Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Contril 60 mg/10 ml
Przedkliniczne badania toksyczności lewodropropizyny, substancji czynnej leku Contril, wykazały, że ostre objawy toksyczności pojawiają się dopiero po podaniu bardzo wysokich dawek doustnych: 886,5 mg/kg u szczurów, 1287 mg/kg u myszy oraz 2492 mg/kg u świnek morskich. Indeks terapeutyczny (DL50/DE50) w modelu kaszlu indukowanego u świnek morskich wynosił od 16 do 53, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa pomiędzy dawką efektywną a toksyczną. Tak wysokie wartości potwierdzają niskie ryzyko toksyczności przy stosowaniu dawek terapeutycznych.
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku
Bezpieczeństwo stosowania lewodropropizyny zostało dokładnie przebadane w licznych testach przedklinicznych, obejmujących badania toksyczności ostrej oraz przewlekłej. Poniżej przedstawiono szczegółowe dane dotyczące bezpieczeństwa przedklinicznego tego substancji aktywnej, stanowiącej główny składnik leku Contril.1
Toksyczność ostra
W badaniach toksyczności ostrej wykazano, że ostre objawy działania toksycznego lewodropropizyny pojawiają się dopiero po zastosowaniu bardzo wysokich dawek. U gryzoni i innych zwierząt laboratoryjnych objawy toksyczności wystąpiły po zastosowaniu następujących dawek doustnych:2
- U szczurów – po dawce 886,5 mg/kg masy ciała
- U myszy – po dawce 1287 mg/kg masy ciała
- U świnek morskich – po dawce 2492 mg/kg masy ciała
Indeks terapeutyczny
Szczególnie istotnym parametrem bezpieczeństwa jest indeks terapeutyczny, który został obliczony dla świnek morskich jako stosunek DL50 (dawka letalna dla 50% badanych zwierząt) do DE50 (dawka efektywna dla 50% badanych zwierząt) po doustnym podaniu leku. W eksperymentalnym modelu kaszlu indukowanego wartość tego wskaźnika zawierała się w przedziale między 16 a 53. Tak wysoki indeks terapeutyczny wskazuje na znaczny margines bezpieczeństwa pomiędzy dawką terapeutyczną a dawką toksyczną.3
Toksyczność po podaniu wielokrotnym
Przeprowadzono również szczegółowe badania toksyczności po wielokrotnym podawaniu lewodropropizyny, które trwały od 4 do 26 tygodni. W tych badaniach ustalono, że dawka dobowa nie wykazująca działania toksycznego (NOAEL – No Observed Adverse Effect Level) wynosi 24 mg/kg masy ciała. Jest to dawka znacznie przewyższająca dawki stosowane w warunkach klinicznych, co potwierdza szeroki margines bezpieczeństwa leku.4
| Rodzaj badania | Gatunek zwierząt | Wyniki |
|---|---|---|
| Toksyczność ostra (dawka doustna) | Szczury | 886,5 mg/kg |
| Toksyczność ostra (dawka doustna) | Myszy | 1287 mg/kg |
| Toksyczność ostra (dawka doustna) | Świnki morskie | 2492 mg/kg |
| Indeks terapeutyczny (DL50/DE50) | Świnki morskie | 16-53 |
| Toksyczność przewlekła (4-26 tygodni) | Zwierzęta laboratoryjne | NOAEL: 24 mg/kg/dobę |
Wszystkie powyższe dane przedkliniczne wskazują na korzystny profil bezpieczeństwa lewodropropizyny, substancji czynnej zawartej w leku Contril w dawce 60 mg/10 ml. Wysokie wartości dawek toksycznych w stosunku do dawek terapeutycznych oraz stosunkowo wysoki indeks terapeutyczny potwierdzają bezpieczeństwo stosowania tego leku w zalecanych dawkach terapeutycznych.5
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania