toksyczność ostra
Toksyczność ostra to zespół objawów patologicznych występujących w krótkim czasie po jednorazowym podaniu lub krótkotrwałej ekspozycji na substancję toksyczną. W ocenie toksyczności ostrej kluczowe znaczenie ma parametr LD50, czyli dawka śmiertelna średnia, powodująca śmierć 50% badanych organizmów.
Substancje o toksyczności ostrej mogą powodować uszkodzenia wielonarządowe, w tym wątroby, nerek, serca, płuc czy układu nerwowego. Objawy kliniczne toksyczności ostrej rozwijają się zazwyczaj w ciągu minut do godzin i mogą obejmować zaburzenia oddychania, arytmie, zaburzenia świadomości, drgawki, wymioty, biegunkę oraz niewydolność narządową.
Diagnostyka toksyczności ostrej obejmuje badania laboratoryjne (toksykologiczne, biochemiczne, gazometryczne), obrazowe oraz ocenę stanu klinicznego pacjenta. Leczenie polega na zabezpieczeniu funkcji życiowych, eliminacji toksyny z organizmu (płukanie żołądka, podanie węgla aktywowanego, dializa) oraz zastosowaniu odpowiednich antidotów, jeśli są dostępne.
W praktyce klinicznej ocena toksyczności ostrej ma kluczowe znaczenie w leczeniu zatruć, a także w farmakologii podczas badań przedklinicznych nowych leków. W Unii Europejskiej substancje chemiczne klasyfikowane są według rozporządzenia CLP na cztery kategorie toksyczności ostrej, co ma istotne znaczenie dla bezpieczeństwa ich stosowania w medycynie i innych dziedzinach.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Esputicon 980 mg/g
W dokumentacji produktu leczniczego Esputicon (dimetikon 980 mg/g, krople doustne) nie przedstawiono danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania. Brak informacji obejmuje toksyczność ostrą i przewlekłą, genotoksyczność, potencjał rakotwórczy, wpływ na rozrodczość i rozwój, badania farmakologiczne bezpieczeństwa oraz tolerancję miejscową. Dimetikon, będący substancją czynną, nie posiada udokumentowanych badań przedklinicznych w dostarczonej Charakterystyce Produktu Leczniczego, co może wynikać z jego długotrwałego stosowania klinicznego i znanego profilu bezpieczeństwa opartego na doświadczeniu praktycznym, a nie na badaniach na modelach zwierzęcych lub in vitro.
badania farmakologiczne, badania in vitro, bezpieczeństwo przedkliniczne, charakterystyka produktu leczniczego, dimetikon, Esputicon, genotoksyczność, krople doustne, modele zwierzęce, potencjał rakotwórczy, stężenie substancji czynnej, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, tolerancja miejscowa, wpływ na rozrodczość - Leksykon substancji czynnych
Mepartrycyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Mepartrycyna, substancja czynna preparatu Ipertrofan 40, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony szerokim zakresem badań przedklinicznych. W badaniach toksyczności ostrej doustnej u myszy i szczurów wartość LD50 przekracza 4000 mg/kg masy ciała, co wskazuje na bardzo niską toksyczność. Badania toksyczności podostrej i przewlekłej (6 miesięcy) u szczurów i psów nie wykazały zmian patologicznych, potwierdzając dobrą tolerancję substancji przy długotrwałym stosowaniu. Ponadto, mepartrycyna nie wykazuje działania teratogennego ani negatywnego wpływu na płodność i śmiertelność okołoporodową u zwierząt laboratoryjnych (szczury, króliki). Badania genotoksyczności, przeprowadzone zarówno in vitro, jak i in vivo, nie wykazały działania mutagennego, co eliminuje ryzyko uszkodzeń DNA i potencjalnego działania rakotwórczego. Kompleksowa ocena bezpieczeństwa mepartrycyny wskazuje, że substancja nie stanowi szczególnego zagrożenia dla ludzi przy stosowaniu w dawkach terapeutycznych. Brak toksycznych efektów w badaniach wielokrotnych dawek, brak teratogenności oraz brak mutagenności potwierdzają jej bezpieczeństwo kliniczne i uzasadniają dalsze stosowanie w terapii.
badania farmakologiczne, badania przedkliniczne, badania reprodukcyjne, dawka śmiertelna, dawka terapeutyczna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, LD50, mepartrycyna, mutacja genetyczna, płodność, proces nowotworowy, profil bezpieczeństwa, śmiertelność okołoporodowa, substancja czynna, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie DNA, wady rozwojowe, zmiany patologiczne - Leksykon substancji czynnych
Albumina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Albumina, będąca kluczowym białkiem osocza, pełni istotną rolę w utrzymaniu ciśnienia onkotycznego oraz transporcie licznych substancji. W badaniach przedklinicznych preparatów albuminowych napotykamy na istotne ograniczenia metodologiczne, wynikające z immunogenności ludzkiej albuminy u zwierząt laboratoryjnych, co uniemożliwia rzetelną ocenę toksyczności przewlekłej oraz wpływu na rozwój zarodkowo-płodowy. Badania toksyczności ostrej, mimo podawania wysokich dawek (np. 800 mg u myszy, 950 mg u szczurów), wykazały brak zgonów i zmian patomorfologicznych, jednak ich interpretacja jest utrudniona ze względu na przeciążenie układu krążenia. Specjalistyczne formy albuminy, takie jak nanokoloidalna albumina ludzka, nie wykazały toksyczności nawet przy dawkach około 3500-krotnie przekraczających maksymalne dawki terapeutyczne stosowane u ludzi (1 g/kg masy ciała podskórnie). Nie przeprowadzano standardowych badań mutagenności i rakotwórczości, co jest uzasadnione brakiem klinicznych przesłanek oraz naturalnym pochodzeniem białka.
albumina jaja kurzego, badanie sekcyjne, badanie toksykologiczne, białko osocza ludzkiego, ciśnienie onkotyczne krwi, diagnostyka obrazowa, działanie rakotwórcze, funkcja transportowa, immunoglobulina, interferencja immunologiczna, nanokoloidalna albumina, podanie podskórne, potencjał mutagenny, przeciążenie układu krążenia, przeciwciała przeciwko albuminie, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność zarodkowo-płodowa, tolerancja miejscowa, układ immunologiczny noworodka - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – PULNOZIN MUCO o smaku limonki 750 mg
Produkt leczniczy PULNOZIN MUCO w formie tabletek do ssania o smaku limonki zawiera 750 mg karbocysteiny jako substancję czynną. Brak jest dostępnych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania tego preparatu, w tym wyników standardowych badań toksykologicznych takich jak toksyczność ostra, przewlekła, mutagenność, rakotwórczość czy wpływ na reprodukcję. Ocena bezpieczeństwa opiera się zatem na danych klinicznych oraz długoletnim doświadczeniu klinicznym z karbocysteiną. Tabletki mają wymiary 18,2 mm średnicy i 5,6 mm grubości, a ich skład obejmuje także substancje pomocnicze, w tym 679,10 mg izomaltu oraz glikol propylenowy, co może mieć znaczenie w kontekście bezpieczeństwa u wybranych pacjentów.
badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, działanie niepożądane, glikol propylenowy, izomalt, karbocysteina, lek mukolityczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa leku, ryzyko toksykologiczne, substancja pomocnicza, tabletka do ssania, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, zaburzenia reprodukcji - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Respifortin 600 mg
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania acetylocysteiny w produkcie leczniczym Respifortin 600 mg są ograniczone i głównie odnoszą się do toksyczności ostrej, opisanej w punkcie 4.9 charakterystyki produktu leczniczego. W jednej tabletce musującej znajduje się 600 mg acetylocysteiny oraz substancje pomocnicze: 682,2 mg izomaltu, 39,9 mg aspartamu i 669,9 mg sodu wodorowęglanu (odpowiadającego 183,4 mg sodu), które również mogą mieć znaczenie dla oceny potencjalnej toksyczności. Informacje dotyczące postępowania w przypadku przedawkowania leku są powiązane z danymi o toksyczności ostrej, jednak brak jest szczegółowych danych przedklinicznych dotyczących toksyczności podprzewlekłej, przewlekłej, mutagenności, kancerogenności oraz wpływu na reprodukcję.
