czas przeżycia wolny od progresji
Czas przeżycia wolny od progresji (PFS – Progression-Free Survival) to kluczowy parametr stosowany w onkologii do oceny skuteczności terapii przeciwnowotworowych. Definiuje się go jako okres od rozpoczęcia leczenia lub randomizacji w badaniu klinicznym do momentu progresji choroby lub zgonu pacjenta z jakiejkolwiek przyczyny.
PFS jest powszechnie wykorzystywany jako pierwszorzędowy lub drugorzędowy punkt końcowy w badaniach klinicznych oceniających skuteczność leków przeciwnowotworowych. W przeciwieństwie do całkowitego czasu przeżycia (OS), PFS można ocenić w krótszym czasie trwania badania, co czyni go praktycznym wskaźnikiem w procesie zatwierdzania nowych terapii przez agencje regulacyjne.
Wartość PFS jako wskaźnika klinicznego zależy od typu nowotworu i kontekstu leczenia. W niektórych nowotworach wykazano silną korelację między PFS a całkowitym przeżyciem, podczas gdy w innych zależność ta jest słabsza. Na ocenę PFS wpływają także czynniki takie jak częstotliwość badań obrazowych, kryteria oceny odpowiedzi na leczenie (np. RECIST) oraz potencjalne błędy systematyczne w interpretacji wyników.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Gefitinib Genoptim 250 mg
Gefitynib jest selektywnym, małocząsteczkowym inhibitorem kinazy tyrozynowej receptora EGFR, wykazującym wysoką skuteczność u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NDRP) posiadających aktywujące mutacje w domenie kinazy tyrozynowej EGFR, zwłaszcza delecje w egzonie 19 oraz mutację L858R. W badaniu IPASS wykazano, że u pacjentów z mutacją EGFR gefitynib znacząco poprawia czas przeżycia wolny od progresji (PFS) do 9,5 miesiąca w porównaniu do 6,3 miesiąca przy chemioterapii (HR 0,48; 95% CI: 0,36-0,64; p<0,0001) oraz zwiększa odsetek odpowiedzi obiektywnych (ORR 71,2% vs 47,3%). U pacjentów bez mutacji EGFR gefitynib nie wykazuje korzyści klinicznych (PFS 1,5 vs 5,5 miesiąca; HR 2,85; p<0,0001). Oporność na gefitynib rozwija się zwykle po około roku terapii, najczęściej związana z wtórną mutacją T790M (60% przypadków), co uzasadnia stosowanie inhibitorów ukierunkowanych na tę mutację w kolejnych liniach leczenia. Diagnostyka mutacji EGFR może być prowadzona zarówno na materiale z guza, jak i na ctDNA z osocza, z czułością do 77% i swoistością bliską 100%.
aktywująca mutacja EGFR, czas przeżycia wolny od progresji, czas wolny od progresji, czułość metody, delecja w egzonie 19, drobnokomórkowy rak płuca, inhibitor kinazy tyrozynowej receptora, insercja w egzonie 20, karboplatyna/paklitaksel, kinaza tyrozynowa EGFR, krążące DNA komórek nowotworowych, mutacja genu PIK3CA, mutacja L858R, mutacja T790M, naskórkowy czynnik wzrostu, niedrobnokomórkowy rak płuca, odsetek odpowiedzi obiektywnych, współczynnik ryzyka - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Eribulin EVER Pharma 0,44 mg/ml
Erybulina, dostępna w postaci roztworu do wstrzykiwań o stężeniu 0,44 mg/ml, jest syntetycznym analogiem halichondryny B i działa jako inhibitor dynamicznej niestabilności mikrotubul, hamując fazę wzrostu mikrotubul oraz powodując rozdzielanie tubuliny na nieproduktywne agregaty. Mechanizm ten prowadzi do blokady cyklu komórkowego w fazie G2/M, rozerwania wrzeciona mitotycznego oraz apoptotycznej śmierci komórek nowotworowych. Skuteczność erybuliny została potwierdzona w leczeniu miejscowo zaawansowanego i przerzutowego raka piersi w badaniach fazy III (EMBRACE i Badanie 301), gdzie wykazano istotne wydłużenie całkowitego czasu przeżycia (OS) oraz poprawę mediany czasu przeżycia wolnego od progresji (PFS) do 3,7 miesiąca w porównaniu do 2,2 miesiąca w grupie kontrolnej. W badaniu EMBRACE erybulina wykazała obiektywny współczynnik odpowiedzi (ORR) 12,2% vs. 4,7% w grupie TPC, a w Badaniu 301 skuteczność erybuliny była porównywalna do kapecytabiny (PFS 4,1 vs. 4,2 miesiąca). W badaniu fazy III dotyczącym tłuszczakomięsaka (Badanie 309) erybulina w dawce 1,23 mg/m² podawana w dniach 1 i 8 cyklu 21-dniowego wykazała istotne statystycznie wydłużenie mediany OS do 13,5 miesiąca w porównaniu do 11,5 miesiąca w grupie leczonej dakarbazyną, bez istotnej różnicy w PFS czy ORR. Efekt ten dotyczył głównie pacjentów z tłuszczakomięsakiem, natomiast nie obserwowano przewagi erybuliny u pacjentów z mięśniakomięsakiem gładkokomórkowym.
blokada cyklu komórkowego, całkowita odpowiedź, całkowity czas przeżycia, czas przeżycia wolny od progresji, częściowa odpowiedź, efekt antymitotyczny, erybuliny mezylan, maksymalna tolerowana dawka, mięsak Ewinga, mięsak prążkowanokomórkowy, mięsak tkanek miękkich, mięśniakomięsak gładkokomórkowy, obiektywny odsetek odpowiedzi, obiektywny współczynnik odpowiedzi, oporność na taksany, potrójnie negatywny rak piersi, receptor HER2, tłuszczakomięsak - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Temozolomide Fair-Med 140 mg
Temozolomid, należący do grupy leków alkilujących (ATC: L01AX03), jest stosowany w leczeniu glejaków wielopostaciowych oraz gwiaździaków anaplastycznych. Mechanizm działania opiera się na chemicznej przemianie do aktywnego metabolitu MTIC, który alkiluje guaninę w DNA nowotworowym, prowadząc do błędnej naprawy i śmierci komórek. W badaniu klinicznym z udziałem 573 pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym, terapia skojarzona temozolomidem (75 mg/m²/dobę podczas radioterapii przez 42 dni, następnie 150-200 mg/m² przez 5 dni co 28 dni do 6 cykli) wykazała istotne wydłużenie całkowitego przeżycia (HR=1,59; 95% CI: 1,33-1,91; p<0,0001) oraz zwiększenie 2-letniego przeżycia (26% vs 10%) w porównaniu do samej radioterapii. W podgrupie pacjentów z gorszym stanem ogólnym (WHO PS=2) nie zaobserwowano istotnej różnicy w przeżyciu, jednak nie stwierdzono też zwiększonego ryzyka związanego z leczeniem temozolomidem.
addukt metylowy DNA, alkilacja guaniny, chemioterapia, chemioterapia nitrozomocznikiem, czas przeżycia wolny od progresji, glejak pnia mózgu, glejak wielopostaciowy, glejak złośliwy, gwiaździak anaplastyczny, gwiaździak wysokiego stopnia złośliwości, lek alkilujący, lek przeciwnowotworowy, monometylo-triazenoimidazolo-karboksamid, objawy neurologiczne, odpowiedź całkowita, odpowiedź częściowa, odsetek odpowiedzi obiektywnych, ogólny czas przeżycia, Pneumocystis carinii, profil tolerancji, prokarbazyna, radioterapia, rezonans magnetyczny, skala Karnofskiego, stabilizacja choroby, temozolomid, współczynnik ryzyka, zapalenie płuc - Leksykon substancji czynnych
Erybulina – Właściwości farmakodynamiczne
Erybulina, będąca syntetycznym analogiem halichondryny B, działa jako inhibitor dynamicznej niestabilności mikrotubul, hamując fazę wzrostu mikrotubul i indukując apoptotyczną śmierć komórki poprzez blokadę cyklu komórkowego w fazie G2/M. W leczeniu miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka piersi, badanie III fazy EMBRACE wykazało istotne statystycznie wydłużenie całkowitego czasu przeżycia (OS) u pacjentek leczonych erybuliną w porównaniu do leczenia według wyboru lekarza (TPC), z medianą czasu przeżycia wolnego od progresji (PFS) 3,7 vs 2,2 miesiąca (HR 0,865, 95% CI: 0,714-1,048, p=0,137). W badaniu 301 porównującym erybulinę z kapecytabiną u pacjentek z wcześniejszym leczeniem, mediana PFS wyniosła odpowiednio 4,1 i 4,2 miesiąca (HR 1,08; 95% CI: 0,932-1,250), a obiektywny odsetek odpowiedzi (ORR) był podobny (11,0% vs 11,5%). W leczeniu tłuszczakomięsaka erybulina w dawce 1,23 mg/m² podawana dożylnie w dniach 1. i 8. 21-dniowego cyklu wykazała poprawę mediany OS o 2 miesiące (13,5 vs 11,5 miesiąca) w porównaniu do dakarbazyny, bez istotnej różnicy w PFS czy ORR, z korzyścią ograniczoną do podtypu tłuszczakomięsaka.
