nitrozomocznik
Nitrozomoczniki stanowią grupę leków cytostatycznych, które działają poprzez alkilację DNA, powodując pęknięcia nici kwasu deoksyrybonukleinowego i zaburzenia procesu replikacji. Mechanizm ich działania polega na przyłączaniu grup alkilowych do zasad azotowych w DNA, co prowadzi do błędnego parowania nukleotydów i w konsekwencji do apoptozy komórki.
Do najczęściej stosowanych nitrozomoczników w praktyce klinicznej należą: karmustyna (BCNU), lomustyna (CCNU), semustyna (MeCCNU) oraz streptozocyna. Charakteryzują się one zdolnością do przenikania przez barierę krew-mózg, co czyni je wartościowymi w leczeniu nowotworów ośrodkowego układu nerwowego, szczególnie glejaków złośliwych.
Nitrozomoczniki znajdują zastosowanie w leczeniu różnych typów nowotworów, w tym glejaków mózgu, chłoniaków, szpiczaka mnogiego oraz czerniaka złośliwego. Mogą być stosowane w monoterapii lub jako składniki schematów wielolekowych. Ich użycie wiąże się jednak z istotnymi działaniami niepożądanymi, takimi jak mielosupresja (często opóźniona), hepatotoksyczność, nefrotoksyczność oraz zaburzenia płucne.
Warto podkreślić, że nitrozomoczniki, jako leki alkilujące, cechują się działaniem niezależnym od fazy cyklu komórkowego, co oznacza, że mogą wpływać na komórki nowotworowe znajdujące się w różnych etapach podziału. Ta właściwość ma istotne znaczenie kliniczne, szczególnie w przypadku nowotworów o wolnym tempie wzrostu.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Carbomedac 10 mg/ml
Karboplatyna, dostępna w postaci koncentratu o stężeniu 10 mg/ml w fiolkach zawierających od 50 mg do 1000 mg substancji czynnej, jest podawana dożylnie w infuzji trwającej 15-60 minut. U dorosłych pacjentów z prawidłową czynnością nerek i bez wcześniejszego leczenia zalecana dawka wynosi 400 mg/m² powierzchni ciała. Alternatywnie, dawkę można obliczyć wzorem Calverta: Dawka (mg) = docelowa wartość AUC (mg/ml × min) × [GFR (ml/min) + 25], gdzie docelowa wartość AUC zależy od statusu pacjenta i schematu leczenia (np. 5-7 mg/ml × min dla wcześniej nieleczonych w monoterapii). Wzór Calverta nie jest stosowany u pacjentów po określonych wcześniejszych terapiach, takich jak mitomycyna C, nitrozomocznik, czy radioterapia ≥ 4500 radów. Leczenie należy przerwać w przypadku braku odpowiedzi, progresji choroby lub nietolerowanych działań niepożądanych. Kolejny kurs nie powinien być podany przed 4 tygodniami i osiągnięciem minimalnych wartości hematologicznych: neutrofile ≥ 2000/mm³ i płytki ≥ 100 000/mm³.
cisplatyna, cyklofosfamid, czynność nerek, doksorubicyna, karboplatyna, klirens kreatyniny, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, leukopenia, mielosupresja, mitomycyna C, monoterapia, morfologia krwi, nadir hematologiczny, neutrofile, neutropenia, nitrozomocznik, płytki krwi, powierzchnia ciała, progresja choroby, radioterapia, roztwór chlorku sodu, roztwór glukozy do infuzji, skala ECOG-Zubrod, skala Karnofsky’ego, terapia skojarzona, trombocytopenia, wzór Calverta - Leksykon substancji czynnych
Fotemustyna – Dawkowanie i sposób podawania
Fotemustyna, cytostatyk z grupy nitrozomoczników, stosowana jest w leczeniu onkologicznym z dawkowaniem standardowym 100 mg/m² powierzchni ciała. Preparat Mustophoran należy rozpuścić w 4 ml jałowego roztworu alkoholu, a następnie rozcieńczyć w minimum 250 ml 5% roztworu glukozy, podając w 1-godzinnym wlewie dożylnym. Nie wolno stosować 0,9% roztworu NaCl do rozpuszczania leku, a przygotowany roztwór musi być chroniony przed światłem. Dawkowanie różni się w zależności od schematu terapii: w monoterapii stosuje się 3 dawki po 100 mg/m² co tydzień, następnie 4-5 tygodni przerwy i dawki podtrzymujące co 3 tygodnie; w terapii skojarzonej dawki fotemustyny podaje się w dwóch kolejnych tygodniach, po czym kontynuuje się leczenie według schematu monoterapii.
chemioterapia wielolekowa, chlorek sodu, dakarbazyna, fotemustyna, leczenie onkologiczne, leczenie początkowe, leczenie podtrzymujące, lek cytotoksyczny, morfologia krwi, Mustophoran, nitrozomocznik, roztwór alkoholu, terapia skojarzona, toksyczność hematologiczna, toksyczność płucna, układ krwiotwórczy, wlew dożylny, zespół ostrej niewydolności oddechowej - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Carmustine Waymade 100 mg
Carmustine Waymade to lek przeciwnowotworowy z grupy nitrozomoczników, dostępny w postaci proszku i rozpuszczalnika do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji, zawierający 100 mg karmustyny. Po rekonstytucji i rozcieńczeniu, 1 mL roztworu zawiera 3,3 mg substancji czynnej, a pH gotowego roztworu mieści się w zakresie 4,0–6,8. Lek charakteryzuje się silnym działaniem mielosupresyjnym, co wymaga szczególnej ostrożności w ocenie stanu układu krwiotwórczego pacjenta przed rozpoczęciem terapii. Preparat zawiera również 3 mL bezwodnego etanolu (2,37 g) w fiolce rozpuszczalnika, co może stanowić przeciwwskazanie u osób z nadwrażliwością na alkohol.
depresja szpiku kostnego, etanol bezwodny, karmienie piersią, karmustyna, mielosupresja, nadwrażliwość na substancję czynną, nadwrażliwość na substancje pomocnicze, nitrozomocznik, postać farmaceutyczna, przenikanie leku do mleka, rekonstytucja leku, równowaga kwasowo-zasadowa, układ krwiotwórczy, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia funkcji nerek - Leksykon substancji czynnych
Fotemustyna – Przedawkowanie
Fotemustyna, będąca nitrozomocznikowym lekiem przeciwnowotworowym dostępnym w preparacie Mustophoran (208 mg proszku do sporządzania roztworu do infuzji), w przypadku przedawkowania prowadzi do nasilonej mielosupresji i poważnych powikłań hematologicznych. Brak specyficznej odtrutki wymaga ścisłego monitorowania parametrów układu krwiotwórczego, w tym morfologii krwi co 2-3 dni oraz biochemicznych wskaźników funkcji wątroby i nerek. Typowe objawy przedawkowania obejmują ciężką mielosupresję, agranulocytozę, małopłytkowość, niedokrwistość, powikłania infekcyjne, zaburzenia krzepnięcia oraz toksyczność narządową, które mogą prowadzić do zagrażających życiu stanów klinicznych.
agranulocytoza, anemia, cytostatyk, czynnik wzrostu, czynnik wzrostu G-CSF, działanie kardiotoksyczne, działanie niepożądane, działanie toksyczne, fotemustyna, interwencja hematologiczna, leczenie objawowe, leczenie podtrzymujące, lek przeciwinfekcyjny, małopłytkowość, mielosupresja, morfologia krwi, morfologia krwi z rozmazem, Mustophoran, neutrofil, neutropenia, niedokrwistość, niewydolność krążenia, nitrozomocznik, pancytopenia, parametr biochemiczny, powikłanie hematologiczne, powikłanie infekcyjne, preparaty krwiopochodne, profilaktyka antybiotykowa, profilaktyka przeciwinfekcyjna, przedawkowanie leku, sepsa, supresja szpiku kostnego, terapia płynowa, toksyczność narządowa, transfuzja krwi, transfuzja krwinek czerwonych, transfuzja płytek krwi, układ krwiotwórczy, uszkodzenie nerek, uszkodzenie wątroby, zaburzenie krzepnięcia - Leksykon substancji czynnych
Temozolomid – Właściwości farmakodynamiczne
Temozolomid, lek przeciwnowotworowy z grupy alkilujących (kod ATC: L01AX03), jest stosowany w terapii nowotworów ośrodkowego układu nerwowego, w tym glejaka wielopostaciowego i gwiaździaka anaplastycznego. Mechanizm działania opiera się na alkilacji DNA, głównie w pozycji O6 guaniny, co prowadzi do cytotoksyczności komórek nowotworowych. W badaniu klinicznym na 573 pacjentach z nowo zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym, schemat leczenia obejmujący temozolomid (75 mg/m²/dobę przez 42 dni podczas radioterapii, następnie 150-200 mg/m²/dobę w cyklach 5-dniowych co 28 dni, do 6 cykli) znacząco wydłużył ogólny czas przeżycia (HR=1,59; 95% CI: 1,33-1,91; p<0,0001) oraz zwiększył 2-letnie przeżycie do 26% w porównaniu do 10% w grupie leczonej wyłącznie radioterapią. W trakcie terapii skojarzonej konieczna była profilaktyka przeciw Pneumocystis jirovecii.
alkilacja guaniny, czas przeżycia wolny od progresji, glejak pnia mózgu, glejak wielopostaciowy, gwiaździak anaplastyczny, lek przeciwnowotworowy alkilujący, monometylo-triazenoimidazolo-karboksamid, nitrozomocznik, nowotwór ośrodkowego układu nerwowego, objawy neurologiczne, ogólny czas przeżycia, rezonans magnetyczny, skala sprawności Karnofsky’ego, triazen, wznowa glejaka złośliwego, zapalenie płuc Pneumocystis jirovecii - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Carboplatin Eugia 10 mg/ml
Karboplatyna jest lekiem przeciwnowotworowym podawanym wyłącznie dożylnie, z dawkowaniem zależnym od powierzchni ciała lub klirensu kreatyniny (GFR). U pacjentów z prawidłową czynnością nerek (GFR >60 mL/min) zalecana dawka wynosi 400 mg/m², podawana w 15-60 minutowym wlewie. Alternatywnie stosuje się wzór Calverta: Dawka (mg) = docelowa AUC (mg/mL×min) × (GFR + 25), gdzie docelowa AUC wynosi 5-7 mg/mL×min dla wcześniej nieleczonych w monoterapii, 4-6 mg/mL×min dla wcześniej leczonych lub w skojarzeniu z cyklofosfamidem. U pacjentów z klirensem kreatyniny 41-59 mL/min dawka wynosi 250 mg/m², a przy 16-40 mL/min – 200 mg/m²; brak danych dla klirensu ≤15 mL/min. Leczenie należy przerwać w przypadku braku odpowiedzi, progresji choroby lub nietolerowanych działań niepożądanych, a kolejne cykle rozpoczynać po minimum 4 tygodniach i osiągnięciu neutrofili ≥2000/mm³ oraz płytek ≥100 000/mm³.
AUC, cisplatyna, cyklofosfamid, doksorubicyna, droga dożylna, działanie mielosupresyjne, filtracja kłębuszkowa, klirens kreatyniny, lek alkilujący, lek przeciwnowotworowy, leukopenia, mielosupresja, mitomycyna C, monoterapia, morfologia krwi, nadir hematologiczny, neutrofile, neutropenia, nitrozomocznik, płytki krwi, radioterapia, skala ECOG, skala Karnofsky’ego, supresja szpiku kostnego, terapia skojarzona, trombocytopenia, wlew dożylny, wytrącanie osadu, wzór Calverta - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Temozolomide Glenmark 5 mg
Temozolomid, lek przeciwnowotworowy z grupy triazenów (kod ATC: L01AX03), wykazuje istotną skuteczność w leczeniu nowotworów OUN, zwłaszcza glejaka wielopostaciowego i gwiaździaka anaplastycznego. Mechanizm działania opiera się na alkilacji DNA w pozycji O6 guaniny przez aktywny metabolit MTIC, co prowadzi do śmierci komórek nowotworowych. W dużym randomizowanym badaniu (n=573) temozolomid stosowany w dawce 75 mg/m² pc. podczas radioterapii (42-49 dni), a następnie w monoterapii 150-200 mg/m² pc. w cyklach 5-dniowych co 28 dni (do 6 cykli), znacząco poprawił przeżycie całkowite (HR=1,59; 95% CI: 1,33-1,91; p<0,0001) oraz 2-letnie przeżycie (26% vs 10% w grupie kontrolnej). Profilaktyka PCP była wymagana podczas terapii skojarzonej. W podgrupie pacjentów z gorszym stanem ogólnym (WHO PS=2) korzyści były nieistotne, jednak terapia pozostawała bezpieczna.
