metylacja genu
Metylacja genu to proces epigenetyczny polegający na przyłączaniu grup metylowych (CH3) do cytozyny w DNA, najczęściej w obrębie tzw. wysp CpG zlokalizowanych w regionach promotorowych genów. Ten biochemiczny mechanizm odgrywa kluczową rolę w regulacji ekspresji genów, nie zmieniając przy tym sekwencji nukleotydowej DNA.
W kontekście klinicznym, nieprawidłowy wzór metylacji genów ma istotne znaczenie w patogenezie wielu chorób, zwłaszcza nowotworów. Hipermetylacja promotorów genów supresorowych może prowadzić do ich wyciszenia i w konsekwencji do niekontrolowanej proliferacji komórek. Z kolei hipometylacja globalnego DNA może skutkować niestabilnością genomową i aktywacją onkogenów.
Badanie profilu metylacji DNA znajduje coraz szersze zastosowanie w diagnostyce i monitorowaniu chorób nowotworowych. Markery metylacji są wykorzystywane w testach przesiewowych, diagnostyce różnicowej oraz jako wskaźniki prognostyczne i predykcyjne odpowiedzi na leczenie. Ponadto, leki demetylujące (np. azacytydyna, decytabina) znalazły zastosowanie w terapii niektórych nowotworów hematologicznych.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Inwazyjny rak zrazikowy – Etiologia i przyczyny
Inwazyjny rak zrazikowy (ILC) stanowi 10-15% wszystkich inwazyjnych raków piersi i charakteryzuje się utratą funkcji białka E-kadheryny, głównie z powodu mutacji w genie CDH1 (chromosom 16q22.1), metylacji tego genu oraz utraty heterozygotyczności. Mutacje CDH1 są kluczowe dla różnicowania ILC od raka przewodowego. Dodatkowo, w ILC częściej występują inaktywujące mutacje w genach PTEN (14% vs 3% w IDC), FOXA1 (7% vs 2%) i RUNX1 (10% vs 3%). Nosicielki mutacji CDH1 mają około 50% ryzyko rozwoju ILC, a mutacje BRCA2 są związane zarówno z rakiem przewodowym, jak i zrazikowym. ILC jest hormonozależny, z pozytywnym statusem receptorów estrogenowych i progesteronowych oraz negatywnym dla HER2, co wpływa na jego biologiczne zachowanie i odpowiedź na leczenie. Czynniki ryzyka obejmują hormonalną terapię zastępczą (szczególnie estrogenowo-progesteronową), wczesną menarche, późną menopauzę, późny wiek pierwszego porodu, niską rodność, a także styl życia (brak aktywności fizycznej, otyłość, spożycie alkoholu, palenie tytoniu) oraz wcześniejszą ekspozycję na promieniowanie.
adhezja komórkowa, atypowa hiperplazja zrazikowa, dysfagia, gen CDH1, gen PTEN, hiperplazja zrazikowa, hormonalna terapia zastępcza, inhibitor aromatazy, inwazyjny rak przewodowy, inwazyjny rak zrazikowy, metylacja genu, mutacja BRCA2, mutacja genu, nowotwór hormonozależny, profilowanie guza, radioterapia klatki piersiowej, rak zrazikowy in situ, receptor estrogenowy, receptor HER2, szlak sygnałowy PI3K/Akt, tamoksyfen, terapia adjuwantowa, utrata heterozygotyczności, wczesna menarche, zrazikowy rak przedinwazyjny - Leksykon chorób i schorzeń
Rak gruczołowy in situ – Patofizjologia i mechanizm
Rak gruczołowy in situ (LCIS) to nieinwazyjna proliferacja atypowych komórek nabłonkowych z utratą lub dysfunkcją E-kadheryny, kluczowego białka adhezji komórkowej. LCIS obejmuje podtypy: klasyczny (C-LCIS), florydny (F-LCIS) i pleomorficzny (P-LCIS), rozwijające się w zrazikach piersi bez naciekania otaczających tkanek. Charakterystyczne są zmiany molekularne, takie jak mutacje genu CDH1 na chromosomie 16q22.1, utrata heterozygotyczności 16q oraz amplifikacja 1q, które są wczesnymi zdarzeniami w progresji do raka inwazyjnego. Immunohistochemicznie LCIS cechuje się utratą ekspresji E-kadheryny oraz nadekspresją p120-kateniny, co odróżnia go od DCIS. Ekspresja receptorów hormonalnych (ER 80-100%) jest powszechna, natomiast amplifikacja HER2 występuje w 0-11% przypadków, częściej w agresywnych podtypach F-LCIS (18%) i P-LCIS (31%). LCIS jest uważany za nieobligatoryjnego prekursora inwazyjnego raka zrazikowego (ILC), z którym dzieli klonalne mutacje CDH1 i zmiany genetyczne, jednak większość zmian LCIS nie ulega progresji do raka inwazyjnego.