- Leksykon substancji czynnych
Tribenozyd – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Badania przedkliniczne tribenozydu wykazały bardzo niski profil toksyczności zarówno po jednorazowym, jak i przewlekłym podaniu. Dawka śmiertelna (LD50) nie została określona, nawet przy doustnym podaniu dawek przekraczających 3 g/kg masy ciała u zwierząt laboratoryjnych. Objawem niepożądanym była jedynie oleista biegunka, prawdopodobnie związana z niezaabsorbowaną substancją. W badaniach toksyczności przewlekłej, trwających rok, podawano tribenozyd w dawce 1 g/kg masy ciała szczurów i psów, nie obserwując mikroskopowych zmian patologicznych w narządach wewnętrznych ani uszkodzeń przewodu pokarmowego czy nerek. Podanie doodbytnicze, stosowane w preparatach Procto-Glyvenol i Procto-Hemolan, zapewnia wysokie stężenie miejscowe przy minimalnej ekspozycji ogólnoustrojowej, co dodatkowo potwierdza bezpieczeństwo terapii długoterminowej. Brak jest jednak pełnych danych dotyczących wpływu tribenozydu na reprodukcję.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Melatonina Biofarm 2 mg
Przedkliniczne badania preparatu Melatonina Biofarm wykazały korzystny profil bezpieczeństwa, bez istotnych zagrożeń dla zdrowia ludzkiego. W badaniach toksyczności ostrej ustalono LD50 na poziomie 1250 mg/kg masy ciała u myszy po podaniu doustnym, co wskazuje, że toksyczność pojawia się jedynie przy bardzo wysokich dawkach. Długotrwałe podawanie melatoniny nie wykazało istotnych nieprawidłowości ani zagrożeń toksycznych. Testy genotoksyczności i kancerogenności nie potwierdziły działania mutagennego ani rakotwórczego substancji czynnej. Ponadto, badania reprodukcyjne nie wykazały działania teratogennego, co jest istotne z punktu widzenia bezpieczeństwa stosowania u kobiet w ciąży.
badanie przedkliniczne, dawka letalna średnia, działanie teratogenne, efekt toksyczny, genotoksyczność, kancerogenność, melatonina, model zwierzęcy, potencjał kancerogenny, profil bezpieczeństwa, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, układ nerwowy, układ oddechowy, układ rozrodczy, układ sercowo-naczyniowy, wada rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sympramol 50 mg
Przedkliniczny profil bezpieczeństwa dichlorowodorku opipramolu został oceniony w badaniach toksyczności ostrej, subchronicznej i przewlekłej, a także pod kątem genotoksyczności oraz wpływu na rozrodczość i rozwój płodu. Substancja wykazuje niską toksyczność ostrą, z objawami głównie ze strony ośrodkowego układu nerwowego przy dawkach wielokrotnie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. Długoterminowe podawanie bardzo dużych dawek powodowało zaburzenia neurologiczne, uszkodzenia wątroby i płuc, zmiany skórne oraz powstawanie katarakty u zwierząt laboratoryjnych. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały działania mutagennego, co potwierdza brak potencjału genotoksycznego opipramolu.
aberracja chromosomowa, badanie genotoksyczności, dawka terapeutyczna, dichlorowodorek opipramolu, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, mutacja genowa, ośrodkowy układ nerwowy, parametry biochemiczne, potencjał genotoksyczny, przedawkowanie, toksyczność okołoporodowa, toksyczność ostra, toksyczność subchroniczna, uszkodzenie płuc, uszkodzenie wątroby, wpływ na rozrodczość, zmiany skórne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Carboplatin Pfizer 10 mg/ml
Przedkliniczne badania toksyczności karboplatyny wykazały, że LD50 dla myszy wynosi od 131 do 170 mg/kg masy ciała (podanie dożylne lub dootrzewnowe), natomiast u szczurów jest niższe i wynosi od 61 do 85 mg/kg masy ciała (podanie dożylne), co wskazuje na większą wrażliwość szczurów na toksyczność tego leku. Karboplatyna wykazuje wyraźne działanie mutagenne, związane z tworzeniem wiązań krzyżowych z DNA, co prowadzi do zaburzeń replikacji i transkrypcji materiału genetycznego. Ponadto, badania na modelach zwierzęcych potwierdziły działanie teratogenne karboplatyny, co podkreśla konieczność przeciwwskazań do stosowania u kobiet w ciąży oraz wymóg stosowania skutecznej antykoncepcji u pacjentów w wieku rozrodczym podczas terapii.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Eferox 112 mcg
Przedkliniczne badania toksykologiczne lewotyroksyny sodowej (Levothyroxinum natricum), substancji czynnej produktu Eferox, wykazały niską toksyczność ostrą, nawet przy jednorazowym podaniu wysokich dawek przekraczających dawki terapeutyczne. W badaniach przewlekłych na szczurach zaobserwowano hepatotoksyczność, zwiększoną śmiertelność kłębuszków nerkowych oraz zmiany masy narządów wewnętrznych przy dużych dawkach, natomiast u psów nie stwierdzono istotnych działań niepożądanych, co sugeruje różnice międzygatunkowe. Testy mutagenności, w tym test mikrojądrowy na szczurach, nie wykazały działania mutagennego, a dane dotyczące potencjału karcynogennego są niewystarczające z powodu braku długoterminowych badań.
działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, hepatotoksyczność, hormon tarczycy, kłębuszki nerkowe, Levothyroxinum natricum, lewotyroksyna sodowa, potencjał genotoksyczny, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, przenikanie przez łożysko, rozwój ośrodkowego układu nerwowego, śmierć płodu, teratogenność, test mikrojądrowy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, uszkodzenie wątroby, wada wrodzona, wpływ na rozrodczość, zachowanie rozrodcze - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pneumovax 23 po 25 mcg polisacharydu otoczkowego każdego z 23 serotypów Streptococcus pneumoniae/0,5 ml; 1 dawka (0,5 ml)
Ocena bezpieczeństwa przedklinicznego szczepionki PNEUMOVAX 23, zawierającej 25 μg polisacharydu otoczkowego każdego z 23 serotypów Streptococcus pneumoniae w dawce 0,5 ml, jest ograniczona z powodu braku standardowych badań przedklinicznych. W dokumentacji produktu nie uwzględniono wyników badań toksyczności ostrej, przewlekłej, genotoksyczności, potencjału rakotwórczego, wpływu na reprodukcję i rozwój oraz farmakologicznych badań bezpieczeństwa. Preparat jest przezroczystym, bezbarwnym roztworem do wstrzykiwań, zawierającym mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na jednostkę dawkowania, co może mieć znaczenie kliniczne u wybranych pacjentów.
badanie farmakologiczne, badanie przedkliniczne, dawka szczepionki, genotoksyczność, PNEUMOVAX 23, polisacharyd otoczkowy, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, roztwór do wstrzykiwań, serotyp pneumokoka, Streptococcus pneumoniae, szczepionka przeciwko pneumokokom, toksyczność ostra, toksyczność podprzewlekła, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Itokin 50 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa itoprydu chlorowodorku obejmowała badania toksyczności ostrej i przewlekłej, wpływu na rozrodczość oraz potencjału mutagennego i rakotwórczego. Dawka śmiertelna (LD50) wyniosła 2000 mg/kg mc. u myszy i szczurów oraz około 600 mg/kg mc. u psów. W badaniach przewlekłych dawka 30 mg/kg mc./dobę indukowała hiperprolaktynemię i odwracalny rozrost błony śluzowej macicy u szczurów, natomiast u psów i małp nie zaobserwowano tych efektów przy dawkach odpowiednio do 100 i 300 mg/kg mc./dobę. U psów podawanie 30 mg/kg mc./dobę przez 3 miesiące powodowało zanik gruczołu krokowego, efekt nieobserwowany u szczurów i małp przy wyższych dawkach i dłuższym czasie podawania. Badania wpływu na płodność wykazały, że dawki ≥30 mg/kg mc./dobę u samic szczurów powodowały hiperprolaktynemię i wydłużenie fazy estrogenowej, jednak nie stwierdzono negatywnego wpływu na kopulację i płodność.
badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, dawka śmiertelna, dawka terapeutyczna, działanie klastogenne, działanie rakotwórcze, faza estrogenowa cyklu, hiperprolaktynemia, itopryd chlorowodorek, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, rozrost błony śluzowej macicy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, wpływ na rozrodczość, zanik gruczołu krokowego - Leksykon substancji czynnych
Bajkalina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Bajkalina, główny flawonoid (≥65%) izolowany z korzenia tarczycy bajkalskiej (Scutellaria baicalensis Georgi), wykazuje bardzo niski poziom toksyczności ostrej w badaniach przedklinicznych. Podawano myszom dawki od 1 do 8 g/kg masy ciała, które wielokrotnie przekraczają dawki terapeutyczne stosowane w preparacie Baikadent (1,5 mg bajkaliny w dawce jednorazowej 2 cm żelu, co odpowiada 375 mg/100 g żelu). Wszystkie zwierzęta przeżyły okres obserwacji, a toksyczność bajkaliny sklasyfikowano jako bardzo niską (grupa 5. w skali Hodge’a i Sternera). Brak objawów toksyczności przy tak wysokich dawkach potwierdza wysoki profil bezpieczeństwa tej substancji przy miejscowym stosowaniu w jamie ustnej.
aplikacja miejscowa, badanie toksykologiczne, Baikadent, bajkalina, dawka terapeutyczna, flawony, profil toksykologiczny, Scutellaria baicalensis, skala Hodge’a i Sternera, tarczyca bajkalska, toksyczność ostra, toksyczność podprzewlekła, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wyciąg wodny - Leksykon substancji czynnych
Bifidobacterium animalis – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Analiza dostępnych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania Bifidobacterium animalis subsp. lactis (szczep Bb-12) w produkcie leczniczym Trilac wskazuje na brak dedykowanych badań toksykologicznych i innych standardowych testów przedklinicznych. Trilac zawiera łącznie 1,6 x 10⁹ CFU bakterii kwasu mlekowego na kapsułkę, z czego 37,5% stanowi Bifidobacterium animalis subsp. lactis (Bb-12), 37,5% Lactobacillus acidophilus (La-5) oraz 25,0% Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus (Lb-Y27). Brak badań obejmuje toksyczność ostrą, podprzewlekłą i przewlekłą, genotoksyczność, potencjał rakotwórczy oraz wpływ na reprodukcję, co ogranicza formalne potwierdzenie bezpieczeństwa tego probiotyku w kontekście produktu Trilac.
badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, bakterie kwasu mlekowego, Bifidobacterium animalis subsp. lactis, CFU, genotoksyczność, jednostka tworząca kolonię, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus, obniżona odporność, pacjent pediatryczny, potencjał rakotwórczy, probiotyk, toksyczność ostra, toksyczność podprzewlekła, toksyczność przewlekła, wpływ na reprodukcję - Leksykon substancji czynnych
Glin fosforan żel – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Substancja czynna glinu fosforan żel (Aluminii phosphatis liquamen) występująca w produkcie Gelatum Aluminii Phosphorici Aflofarm w stężeniu 45 mg/g (co odpowiada 4,5 g na 100 g produktu oraz 828 mg w 15 ml zawiesiny doustnej) nie posiada dostępnych szczegółowych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania. Brak jest informacji o badaniach toksyczności ostrej i przewlekłej, genotoksyczności, potencjalnym działaniu rakotwórczym oraz wpływie na rozród i rozwój potomstwa. W związku z tym, lekarz przepisujący preparat powinien opierać się przede wszystkim na danych klinicznych, doświadczeniu z podobnymi związkami glinu oraz uwzględniać interakcje i profil substancji pomocniczych, takich jak sacharoza (7350 mg/15 ml), benzoesan sodu (73,5 mg/15 ml) oraz sód (17,474 mg/15 ml).
Aluminii phosphatis liquamen, benzoesan sodu, dane przedkliniczne, działanie rakotwórcze, Gelatum Aluminii Phosphorici, genotoksyczność, glinu fosforan żel, postać farmaceutyczna, sacharoza, sedymentacja, substancja czynna, substancja pomocnicza, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na rozród, toksyczny wpływ na rozwój potomstwa, zawiesina doustna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Kastel 10 mg + 5 mg
Lek Kastel zawiera rozuwastatynę i ramipryl, których bezpieczeństwo przedkliniczne oceniono oddzielnie. Rozuwastatyna nie wykazała genotoksyczności ani rakotwórczości, jednak w badaniach toksyczności wielokrotnej dawki wywołały zmiany histopatologiczne w wątrobie u myszy i szczurów przy ekspozycji zbliżonej do klinicznej, z mniejszym nasileniem u psów i brakiem zmian u małp. Dodatkowo, wysokie dawki rozuwastatyny indukowały toksyczność jąder u małp i psów oraz negatywnie wpływały na rozwój potomstwa szczurów przy ekspozycji wielokrotnie przekraczającej dawki terapeutyczne u ludzi.