alkilacja DNA, badanie kliniczne fazy II, czas przeżycia, glejak pnia mózgu, glejak wielopostaciowy, glejak złośliwy, gwiaździak anaplastyczny, jądrowy rezonans magnetyczny, lek alkilujący, lek przeciwnowotworowy, monometylo-triazenoimidazolo-karboksamid, nitrozomocznik, Pneumocystis jirovecii, prokarbazyna, radioterapia, skala Karnofskiego, temozolomid, zapalenie płuc - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Carboplatin Kabi 10 mg/ml
Carboplatin Kabi, dostępny jako koncentrat o stężeniu 10 mg/ml, podawany jest wyłącznie dożylnie. U dorosłych pacjentów z prawidłową czynnością nerek (klirens kreatyniny >60 mL/min) zalecana dawka wynosi 400 mg/m² powierzchni ciała, podawana w infuzji trwającej 15-60 minut. Alternatywnie, dawkowanie można obliczyć wzorem Calverta: Dawka (mg) = docelowa AUC (mg/mL × min) × [GFR (mL/min) + 25], gdzie docelowa AUC wynosi 5-7 mg/mL × min dla pacjentów dotychczas nieleczonych w monoterapii, a 4-6 mg/mL × min dla pacjentów wcześniej leczonych lub stosujących karboplatynę w skojarzeniu z cyklofosfamidem. U pacjentów z klirensem kreatyniny 41-59 mL/min zaleca się dawkę 250 mg/m², a przy 16-40 mL/min – 200 mg/m²; brak jest zaleceń dla klirensu ≤15 mL/min. Dawkowanie należy modyfikować u osób z ryzykiem mielosupresji, w tym u pacjentów z wcześniejszym leczeniem mielosupresyjnym lub obniżoną sprawnością (ECOG 2-4 lub Karnofsky <80), gdzie zaleca się redukcję dawki o 20-25%.
cisplatyna, cyklofosfamid, doksorubicyna, granulocyty obojętnochłonne, infuzja dożylna, karboplatyna, klirens kreatyniny, leczenie mielosupresyjne, leczenie skojarzone, leukopenia, mielosupresja, mitomycyna C, morfologia krwi, neutropenia, niewydolność nerek, nitrozomocznik, płytki krwi, radioterapia, skala Karnofsky’ego, trombocytopenia, wartość AUC, wzór Calverta, zahamowanie czynności szpiku kostnego - Leksykon substancji czynnych
Fotemustyna – Działania niepożądane
Fotemustyna, lek przeciwnowotworowy z grupy nitrozomoczników, wykazuje istotną mielotoksyczność, manifestującą się bardzo często trombocytopenią (40,3% pacjentów), leukopenią 3.-4. stopnia (46,3%) oraz niedokrwistością 3.-4. stopnia (14%), z nadirem hematologicznym pojawiającym się po 4-6 tygodniach od podania pierwszej dawki. Pancytopenia stanowi poważne powikłanie terapii. Działania niepożądane obejmują również często występujące objawy ze strony przewodu pokarmowego (nudności, wymioty, biegunka, ból brzucha) oraz przemijające zaburzenia neurologiczne. W zakresie funkcji wątroby obserwuje się bardzo często umiarkowane, przemijające wzrosty aminotransferaz, fosfatazy zasadowej i bilirubiny, a rzadko zapalenie wątroby. Niezbyt często występują świąd, przemijające zwiększenie stężenia mocznika we krwi oraz epizody gorączki i zapalenie żyły w miejscu wstrzyknięcia.