apoptoza komórki, badanie fazy I, blokada cyklu komórkowego, całkowita odpowiedź, całkowita przeżywalność, całkowity czas przeżycia, chlorowodorek irynotekanu, czas przeżycia wolny od progresji, częściowa odpowiedź, erybuliny mezylan, lek halichondrynowy, maksymalna tolerowana dawka, mięsak Ewinga, mięsak prążkowanokomórkowy, mięsak tkanek miękkich, mięśniakomięsak gładkokomórkowy, obiektywny odsetek odpowiedzi, obiektywny współczynnik odpowiedzi, oporność na taksany, potrójnie ujemny rak piersi, przerzutowy rak piersi, tłuszczakomięsak - Leksykon substancji czynnych
Temsirolimus – Właściwości farmakodynamiczne
Temsirolimus, będący selektywnym inhibitorem kinazy mTOR, działa poprzez tworzenie kompleksu z białkiem FKBP-12, co prowadzi do zahamowania aktywności mTOR i zatrzymania cyklu komórkowego w fazie G1. Mechanizm ten obejmuje hamowanie translacji białek regulujących cykl komórkowy (np. cykliny D, c-myc) oraz czynników indukowanych hipoksją (HIF-1, HIF-2 alfa), co skutkuje ograniczeniem angiogenezy poprzez obniżenie poziomu VEGF. W badaniach in vitro wykazano dwufazową odpowiedź na dawkę: stężenia nanomolarne hamują wzrost komórek, a mikromolarne powodują ich zatrzymanie. W badaniu klinicznym fazy 3 (RCC 1) u pacjentów z zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym temsirolimus w dawce 25 mg tygodniowo istotnie wydłużył medianę całkowitego czasu przeżycia (OS) do 10,9 miesiąca w porównaniu do 7,3 miesiąca w grupie leczonej interferonem alfa (IFN-α) (p=0,0078, HR=0,73). Ponadto, temsirolimus poprawił czas przeżycia wolny od progresji (PFS) (5,6 vs. 3,2 miesiąca, p=0,0042) oraz odsetek korzyści klinicznych, przy jednoczesnym lepszym profilu bezpieczeństwa niż terapia skojarzona z IFN-α, która zwiększała częstość ciężkich zdarzeń niepożądanych (stopnia 3 i 4).
