metabolizm cynakalcetu

Cynakalcet to lek z grupy kalcymimetyków, stosowany głównie w leczeniu wtórnej nadczynności przytarczyc u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek oraz w przypadku raka przytarczyc. Jego mechanizm działania polega na zwiększeniu wrażliwości receptorów wapniowych w przytarczycach na wapń pozakomórkowy, co prowadzi do zmniejszenia wydzielania parathormonu (PTH).

Metabolizm cynakalcetu zachodzi głównie w wątrobie przy udziale enzymów cytochromu P450, szczególnie CYP3A4, CYP2D6 i CYP1A2. Lek podlega intensywnemu metabolizmowi pierwszego przejścia, co skutkuje jego stosunkowo niską biodostępnością (około 20-25%). Większość metabolitów cynakalcetu jest nieaktywna lub wykazuje znacznie mniejszą aktywność niż związek macierzysty.

Okres półtrwania cynakalcetu wynosi około 30-40 godzin, co pozwala na dawkowanie raz dziennie. Lek jest wydalany głównie z moczem (około 80%) i w mniejszym stopniu z kałem (około 15%). Ze względu na metabolizm wątrobowy, pacjenci z upośledzeniem funkcji wątroby mogą wymagać dostosowania dawki, natomiast u pacjentów z niewydolnością nerek zwykle nie jest konieczna modyfikacja dawkowania.

Cynakalcet może wchodzić w interakcje z innymi lekami metabolizowanymi przez cytochrom P450, szczególnie CYP2D6. Istotne jest monitorowanie potencjalnych interakcji z lekami o wąskim indeksie terapeutycznym, takimi jak flekainid, winkrystyna czy tioridazyna. Ponadto, cynakalcet może zwiększać stężenie w osoczu niektórych statyn metabolizowanych przez CYP3A4.

Powiązane wpisy

Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Cinacalcet Aristo 90 mg

Cynakalcet charakteryzuje się złożonym profilem farmakokinetycznym z maksymalnym stężeniem w osoczu (Cmax) osiąganym po 2-6 godzinach od podania doustnego oraz biodostępnością bezwzględną wynoszącą 20-25% na czczo, która wzrasta o 50-80% przy podaniu z posiłkiem niezależnie od zawartości tłuszczu. Objętość dystrybucji wynosi około 1000 litrów, a wiązanie z białkami osocza sięga 97%. Cynakalcet wykazuje dwufazowy spadek stężenia z okresem półtrwania początkowego około 6 godzin i końcowego 30-40 godzin, osiągając stan równowagi w ciągu 7 dni stosowania. Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie przez enzymy CYP3A4 i częściowo CYP1A2, a lek jest silnym inhibitorem CYP2D6. Eliminacja odbywa się głównie przez nerki (ok. 80% dawki) oraz w mniejszym stopniu przez kał (ok. 15%). Farmakokinetyka jest liniowa w zakresie dawek 30-180 mg/dobę, a efekt farmakodynamiczny na obniżenie PTH jest najsilniejszy 2-6 godzin po podaniu, z utrzymaniem względnie stabilnego poziomu do końca doby.
AUC, biodostępność cynakalcetu, biotransformacja, Cmax, cynakalcet, CYP1A2, CYP3A4, dializa otrzewnowa, farmakokinetyka liniowa, hemodializa, inhibitor CYP2D6, klirens, metabolizm cynakalcetu, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, objętość dystrybucji, okres półtrwania, parathormon, schyłkowa choroba nerek, steady state, wysycenie wchłaniania
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Cinacalcet Reddy 60 mg

Cynakalcet, dostępny w tabletkach powlekanych o dawkach 30 mg, 60 mg i 90 mg, charakteryzuje się maksymalnym stężeniem w osoczu (Cmax) osiąganym po 2-6 godzinach od podania doustnego oraz biodostępnością bezwzględną na poziomie 20-25% na czczo. Obecność pokarmu zwiększa biodostępność o 50-80%, niezależnie od zawartości tłuszczu w posiłku. Wysokie dawki (>200 mg) wykazują zjawisko wysycenia wchłaniania. Cynakalcet wykazuje dużą objętość dystrybucji (~1000 l) i silne wiązanie z białkami osocza (~97%). Eliminacja przebiega dwufazowo z okresem półtrwania początkowego około 6 godzin i końcowego 30-40 godzin, a stan równowagi farmakokinetycznej osiągany jest po 7 dniach stosowania. Metabolizm zachodzi głównie przez CYP3A4 i CYP1A2, a lek jest silnym inhibitorem CYP2D6, nie wpływając na inne izoenzymy P450. Metabolity są nieaktywne i eliminowane głównie przez nerki (80%) oraz kał (15%). Ekspozycja na lek (AUC i Cmax) rośnie liniowo w zakresie dawek 30-180 mg. Farmakodynamicznie, spadek parathormonu (PTH) następuje 2-6 godzin po podaniu, z powrotem do wartości wyjściowej po około 12 godzinach, co koreluje z profilem stężenia cynakalcetu w osoczu.
AUC, białka osocza, biodostępność bezwzględna, Cmax, cynakalcet, CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4, czerwona krwinka, dializa otrzewnowa, dostępność biologiczna, farmakokinetyka cynakalcetu, hemodializa, indukcja metabolizmu, inhibitor enzymu, izoenzym cytochromu P450, klirens cynakalcetu, metabolit cynakalcetu, metabolizm cynakalcetu, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, objętość dystrybucji, okres półtrwania, pole pod krzywą stężenie-czas, proces oksydacji, PTH, schyłkowa choroba nerek, stan równowagi stężenia, stężenie parathormonu, stężenie w osoczu, tabletka powlekana, wchłanianie substancji czynnej, wydalanie przez nerki
Leksykon leków
Interakcje leku – Cinacalcet Aristo 30 mg

Cynakalcet wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mają istotne znaczenie kliniczne. Jego metabolizm odbywa się głównie przez enzymy CYP3A4 i częściowo CYP1A2, co powoduje, że inhibitory tych enzymów (np. ketokonazol 200 mg 2x/dobę) mogą podwajać stężenie cynakalcetu w osoczu, wymagając dostosowania dawki. Induktory CYP3A4, takie jak ryfampicyna, obniżają stężenie leku, co również może wymagać modyfikacji dawkowania. Palenie tytoniu indukuje CYP1A2, zwiększając klirens cynakalcetu o 36-38%, co może osłabiać jego skuteczność. Cynakalcet jest silnym inhibitorem CYP2D6, co prowadzi do znacznego wzrostu ekspozycji na leki metabolizowane przez ten enzym, np. 3,6-krotne zwiększenie stężenia dezypraminy (50 mg) oraz 11-krotne zwiększenie AUC dekstrometorfanu (30 mg). W związku z tym konieczne jest dostosowanie dawek leków o wąskim indeksie terapeutycznym, takich jak beta-blokery (metoprolol), leki przeciwarytmiczne (flekainid, propafenon) i trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne. Jednoczesne stosowanie cynakalcetu z etelkalcetydem jest przeciwwskazane ze względu na wysokie ryzyko hipokalcemii, podobnie jak łączenie z innymi lekami obniżającymi stężenie wapnia.
AUC, beta-bloker, cynakalcet, CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4, dezypramina, działanie hipokalcemiczne, etelkalcetyd, farmakodynamika warfaryny, farmakokinetyka cynakalcetu, farmakokinetyka populacyjna, hipokalcemia, indeks terapeutyczny, indukcja CYP1A2, induktor CYP3A4, inhibitor CYP1A2, inhibitor CYP3A4, interakcja z alkoholem, klirens cynakalcetu, lek immunosupresyjny, lek przeciwarytmiczny, metabolizm cynakalcetu, metabolizm wątrobowy, remisja, stężenie wapnia, trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny, zaburzenie gospodarki wapniowo-fosforanowej

metabolizm cynakalcetu

Powiązane wpisy

Właściwości farmakokinetyczne – Cinacalcet Aristo 90 mg

Właściwości farmakokinetyczne – Cinacalcet Reddy 60 mg

Interakcje leku – Cinacalcet Aristo 30 mg