gen TFR2
Gen TFR2 (Transferrin Receptor 2) koduje białko receptorowe, które odgrywa kluczową rolę w metabolizmie żelaza w organizmie. W przeciwieństwie do bardziej powszechnego receptora transferryny 1 (TFR1), ekspresja TFR2 ogranicza się głównie do hepatocytów, gdzie uczestniczy w regulacji homeostazy żelaza poprzez wykrywanie poziomu transferryny wysyconej żelazem.
Mutacje w genie TFR2 są związane z hemochromatozą typu 3, rzadką chorobą dziedziczoną autosomalnie recesywnie, charakteryzującą się nadmiernym wchłanianiem żelaza w przewodzie pokarmowym, co prowadzi do jego patologicznego gromadzenia w tkankach (wątroba, trzustka, serce). Klinicznie objawia się to uszkodzeniem wątroby (z możliwością rozwoju marskości i raka wątrobowokomórkowego), cukrzycą, kardiomiopatią oraz zaburzeniami hormonalnymi.
Białko TFR2 współdziała z hepcydyną – głównym hormonem regulującym metabolizm żelaza – oraz z białkiem HFE, tworząc kompleks sygnałowy regulujący ekspresję hepcydyny w odpowiedzi na zmiany stężenia żelaza. Zaburzenia tego szlaku sygnałowego prowadzą do nieadekwatnie niskiej produkcji hepcydyny w stosunku do zasobów żelaza, co skutkuje jego nadmiernym wchłanianiem i akumulacją w tkankach.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Hemochromatoza – Epidemiologia
Hemochromatoza dziedziczna, najczęstsze autosomalne zaburzenie recesywne w populacjach europejskich, szczególnie północnoeuropejskich, cechuje się częstością występowania od 1:200 do 1:500. Najwyższa częstość homozygot C282Y obserwowana jest w Irlandii (1:83), a u populacji północnoeuropejskiej wynosi około 0,26%, z heterozygotycznością na poziomie 10%. Mutacja C282Y odpowiada za 82-90% przypadków klinicznej hemochromatozy w tej grupie. Choroba dotyka mężczyzn 2-3 razy częściej niż kobiety, z ujawnieniem objawów zwykle w 5. dekadzie życia u mężczyzn (średni wiek 51 lat) i 6. dekadzie u kobiet (średni wiek 66 lat). Penetracja kliniczna homozygot C282Y jest niska – około 12% rozwija pełnoobjawową chorobę, a u kobiet progresja jest wolniejsza. Oprócz typu 1 (HFE), istnieją rzadsze formy hemochromatozy (typy 2-5) związane z mutacjami w genach HJV, HAMP, TFR2 i SLC40A1, o częstości alleli od 0,00007 do 0,0004.
alfa-fetoproteina, badania genetyczne, badanie ultrasonograficzne, flebotomia, gen HAMP, gen HFE, gen HJV, gen SLC40A1, gen TFR2, genotyp, hemochromatoza dziedziczna, hemojuwelina, homozygota C282Y, krewni pierwszego stopnia, marskość wątroby, mutacja C282Y, mutacja H63D, przeładowanie żelazem, rak wątrobowokomórkowy, wysycenie transferyny, zaburzenie autosomalne recesywne