angiogeneza, badanie podwójnie ślepej próby, białko FKBP-12, całkowity czas przeżycia, cyklina typu D, czas do niepowodzenia leczenia, czas przeżycia wolny od progresji, czynnik indukowany hipoksją, dehydrogenaza mleczanowa, dekarboksylaza ornitynowa, glejak wysokiego stopnia, inhibitor kinazy białkowej, inhibitor kinazy mTOR, interferon alfa, kinaza mTOR, komórka nowotworowa, małopłytkowość, mięsak prążkowanokomórkowy, nefrektomia, nerwiak zarodkowy, neutropenia, niedokrwistość, odsetek obiektywnych odpowiedzi, rak nerkowokomórkowy, skala Karnofsky’ego, VEGF - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Temozolomide Glenmark 180 mg
Temozolomid, należący do grupy leków alkilujących (kod ATC: L01AX03), jest stosowany w leczeniu nowo zdiagnozowanego glejaka wielopostaciowego oraz wznowy glejaków złośliwych i gwiaździaków anaplastycznych. Mechanizm działania opiera się na alkilacji DNA, głównie w pozycji O6 guaniny, co prowadzi do uszkodzeń DNA i apoptozy komórek nowotworowych. W badaniu klinicznym u 573 pacjentów z nowo rozpoznanym glejakiem wielopostaciowym, leczenie skojarzone temozolomidem (75 mg/m²/dobę podczas radioterapii przez 42 dni, następnie 150-200 mg/m² w dniach 1-5 co 28 dni do 6 cykli) znacząco wydłużyło całkowity czas przeżycia w porównaniu do samej radioterapii (HR=1,59; 95% CI: 1,33-1,91; p<0,0001), z 2-letnim przeżyciem odpowiednio 26% vs 10%. W podgrupie pacjentów z gorszym stanem ogólnym (WHO PS=2) korzyści nie potwierdzono, jednak nie zaobserwowano zwiększonego ryzyka toksyczności.
alkilacja guaniny, czas przeżycia wolny od progresji, glejak pnia mózgu, glejak wielopostaciowy, glejak złośliwy, gwiaździak anaplastyczny, gwiaździak o wysokim stopniu złośliwości, lek alkilujący, lek przeciwnowotworowy, monometylo-triazenoimidazolo-karboksamid, odpowiedź całkowita, odpowiedź częściowa, odsetek obiektywnych odpowiedzi, Pneumocystis jirovecii, profil tolerancji leku, radioterapia, rezonans magnetyczny, skala Karnofskiego, stabilizacja choroby, temozolomid, Temozolomide Glenmark, współczynnik ryzyka - Leksykon substancji czynnych
Temozolomid – Właściwości farmakodynamiczne
Temozolomid, lek przeciwnowotworowy z grupy alkilujących (kod ATC: L01AX03), jest stosowany w terapii nowotworów ośrodkowego układu nerwowego, w tym glejaka wielopostaciowego i gwiaździaka anaplastycznego. Mechanizm działania opiera się na alkilacji DNA, głównie w pozycji O6 guaniny, co prowadzi do cytotoksyczności komórek nowotworowych. W badaniu klinicznym na 573 pacjentach z nowo zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym, schemat leczenia obejmujący temozolomid (75 mg/m²/dobę przez 42 dni podczas radioterapii, następnie 150-200 mg/m²/dobę w cyklach 5-dniowych co 28 dni, do 6 cykli) znacząco wydłużył ogólny czas przeżycia (HR=1,59; 95% CI: 1,33-1,91; p<0,0001) oraz zwiększył 2-letnie przeżycie do 26% w porównaniu do 10% w grupie leczonej wyłącznie radioterapią. W trakcie terapii skojarzonej konieczna była profilaktyka przeciw Pneumocystis jirovecii.
alkilacja guaniny, czas przeżycia wolny od progresji, glejak pnia mózgu, glejak wielopostaciowy, gwiaździak anaplastyczny, lek przeciwnowotworowy alkilujący, monometylo-triazenoimidazolo-karboksamid, nitrozomocznik, nowotwór ośrodkowego układu nerwowego, objawy neurologiczne, ogólny czas przeżycia, rezonans magnetyczny, skala sprawności Karnofsky’ego, triazen, wznowa glejaka złośliwego, zapalenie płuc Pneumocystis jirovecii - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Temsirolimus Accord 30 mg
Temsirolimus Accord jest selektywnym inhibitorem kinazy mTOR, stosowanym w leczeniu zaawansowanego raka nerkowokomórkowego. Mechanizm działania polega na tworzeniu kompleksu z białkiem FKBP-12, który hamuje aktywność mTOR, prowadząc do zahamowania podziału komórek nowotworowych, zwłaszcza w fazie G1. W badaniach in vitro wykazano dwufazową odpowiedź na dawkę: stężenia nanomolarne ograniczają wzrost komórek o około 50%, a stężenia mikromolarne całkowicie go zatrzymują. Ponadto temsirolimus obniża poziomy czynników HIF-1 i HIF-2 alfa oraz VEGF, co hamuje angiogenezę w mikrośrodowisku guza. W badaniu klinicznym RCC 1, obejmującym pacjentów z co najmniej trzema czynnikami ryzyka, temsirolimus w dawce 25 mg tygodniowo istotnie wydłużył medianę całkowitego czasu przeżycia do 10,9 miesiąca (95% CI: 8,6–12,7) w porównaniu do 7,3 miesiąca (95% CI: 6,1–8,8) w grupie leczonej interferonem alfa (p = 0,0078). Również czas przeżycia wolny od progresji uległ wydłużeniu do 5,6 miesiąca (95% CI: 3,9–7,2) versus 3,2 miesiąca (95% CI: 2,2–4,0) (p = 0,0042). Kombinacja temsirolimusu z interferonem alfa nie poprawiła istotnie wyników, a zwiększyła częstość ciężkich działań niepożądanych.