aminotransferaza, bilirubina, chemioterapeutyk, cytostatyk, fosfataza zasadowa, fotemustyna, guz mózgu, hepatotoksyczność, leukopenia, mielotoksyczność, Mustophoran, niedokrwistość, niewydolność krążenia, nitrozomocznik, ostra białaczka szpikowa, pancytopenia, parestezja, radioterapia, sepsa, środek alkilujący, śródmiąższowa choroba płuc, trombocytopenia, układ krwiotwórczy, zapalenie wątroby, zespół mielodysplastyczny, zespół ostrej niewydolności oddechowej dorosłych - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Detimedac 200 mg 200 mg
Dakarbazyna w postaci leku Detimedac (100 mg i 200 mg proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań/infuzji) jest przeciwwskazana u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub składniki pomocnicze, leukopenią i/lub małopłytkowością, ciężką niewydolnością wątroby lub nerek oraz w okresie ciąży i karmienia piersią. Preparat po odtworzeniu zawiera 10 mg/ml dakarbazyny i wykazuje działanie mielosupresyjne, co wymaga szczególnej ostrożności u pacjentów z zaburzeniami hematologicznymi. Bezwzględnym przeciwwskazaniem jest także jednoczesne stosowanie z żywą szczepionką przeciwko żółtej gorączce oraz z fotemustiną ze względu na ryzyko uogólnionej choroby poszczepiennej i nasilonej toksyczności hematologicznej.
Wskazane jest unikanie terapii dakarbazyną u pacjentów z początkową supresją szpiku kostnego, łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby i nerek, a także u osób planujących ciążę lub ojcostwo ze względu na mutagenne działanie leku. Zaleca się stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie i po leczeniu. Ponadto, należy odradzać szczepienia żywymi szczepionkami oraz łączne stosowanie innych leków mielosupresyjnych poza ustalonymi protokołami chemioterapii, aby uniknąć nadmiernej supresji szpiku i powikłań infekcyjnych lub krwotocznych. Prawidłowe przygotowanie roztworu jest kluczowe dla zachowania skuteczności i bezpieczeństwa terapii.
anemia, choroba poszczepienna, ciężka choroba nerek, ciężka choroba wątroby, cytrynian dakarbazyny, dakarbazyna, Detimedac, działanie mielosupresyjne, działanie teratogenne, fotemustyna, immunosupresja, infuzja dożylna, lek przeciwnowotworowy, leukopenia, małopłytkowość, nadwrażliwość na substancję czynną, neutropenia, nitrozomocznik, powikłania infekcyjne, powikłania krwotoczne, roztwór do wstrzykiwań, supresja szpiku kostnego, szczepionka przeciwko żółtej gorączce, trombocytopenia, zaburzenia hematologiczne - Leksykon substancji czynnych
Karboplatyna – Dawkowanie i sposób podawania
Karboplatyna jest podawana wyłącznie dożylnie w krótkiej infuzji trwającej 15-60 minut. Dawkowanie powinno być indywidualnie dostosowane na podstawie funkcji nerek, stanu pacjenta oraz schematu terapeutycznego. U pacjentów z prawidłową czynnością nerek (klirens kreatyniny >60 ml/min) zalecana dawka wynosi 400 mg/m² powierzchni ciała. Alternatywnie, dawkę można obliczyć wzorem Calverta: Dawka (mg) = docelowa AUC (mg/ml×min) × (GFR ml/min + 25), gdzie docelowa AUC zależy od statusu pacjenta i schematu leczenia (np. 5-7 mg/ml×min dla monoterapii u wcześniej nieleczonych). Wzór Calverta nie jest zalecany u pacjentów po intensywnym leczeniu przeciwnowotworowym lub radioterapii. U pacjentów z klirensem kreatyniny 41-59 ml/min dawka początkowa to 250 mg/m², a przy 16-40 ml/min – 200 mg/m². Brak danych dla klirensu <15 ml/min. Ponowne podanie karboplatyny powinno nastąpić po minimum 4 tygodniach i po osiągnięciu neutrofili ≥2000/mm³ oraz płytek ≥100 000/mm³.
cisplatyna, cyklofosfamid, doksorubicyna, infuzja dożylna, karboplatyna, klirens kreatyniny, lek przeciwnowotworowy, liczba neutrofilów, mielosupresja, mitomycyna C, morfologia krwi, nadir hematologiczny, nitrozomocznik, płytki krwi, roztwór chlorku sodu, roztwór glukozy, skala ECOG-Zubrod, skala Karnofsky’ego, wartość AUC, wzór Calverta, zaburzenie czynności nerek - Leksykon substancji czynnych
Karmustyna – Przedawkowanie
Przedawkowanie karmustyny, leku przeciwnowotworowego z grupy nitrozomoczników, prowadzi do wieloukładowej toksyczności, z dominującą supresją szpiku kostnego manifestującą się pancytopenią (leukopenia, trombocytopenia, niedokrwistość), co znacząco zwiększa ryzyko infekcji i krwawień. Dodatkowo obserwuje się poważne powikłania, takie jak martwica wątroby (z podwyższeniem enzymów wątrobowych, żółtaczką i ryzykiem niewydolności), śródmiąższowe zapalenie płuc (objawiające się dusznością, kaszlem, hipoksemią) oraz neurotoksyczność w postaci zapalenia mózgu i rdzenia z zaburzeniami świadomości, drgawkami i deficytami neurologicznymi. Monitorowanie pacjentów powinno obejmować codzienną morfologię krwi, ocenę funkcji wątroby (ALT, AST, bilirubina, parametry krzepnięcia), badania pulmonologiczne (gazometria, RTG, spirometria) oraz neurologiczne, w tym kontrolę ciśnienia śródczaszkowego.
ciśnienie śródczaszkowe, czynnik wzrostu, deficyt neurologiczny, drgawka, element morfotyczny krwi, encefalopatia wątrobowa, enzym wątrobowy, gazometria, glikokortykosteroid, hipoksemia, karmustyna, koagulopatia, lek przeciwdrgawkowy, lek przeciwgrzybiczny, lek przeciwnowotworowy, leukopenia, martwica wątroby, mielosupresja, morfologia krwi, neurotoksyczność, niedokrwistość, niewydolność oddechowa, nitrozomocznik, obrzęk mózgu, ostra niewydolność wątroby, pancytopenia, profilaktyka antybiotykowa, przeszczep szpiku kostnego, rtg klatki piersiowej, spirometria, śródmiąższowe zapalenie płuc, supresja szpiku kostnego, tlenoterapia, transfuzja preparatów krwiopochodnych, trombocytopenia, uszkodzenie hepatocytów, wentylacja mechaniczna, wodobrzusze, zapalenie mózgu i rdzenia, żółtaczka - Leksykon leków
Przedawkowanie – Carmustine Accordpharma 50 mg
Przedawkowanie karmustyny (Carmustine Accordpharma), cytostatyku z grupy nitrozomoczników o działaniu alkilującym, prowadzi do ciężkiej mielosupresji manifestującej się pancytopenią, neutropenią, małopłytkowością i niedokrwistością, co znacząco zwiększa ryzyko infekcji, krwawień oraz niedotlenienia. Ponadto, toksyczność leku może skutkować uszkodzeniem wątroby (martwica, podwyższone enzymy wątrobowe, encefalopatia), śródmiąższowym zapaleniem płuc (duszność, hipoksemia, zmiany obrazowe) oraz neurotoksycznymi powikłaniami OUN (zapalenie mózgu i rdzenia, drgawki, zaburzenia świadomości). Dawki toksyczne nie są precyzyjnie określone, jednak ryzyko powikłań rośnie wraz z przekroczeniem dawki terapeutycznej, przy czym preparat dostępny jest w dawkach 50 mg i 300 mg, a po rekonstytucji 1 ml roztworu zawiera 3,3 mg karmustyny.
AlAT, AspAT, bilirubina, czynnik wzrostu G-CSF, działanie alkilujące, encefalopatia wątrobowa, farmakokinetyka karmustyny, fosfataza alkaliczna, GFR, hipoksemia, INR, karmustyna, kreatynina, lek cytotoksyczny, małopłytkowość, martwica wątroby, mielosupresja, mocznik, neutropenia, niedokrwistość, nitrozomocznik, odtrutka, pancytopenia, preparaty krwiopochodne, rozmaz krwi, śródmiąższowe zapalenie płuc, supresja szpiku kostnego, uszkodzenie wątroby, zaburzenia krzepnięcia, zapalenie mózgu i rdzenia