Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Itokin

Ocena bezpieczeństwa przedklinicznego itoprydu chlorowodorku obejmuje szereg badań toksykologicznych, w tym badania toksyczności ostrej, przewlekłej, wpływu na rozrodczość oraz badania potencjału mutagennego i rakotwórczego. Dane te stanowią podstawę oceny bezpieczeństwa leku przed wprowadzeniem go do badań klinicznych u ludzi.¹

Toksyczność ostra

W badaniach toksyczności ostrej po podaniu pojedynczej dawki doustnej, ustalono dawkę śmiertelną itoprydu, która wynosiła 2000 mg/kg masy ciała u myszy i szczurów. U psów dawka śmiertelna była niższa i wynosiła około 600 mg/kg masy ciała.²

Toksyczność przewlekła

Badania toksyczności przewlekłej wykazały, że stosowanie dużych dawek itoprydu (30 mg/kg masy ciała na dobę) powodowało hiperprolaktynemię i wtórny, odwracalny rozrost błony śluzowej macicy u szczurów. Efektów tych nie zaobserwowano u psów otrzymujących dawki do 100 mg/kg masy ciała na dobę, ani u małp otrzymujących dawki do 300 mg/kg masy ciała na dobę.³

W trzymiesięcznym badaniu toksyczności po podaniu doustnym dawki 30 mg/kg masy ciała na dobę u psów zaobserwowano zanik gruczołu krokowego. Tego działania nie stwierdzono po 6-miesięcznym podawaniu większych dawek u szczurów (100 mg/kg na dobę) ani u małp (300 mg/kg na dobę).⁴

Wpływ na płodność

W badaniach oceniających wpływ na płodność u samic szczurów, którym podawano dawki 30 mg/kg masy ciała na dobę i większe, obserwowano występowanie hiperprolaktynemii i wtórne wydłużenie fazy estrogenowej cyklu. Podanie bardzo wysokich dawek wynoszących 300 mg/kg masy ciała na dobę powodowało wydłużenie przerwy pomiędzy spółkowaniem. Przeprowadzone badania nie wykazały szkodliwego wpływu itoprydu na kopulację i płodność.⁵

Potencjał mutagenny i rakotwórczy

Przeprowadzono serię badań in vitro i in vivo oceniających potencjalne działanie klastogenne i mutagenne itoprydu. Wyniki tych badań nie wykazały potencjału genotoksycznego badanej substancji.⁶

Należy zaznaczyć, że nie przeprowadzono długoterminowych badań dotyczących potencjalnego działania rakotwórczego itoprydu u zwierząt.⁷

Interpretacja kliniczna danych przedklinicznych

Istotną obserwacją wynikającą z badań przedklinicznych jest fakt, że przeprowadzano je dla dawek wielokrotnie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. Ponadto należy zwrócić uwagę, że ludzie wykazują mniejszą wrażliwość na hormonalne skutki obserwowane u zwierząt, szczególnie w kontekście hiperprolaktynemii. Te czynniki wskazują, że wyniki badań przedklinicznych mają ograniczone znaczenie dla zastosowania klinicznego itoprydu u ludzi.⁸