hialuronian, teratogenność, test genotoksyczności, test in vitro, test in vivo, toksyczność narządowa, toksyczność po wielokrotnym podaniu, układ sercowo-naczyniowy, zmiana przednowotworowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ambroxoli hydrochloridum Fontane 15 mg/5 ml
Ambroksolu chlorowodorek, substancja czynna preparatu Ambroxoli hydrochloridum Fontane, wykazuje niski profil toksyczności ostrej oraz brak selektywnego działania toksycznego na narządy docelowe w badaniach przedklinicznych. Poziomy NOAEL przy wielokrotnym podaniu doustnym wyniosły odpowiednio: 150 mg/kg/dzień u myszy (4 tygodnie), 50 mg/kg/dzień u szczurów (52 i 78 tygodni), 40 mg/kg/dzień u królików (26 tygodni) oraz 10 mg/kg/dzień u psów (52 tygodnie). Badania toksyczności dożylnej (4 tygodnie) u szczurów (4, 16, 64 mg/kg/dzień) i psów (45, 90, 120 mg/kg/dzień) nie wykazały ciężkiej toksyczności miejscowej ani układowej, a obserwowane działania niepożądane były odwracalne. W zakresie toksyczności reprodukcyjnej nie stwierdzono embriotoksyczności ani teratogenności przy dawkach doustnych do 3000 mg/kg/dzień u szczurów i 200 mg/kg/dzień u królików, a NOAEL dla rozwoju peri- i postnatalnego wyniósł 50 mg/kg/dzień.
aberracja chromosomowa, ambroksolu chlorowodorek, badanie histopatologiczne, badanie przedkliniczne, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie kancerogenne, działanie niepożądane, działanie teratogenne, NOAEL, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, poziom dawkowania, rozwój peri- i postnatalny, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność dożylna, toksyczność ostra, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Valsacor 320 mg tabletki powlekane 320 mg
Przedkliniczne badania walsartanu wykazały brak istotnego ryzyka toksycznego, genotoksycznego i rakotwórczego dla ludzi przy dawkach terapeutycznych. W badaniach na szczurach i małpach szerokonosych stosowanie dawek toksycznych (200-600 mg/kg mc./dobę), które są 6-18-krotnie wyższe niż maksymalna dawka u ludzi (320 mg/dobę przy masie 60 kg), prowadziło do hematologicznych zaburzeń (spadek erytrocytów, hemoglobiny, hematokrytu) oraz zmian w nerkach, takich jak wzrost stężenia mocznika i kreatyniny, rozrost kanalików nerkowych i nefropatia. Przerost komórek aparatu przykłębuszkowego obserwowany u zwierząt nie ma klinicznego znaczenia u ludzi przy dawkach terapeutycznych. Działania te są związane z farmakologicznym efektem walsartanu prowadzącym do długotrwałego niedociśnienia tętniczego.
antagonista receptora angiotensyny II, bazofilia, dawka toksyczna dla matki, dojrzewanie nerek, działanie rakotwórcze, ekspozycja ogólnoustrojowa, genotoksyczność, hemodynamika nerek, inhibitor konwertazy angiotensyny, laktacja, liczba erytrocytów, nefropatia, niedociśnienie tętnicze, oddzielenie małżowiny usznej, parametry czerwonokrwinkowe, przerost aparatu przykłębuszkowego, rozrost kanalików nerkowych, stężenie hemoglobiny, stężenie mocznika w osoczu, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność reprodukcyjna, walsartan, wartość hematokrytu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tadalafil Sandoz 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa tadalafilu wykazały brak istotnych zagrożeń dla człowieka, potwierdzając bezpieczeństwo stosowania substancji czynnej w dawkach terapeutycznych. W badaniach na szczurach i myszach nie stwierdzono działania teratogennego, embriotoksycznego ani fetotoksycznego przy dawkach sięgających 1000 mg/kg mc./dobę, co znacznie przekracza dawki stosowane u ludzi. Dawka niepowodująca zauważalnych efektów w rozwoju przed- i pourodzeniowym u szczurów wyniosła 30 mg/kg/dobę. Farmakokinetyka u ciężarnych szczurów wykazała AUC dla niezwiązanego tadalafilu około 18-krotnie wyższą niż u ludzi po dawce 20 mg. Badania nad płodnością nie wykazały negatywnego wpływu na samce i samice szczurów przy dawkach terapeutycznych.
badanie przedkliniczne, charakterystyka produktu leczniczego, dawka terapeutyczna, działanie embriotoksyczne, działanie fetotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja terapeutyczna, farmakodynamika leku, genotoksyczność, pole pod krzywą stężenia, rozwój przed- i pourodzeniowy, spermatogeneza, tadalafil, toksyczność po wielokrotnym podaniu, zanik nabłonka kanalików nasiennych - Leksykon substancji czynnych
Antygen koagulacyjny czynnika VIII – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Antygen koagulacyjny czynnika VIII (F VIII C:Ag) jest składnikiem preparatu FEIBA NF, który zawiera kompleks czynników krzepnięcia stosowany przeciw inhibitorowi czynnika VIII. W preparacie stężenie antygenu koagulacyjnego czynnika VIII wynosi do 0,1 jednostki na 1 jednostkę FEIBA, co stanowi niewielką część składu, dominują w nim czynniki II, IX, X w formie nieaktywowanej oraz aktywowany czynnik VII. Badania przedkliniczne na modelach zwierzęcych (myszy z hemofilią i zdrowe myszy oraz szczury) wykazały, że dawki przekraczające 200 j./kg masy ciała nie powodują toksyczności samego antygenu, a potencjalne działania niepożądane wynikają głównie z farmakologicznego działania prokoagulacyjnego preparatu. Długoterminowe badania toksyczności wielokrotnego podania są ograniczone ze względu na immunogenność ludzkich białek u zwierząt, co uniemożliwia wiarygodną ocenę efektów przewlekłego stosowania.
aktywność omijająca inhibitor, aktywowany czynnik VII, antygen koagulacyjny czynnika VIII, białko ludzkiego osocza, działanie prokoagulacyjne, hemofilia, interferencja immunologiczna, krzepnięcie krwi, ludzkie czynniki krzepnięcia, nadkrzepliwość, ostra toksyczność, potencjał genotoksyczny, profil bezpieczeństwa, przeciwciała przeciwko białkom heterologicznym, toksyczność po wielokrotnym podaniu, układ kalikreina-kinina, uszkodzony gen czynnika VIII, zespół czynników krzepnięcia