Dawkowanie i sposób podawania leku karboplatyna

Karboplatyna jest podawana w postaci koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji o stężeniu 10 mg/ml. Produkt leczniczy Carbomedac dostępny jest w fiolkach zawierających 50 mg, 150 mg, 450 mg, 600 mg lub 1000 mg substancji czynnej. Przed podaniem pacjentowi koncentrat musi zostać odpowiednio rozcieńczony zgodnie z wytycznymi.¹

Dawkowanie u dorosłych pacjentów

U dorosłych pacjentów, którzy nie byli wcześniej poddawani leczeniu i mają prawidłową czynność nerek, zalecana dawka karboplatyny wynosi 400 mg/m² powierzchni ciała. Lek podaje się jako pojedynczą dawkę w infuzji dożylnej trwającej od 15 do 60 minut.²

Alternatywnie, dawkę karboplatyny można obliczyć przy użyciu wzoru Calverta:

Dawka (mg) = docelowa wartość AUC (mg/ml × min) × [GFR ml/min + 25]³

Docelowe wartości AUC

Należy pamiętać, że całkowita dawka karboplatyny obliczona za pomocą wzoru Calverta wyrażona jest w mg, a nie w mg/m² powierzchni ciała.⁴

Przeciwwskazania do stosowania wzoru Calverta

Wzoru Calverta nie wolno stosować u pacjentów, którzy wcześniej byli leczeni według następujących schematów terapeutycznych:⁵

• Mitomycyna C⁶
• Nitrozomocznik⁷
• Leczenie skojarzone doksorubicyną/cyklofosfamidem/cisplatyną⁸
• Leczenie skojarzone z użyciem 5 lub więcej leków⁹
• Radioterapia ≥ 4500 radów, zogniskowana w polu o wymiarach 20 × 20 cm lub więcej niż jednym polu¹⁰

Przerywanie i modyfikacje leczenia

Leczenie karboplatyną należy przerwać w przypadku:¹¹

• Braku odpowiedzi guza na leczenie
• Progresji choroby
• Wystąpienia nietolerowanych działań niepożądanych

Kolejnego kursu leczenia karboplatyną nie należy podawać przed upływem czterech tygodni od poprzedniego kursu oraz przed osiągnięciem przez pacjenta następujących parametrów hematologicznych:¹²

• Liczba neutrofilów ≥ 2 000 komórek/mm³
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000 komórek/mm³

Modyfikacja dawki u pacjentów z czynnikami ryzyka

Zaleca się zmniejszenie początkowej dawki o 20-25% u pacjentów, u których występują następujące czynniki ryzyka:¹³

• Wcześniejsze leczenie powodujące mielosupresję
• Niski stopień stanu sprawności pacjenta (skala ECOG-Zubrod 2-4 lub Karnofsky’ego poniżej 80)

W celu odpowiedniego dostosowania dawki w przyszłości, zaleca się określenie hematologicznego nadiru poprzez cotygodniowe badania morfologii krwi podczas początkowych kursów leczenia karboplatyną.¹⁴

Dawkowanie u pacjentów w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku może być konieczne dostosowanie dawki zarówno na początku, jak i w późniejszym okresie leczenia, w zależności od stanu fizycznego pacjenta.¹⁵

Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek

Optymalne stosowanie karboplatyny u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek wymaga odpowiedniego dostosowania dawki oraz częstego monitorowania zarówno nadiru hematologicznego, jak i czynności nerek.¹⁶

U pacjentów z klirensem kreatyniny poniżej 60 ml/min istnieje zwiększone ryzyko ciężkiej mielosupresji. Częstość występowania ciężkiej leukopenii, neutropenii lub trombocytopenii w tej grupie pacjentów utrzymuje się na poziomie około 25% przy zastosowaniu poniższych zalecanych dawek:¹⁷

U pacjentów z klirensem kreatyniny poniżej 30 ml/min przed rozpoczęciem leczenia karboplatyną należy przeprowadzić indywidualną ocenę stosunku korzyści do ryzyka.¹⁸

Brak jest wystarczających danych dotyczących stosowania karboplatyny we wstrzyknięciu u pacjentów z klirensem kreatyniny 15 ml/min lub mniejszym, które pozwalałyby określić zalecane dawkowanie.¹⁹

Wszystkie powyższe zalecenia dotyczące dawkowania odnoszą się do początkowego cyklu leczenia. Następne dawki należy dostosować do tolerancji leczenia przez pacjenta i do akceptowalnego poziomu mielosupresji.²⁰

Dawkowanie w leczeniu skojarzonym

Optymalne stosowanie karboplatyny w skojarzeniu z innymi lekami o działaniu mielosupresyjnym wymaga dostosowania dawki zależnie od obranych zasad leczenia i schematu terapeutycznego.²¹

Dawkowanie u dzieci i młodzieży

Nie można podać zaleceń dotyczących dawkowania karboplatyny u dzieci ze względu na niewystarczające doświadczenie kliniczne w tej grupie wiekowej.²²

Sposób podawania karboplatyny

Karboplatynę należy stosować wyłącznie dożylnie w postaci infuzji.²³

Przygotowanie roztworu do infuzji

Przed podaniem produkt leczniczy należy rozcieńczyć. Dopuszczalne są dwa rodzaje rozcieńczalników:²⁴

• 5% roztwór glukozy do infuzji (50 mg/ml) – do uzyskania stężenia w zakresie 0,4-2 mg/ml
• 0,9% roztwór chlorku sodu do infuzji (9 mg/ml) – do uzyskania stężenia 2 mg/ml

Środki ostrożności podczas przygotowania i podawania

Karboplatyna może wchodzić w interakcję z aluminium, tworząc czarny osad. Do przygotowania lub podania karboplatyny nie należy stosować igieł, strzykawek, cewników lub zestawów do podawania dożylnego zawierających aluminium, ponieważ może ono wejść w kontakt z karboplatyną.²⁵