aktywność farmakodynamiczna, aparat przykłębuszkowy, badanie farmakologiczne, badanie mutagenności, bezpieczeństwo kardiologiczne, bezpieczeństwo przedkliniczne, działanie rakotwórcze, ekspozycja terapeutyczna, gen HERG, inhibitor ACE, morfologia krwi, pęcherzyk żółciowy, poszerzenie miedniczki nerkowej, rozuwastatyna i ramipryl, toksyczność jąder, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu dawek wielokrotnych, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, układ nerkowy, układ nerkowy płodu, uszkodzenie nerek, właściwość genotoksyczna, właściwość mutagenna, właściwość teratogenna, zaburzenie równowagi elektrolitowej, zmiana histopatologiczna wątroby - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Altaziaja 10 mg/g
Produkt leczniczy Altaziaja w postaci żelu zawiera 10 mg/g glinu octanowinianu (Aluminii acetotartras) jako substancję czynną oraz 50 mg etanolu 96% w 1 g żelu jako substancję pomocniczą. Dokumentacja przedkliniczna dotycząca bezpieczeństwa stosowania tego preparatu jest ograniczona i nie zawiera danych dotyczących toksyczności ostrej, przewlekłej, genotoksyczności, potencjału rakotwórczego ani wpływu na reprodukcję. Brak tych informacji w rejestracji produktu wskazuje na konieczność ostrożnego podejścia do jego stosowania, zwłaszcza w kontekście oceny ryzyka i korzyści. Ze względu na brak szczegółowych danych przedklinicznych, decyzje terapeutyczne dotyczące stosowania Altaziaji powinny opierać się na doświadczeniu klinicznym oraz danych dotyczących podobnych związków glinu stosowanych miejscowo. Produkt jest przeznaczony do użytku zewnętrznego w formie półstałego, nieprzejrzystego, białego żelu, co ogranicza potencjalne wchłanianie systemowe substancji czynnej. W praktyce klinicznej należy uwzględnić te aspekty oraz monitorować pacjentów pod kątem ewentualnych działań niepożądanych wynikających z obecności etanolu i glinu octanowinianu.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aminoplasmal 15%
Preparat Aminoplasmal 15% (roztwór do infuzji) nie był poddany standardowym badaniom przedklinicznym oceniającym toksyczność ostrą, przewlekłą, genotoksyczność, karcynogenność oraz wpływ na rozród i rozwój potomstwa. Brak tych badań jest uzasadniony fizjologicznym charakterem wszystkich 18 aminokwasów wchodzących w skład preparatu, które są naturalnie obecne w organizmie ludzkim. Aminoplasmal 15% zawiera aminokwasy egzogenne (np. izoleucynę 5,85 g/l, leucynę 11,4 g/l, lizynę 8,93 g/l) oraz endogenne (np. argininę 16,05 g/l, alaninę 22,35 g/l), a jego całkowita zawartość aminokwasów wynosi 150 g/l, z azotem 24,0 g/l, osmolarnością 1290 mOsm/l i pH 5,7-6,3. Skład aminokwasowy jest skomponowany tak, aby dostarczyć wszystkie niezbędne aminokwasy w proporcjach zbliżonych do fizjologicznych potrzeb organizmu, co jest kluczowe dla bezpieczeństwa stosowania.
acetylocysteina, alanina, aminokwas egzogenny, aminokwas endogenny, arginina, badanie niekliniczne, fenyloalanina, genotoksyczność, glicyna, histydyna, izoleucyna, karcynogenność, kwas asparaginowy, kwas glutaminowy, leucyna, lizyna, metionina, osmolarność, prolina, równowaga kwasowo-zasadowa, równowaga osmotyczna, roztwór do infuzji, seryna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na rozród, treonina, tryptofan, tyrozyna, walina, zaburzenie elektrolitowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dihydroergotaminum Filofarm 2 mg/g
Przedkliniczne badania toksyczności ostrej dihydroergotaminy mezylanu podawanego doustnie wykazały stosunkowo niski potencjał toksyczny, z wartościami LD50 wynoszącymi 8000 mg/kg u myszy, >2000 mg/kg u szczurów oraz >1000 mg/kg u królików. Dane te sugerują szeroki margines bezpieczeństwa w odniesieniu do dawek terapeutycznych stosowanych u ludzi. Badania teratogenności nie wykazały istotnego wzrostu ryzyka wad rozwojowych w modelach zwierzęcych, jednak ze względu na farmakologiczne działanie oksytocynowe oraz wpływ na układ sercowo-naczyniowy matki, stosowanie dihydroergotaminy w ciąży jest przeciwwskazane ze względu na potencjalne ryzyko dla przebiegu ciąży i rozwoju płodu.
dawka śmiertelna, dihydroergotamina, dihydroergotamina mezylan, działanie oksytocynowe, działanie teratogenne, genotoksyczność, karcynogeneza, LD50, metoda Millera i Taintera, mięśniówka macicy, mutacja genetyczna, naprawa DNA, potencjał genotoksyczny, potencjał teratogenny, przepływ łożyskowy, roztwór doustny, test mutagenności, toksyczność ostra, układ sercowo-naczyniowy, właściwości mutagenne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Contractubex (50 IU + 100 mg + 10 mg)/g
Produkt leczniczy Contractubex w postaci żelu zawiera heparynę sodową (50 IU/g), wyciąg płynny z cebuli (100 mg/g) oraz alantoinę (10 mg/g). Badania przedkliniczne nie wykazały działania mutagennego, teratogennego ani rakotwórczego tego preparatu, co wskazuje na brak indukcji mutacji genetycznych, wad rozwojowych płodu oraz procesów karcynogenezy w modelach doświadczalnych. Składniki aktywne produktu wykazują korzystny profil bezpieczeństwa w kontekście potencjalnych zagrożeń genotoksycznych i rozwojowych.
alantoina, badanie farmakologiczne, Contractubex, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, heparyna sodowa, karcynogeneza, leczenie blizn, mutacja genetyczna, toksyczność ostra, toksyczność podprzewlekła, toksyczność przewlekła, uszkodzenie materiału genetycznego, wada rozwojowa płodu, wyciąg z cebuli - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fervex Junior 280 mg + 100 mg + 10 mg
W dokumentacji produktu leczniczego Fervex Junior (280 mg paracetamolu, 100 mg kwasu askorbinowego, 10 mg maleinianu feniraminy) w postaci granulatu do sporządzania roztworu doustnego nie zamieszczono danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania. Brak informacji obejmuje badania toksyczności ostrej, przewlekłej, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego oraz wpływu na reprodukcję i rozwój potomstwa. Nie przedstawiono również szczegółowych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa. Taki stan dokumentacji może wynikać z długotrwałego stosowania poszczególnych substancji czynnych oraz ustalonego, dobrze poznanego profilu bezpieczeństwa tych składników w praktyce klinicznej.
badania farmakologiczne, badania przedkliniczne, charakterystyka produktu leczniczego, dokumentacja rejestracyjna, działanie rakotwórcze, Fervex Junior, genotoksyczność, kwas askorbowy, maleinian feniraminy, paracetamol, profil bezpieczeństwa, substancja czynna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność subchroniczna, właściwości toksykologiczne, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Canephron 18 mg + 18 mg + 18 mg
Produkt leczniczy Canephron, zawierający po 18 mg korzenia lubczyka (Levisticum officinale Koch, radix), ziela centurii (Centaurium erythraea Rafn s. l.) oraz liścia rozmarynu (Rosmarinus officinalis L., folium) w formie tabletek drażowanych, przeszedł szerokie badania przedkliniczne oceniające jego bezpieczeństwo. Badania farmakologiczne nie wykazały ryzyka toksycznego ani klinicznie istotnych zmian biochemicznych, hematologicznych czy histopatologicznych po podaniu jednorazowym i wielokrotnym. Testy genotoksyczności potwierdziły brak mutagennego i genotoksycznego potencjału substancji aktywnych, co wskazuje na bezpieczne stosowanie leku w tym zakresie.
badanie farmakologiczne, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, Canephron, dane przedkliniczne, działanie genotoksyczne, ekstrakt roślinny, funkcja reprodukcyjna, korzeń lubczyka, liść rozmarynu, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, substancja roślinna, tabletka drażowana, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, wpływ kancerogenny, ziele centurii, zmiana biochemiczna, zmiana hematologiczna, zmiana histopatologiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Nifuroksazyd Aflofarm 100 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne wykazały, że nifuroksazyd charakteryzuje się bardzo korzystnym profilem bezpieczeństwa. Toksyczność ostra jest wyjątkowo niska, z wartością LD50 po podaniu doustnym u myszy przekraczającą 4000 mg/kg mc., co stanowi ponad 350-krotną dawkę terapeutyczną stosowaną u ludzi. U szczurów LD50 po podaniu doustnym przekracza 8 g/kg mc., a po podaniu dootrzewnowym u myszy wynosi 7 g/kg mc. W badaniach toksyczności przewlekłej, trwających 6 miesięcy, podawano nifuroksazyd doustnie małpom i szczurzym w dawkach 10 mg/kg (dawka terapeutyczna), 250 mg/kg oraz 1000 mg/kg mc. Nie zaobserwowano żadnych objawów toksyczności klinicznej, odchyleń biochemicznych ani zmian histologicznych, nawet przy dawkach przekraczających 100-krotnie dawkę terapeutyczną.
badanie długoterminowe, badanie histologiczne, badanie toksyczności, bezpieczeństwo przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, LD50, model zwierzęcy, narażenie na substancję, nifuroksazyd, parametr kliniczny, podanie dootrzewnowe, podanie doustne, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, wskaźnik biochemiczny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Envil gardło 1,5 mg + 1 mg + 17,42 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne składników produktu leczniczego Envil gardło, zawierającego chlorek cetylopirydyniowy (CPC), chlorowodorek lidokainy jednowodny oraz glukonian cynku, wykazały zróżnicowany profil bezpieczeństwa zależny od drogi podania i gatunku zwierząt. Parenteralne podanie CPC u szczurów, królików i psów wywołało przejściowy paraliż kończyn oraz w niektórych przypadkach porażenie mięśni oddechowych, prowadzące do śmierci. Doustna toksyczność CPC potwierdzona została dawką śmiertelną 400 mg/kg u królików. Roztwory wodne CPC w stężeniach 0,1–1% powodowały podrażnienia i uszkodzenia oczu u królików. Chlorowodorek lidokainy jednowodny charakteryzuje się LD50 wynoszącym 317 mg/kg (doustnie) oraz 335 mg/kg (podskórnie) u szczurów. Glukonian cynku wykazuje niską toksyczność, z LD50 po podaniu doustnym u szczurów na poziomie 5000 mg/kg, a większość związków cynku nie wykazuje działania rakotwórczego, z wyjątkiem chlorku cynku, który indukował guzy u kurcząt po iniekcji.
chlorek cetylopirydyniowy, chlorek cynku, chlorowodorek lidokainy, czwartorzędowa sól amoniowa, działanie miejscowe, działanie rakotwórcze, glukonian cynku, guz, LD50, paraliż kończyn, podanie dożylne, podanie parenteralne, podanie podskórne, podrażnienie oczu, porażenie mięśni oddechowych, profil toksykologiczny, substancja powierzchniowo czynna, tabletka do ssania, toksyczność doustna, toksyczność ostra, zaćma, związek cynku - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Novo-Helisen Depot –
Produkt leczniczy Novo-Helisen Depot, stosowany w immunoterapii swoistej, zawiera wyciągi alergenowe pochodzenia zwierzęcego (sierść, nabłonki, pierze), grzybów pleśniowych oraz roztoczy kurzu domowego, standaryzowane w jednostkach terapeutycznych (TU) lub jednostkach azotu białkowego (PNU). Stężenia alergenów różnią się w zależności od rodzaju: dla alergenów zwierzęcych wynoszą 25, 250 i 2500 PNU/ml, dla grzybów pleśniowych 5, 50 i 500 PNU/ml, a dla roztoczy kurzu domowego 50, 500 i 5000 TU/ml lub PNU/ml. Preparat zawiera również substancje pomocnicze, takie jak glinu wodorotlenek i fenol, które mogą wpływać na profil bezpieczeństwa, jednak brak jest specyficznych danych przedklinicznych dotyczących ich działania w kontekście całego preparatu.
alergeny zwierzęce, fenol, genotoksyczność, grzyb pleśniowy, immunoterapia swoista, jednostka azotu białkowego, jednostka terapeutyczna, nadzór nad bezpieczeństwem farmakoterapii, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa leku, roztocze kurzu domowego, spektrum uczulenia, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wodorotlenek glinu, wyciąg alergenowy pochodzenia zwierzęcego, zawiesina do wstrzykiwań - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Senefol 7,5 mg pochodnych hydroksyantracenu w przeliczeniu na sennozyd B/tabletkę
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa leku Senefol, oparte głównie na wyciągach ze strąków senesu oraz wyizolowanych substancjach czynnych, wykazały niską toksyczność po podaniu doustnym. Preparat zawiera od 1,4% do 3,5% antranoidów, w tym 0,9%-2,3% reiny, 0,05%-0,15% aloemodyny oraz 0,001%-0,006% emodyny. W 90-dniowych badaniach na szczurach stosujących dawki od 100 mg/kg do 1500 mg/kg mc (zawierających 1,83% sennozydów A-D) zaobserwowano odwracalną hiperplazję nabłonka jelita grubego i żołądka oraz zmiany nerkowe przy dawkach ≥300 mg/kg, takie jak zwiększenie liczby komórek zasadochłonnych i przerost nabłonka nerek, bez wpływu na ich funkcję. Nie stwierdzono zmian w splocie nerwowym okrężnicy, a w badaniach 104-dniowych nie wykazano działania karcinogennego do dawki 300 mg/kg mc. Długoterminowe badania toksyczności sennozydów na psach (do 500 mg/kg przez 4 tygodnie) i szczurach (do 100 mg/kg przez 6 miesięcy) nie wykazały toksyczności.
antranoidy, badanie farmakokinetyczne, badanie genotoksyczności, badanie karcinogenności, działanie karcinogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, fetotoksyczność, hiperplazja nabłonka jelita, NOEL, przerost nabłonka nerek, rak jelita grubego, sennozyd, splot nerwowy okrężnicy, środek przeczyszczający, toksyczność długoterminowa, toksyczność ostra, toksyczność subchroniczna, wyizolowana substancja czynna, zaparcie - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – AKVIR o smaku truskawkowym 250 mg/5 ml
Inozyna pranobeksu, substancja czynna preparatu AKVIR, wykazuje niski profil toksyczności w badaniach przedklinicznych obejmujących toksyczność ostrą, podostrą i przewlekłą na różnych gatunkach zwierząt (myszy, szczury, psy, koty, małpy). Dawki testowane sięgały 1500 mg/kg mc./dobę, co jest 15-krotnie wyższe niż maksymalna dawka terapeutyczna u ludzi (100 mg/kg mc./dobę). Dawka LD50 była 50-krotnie wyższa od dawki terapeutycznej, co potwierdza szeroki margines bezpieczeństwa. Długoterminowe badania na myszach i szczurach nie wykazały działania karcinogennego, a testy mutagenności in vitro i in vivo (w tym na ludzkich limfocytach) nie potwierdziły właściwości mutagennych inozyny pranobeksu.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie toksykologiczne, dawka letalna, działanie karcinogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, embriotoksyczność, inozyna pranobeks, karcinogenność, LD50, limfocyt krwi obwodowej, mutagenność, potencjał mutagenny, proces reprodukcyjny, profil bezpieczeństwa, teratogenność, test mutagenności, toksyczność, toksyczność okołoporodowa, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, właściwość karcinogenna, zaburzenie czynności reprodukcyjnej - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ramladio 5 mg + 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Ramladio, zawierającego ramipryl i amlodypinę, wykazały, że ramipryl w dawkach do 2 mg/kg/dobę u szczurów, 2,5 mg/kg/dobę u psów oraz 8 mg/kg/dobę u małp jest dobrze tolerowany bez działań toksycznych. W wyższych dawkach (250 mg/kg/dobę) obserwowano powiększenie aparatu przykłębuszkowego nerek, co jest związane z farmakodynamicznym działaniem inhibitora ACE. Ramipryl nie wykazał właściwości teratogennych ani negatywnego wpływu na płodność, jednak dawki ≥50 mg/kg/dobę podawane ciężarnym samicom szczurów powodowały nieodwracalne uszkodzenia nerek potomstwa. Badania mutagenności i genotoksyczności ramiprylu nie potwierdziły potencjału mutagennego. Amlodypina w dawkach do 10 mg/kg/dobę nie wpływała negatywnie na płodność szczurów, jednak dawki około 50-krotnie wyższe niż maksymalna zalecana dla ludzi (10 mg) powodowały opóźnienie i wydłużenie porodu oraz obniżoną przeżywalność potomstwa. Długotrwałe podawanie amlodypiny samcom szczurów w dawce porównywalnej do ludzkiej skutkowało obniżeniem stężenia FSH i testosteronu oraz zmniejszeniem gęstości nasienia, co wskazuje na potencjalny wpływ na męski układ rozrodczy.
amlodypina, aparat przykłębuszkowy, dysfunkcja nerek, działanie mutagenne, gęstość nasienia, gospodarka wodno-elektrolitowa, hormon folikulotropowy, inhibitor konwertazy angiotensyny, komórka Sertoliego, morfologia krwi, parametr biochemiczny, parametr hematologiczny, poszerzenie miedniczek nerkowych, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, ramipryl, spermatyda, testosteron w osoczu, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, uszkodzenie nerek, właściwość teratogenna, zaburzenie elektrolitowe, zaburzenie porodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – 99mTc – Tektrotyd 16 mcg HYNIC-[De-Phe^1, Tyr^3-Oktreotyd] TFA
Przeprowadzone badania przedkliniczne preparatu radiofarmaceutycznego ⁹⁹ᵐTc-Tektrotyd na modelu mysim, zgodnie z wymogami Farmakopei Polskiej VI, wykazały brak toksyczności ostrej przy maksymalnej dawce iniekcyjnej 0,2 mg Tektrotydu/kg masy ciała oraz aktywności promieniotwórczej 974 MBq/kg masy ciała. Istotnym wskaźnikiem bezpieczeństwa był średni przyrost masy ciała zwierząt doświadczalnych wynoszący około 11% po 2 dniach od podania preparatu, co potwierdza dobrą tolerancję leku. Preparat dostępny jest w formie liofilizatu zawierającego 16 µg HYNIC-[D-Phe¹, Tyr³-Oktreotyd]·TFA, do którego radionuklid ⁹⁹ᵐTc jest dodawany bezpośrednio przed podaniem pacjentowi.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Predasol 5 mg
Przedkliniczne badania farmakologiczne preparatu Predasol, zawierającego prednizolon, nie wykazały istotnego zagrożenia dla człowieka pod względem bezpieczeństwa stosowania. W badaniach toksyczności ostrej u szczurów określono LD50 na poziomie 240 mg/kg masy ciała po jednorazowym podaniu. W badaniach subchronicznych i wielokrotnych dawkach obserwowano zmiany w komórkach wysp Langerhansa u szczurów (33 mg/kg/dobę przez 7-14 dni), uszkodzenie wątroby u królików (2-3 mg/kg/dobę przez 2-4 tygodnie) oraz martwicę mięśni u świnek morskich (0,5-5 mg/kg/dobę) i psów (4 mg/kg/dobę) po kilku tygodniach stosowania. Badania genotoksyczności nie wykazały klinicznie istotnych właściwości mutagennych prednizolonu, co potwierdza brak ryzyka genotoksycznego dla pacjentów stosujących lek.
dawka dobowa, dawka śmiertelna, działanie rakotwórcze, glikokortykosteroid, martwica mięśni, nieprawidłowości czaszki, podanie pozajelitowe, potencjał genotoksyczny, Predasol, prednizolon, rozszczep podniebienia, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność subchroniczna, uszkodzenie wątroby, właściwość genotoksyczna, wyspy Langerhansa, zaburzenia spermatogenezy, zaburzenia wzrostu wewnątrzmacicznego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Allergocrom 20 mg/ml
Kromoglikan sodowy, substancja czynna produktu Allergocrom (20 mg/ml, krople do oczu), wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony w badaniach toksykologicznych na różnych gatunkach zwierząt. Toksyczność ostra nie ujawniła specyficznej wrażliwości, a przewlekłe podawanie drogą inhalacyjną przez okres do 6 miesięcy nie powodowało uszkodzeń narządów wewnętrznych. Przy bardzo dużych dawkach podawanych podskórnie u szczurów zaobserwowano zwyrodnienie cewkowe nerek w okolicy pętli Henlego. Dane dotyczące mutagenności i kancerogenności nie wskazują na potencjał mutagenny ani rakotwórczy kromoglikanu sodowego, co potwierdzają długoterminowe badania na różnych gatunkach zwierząt laboratoryjnych.
Allergocrom, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, kromoglikan sodowy, krople do oczu, pętla Henlego, płodność, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, rozwój płodu, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, uszkodzenie nerek, właściwości kancerogenne, zaburzenia rozwojowe, zwyrodnienie cewkowe - Leksykon substancji czynnych
Lewonorgestrel – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Lewonorgestrel, szeroko stosowany progestagen, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony licznymi badaniami przedklinicznymi. Dane toksykologiczne, obejmujące toksyczność po podaniu dawek wielokrotnych, genotoksyczność oraz potencjalne działanie rakotwórcze, nie wskazują na istotne ryzyko dla ludzi. Badania na zwierzętach wykazały efekt embriotoksyczny i fetotoksyczny, a także wirylizację płodów żeńskich przy wysokich dawkach, co jest zgodne z farmakologicznym działaniem lewonorgestrelu. W przypadku domacicznego systemu terapeutycznego Jaydess, badania na małpach (9-12 miesięcy) potwierdziły miejscową aktywność farmakologiczną oraz dobrą tolerancję miejscową bez oznak toksyczności ogólnoustrojowej. Ocena materiałów użytych w systemach domacicznych nie wykazała niezgodności biologicznych, co dodatkowo potwierdza bezpieczeństwo stosowania.
