kaszel indukowany
Kaszel indukowany to rodzaj kaszlu, który jest celowo wywołany (indukowany) poprzez działanie specyficznego bodźca. W praktyce medycznej stosowany jest jako procedura diagnostyczna pozwalająca na ocenę reaktywności dróg oddechowych oraz pobranie materiału diagnostycznego (plwociny) do badań laboratoryjnych.
Najczęściej do indukcji kaszlu wykorzystuje się roztwory hipertoniczne (np. 3-5% roztwór soli fizjologicznej) lub substancje drażniące (np. kwas cytrynowy), podawane w formie aerozolu poprzez nebulizator. Procedura ma zastosowanie w diagnostyce chorób płuc, w szczególności astmy, POChP, chorób śródmiąższowych płuc oraz w diagnozowaniu chorób infekcyjnych, takich jak gruźlica.
Kaszel indukowany wymaga odpowiedniego przygotowania pacjenta oraz monitorowania funkcji oddechowych podczas procedury, gdyż może prowadzić do nasilonego skurczu oskrzeli u osób z nadreaktywnością dróg oddechowych. Z tego względu przed indukcją kaszlu często stosuje się leki rozszerzające oskrzela, a sama procedura powinna być wykonywana w warunkach umożliwiających szybką interwencję w przypadku wystąpienia działań niepożądanych.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Levopront 60 mg
Lewodropropizyna, substancja czynna leku Levopront, jest stereospecyficznym związkiem o obwodowym mechanizmie działania przeciwkaszlowego, hamującym aktywację włókien C w oskrzelach i tchawicy. W badaniach in vitro i na modelach zwierzęcych wykazano, że lewodropropizyna hamuje uwalnianie neuropeptydów odpowiedzialnych za przewodzenie bodźców czuciowych, co przekłada się na skuteczne znoszenie kaszlu indukowanego bodźcami obwodowymi (np. kwasem cytrynowym, wodą amoniakalną). W porównaniu z kodeiną, lek wykazuje podobną lub wyższą skuteczność po podaniu w aerozolu, natomiast doustnie jest dwukrotnie mniej aktywny. Działanie leku nie obejmuje ośrodkowego układu nerwowego, co potwierdza brak aktywności po podaniu do komór mózgu oraz brak wpływu na receptory opioidowe i zespół abstynencyjny. W dawkach terapeutycznych nie obserwuje się wpływu na EEG ani funkcje psychomotoryczne u ludzi.
depresja oddechowa, drzewo oskrzelowe, działanie antycholinergiczne, działanie przeciwkaszlowe obwodowe, hiperkapnia, kaszel i przeziębienie, kaszel indukowany, krztusiec, lek przeciwkaszlowy, lewodropropizyna, neuropeptydy, oczyszczanie śluzowo-rzęskowe, ośrodkowy układ nerwowy, przewlekła niewydolność oddechowa, rak płuca, receptory opioidowe, rozkurcz oskrzeli, skurcz oskrzeli, stymulacja elektryczna, stymulacja tchawicy, włókna C, zakażenie dolnych dróg oddechowych, zakażenie górnych dróg oddechowych, zespół abstynencyjny, znieczulenie miejscowe - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Solvetusan 60 mg
Lewodropropizyna, substancja czynna preparatu Solvetusan w dawce 60 mg, jest lekiem przeciwkaszlowym o obwodowym mechanizmie działania, selektywnie hamującym włókna C w oskrzelach i tchawicy. Wykazuje zdolność do hamowania uwalniania neuropeptydów odpowiedzialnych za przewodzenie bodźców czuciowych oraz znoszenia skurczu oskrzeli indukowanego histaminą, serotoniną i bradykininą, bez działania antycholinergicznego. W badaniach na modelach zwierzęcych skuteczność lewodropropizyny w hamowaniu kaszlu wywołanego bodźcami obwodowymi była porównywalna lub wyższa niż dropropizyny i kloperastyny, natomiast w przypadku bodźców centralnych jej aktywność była około 10-krotnie mniejsza niż kodeiny. Lek nie wywołuje depresji ośrodka oddechowego, nie zaburza oczyszczania śluzowo-rzęskowego i nie wykazuje działania uzależniającego ani wpływu na funkcje psychomotoryczne.
badanie EEG, bodźce czuciowe, depresja oddechowa, działanie antycholinergiczne, działanie przeciwkaszlowe, etiologia kaszlu, funkcje psychomotoryczne, hiperkapnia, histamina, kaszel indukowany, krztusiec, lek przeciwkaszlowy, lewodropropizyna, nerw błędny, neuropeptyd, oczyszczanie śluzowo-rzęskowe, ośrodkowy układ nerwowy, przewlekła niewydolność oddechowa, przewód pokarmowy, receptor opioidowy, rozkurczenie oskrzeli, serotonina, skurcz oskrzeli, układ sercowo-naczyniowy, włókno C, zakażenie dróg oddechowych, zespół abstynencyjny, znieczulenie miejscowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Levopront 60 mg
Przedkliniczne badania toksyczności lewodropropizyny wykazały stosunkowo niską toksyczność ostrą, z dawkami wywołującymi objawy toksyczne wynoszącymi odpowiednio 886,5 mg/kg u szczurów, 1287 mg/kg u myszy oraz 2492 mg/kg u świnek morskich. Najwyższą tolerancję zaobserwowano u świnek morskich, a najniższą u szczurów. Indeks terapeutyczny, obliczony na podstawie modelu kaszlu indukowanego u świnek morskich, mieści się w zakresie 16–53, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa leku. Dawki toksyczne znacznie przekraczają stosowane u ludzi dawki terapeutyczne, co potwierdza niskie ryzyko ostrej toksyczności przy standardowym stosowaniu lewodropropizyny.
badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, bilans korzyści-ryzyka, dawka dobowa, dawka efektywna, dawka letalna, działanie toksyczne, indeks terapeutyczny, kaszel indukowany, lek przeciwkaszlowy, lewodropropizyna, NOAEL, objaw toksyczny, podanie doustne, profil bezpieczeństwa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Solvetusan 60 mg/10 ml
Lewodropropizyna, substancja czynna leku Solvetusan (kod ATC: R05DB27), wykazuje obwodowy mechanizm działania przeciwkaszlowego, głównie poprzez hamowanie aktywności włókien C w oskrzelach i tchawicy oraz blokowanie uwalniania neuropeptydów odpowiedzialnych za przewodzenie bodźców czuciowych. Dodatkowo wykazuje działanie rozkurczające oskrzela, hamując skurcze indukowane histaminą, serotoniną i bradykininą, bez wpływu antycholinergicznego. W modelach zwierzęcych dawka efektywna (ED50) dla działania rozkurczającego oskrzela jest zbliżona do dawki przeciwkaszlowej. W porównaniu z kodeiną, lewodropropizyna wykazuje podobną lub wyższą skuteczność w kaszlu wywołanym bodźcami obwodowymi, natomiast jej aktywność w kaszlu centralnym jest około dziesięciokrotnie mniejsza. W badaniach klinicznych u zdrowych ochotników dawka 60 mg leku skutecznie zmniejszała natężenie kaszlu indukowanego kwasem cytrynowym przez co najmniej 6 godzin.
acetylocholina, bodźce czuciowe, bradykinina, depresja oddechowa, dropropizyna, działanie antycholinergiczne, działanie przeciwkaszlowe, działanie uspokajające, funkcje psychomotoryczne, hiperkapnia, histamina, kaszel indukowany, kloperastyna, kodeina, krztusiec, leki działające ośrodkowo, lewodropropizyna, mechanizm działania przeciwkaszlowego, nalokson, nerw błędny, neuropeptydy, oczyszczanie śluzowo-rzęskowe, oksotremoryna, przewlekła niewydolność oddechowa, receptory opioidowe, serotonina, skurcz oskrzeli, stymulacja obwodowa, włókna C, zakażenie dolnych dróg oddechowych, zakażenie górnych dróg oddechowych, zespół abstynencyjny - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Adrimax 30 mg/5 ml
Lewodropropizyna, substancja czynna syropu Adrimax (30 mg/5 ml), wykazuje działanie przeciwkaszlowe oparte na obwodowym mechanizmie hamowania aktywności włókien C w oskrzelach i tchawicy, co potwierdzają badania in vitro i na zwierzętach. Lek skutecznie redukuje kaszel wywołany bodźcami obwodowymi, takimi jak drażnienie chemiczne (kwas cytrynowy, woda amoniakalna, kwas siarkowy), mechaniczne pobudzenie tchawicy oraz stymulacja elektryczna włókien aferentnych nerwu błędnego. W porównaniu z kodeiną, lewodropropizyna wykazuje około dziesięciokrotnie mniejszą aktywność w kaszlu centralnym, natomiast w kaszlu obwodowym jej skuteczność jest porównywalna (stosunek siły działania 0,5-2). Dodatkowo, lek wykazuje działanie przeciwskurczowe na oskrzela indukowane histaminą, serotoniną i bradykininą, bez efektu antycholinergicznego, z wartością ED50 dla działania przeciwskurczowego zbliżoną do ED50 działania przeciwkaszlowego.
bodźce czuciowe, depresja oddechowa, działanie antycholinergiczne, działanie ośrodkowe, działanie przeciwkaszlowe, etiologia kaszlu, funkcje psychomotoryczne, hiperkapnia, kaszel indukowany, lek przeciwkaszlowy, lewodropropizyna, nerw błędny, neuropeptydy, objawy sercowo-naczyniowe, oczyszczanie śluzowo-rzęskowe, ośrodkowy układ nerwowy, pentametylenotetrazolem, przewlekła niewydolność oddechowa, receptory opioidowe, rozkurcz oskrzeli, skurcz oskrzeli, stymulacja tchawicy, substancje chemiczne drażniące, układ oddechowy, włókna C, zespół abstynencyjny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Solvetusan 60 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne lewodropropizyny, substancji czynnej leku Solvetusan, wykazały, że dawki wywołujące ostre objawy toksyczności doustnej są znacznie wyższe niż dawki terapeutyczne, wynosząc odpowiednio 886,5 mg/kg u szczurów, 1287 mg/kg u myszy oraz 2492 mg/kg u świnek morskich. W modelu kaszlu indukowanego u świnek morskich określono indeks terapeutyczny (DL50/DE50) w zakresie 16–53, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa między dawką efektywną a toksyczną. Długoterminowe badania toksyczności po wielokrotnym podaniu doustnym (4–26 tygodni) ustaliły dawkę NOAEL na poziomie 24 mg/kg masy ciała, znacznie przekraczającą stosowane dawki terapeutyczne u ludzi.
- Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Levosol 60 mg
Lewodropropizyna, substancja czynna leku Levosol (60 mg/tabletka), wykazuje obwodowe działanie przeciwkaszlowe poprzez hamowanie włókien C w oskrzelach i tchawicy, co potwierdzają badania na zwierzętach oraz brak efektów po podaniu do komór mózgu. Mechanizm ten obejmuje hamowanie uwalniania neuropeptydów oraz znoszenie skurczu oskrzeli indukowanego histaminą, serotoniną i bradykininą, bez działania antycholinergicznego. W porównaniu z kodeiną, lewodropropizyna ma podobną lub wyższą skuteczność w kaszlu wywołanym bodźcami obwodowymi, jednak jej aktywność w kaszlu centralnym jest około dziesięciokrotnie mniejsza. ED50 dla działania przeciwkaszlowego i rozkurczającego oskrzela jest porównywalna, co wskazuje na zintegrowane działanie leku w układzie oddechowym.
dawka efektywna, depresja oddechowa, drażnienie substancjami chemicznymi, drzewo oskrzelowe, działanie antycholinergiczne, działanie ośrodkowe, działanie przeciwkaszlowe, działanie uspokajające, hiperkapnia, histamina, kaszel indukowany, krztusiec, lek przeciwkaszlowy, lewodropropizyna, mechanizm działania, nerw błędny, neuropeptyd, oczyszczanie śluzowo-rzęskowe, oddech spontaniczny, ośrodkowy układ nerwowy, przewlekła niewydolność oddechowa, rak płuca, receptor opioidowy, serotonina, skurcz oskrzeli, stymulacja obwodowa, włókno C, zakażenie dolnych dróg oddechowych, zakażenie górnych dróg oddechowych, zespół abstynencyjny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Levosol 6 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa lewodropropizyny, substancji czynnej syropu Levosol (6 mg/ml), obejmowały ocenę toksyczności ostrej i przewlekłej na modelach zwierzęcych. Toksyczność ostra po podaniu doustnym wykazała różnice międzygatunkowe: dawki wywołujące objawy toksyczności wynosiły 886,5 mg/kg u szczurów, 1287 mg/kg u myszy oraz 2492 mg/kg u świnek morskich. Szczególnie istotny był indeks terapeutyczny (stosunek DL50 do DE50) w modelu świnek morskich, mieszczący się w zakresie 16–53, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa między dawką terapeutyczną a toksyczną, co jest kluczowe przy ocenie ryzyka przedawkowania.
dawka efektywna, dawka letalna, dawka NOAEL, dawka terapeutyczna, indeks terapeutyczny, kaszel indukowany, lewodropropizyna, margines bezpieczeństwa, ostre zatrucie, poziom dawkowania bez obserwowanego działania niepożądanego, przedawkowanie leku, syrop przeciwkaszlowy, toksyczność ostra, toksyczność podprzewlekła, toksyczność przewlekła, wielokrotne podawanie leku - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – LevoDril 60 mg/10 ml
Przedkliniczne badania toksykologiczne lewodropropizyny, substancji czynnej syropu LevoDril (60 mg/10 ml), wykazały stosunkowo niską toksyczność ostrą. Dawki wywołujące objawy toksyczności po doustnym podaniu wynosiły odpowiednio: 886,5 mg/kg m.c. u szczurów, 1287 mg/kg m.c. u myszy oraz 2492 mg/kg m.c. u świnek morskich. Indeks terapeutyczny, określony jako stosunek DL50 do DE50 w modelu kaszlu u świnek morskich, mieścił się w szerokim zakresie 16-53, co wskazuje na znaczący margines bezpieczeństwa między dawką terapeutyczną a toksyczną. Długotrwałe badania toksyczności po podaniu wielokrotnych dawek ustaliły NOAEL na poziomie 24 mg/kg m.c./dobę, co stanowi istotny punkt odniesienia dla bezpiecznego stosowania leku u ludzi.
badanie toksyczności, dawka doustna, dawka efektywna, dawka letalna, dawka niewykazująca działania toksycznego, dawka terapeutyczna, indeks terapeutyczny, kaszel indukowany, lewodropropizyna, margines bezpieczeństwa, No Observed Adverse Effect Level, NOAEL, profil toksykologiczny, substancja czynna, syrop LevoDril, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Contril 60 mg/10 ml
Przedkliniczne badania toksyczności lewodropropizyny, substancji czynnej leku Contril, wykazały, że ostre objawy toksyczności pojawiają się dopiero po podaniu bardzo wysokich dawek doustnych: 886,5 mg/kg u szczurów, 1287 mg/kg u myszy oraz 2492 mg/kg u świnek morskich. Indeks terapeutyczny (DL50/DE50) w modelu kaszlu indukowanego u świnek morskich wynosił od 16 do 53, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa pomiędzy dawką efektywną a toksyczną. Tak wysokie wartości potwierdzają niskie ryzyko toksyczności przy stosowaniu dawek terapeutycznych.
badanie toksyczności ostrej, dawka efektywna, dawka letalna, dawka terapeutyczna, dawka toksyczna, działanie toksyczne, indeks terapeutyczny, kaszel indukowany, lewodropropizyna, margines bezpieczeństwa, NOAEL, profil bezpieczeństwa, substancja aktywna, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przewlekła - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Levosol 60 mg
Przedkliniczne badania toksyczności lewodropropizyny, substancji czynnej leku Levosol, wykazały, że ostre objawy toksyczności pojawiają się po podaniu wysokich dawek doustnych, z wartościami DL50 wynoszącymi odpowiednio 886,5 mg/kg u szczurów, 1287 mg/kg u myszy oraz 2492 mg/kg u świnek morskich. Indeks terapeutyczny, obliczony dla świnek morskich jako stosunek dawki letalnej do dawki efektywnej (DE50) w modelu kaszlu indukowanego, mieści się w zakresie 16–53, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa działania przeciwkaszlowego leku.
- Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Unituss Junior 60 mg/10 ml
Lewodropropizyna, S(-)3-(4-fenylo-piperazyn-1-ylo)-propano-1,2-diol, jest lekiem przeciwkaszlowym o działaniu obwodowym, stosowanym w terapii kaszlu i przeziębienia (kod ATC: R05DB27). Mechanizm jej działania polega na hamowaniu włókien C w oskrzelach i tchawicy, co prowadzi do zmniejszenia uwalniania neuropeptydów odpowiedzialnych za przewodzenie bodźców czuciowych oraz znoszenia skurczu oskrzeli indukowanego histaminą, serotoniną i bradykininą, przy braku działania antycholinergicznego. W modelach zwierzęcych skuteczność przeciwkaszlowa lewodropropizyny jest porównywalna lub wyższa niż dropropizyny i kloperastyny, a jej aktywność wobec kaszlu wywołanego bodźcami obwodowymi jest zbliżona do kodeiny (stosunek siły działania 0,5-2), natomiast wobec bodźców centralnych jest około 10-krotnie mniejsza. Dawka 60 mg u zdrowych ochotników redukowała natężenie kaszlu indukowanego kwasem cytrynowym przez co najmniej 6 godzin.
acetylocholina, bradykinina, depresja oddechowa, dropropizyna, działanie antycholinergiczne, działanie przeciwkaszlowe, działanie uspokajające, hiperkapnia, histamina, kaszel indukowany, kloperastyna, kodeina, krztusiec, lewodropropizyna, mechanizm działania przeciwkaszlowego, neuropeptydy, niewydolność oddechowa, oczyszczanie śluzowo-rzęskowe, rak płuca, receptor opioidowy, serotonina, skurcz oskrzeli, włókna C, zakażenie dolnych dróg oddechowych, zakażenie górnych dróg oddechowych, zespół abstynencyjny - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Contril 60 mg/10 ml
Lewodropropizyna, substancja czynna leku Contril (syrop 60 mg/10 mL), wykazuje obwodowe działanie przeciwkaszlowe poprzez hamowanie aktywności włókien C w oskrzelach i tchawicy, co potwierdzają badania in vitro i eksperymenty na zwierzętach. Mechanizm ten obejmuje zahamowanie uwalniania neuropeptydów odpowiedzialnych za przewodzenie bodźców czuciowych oraz zniesienie skurczu oskrzeli indukowanego histaminą, serotoniną i bradykininą, bez działania antycholinergicznego. Wartość ED50 dla działania rozkurczającego oskrzela jest zbliżona do dawki przeciwkaszlowej. Skuteczność lewodropropizyny w hamowaniu kaszlu wywołanego bodźcami obwodowymi jest porównywalna lub wyższa niż dropropizyny i kloperastyny, natomiast jej aktywność wobec kaszlu centralnego jest około dziesięciokrotnie niższa niż kodeiny. Brak efektów po podaniu do ośrodkowego układu nerwowego potwierdza obwodowy mechanizm działania.
bodźce centralne, depresja oddechowa, dolne drogi oddechowe, drzewo oskrzelowe, działanie antycholinergiczne, działanie przeciwkaszlowe, EEG, etiologia kaszlu, funkcje psychomotoryczne, górne drogi oddechowe, hiperkapnia, histamina, kaszel indukowany, kloperastyna, kodeina, krztusiec, lewodropropizyna, nerw błędny, neuropeptydy, oczyszczanie śluzowo-rzęskowe, oksotremoryna, ośrodkowy układ nerwowy, pentametylenotetrazolem, przewlekła niewydolność oddechowa, rak płuca, receptory opioidowe, serotonina, skurcz oskrzeli, włókna aferentne, włókna C, zespół abstynencyjny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Unituss Junior 60 mg/10 ml
Przeprowadzone badania przedkliniczne lewodropropizyny, substancji czynnej produktu leczniczego Unituss Junior, wykazały wysoki margines bezpieczeństwa stosowania klinicznego. Toksyczność ostra ujawniała się dopiero przy bardzo wysokich dawkach: 886,5 mg/kg u szczurów, 1287 mg/kg u myszy oraz 2492 mg/kg u świnek morskich, podczas gdy terapeutyczna dawka syropu wynosi 60 mg/10 ml. Indeks terapeutyczny, określony w modelu kaszlu indukowanego u świnek morskich, mieścił się w zakresie 16–53, co wskazuje na wielokrotnie niższą dawkę efektywną w porównaniu do dawki toksycznej, potwierdzając korzystny profil bezpieczeństwa leku.
dawka lecznicza, dawka terapeutyczna, dawka toksyczna, efekt leczniczy, efekt toksyczny, indeks terapeutyczny, kaszel indukowany, lewodropropizyna, margines bezpieczeństwa, NOAEL, populacja pediatryczna, profil bezpieczeństwa, profil toksykologiczny, substancja czynna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność wielokrotnego podania - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Levosol 6 mg/ml
Lewodropropizyna, substancja czynna syropu Levosol (6 mg/ml), jest lekiem przeciwkaszlowym o obwodowym mechanizmie działania, selektywnie hamującym włókna C w oskrzelach i tchawicy. Działa poprzez blokowanie uwalniania neuropeptydów odpowiedzialnych za przewodzenie bodźców czuciowych, co potwierdzono w badaniach in vitro oraz na modelach zwierzęcych. W porównaniu z kodeiną, lewodropropizyna wykazuje podobną lub wyższą skuteczność w kaszlu indukowanym bodźcami obwodowymi (np. kwas cytrynowy, woda amoniakalna), jednak jej aktywność w kaszlu wywołanym bodźcami centralnymi jest około dziesięciokrotnie niższa. Lek nie wykazuje działania narkotycznego, nie powoduje depresji oddechowej, zaparć ani istotnych objawów sercowo-naczyniowych, co stanowi istotną przewagę nad opioidowymi lekami przeciwkaszlowymi.
bodźce centralne, bradykinina, depresja oddechowa, działanie antycholinergiczne, działanie przeciwkaszlowe, działanie uspokajające, funkcje psychomotoryczne, hiperkapnia, histamina, kaszel indukowany, krztusiec, lek przeciwkaszlowy, Levosol, lewodropropizyna, nerw błędny, neuropeptydy, oczyszczanie śluzowo-rzęskowe, przewlekła niewydolność oddechowa, rak płuca, rozkurcz oskrzeli, serotonina, skurcz oskrzeli, substancje chemiczne drażniące, tchawica, układ sercowo-naczyniowy, włókna aferentne, włókna C, zakażenia dróg oddechowych, znieczulenie miejscowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Solvetusan 60 mg/10 ml
Przeprowadzone badania toksykologiczne lewodropropizyny, substancji czynnej syropu Solvetusan, wykazały, że objawy toksyczności ostrej u zwierząt doświadczalnych pojawiały się dopiero po podaniu bardzo wysokich dawek doustnych: 886,5 mg/kg u szczurów, 1287 mg/kg u myszy oraz 2492 mg/kg u świnek morskich. Indeks terapeutyczny, określający stosunek dawki toksycznej (DL50) do dawki efektywnej (DE50) u świnek morskich, mieścił się w szerokim zakresie 12–53, co wskazuje na korzystny profil bezpieczeństwa leku. Badania długoterminowe, trwające od 4 do 26 tygodni, pozwoliły ustalić dawkę NOAEL na poziomie 24 mg/kg masy ciała, co świadczy o braku działań toksycznych przy stosowaniu dawek poniżej tej wartości.
badanie toksykologiczne, dawka dobowa, dawka doustna, dawka efektywna, dawka letalna, dawka terapeutyczna, dawka toksyczna, indeks terapeutyczny, kaszel indukowany, lewodropropizyna, margines bezpieczeństwa, NOAEL, objawy toksyczności, poziom dawkowania bez obserwowanego działania niepożądanego, profil bezpieczeństwa leku, syrop przeciwkaszlowy, toksyczność dawek wielokrotnych, toksyczność ostra - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Levopront 60 mg/10 ml
Badania przedkliniczne lewodropropizyny, substancji czynnej syropu Levopront (60 mg/10 ml), wykazały istotne dane dotyczące jej bezpieczeństwa. W badaniach toksyczności ostrej określono dawki wywołujące ostre objawy toksyczności u różnych gatunków zwierząt: szczury – 886,5 mg/kg, myszy – 1287 mg/kg, świnki morskie – 2492 mg/kg. Szczególnie istotny był indeks terapeutyczny dla świnek morskich, wynoszący od 16 do 53 (stosunek DL50 do DE50), co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa pomiędzy dawką terapeutyczną a toksyczną po podaniu doustnym.
dawka efektywna 50%, dawka letalna, dawka letalna 50, dawka NOAEL, działanie przeciwkaszlowe, indeks terapeutyczny, kaszel indukowany, Levopront, lewodropropizyna, margines bezpieczeństwa, model eksperymentalny, NOAEL, objawy toksyczności, podanie doustne, świnka morska, syrop przeciwkaszlowy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pulmopect 30 mg/5 ml
Przedkliniczne badania toksykologiczne lewodropropizyny, substancji czynnej syropu Pulmopect (30 mg/5 ml), wykazały niski poziom toksyczności ostrej. Dawki wywołujące objawy toksyczności doustnej wyniosły odpowiednio 886,5 mg/kg u szczurów, 1287 mg/kg u myszy oraz 2492 mg/kg u świnek morskich. Indeks terapeutyczny, określony w modelu kaszlu indukowanego u świnek morskich, mieścił się w zakresie 16-53, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa, znacznie przekraczający wartość 10, uznawaną za wskaźnik dobrego profilu bezpieczeństwa leku.
- Leksykon substancji czynnych
Lewodropropizyna – Właściwości farmakodynamiczne
Lewodropropizyna (S(-)3-(4-fenylo-piperazyn-1-ylo)-propano-1,2-diol) jest lekiem przeciwkaszlowym o obwodowym mechanizmie działania, hamującym aktywację włókien C w oskrzelach i tchawicy, co prowadzi do zmniejszenia odruchu kaszlu. Substancja ta wykazuje także działanie bronchodylatacyjne, hamując skurcz oskrzeli indukowany histaminą, serotoniną i bradykininą, bez wpływu na skurcz wywołany acetylocholiną, co potwierdza brak działania antycholinergicznego. W modelach zwierzęcych dawka efektywna (ED50) dla działania przeciwkaszlowego i bronchodylatacyjnego jest porównywalna. W porównaniu z kodeiną, lewodropropizyna wykazuje podobną skuteczność w kaszlu wywołanym bodźcami obwodowymi (stosunek siły działania 0,5-2), natomiast jej aktywność w kaszlu centralnym jest około 10-krotnie niższa. Po podaniu doustnym działanie lewodropropizyny jest dwukrotnie słabsze niż kodeiny, natomiast w formie aerozolu jest równe lub wyższe. Substancja nie wykazuje działania depresyjnego na ośrodek oddechowy, nie wpływa na funkcje psychomotoryczne ani na kształt krzywej EEG, co stanowi istotną przewagę nad lekami o działaniu ośrodkowym.
acetylocholina, aktywność bronchodylatacyjna, bradykinina, depresja oddechowa, dropropizyna, działanie antycholinergiczne, działanie obwodowe, działanie przeciwkaszlowe, EEG, funkcje psychomotoryczne, hiperkapnia, histamina, kaszel indukowany, kloperastyna, kodeina, krztusiec, lewodropropizyna, nalokson, nerw błędny, neuropeptydy, oczyszczanie śluzowo-rzęskowe, oksotremoryna, ośrodkowy układ nerwowy, pentametylenotetrazolem, przewlekła niewydolność oddechowa, rak płuca, receptory opioidowe, skurcz oskrzeli, stymulacja elektryczna, włókna C, zespół abstynencyjny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Adrimax 30 mg/5 ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa lewodropropizyny, substancji czynnej leku Adrimax, obejmowały ocenę toksyczności ostrej, indeks terapeutyczny oraz toksyczność po podaniu wielokrotnym na różnych modelach zwierzęcych. Dawki wywołujące ostre objawy toksyczności wynosiły odpowiednio: 886,5 mg/kg u szczurów, 1287 mg/kg u myszy oraz 2492 mg/kg u świnek morskich, co wskazuje na niską toksyczność ostrą lewodropropizyny. Indeks terapeutyczny dla świnek morskich, obliczony jako stosunek DL50 do DE50, mieścił się w zakresie 16–53, co świadczy o szerokim marginesie bezpieczeństwa między dawką terapeutyczną a toksyczną, istotnym z punktu widzenia bezpieczeństwa klinicznego.
badania przedkliniczne, dawka dobowa, dawka efektywna, dawka letalna, dawka terapeutyczna, działanie niepożądane, hamowanie kaszlu, indeks terapeutyczny, kaszel indukowany, lewodropropizyna, NOAEL, objawy toksyczności, profil bezpieczeństwa, substancja przeciwkaszlowa, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przewlekła