angiogeneza, całkowity czas przeżycia, cyklina typu D, czas do niepowodzenia leczenia, czas przeżycia wolny od progresji, czynnik indukowany hipoksją, dekarboksylaza ornitynowa, glejak złośliwy, inhibitor kinazy mTOR, małopłytkowość, mięsak prążkowanokomórkowy, naczyniowy śródbłonkowy czynnik wzrostu, nefrektomia, nerwiak zarodkowy, neutropenia, niedokrwistość, odsetek korzyści klinicznych, odsetek obiektywnych odpowiedzi, rak nerkowokomórkowy, skala ECOG, skala Karnofsky’ego, temsirolimus, zaawansowany rak nerkowokomórkowy, zapalenie błon śluzowych - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Temozolomide Fair-Med 100 mg
Temozolomid, lek przeciwnowotworowy z grupy triazenów (kod ATC: L01AX03), jest stosowany w terapii glejaka wielopostaciowego oraz innych nowotworów ośrodkowego układu nerwowego. Mechanizm działania opiera się na alkilacji DNA, głównie w pozycji O6 guaniny, prowadząc do uszkodzeń komórkowych i zahamowania proliferacji komórek nowotworowych. W badaniu randomizowanym obejmującym 573 pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym, schemat leczenia składał się z fazy jednoczesnej chemioradioterapii (temozolomid 75 mg/m²/dobę przez 42 dni) oraz fazy monoterapii (150-200 mg/m²/dobę przez 5 dni w 28-dniowych cyklach, do 6 cykli). Wyniki wykazały istotne wydłużenie ogólnego czasu przeżycia (HR 1,59; 95% CI: 1,33-1,91; p < 0,0001) oraz wyższe 2-letnie przeżycie (26% vs 10%) w grupie leczonej temozolomidem i radioterapią w porównaniu do samej radioterapii.
addukt metylowy DNA, alkilacja guaniny, badanie randomizowane, chemioradioterapia, czas przeżycia wolny od progresji, glejak pnia mózgu, glejak wielopostaciowy, glejak złośliwy, gwiaździak anaplastyczny, leczenie ratunkowe, lek alkilujący, lek przeciwnowotworowy, monometylo-triazenoimidazolo-karboksamid, monoterapia temozolomidem, objawy neurologiczne, odpowiedź całkowita, odpowiedź częściowa, odsetek obiektywnych odpowiedzi, ogólny czas przeżycia, Pneumocystis carinii, radioterapia, randomizowane badanie kliniczne, rezonans magnetyczny, stabilizacja choroby, temozolomid, uszkodzenie komórkowe, współczynnik ryzyka, zapalenie płuc - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Temozolomide Glenmark 140 mg
Temozolomid, należący do grupy leków alkilujących (kod ATC: L01AX03), wykazuje istotną skuteczność w leczeniu nowotworów glejowych, zwłaszcza glejaka wielopostaciowego (GBM). W badaniu klinicznym z udziałem 573 pacjentów z nowo zdiagnozowanym GBM, terapia skojarzona temozolomidem (75 mg/m² pc. dziennie przez 42-49 dni) i radioterapią znacząco poprawiła ogólny czas przeżycia (HR=1,59; 95% CI: 1,33-1,91; p<0,0001) oraz zwiększyła 2-letnie przeżycie do 26% w porównaniu do 10% przy samej radioterapii. Po przerwie 4-tygodniowej stosowano monoterapię temozolomidem w dawce 150-200 mg/m² pc. przez 5 dni w 28-dniowych cyklach, maksymalnie do 6 cykli. W trakcie terapii skojarzonej konieczna jest profilaktyka zapalenia płuc wywołanego przez Pneumocystis jirovecii. W podgrupie pacjentów z gorszym stanem ogólnym (WHO PS=2) nie zaobserwowano istotnej różnicy w przeżyciu, jednak terapia nie zwiększała ryzyka powikłań.
alkilacja DNA, chemioterapia nitrozomocznikiem, czas przeżycia wolny od progresji, glejak pnia mózgu, glejak wielopostaciowy, glejak złośliwy, gwiaździak anaplastyczny, gwiaździak o wysokim stopniu złośliwości, jądrowy rezonans magnetyczny, lek alkilujący, lek przeciwnowotworowy, monometylo-triazenoimidazolo-karboksamid, monoterapia temozolomidem, ogólny czas przeżycia, Pneumocystis jirovecii, prokarbazyna, radioterapia, skala Karnofskiego, śmierć komórki nowotworowej, temozolomid, terapia skojarzona, triazen, współczynnik ryzyka, zapalenie płuc - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Temozolomide Glenmark 250 mg
Temozolomid, klasyfikowany jako lek alkilujący (ATC: L01AX03), wykazuje cytotoksyczne działanie poprzez alkilację pozycji O6 i N7 guaniny w DNA, co prowadzi do uszkodzeń i śmierci komórek nowotworowych. W randomizowanym badaniu klinicznym u 573 pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym, terapia skojarzona temozolomidem (75 mg/m²/dobę przez 42 dni podczas radioterapii, następnie 150-200 mg/m²/dobę przez 5 dni w 28-dniowych cyklach do 6 cykli) znacząco poprawiła ogólny czas przeżycia (HR=1,59; 95% CI: 1,33-1,91; p<0,0001) oraz zwiększyła 2-letnie przeżycie do 26% w porównaniu do 10% przy samej radioterapii. Wymagana była profilaktyka przeciw Pneumocystis jirovecii podczas leczenia skojarzonego. W podgrupie pacjentów z gorszym stanem ogólnym (WHO PS=2) nie zaobserwowano istotnej różnicy w przeżyciu, jednak terapia pozostawała bezpieczna.
alkilacja guaniny, badanie randomizowane, cytotoksyczność, czas przeżycia wolny od progresji, glejak pnia mózgu, glejak wielopostaciowy, gwiaździak anaplastyczny, gwiaździak złośliwy, jądrowy rezonans magnetyczny, leczenie ratunkowe, lek alkilujący, lek przeciwnowotworowy, MTIC, nowotwór ośrodkowego układu nerwowego, odpowiedź na leczenie, profilaktyka, radioterapia, skala Karnofskiego, śmierć komórki nowotworowej, stabilizacja choroby, terapia skojarzona, uszkodzenie DNA, współczynnik ryzyka, zapalenie płuc Pneumocystis jirovecii - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Temozolomide Fair-Med 180 mg
Temozolomid, należący do grupy leków alkilujących (ATC: L01AX03), jest stosowany w terapii nowotworów złośliwych mózgu, w szczególności glejaków. Jego aktywna forma, MTIC, działa poprzez alkilację pozycji O6 i N7 guaniny w DNA, co prowadzi do uszkodzeń i błędnej naprawy DNA, stanowiąc mechanizm cytotoksyczny. W randomizowanym badaniu klinicznym u 573 pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym, terapia skojarzona temozolomidem (75 mg/m²/dobę przez 42 dni podczas radioterapii, następnie 150-200 mg/m²/dobę przez 5 dni w 28-dniowych cyklach do 6 cykli) wykazała istotne korzyści w ogólnym czasie przeżycia (HR=1,59; 95% CI: 1,33-1,91; p<0,0001) oraz 2-letnim przeżyciu (26% vs 10% w grupie z samą radioterapią). Profilaktyka zapalenia płuc Pneumocystis carinii była konieczna podczas terapii skojarzonej. W podgrupie pacjentów z gorszym stanem ogólnym (WHO PS=2) nie zaobserwowano istotnej różnicy w przeżyciu.
alkilacja guaniny, czas przeżycia wolny od progresji, glejak, glejak pnia mózgu, glejak wielopostaciowy, glejak złośliwy, gwiaździak anaplastyczny, gwiaździak o wysokim stopniu złośliwości, jądrowy rezonans magnetyczny, lek alkilujący, lek przeciwnowotworowy, monometylo-triazenoimidazolo-karboksamid, nowotwór złośliwy mózgu, objawy neurologiczne, odpowiedź całkowita, odpowiedź częściowa, ogólny czas przeżycia, radioterapia, randomizowane badanie kliniczne, schemat dawkowania, skala Karnofskiego, stabilizacja choroby, terapia skojarzona, triazen, uszkodzenie DNA, współczynnik ryzyka, zapalenie płuc Pneumocystis carinii - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Gefitinib Krka 250 mg
Gefitynib jest selektywnym, małocząsteczkowym inhibitorem kinazy tyrozynowej EGFR, wykazującym skuteczność u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NDRP) posiadających aktywujące mutacje w domenie kinazy tyrozynowej EGFR, zwłaszcza delecje w egzonie 19 oraz mutację L858R. W badaniu WJTOG3405 gefitynib znacząco wydłużył czas przeżycia wolny od progresji (PFS) z HR 0,489 (95% CI: 0,336–0,710). Mutacje takie jak G719X, L861Q i S768I również korelują z wrażliwością na lek, natomiast mutacja T790M i insercje w egzonie 20 wiążą się z opornością. Mediana czasu do progresji wynosi około 9–12 miesięcy, a oporność w 60% przypadków jest związana z mutacją T790M, co uzasadnia stosowanie inhibitorów trzeciej generacji w kolejnych liniach terapii. Diagnostyka mutacji EGFR może być prowadzona zarówno na materiale z guza, jak i na ctDNA z osocza, z czułością do 77% i swoistością bliską 100%, co potwierdzają badania IFUM i IPASS.
aktywująca mutacja EGFR, czas przeżycia wolny od progresji, czas wolny od progresji, czułość testu, delecja w egzonie 19, docetaksel, inhibitor kinazy tyrozynowej receptora, insercja w egzonie 20, jakość życia, krążące DNA komórek nowotworowych, leczenie objawowe, mutacja L858R, mutacja T790M, naskórkowy czynnik wzrostu, niedrobnokomórkowy rak płuca, odsetek odpowiedzi obiektywnych, przerzut, rak gruczołowy, receptor naskórkowego czynnika wzrostu, swoistość testu - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Temozolomide Fair-Med 5 mg
Temozolomid, należący do grupy leków alkilujących (kod ATC: L01AX03), wykazuje cytotoksyczne działanie poprzez alkilację DNA, głównie w pozycji O6 guaniny, co prowadzi do uszkodzeń struktury DNA i śmierci komórek nowotworowych. W terapii nowo zdiagnozowanego glejaka wielopostaciowego, schemat leczenia obejmujący radioterapię z jednoczesnym podawaniem temozolomidu w dawce 75 mg/m² pc. przez 42 dni, a następnie monoterapię temozolomidem (150-200 mg/m² pc.) w cyklach 5-dniowych co 28 dni (do 6 cykli), wykazał istotne wydłużenie przeżycia całkowitego (HR=1,59; 95% CI: 1,33-1,91; p<0,0001) oraz zwiększenie 2-letniego przeżycia do 26% w porównaniu do 10% przy samej radioterapii. W trakcie terapii konieczna jest profilaktyka przeciw Pneumocystis carinii. W podgrupie pacjentów ze złym stanem ogólnym (WHO PS=2) korzyści były mniej wyraźne, jednak nie zaobserwowano zwiększonego ryzyka toksyczności.
alkilacja DNA, badanie kliniczne, czas przeżycia wolny od progresji, forma aktywna, glejak pnia mózgu, glejak wielopostaciowy, gwiaździak anaplastyczny, gwiaździak o wysokim stopniu złośliwości, lek alkilujący, lek przeciwnowotworowy, monometylo-triazenoimidazolo-karboksamid, nowotwór ośrodkowego układu nerwowego, Pneumocystis carinii, przeżycie całkowite, radioterapia, rezonans magnetyczny, skala Karnofskiego, temozolomid, terapia nowotworowa, współczynnik ryzyka, zapalenie płuc