badanie farmakologiczne, badanie toksykologiczne, działanie embriotoksyczne, działanie fetotoksyczne, działanie rakotwórcze, etynyloestradiol, farmakokinetyka, genotoksyczność, hormon steroidowy, lewonorgestrel, progestagen, system terapeutyczny domaciczny, system transdermalny, test in vitro, test in vivo, tkanka hormonozależna, toksyczność, toksyczność ogólna, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność ostra, toksyczny wpływ na reprodukcję, tolerancja miejscowa, wirylizacja płodu, zgodność biologiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tenaxum 1 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne rylmenidyny, substancji czynnej leku Tenaxum, obejmowały ocenę toksyczności ostrej oraz przewlekłej, a także wpływu na funkcje rozrodcze. Wyniki nie wykazały istotnych zagrożeń dla bezpieczeństwa klinicznego stosowania w dawkach terapeutycznych. Zaobserwowano jedynie zmniejszenie masy ciała noworodków przy dawkach toksycznych dla ciężarnych samic, co wskazuje na minimalne ryzyko dla rozwoju płodu i potomstwa w warunkach terapeutycznych. Brak było specyficznych działań niepożądanych w standardowych testach reprodukcyjnych, co potwierdza akceptowalny profil bezpieczeństwa w tym zakresie.
badanie rakotwórczości, badanie toksykologiczne, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, genotoksyczność, nadzór nad bezpieczeństwem farmakoterapii, okno terapeutyczne, profil bezpieczeństwa, rozwój nowotworów, rozwój pourodzeniowy, rylmenidyna, toksyczność matczyna, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na reprodukcję, uszkodzenie genetyczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dalacin C 150 mg/ml
Przedkliniczne badania toksykologiczne klindamycyny wykazały, że LD50 po podaniu doustnym mieści się w zakresie 1800-2620 mg/kg mc., a po dożylnym 245-820 mg/kg mc. W badaniach przewlekłych na szczurach i psach ustalono maksymalną tolerowaną dawkę dobowa na poziomie 300-600 mg/kg mc./dobę. Dawka 300 mg/kg mc./dobę u psów powodowała wzrost aktywności aminotransferaz w osoczu, natomiast dawka 600 mg/kg mc./dobę wywoływała zmiany patologiczne w błonie śluzowej żołądka i pęcherzyka żółciowego. Badania genotoksyczności nie wykazały mutagennego potencjału klindamycyny, jednak brak jest danych dotyczących jej potencjalnego działania rakotwórczego, gdyż nie przeprowadzono długoterminowych badań w tym zakresie.
aminotransferazy, błona śluzowa żołądka, chlorowodorek klindamycyny, drgawki, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, klindamycyna, LD50, mutagenność, pęcherzyk żółciowy, potencjał mutagenny, rozwój płodowy, toksyczność matczyna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, zdolność rozrodcza, zmniejszona aktywność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Althyxin 125 mcg
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa lewotyroksyny sodowej, substancji czynnej preparatu Althyxin, wskazują na bardzo niski poziom toksyczności ostrej, co potwierdza brak istotnych klinicznie skutków po pojedynczym podaniu nawet wysokich dawek. Badania toksyczności przewlekłej na szczurach i psach wykazały, że długotrwałe stosowanie dużych dawek lewotyroksyny może prowadzić do hepatopatii, zwiększonej częstości pierwotnego zespołu nerczycowego oraz zmian masy narządów wewnętrznych. Warto podkreślić, że te efekty obserwowano przy dawkach znacznie przekraczających stosowane terapeutycznie u ludzi, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa w warunkach klinicznych. Brak jest formalnych badań oceniających wpływ lewotyroksyny na reprodukcję u zwierząt, co stanowi lukę w dokumentacji przedklinicznej. Niemniej jednak, dostępne dane nie wykazują działania mutagennego substancji czynnej, co jest istotne z punktu widzenia bezpieczeństwa genetycznego, zwłaszcza u kobiet w ciąży. W zakresie potencjalnego działania karcynogennego nie przeprowadzono długoterminowych badań na zwierzętach, co uniemożliwia jednoznaczną ocenę tego ryzyka. Podsumowując, profil bezpieczeństwa lewotyroksyny sodowej jest korzystny, jednak wymaga uzupełnienia o badania dotyczące reprodukcji i karcynogenności.
białkomocz, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, hepatopatia, hormon tarczycy, lewotyroksyna, lewotyroksyna sodowa, narządy wewnętrzne, patologia tkanki wątrobowej, pierwotny zespół nerczycowy, proces nowotworowy, profil bezpieczeństwa leku, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, uszkodzenie genomu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Luttagen 100 mg
Dane przedkliniczne dotyczące progesteronu w leku Luttagen (100 mg i 200 mg, kapsułki miękkie) wykazały korzystny profil bezpieczeństwa w zakresie toksyczności ostrej oraz braku genotoksyczności. Testy toksyczności ostrej nie wskazały na istotne ryzyko zatrucia przy pojedynczych dawkach, a badania genotoksyczności nie potwierdziły działania mutagennego ani uszkadzającego DNA. Wyniki badań kancerogenności są jednak niejednoznaczne – część badań na modelach zwierzęcych sugeruje potencjalne działanie promujące rozwój nowotworów, podczas gdy inne wskazują na efekt ochronny, co wymaga dalszej oceny klinicznej i monitorowania pacjentów, zwłaszcza przy długotrwałej terapii.
aberracja chromosomowa, dawka terapeutyczna, działanie teratogenne, genotoksyczność, indukcja nowotworu, męska płodność, mutacja genowa, potencjał kancerogenny, profil bezpieczeństwa, progesteron, przedłużenie ciąży, spermatogeneza, supresja spermatogenezy, toksyczność ostra, toksyczność progesteronu, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie DNA, wada rozwojowa, zatrucie ostre - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Flavamed max 30 mg/5 ml
Ambroksolu chlorowodorek, substancja czynna Flavamed max, wykazuje niski profil toksyczności ostrej oraz brak istotnych działań niepożądanych przy długotrwałym podawaniu w dawkach do 150 mg/kg/dobę u myszy (4 tygodnie), 50 mg/kg/dobę u szczurów (52-78 tygodni), 40 mg/kg/dobę u królików (26 tygodni) oraz 10 mg/kg/dobę u psów (52 tygodnie). Badania toksyczności po podaniu dożylnym (szczury: 4-64 mg/kg/dobę, psy: 45-120 mg/kg/dobę) nie wykazały ciężkiej toksyczności miejscowej ani układowej, a obserwowane działania niepożądane miały charakter odwracalny. Nie stwierdzono specyficznej toksyczności narządowej, co potwierdza szeroki margines bezpieczeństwa stosowania substancji.
aberracja chromosomowa, ambroksolu chlorowodorek, badanie histopatologiczne, badanie in vitro, badanie in vivo, dawka terapeutyczna, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, mutacja genowa, podanie doustne, podanie dożylne, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, poziom dawkowania, rozwój okołoporodowy, rozwój płodu, rozwój pourodzeniowy, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, wpływ na rozrodczość - Leksykon substancji czynnych
Fosforan kodeiny półwodny – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Fosforan kodeiny półwodny, składnik preparatu Sirupus Pini compositus (0,05 g/100 g syropu, 9,6 mg w dawce 15 ml), wykazuje stosunkowo niską toksyczność ostrą, co potwierdzają parametry LD50 oraz LDL0. Niemniej jednak, brak jest kompleksowych badań przedklinicznych dotyczących toksyczności przewlekłej tego związku w kontekście całego preparatu. Ocena bezpieczeństwa opiera się głównie na danych dotyczących pojedynczych substancji czynnych, bez systematycznej analizy długoterminowego wpływu fosforanu kodeiny półwodnego w gotowym produkcie.