aberracja chromosomowa, adhezja komórkowa, amplifikacja HER2, DCIS, E-kadheryna, ekspresja Ki-67, EMT, gen CDH1, hybrydyzacja genomowa, IDC, inwazyjny rak przewodowy, inwazyjny rak zrazikowy, komórka mioepitelialna, LCIS, marker proliferacji, martwica typu comedo, metylacja genu, mutacja CDH1, mutacja PIK3CA, neoplazja zrazikowa, p120-katenina, rak gruczołowy in situ, rak przewodowy in situ, rak zrazikowy in situ, receptor estrogenowy, receptor HER2, receptor progesteronowy, transformacja epitelialno-mezenchymalna, utrata heterozygotyczności, zrazik piersi, zwapnienie - Leksykon chorób i schorzeń
Neurofibromatoza typu 2 – Patofizjologia i mechanizm
Neurofibromatoza typu 2 (NF2) jest autosomalnie dominującym zespołem wielonowotworowym wywołanym mutacjami w genie supresorowym NF2 na chromosomie 22q12.2, kodującym białko merlinę. Utrata funkcji merliny prowadzi do niekontrolowanej proliferacji komórek Schwanna i rozwoju charakterystycznych guzów, takich jak obustronne nerwiaki osłonkowe nerwu przedsionkowego (90-95% przypadków), oponiaki (50%) oraz wyściółczaki. Patogeneza opiera się na modelu „dwóch uderzeń” Knudsona, gdzie dziedziczona mutacja germinalna jest uzupełniana somatyczną inaktywacją drugiego allelu, często poprzez utratę heterozygotyczności (LOH) chromosomu 22. Typ mutacji w genie NF2 (np. nonsensowne, splicingowe, zmiany sensu) koreluje z fenotypem klinicznym, a lokalizacja mutacji wpływa na przebieg choroby i liczbę guzów. Mozaikowatość somatyczna występuje u 20-30% pacjentów bez rodzinnej historii, a metylacja genu NF2 jest obserwowana w 20-40% sporadycznych schwannoma.
bewacyzumab, domena aminoterminalna, ewerolimus, hipoteza dwóch uderzeń Knudsona, immunosupresja, korelacja genotyp-fenotyp, LOH, merlina, metylacja genu, mozaicyzm, mutacja miejsca splicingowego, mutacja nonsensowna, mutacja zmiany sensu, nerwiak osłonkowy nerwu przedsionkowego, oponiak, przesunięcie ramki odczytu, receptorowa kinaza tyrozynowa, schwannoma, schwannomina, supresor nowotworowy, szlak FAK/SRC, szlak Hippo, szlak PI3K/AKT/mTOR, szlak Ras/Raf/MEK/ERK, szlak Wnt/β-katenina, terapia antyangiogenna, terapia immunomodulująca, tumorogeneza, utrata heterozygotyczności, wyściółczak