erybuliny mezylan
Erybuliny mezylan (nazwa handlowa Halaven) to syntetyczny analog halicondrin B, naturalnego związku wyizolowanego z gąbki morskiej Halichondria okadai. Jest to lek przeciwnowotworowy z grupy inhibitorów mikrotubul, który wykazuje unikalne mechanizmy działania w porównaniu do innych leków z tej grupy.
Mechanizm działania erybuliny polega na wiązaniu się z końcami mikrotubul, co hamuje ich wydłużanie bez wpływu na skracanie, prowadząc do zatrzymania mitozy w fazie G2/M i indukcji apoptozy komórek nowotworowych. Dodatkowo, erybulina wykazuje działanie antyangiogenne oraz wpływa na mikrośrodowisko guza, zmniejszając jego zdolność do przerzutowania.
Erybuliny mezylan jest zarejestrowany w leczeniu miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka piersi u pacjentów, którzy wcześniej otrzymali co najmniej dwie linie chemioterapii w tym antracykliny i taksany. Stosowany jest również w leczeniu nieoperacyjnego lub przerzutowego tłuszczakomięsaka po niepowodzeniu terapii antracyklinami.
Najczęstsze działania niepożądane związane z terapią erybuliną obejmują neutropenię, leukopenię, anemię, zmęczenie, nudności, neuropatię obwodową, zaparcia i łysienie. Konieczne jest regularne monitorowanie parametrów morfologii krwi oraz ocena funkcji neurologicznych podczas terapii tym lekiem.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Eribulin EVER Pharma 0,44 mg/ml
Erybulina, dostępna w postaci roztworu do wstrzykiwań o stężeniu 0,44 mg/ml, jest syntetycznym analogiem halichondryny B i działa jako inhibitor dynamicznej niestabilności mikrotubul, hamując fazę wzrostu mikrotubul oraz powodując rozdzielanie tubuliny na nieproduktywne agregaty. Mechanizm ten prowadzi do blokady cyklu komórkowego w fazie G2/M, rozerwania wrzeciona mitotycznego oraz apoptotycznej śmierci komórek nowotworowych. Skuteczność erybuliny została potwierdzona w leczeniu miejscowo zaawansowanego i przerzutowego raka piersi w badaniach fazy III (EMBRACE i Badanie 301), gdzie wykazano istotne wydłużenie całkowitego czasu przeżycia (OS) oraz poprawę mediany czasu przeżycia wolnego od progresji (PFS) do 3,7 miesiąca w porównaniu do 2,2 miesiąca w grupie kontrolnej. W badaniu EMBRACE erybulina wykazała obiektywny współczynnik odpowiedzi (ORR) 12,2% vs. 4,7% w grupie TPC, a w Badaniu 301 skuteczność erybuliny była porównywalna do kapecytabiny (PFS 4,1 vs. 4,2 miesiąca). W badaniu fazy III dotyczącym tłuszczakomięsaka (Badanie 309) erybulina w dawce 1,23 mg/m² podawana w dniach 1 i 8 cyklu 21-dniowego wykazała istotne statystycznie wydłużenie mediany OS do 13,5 miesiąca w porównaniu do 11,5 miesiąca w grupie leczonej dakarbazyną, bez istotnej różnicy w PFS czy ORR. Efekt ten dotyczył głównie pacjentów z tłuszczakomięsakiem, natomiast nie obserwowano przewagi erybuliny u pacjentów z mięśniakomięsakiem gładkokomórkowym.
blokada cyklu komórkowego, całkowita odpowiedź, całkowity czas przeżycia, czas przeżycia wolny od progresji, częściowa odpowiedź, efekt antymitotyczny, erybuliny mezylan, maksymalna tolerowana dawka, mięsak Ewinga, mięsak prążkowanokomórkowy, mięsak tkanek miękkich, mięśniakomięsak gładkokomórkowy, obiektywny odsetek odpowiedzi, obiektywny współczynnik odpowiedzi, oporność na taksany, potrójnie negatywny rak piersi, receptor HER2, tłuszczakomięsak - Leksykon leków
Skład i postać leku – Eribulin EVER Pharma 0,44 mg/ml
Eribulin EVER Pharma to roztwór do wstrzykiwań o stężeniu 0,44 mg/ml erybuliny mezylanu, dostępny w fiolkach 2 ml (0,88 mg erybuliny) oraz 3 ml (1,32 mg erybuliny). Preparat charakteryzuje się pH w zakresie 6,0-9,0 i zawiera 39,5 mg etanolu na ml roztworu (79 mg w fiolce 2 ml, 118,5 mg w fiolce 3 ml). Substancje pomocnicze obejmują etanol bezwodny, wodę do wstrzykiwań oraz regulatory pH (kwas solny i wodorotlenek sodu). Produkt przechowywany jest w fiolkach z bezbarwnego szkła typu I, z okresem ważności 3 lata w temperaturze do 30°C. Po otwarciu nierozcieńczony roztwór zachowuje stabilność do 8 godzin w temperaturze 15-25°C i do 32 godzin w 2-8°C, natomiast rozcieńczony roztwór (0,012-0,18 mg/ml erybuliny w 0,9% NaCl) jest stabilny do 8 godzin w 15-25°C i do 48 godzin w 2-8°C, pod warunkiem aseptycznych warunków przygotowania.
błona śluzowa, erybuliny mezylan, etanol bezwodny, kwas solny, lek cytotoksyczny, niezgodność farmaceutyczna, roztwór chlorku sodu, roztwór do wstrzykiwań, roztwór glukozy do infuzji, roztwór rozcieńczony, sodu wodorotlenek, substancja pomocnicza, warunki aseptyczne, wkłucie dożylne, woda do wstrzykiwań - Leksykon substancji czynnych
Erybulina – Właściwości farmakodynamiczne
Erybulina, będąca syntetycznym analogiem halichondryny B, działa jako inhibitor dynamicznej niestabilności mikrotubul, hamując fazę wzrostu mikrotubul i indukując apoptotyczną śmierć komórki poprzez blokadę cyklu komórkowego w fazie G2/M. W leczeniu miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka piersi, badanie III fazy EMBRACE wykazało istotne statystycznie wydłużenie całkowitego czasu przeżycia (OS) u pacjentek leczonych erybuliną w porównaniu do leczenia według wyboru lekarza (TPC), z medianą czasu przeżycia wolnego od progresji (PFS) 3,7 vs 2,2 miesiąca (HR 0,865, 95% CI: 0,714-1,048, p=0,137). W badaniu 301 porównującym erybulinę z kapecytabiną u pacjentek z wcześniejszym leczeniem, mediana PFS wyniosła odpowiednio 4,1 i 4,2 miesiąca (HR 1,08; 95% CI: 0,932-1,250), a obiektywny odsetek odpowiedzi (ORR) był podobny (11,0% vs 11,5%). W leczeniu tłuszczakomięsaka erybulina w dawce 1,23 mg/m² podawana dożylnie w dniach 1. i 8. 21-dniowego cyklu wykazała poprawę mediany OS o 2 miesiące (13,5 vs 11,5 miesiąca) w porównaniu do dakarbazyny, bez istotnej różnicy w PFS czy ORR, z korzyścią ograniczoną do podtypu tłuszczakomięsaka.
apoptoza komórki, badanie fazy I, blokada cyklu komórkowego, całkowita odpowiedź, całkowita przeżywalność, całkowity czas przeżycia, chlorowodorek irynotekanu, czas przeżycia wolny od progresji, częściowa odpowiedź, erybuliny mezylan, lek halichondrynowy, maksymalna tolerowana dawka, mięsak Ewinga, mięsak prążkowanokomórkowy, mięsak tkanek miękkich, mięśniakomięsak gładkokomórkowy, obiektywny odsetek odpowiedzi, obiektywny współczynnik odpowiedzi, oporność na taksany, potrójnie ujemny rak piersi, przerzutowy rak piersi, tłuszczakomięsak - Leksykon leków
Działania niepożądane – Eribulin EVER Pharma 0,44 mg/ml
Eribulin EVER Pharma (0,44 mg/ml roztwór do wstrzykiwań) zawiera erybuliny mezylan (0,44 mg/ml) i etanol (39,5 mg/ml) jako substancję pomocniczą. Profil bezpieczeństwa erybuliny cechuje się przede wszystkim mielosupresją, manifestującą się neutropenią, leukopenią, niedokrwistością i małopłytkowością, które mogą prowadzić do poważnych zakażeń, w tym posocznicy i wstrząsu septycznego. Neuropatia obwodowa, często o charakterze czuciowym, jest częstym działaniem niepożądanym, nasilającym się wraz z kumulacyjną dawką leku. Objawy ze strony przewodu pokarmowego obejmują nudności, wymioty, biegunkę, zaparcia oraz zapalenie jamy ustnej, które mogą prowadzić do odwodnienia i zaburzeń elektrolitowych (hipokaliemia, hipomagnezemia). Dodatkowo obserwuje się zmęczenie, łysienie, wzrost aktywności enzymów wątrobowych oraz bóle mięśniowo-szkieletowe.
alopecja, białkomocz, biegunka, ból mięśniowy, ból stawowy, dyzuria, enzymy wątrobowe, erybuliny mezylan, gorączka neutropeniczna, hepatotoksyczność, hipokaliemia, hipomagnezemia, krwiomocz, leukopenia, łysienie, małopłytkowość, mielosupresja, neuropatia obwodowa, neutropenia, niedokrwistość, nudności, obrzęk naczynioruchowy, posocznica, rumień wielopostaciowy, śródmiąższowe zapalenie płuc, supresja szpiku kostnego, wstrząs septyczny, wymioty, zakrzepica żył głębokich, zapalenie jamy ustnej, zapalenie płuc, zapalenie trzustki, zaparcia, zatorowość płucna, zespół tylnej odwracalnej encefalopatii