badania przedkliniczne, bezpieczeństwo przedkliniczne, ciąża, dane toksykologiczne, dawka leku, dawka śmiertelna LD50, FDA, fosforan kodeiny półwodny, najniższa dawka śmiertelna, parametry toksykologiczne, profil bezpieczeństwa, ryzyko dla płodu, Sirupus Pini compositus, stężenie leku, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon substancji czynnych
Kromoglikan sodu – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Kromoglikan sodu, obecny w kroplach do oczu Cusicrom 4% oraz Lecrolyn w stężeniu 40 mg/ml (40 mg/ml), nie posiada dodatkowych, specyficznych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa, które nie zostałyby już uwzględnione w innych częściach Charakterystyki Produktu Leczniczego. Preparaty te zawierają również chlorek benzalkoniowy (0,01%) jako konserwant, a jedna kropla Lecrolyn (około 0,03 ml) dostarcza około 1,2 mg substancji czynnej. Roztwory mają pH w zakresie 4,0-6,0 oraz osmolalność 260-340 mOsm/kg, są przejrzyste i praktycznie wolne od cząstek stałych. W badaniach przedklinicznych nie wykazano istotnych zagrożeń toksycznych, genotoksycznych, rakotwórczych ani reprodukcyjnych, które wymagałyby odrębnego omówienia.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Doppelherz Energovital Tonik K –
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa składników aktywnych produktu leczniczego Doppelherz Energovital Tonik K wskazują na niski profil toksyczności. Ekstrakty etanolowe i olejki eteryczne z korzenia kozłka lekarskiego wykazały niską toksyczność w testach ostrej i przewlekłej (4-8 tygodni) na modelach zwierzęcych. Nalewka z liści melisy (1:5 w 70% etanolu) nie wykazała działania mutagennego w teście Amesa z Salmonella typhimurium ani efektu genotoksycznego w teście segregacji somatycznej z Aspergillus nidulans. Ekstrakt z liści rozmarynu (15% etanolu) podany śródnaskórnie w dawce 2 g/kg u szczurów i myszy nie wywołał efektów letalnych ani anomalii rozwojowych, a także wykazał działanie przeciwmutagenne bez efektów genotoksycznych czy kancerogennych. Jednakże istnieją doniesienia o potencjalnym działaniu poronnym liści rozmarynu, co wymaga dalszej weryfikacji.
działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, działanie poronne, działanie przeciwmutagenne, działanie teratogenne, efekt genotoksyczny, ekstrakt z liści rozmarynu, korzeń kozłka lekarskiego, liść melisy, owoc głogu, profil bezpieczeństwa, profil toksyczności, segregacja somatyczna, test Amesa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, wartość LD50 - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Neorelium 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa diazepamu w dawce 5 mg (preparat Neorelium) wykazały, że dawka śmiertelna 50% populacji (LD50) wynosi 720 mg/kg mc. u myszy oraz 1240 mg/kg mc. u szczurów, co wskazuje na niską toksyczność ostrą w porównaniu do dawek terapeutycznych u ludzi. W badaniach wpływu na rozrodczość u szczurów stosowano dawki od 1 do 100 mg/kg mc./dobę. Działania niepożądane, takie jak zmniejszenie płodności samic oraz zwiększona śmiertelność potomstwa w okresie laktacji, zaobserwowano jedynie przy najwyższej dawce 100 mg/kg mc./dobę. Niższe dawki (1, 10, 80 mg/kg mc./dobę) nie wykazały istotnych negatywnych efektów na rozrodczość ani śmiertelność potomstwa.
- Leksykon substancji czynnych
Glipizyd – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania toksykologiczne glipizydu wykazały wyjątkowo niski poziom toksyczności ostrej, z wartością LD50 przekraczającą 4 g/kg masy ciała po podaniu doustnym, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa. W badaniach przewlekłych na psach i szczurach nie stwierdzono objawów toksyczności przy dawkach do 8 mg/kg masy ciała, co potwierdza dobrą tolerancję leku przy długotrwałym stosowaniu. Ponadto, testy mutagenności oraz badania wpływu na funkcje rozrodcze, przeprowadzone przy dawkach nawet 75-krotnie wyższych niż terapeutyczne, nie wykazały działania genotoksycznego ani negatywnego wpływu na płodność, co jest istotne dla bezpieczeństwa stosowania u pacjentów w wieku rozrodczym.
badania przedkliniczne, badania toksykologiczne, cukrzyca typu 2, dawka śmiertelna, dawka terapeutyczna, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, funkcje rozrodcze, glipizyd, LD50, mutagenność, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, testy mutagenności, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, właściwości kancerogenne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Indapen 2,5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa indapamidu wykazały, że podawanie doustne w dawkach od 40 do 8000 razy przekraczających dawki terapeutyczne powoduje nasilenie działania moczopędnego, co jest zgodne z farmakologicznym mechanizmem leku. W badaniach toksykologicznych z podaniem pozajelitowym zaobserwowano objawy zatrucia, takie jak zwolnienie oddechu oraz obwodowy rozkurcz naczyń, będące konsekwencją działania hipotensyjnego indapamidu. Te efekty toksyczne pojawiały się wyłącznie przy dawkach znacznie przekraczających stosowane klinicznie, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa preparatu.
badanie toksykologiczne, dawka terapeutyczna, działanie hipotensyjne, działanie moczopędne, genotoksyczność, indapamid, nadciśnienie tętnicze, obwodowy rozkurcz naczyń, podanie pozajelitowe, podawanie doustne, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, toksyczność ostra, właściwości kancerogenne, zwolnienie oddechu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Neobiotic 11,72 mg/g
Produkt leczniczy NEOBIOTIC w postaci aerozolu na skórę zawiera neomycynę w stężeniu 11,72 mg/g (neomycyna siarczan). Dokumentacja przedkliniczna dotycząca bezpieczeństwa miejscowego stosowania tego preparatu jest niewystarczająca, brak jest danych dotyczących toksyczności ostrej i przewlekłej, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego oraz wpływu na rozród. Ponadto, nie dysponujemy informacjami na temat lokalnej tolerancji oraz absorpcji ogólnoustrojowej po aplikacji na skórę, co uniemożliwia pełną ocenę ryzyka związanego z jego stosowaniem.
absorpcja ogólnoustrojowa, aerozol na skórę, antybiotyk aminoglikozydowy, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, neomycyna, oporność bakterii, podanie miejscowe, reakcja nadwrażliwości, siarczan neomycyny, stosunek korzyści do ryzyka, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na rozród, tolerancja lokalna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ipidacrine hydrochloride Grindeks 15 mg/ml
Przeprowadzone badania przedkliniczne ipidakryny chlorowodorku wykazały umiarkowaną toksyczność ostrą z wartościami LD50 wynoszącymi 68 mg/kg u myszy, 62 mg/kg u szczurów oraz 55 mg/kg u królików, co wskazuje na największą wrażliwość królików. Badania toksyczności przewlekłej potwierdziły korzystny profil bezpieczeństwa przy długotrwałym stosowaniu, z rzadkim i krótkotrwałym występowaniem działań niepożądanych, głównie związanych z pobudzeniem receptorów muskarynowych. Taki profil umożliwia stosowanie szerokiego zakresu dawek w terapii, minimalizując ryzyko niepożądanych efektów.
badanie przedkliniczne, dawka śmiertelna, działanie embriotoksyczne, działanie immunotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, efekt terapeutyczny, ipidakryna, model zwierzęcy, potencjał alergiczny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa leku, receptor M-cholinergiczny, terapia długoterminowa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła