zespół czynników krzepnięcia
Zespół czynników krzepnięcia to grupa białek osoczowych, które są niezbędne do prawidłowego procesu hemostazy – mechanizmu zatrzymującego krwawienie po uszkodzeniu naczynia krwionośnego. W skład tego zespołu wchodzi 13 podstawowych czynników, oznaczanych cyframi rzymskimi (I-XIII), z wyjątkiem czynnika VI, który został wycofany z nomenklatury.
Czynniki krzepnięcia występują w osoczu w formie nieaktywnej i ulegają aktywacji w ściśle określonej sekwencji, znanej jako kaskada krzepnięcia. Wyróżniamy dwie drogi aktywacji: wewnątrzpochodną (rozpoczynaną przez kontakt z uszkodzoną powierzchnią naczyniową) i zewnątrzpochodną (inicjowaną przez czynnik tkankowy). Obie drogi łączą się w tzw. wspólnej drodze, prowadząc do powstania trombiny, która przekształca fibrynogen w fibrynę.
Niedobory poszczególnych czynników krzepnięcia prowadzą do różnych skaz krwotocznych. Najlepiej poznane są hemofilia A (niedobór czynnika VIII) i hemofilia B (niedobór czynnika IX). Inne zaburzenia to m.in. choroba von Willebranda, niedobór czynnika VII czy fibrynogenu. Diagnostyka zespołu czynników krzepnięcia obejmuje testy przesiewowe (PT, APTT, TT) oraz oznaczanie aktywności poszczególnych czynników.
Warto pamiętać, że synteza większości czynników krzepnięcia (II, VII, IX, X) zachodzi w wątrobie i wymaga obecności witaminy K. Dlatego choroby wątroby i niedobór witaminy K mogą prowadzić do zaburzeń krzepnięcia. W terapii niedoborów czynników krzepnięcia stosuje się koncentraty odpowiednich czynników, świeżo mrożone osocze lub – w przypadku niedoboru witaminy K – suplementację tej witaminy.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Beriplex P/N 1000 1000 j.m.
Beriplex to produkt leczniczy zawierający ludzki zespół protrombiny, w skład którego wchodzą czynniki krzepnięcia II, VII, IX i X, pozyskiwane z osocza ludzkiego. Aktywność tych czynników jest zgodna z ich endogennymi odpowiednikami. Badania toksyczności pojedynczej dawki wykazały umiarkowaną toksyczność u myszy przy dawce 200 j.m./kg, natomiast dawka 100 j.m./kg po pasteryzacji i nanofiltracji była dobrze tolerowana u szczurów. Ze względu na immunogenność ludzkich białek u zwierząt laboratoryjnych, nie przeprowadzono badań toksyczności przewlekłej, kancerogenności ani wpływu na reprodukcję. Badania tolerancji miejscowej i antygenowości na królikach potwierdziły dobrą tolerancję i brak nowych determinant antygenowych po procesie pasteryzacji.
antygenowość, białko C, białko S, czynnik krzepnięcia II, czynnik krzepnięcia IX, czynnik krzepnięcia VII, czynnik krzepnięcia X, czynniki krzepnięcia, determinanta antygenowa, infuzja dożylna, kancerogenność, nanofiltracja, osocze ludzkie, pasteryzacja, podanie dożylne, przeciwciało, reakcja immunologiczna, toksyczność pojedynczej dawki, toksyczność przewlekła, tolerancja miejscowa, wpływ na reprodukcję, zespół czynników krzepnięcia, zespół protrombiny - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Feiba NF 1000 j. (1000 j. FEIBA), 50 j./ml
FEIBA NF jest preparatem stosowanym w leczeniu i profilaktyce krwawień u pacjentów z hemofilią A i B, u których występują inhibitory czynników VIII lub IX, uniemożliwiające skuteczną terapię substytucyjną. Preparat zawiera kompleks czynników krzepnięcia (II, IX, X w formie nieaktywowanej oraz aktywowany czynnik VII), który omija blok koagulacyjny wywołany przez inhibitory. FEIBA NF jest również wskazany u pacjentów z nabytymi inhibitorami czynników VIII, IX lub XI oraz w protokołach immunotolerancji stosowanych w celu eliminacji inhibitora czynnika VIII. Preparat dostępny jest w dawce 1000 j., gdzie 1 ml rekonstytuowanego roztworu zawiera 50 j. zespołu czynników, a jedna jednostka FEIBA definiowana jest jako ilość skracająca czas aPTT do 50% wartości buforowej. Produkt zawiera około 80 mg sodu na fiolkę i ma pH 6,8–7,6 po rekonstytucji.
choroba zakrzepowo-zatorowa, czas częściowej tromboplastyny, czas kaolinowo-kefalinowy, epizod krwawienia, hemofilia A, hemofilia B, hemostaza, inhibitor czynnika IX, inhibitor czynnika krzepnięcia, inhibitor czynnika VIII, inhibitor czynnika von Willebranda, miano inhibitora, nabyty inhibitor, powikłanie zakrzepowe, proszek liofilizowany, przeciwciała hamujące, przeciwciało neutralizujące, terapia substytucyjna, test koagulologiczny, zaburzenie krzepnięcia, zaburzenie krzepnięcia krwi, zespół czynników krzepnięcia, zespół rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Feiba NF 1000 j. (1000 j. FEIBA), 50 j./ml
FEIBA NF to złożony preparat zawierający 50 jednostek zespołu czynników krzepnięcia na 1 ml roztworu po rekonstytucji, w tym czynniki II, IX i X głównie w formie nieaktywowanej oraz aktywowany czynnik VII, a także antygen koagulacyjny czynnika VIII w stężeniu ≤0,1 jednostki na 1 jednostkę FEIBA. Preparat jest stosowany przeciwko inhibitorowi czynnika VIII i definiowany jest przez zdolność skrócenia czasu aPTT osocza z inhibitorem do 50% wartości buforowej. Produkt dostępny jest w formie liofilizowanego proszku, który po rekonstytucji tworzy roztwór o pH 6,8-7,6, przeznaczony do wstrzykiwań. Warto zwrócić uwagę na zawartość około 80 mg sodu na fiolkę, co może mieć znaczenie u pacjentów z ograniczeniem spożycia sodu.
antygen koagulacyjny, aPTT, czas kaolinowo-kefalinowy, częściowa tromboplastyna po aktywacji, czynnik VII aktywowany, czynnik VIII, czynniki krzepnięcia, dieta niskosodowa, inhibitor czynnika VIII, klirens, liofilizowany proszek, objętość dystrybucji, okres półtrwania, osocze ludzkie, układ kalikreina-kininy, zespół czynników krzepnięcia - Leksykon leków
Interakcje leku – Feiba NF 2 500 j. (2 500 j. FEIBA), 50 j./ml
Produkt leczniczy FEIBA NF, zawierający czynniki krzepnięcia II, IX, X (głównie w formie nieaktywowanej) oraz aktywowany czynnik VII, wykazuje istotne interakcje farmakodynamiczne z lekami wpływającymi na układ krzepnięcia. Szczególnie wysokie ryzyko powikłań zakrzepowo-zatorowych stwierdzono przy jednoczesnym stosowaniu FEIBA NF z lekami przeciwfibrynolitycznymi (kwas traneksamowy, kwas aminokapronowy), rekombinowanym czynnikiem VIIa oraz emicizumabem. Zaleca się unikanie jednoczesnego podawania leków przeciwfibrynolitycznych przez okres 6-12 godzin po FEIBA NF oraz ścisłe monitorowanie pacjentów w przypadku konieczności terapii skojarzonej z rekombinowanym czynnikiem VIIa lub emicizumabem, ze względu na potencjalne zagrożenie incydentami zakrzepowo-zatorowymi. Ponadto, stosowanie heparyny i innych leków przeciwzakrzepowych może zwiększać ryzyko krwawień i znosić efekt terapeutyczny FEIBA NF, co wymaga ostrożności i monitorowania parametrów krzepnięcia.
aktywowany czynnik VII, czynnik krzepnięcia, działanie niepożądane, emicizumab, FEIBA NF, heparyna, incydent zakrzepowo-zatorowy, interakcja farmakodynamiczna, interakcja lekowa, krwawienie przełomowe, kwas aminokapronowy, kwas traneksamowy, lek hamujący fibrynolizę, lek przeciwfibrynolityczny, lek przeciwzakrzepowy, mechanizm działania, parametr kliniczny i laboratoryjny, parametr krzepnięcia, płytka krwi, płytki krwi, powikłanie zakrzepowo-zatorowe, rekombinowany czynnik VIIa, układ krzepnięcia, zaburzenie krzepnięcia, zakrzepica, zespół czynników krzepnięcia - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Feiba NF 500 j. (500 j. FEIBA), 50 j./ml
Preparat FEIBA NF, zawierający zespół czynników krzepnięcia przeciw inhibitorowi czynnika VIII, jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na składniki preparatu, rozsianym wykrzepianiem śródnaczyniowym (DIC) oraz ostrą zakrzepicą lub zatorami, w tym zawałem mięśnia sercowego. Podanie leku w tych stanach może prowadzić do nasilenia procesów zakrzepowych, progresji zakrzepicy oraz pogorszenia stanu klinicznego pacjenta. FEIBA NF zawiera czynniki II, IX, X w postaci nieaktywowanej oraz aktywowany czynnik VII, a także antygen koagulacyjny czynnika VIII (F VIII C:Ag) do 0,1 jednostki na 1 jednostkę preparatu, co zwiększa ryzyko powikłań zakrzepowo-zatorowych. Dodatkowo, fiolka preparatu zawiera około 40 mg sodu, co jest istotne u pacjentów z chorobami sercowo-naczyniowymi i nadciśnieniem tętniczym stosujących dietę niskosodową.
anafilaksja, antygen koagulacyjny, choroba układu sercowo-naczyniowego, czynnik krzepnięcia krwi, dieta niskosodowa, hemostaza, leczenie przeciwzakrzepowe, nadciśnienie tętnicze, nadwrażliwość na leki, ostry zespół wieńcowy, powikłanie zakrzepowo-zatorowe, reakcja alergiczna, rozsiane wykrzepianie śródnaczyniowe, układ krzepnięcia, zakrzepica, zawał serca, zespół czynników krzepnięcia - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Feiba NF 500 j. (500 j. FEIBA), 50 j./ml
FEIBA NF, będący zespołem czynników krzepnięcia przeciw inhibitorowi czynnika VIII, wymaga szczególnej ostrożności przy stosowaniu u kobiet w wieku rozrodczym, ciężarnych oraz karmiących piersią. Brak jest wystarczających danych klinicznych potwierdzających bezpieczeństwo jego stosowania w ciąży, co nakłada obowiązek indywidualnej oceny stosunku korzyści do ryzyka. Należy uwzględnić fizjologicznie podwyższone ryzyko powikłań zakrzepowych w ciąży, w tym rozsianego wykrzepiania śródnaczyniowego (DIC), które może być nasilone przez FEIBA NF. Produkt zawiera czynniki II, IX i X głównie w formie nieaktywowanej, aktywowany czynnik VII oraz antygen koagulacyjny czynnika VIII (F VIII C:Ag) w stężeniu do 0,1 jednostki na 1 jednostkę FEIBA, co ma istotne znaczenie dla mechanizmu działania i potencjalnych powikłań.
- Leksykon substancji czynnych
Czynnik VII – Dawkowanie i sposób podawania
Zespół czynników krzepnięcia FEIBA NF, zawierający aktywowany czynnik VII, stosowany jest w leczeniu krwawień u pacjentów z inhibitorem czynnika VIII. Dawkowanie jest indywidualizowane i zależy od ciężkości, lokalizacji oraz rozległości krwawienia, a także stanu klinicznego pacjenta. Zalecane dawki wahają się od 50 do 100 j./kg mc., z maksymalną dawką jednorazową 100 j./kg mc. i maksymalną dawką dobową 200 j./kg mc. W przypadku małych i umiarkowanych krwawień do stawów i tkanek miękkich stosuje się 50-75 j./kg mc. co 12 godzin, natomiast w ciężkich krwotokach, np. do OUN, dawka wynosi 100 j./kg mc. co 12 godzin, z możliwością skrócenia odstępów do 6 godzin. W krwawieniach z błon śluzowych dawka wynosi 50 j./kg mc. co 6 godzin, z możliwością zwiększenia do 100 j./kg mc. w przypadku braku efektu. Podawanie odbywa się dożylnie, z maksymalną szybkością 2 j./kg mc. na minutę.
aPTT, centralny układ nerwowy, czas krzepnięcia kaolinowo-kefalinowy, czas krzepnięcia krwi, czynnik VII aktywowany, FEIBA NF, hematokryt, indukcja tolerancji immunologicznej, infuzja dożylna, inhibitor czynnika VIII, jednostka Bethesda, koncentrat czynnika VIII, krwawienie z błony śluzowej, krwotok do przestrzeni zaotrzewnowej, krwotok do stawu, krwotok samoistny, miano inhibitora, płytki krwi, tolerancja immunologiczna, tromboelastogram, wstrzyknięcie dożylne, zaburzenie krzepnięcia, zespół czynników krzepnięcia - Leksykon substancji czynnych
Czynnik VII – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa stosowania czynnika VII, w tym analizowane na modelach zwierzęcych (myszy i szczury) z dawkami przekraczającymi 200 j./kg masy ciała, wskazują, że głównym ryzykiem jest nadkrzepliwość wynikająca z prokoagulacyjnego działania aktywowanego czynnika VII. Badania toksyczności ostrej potwierdzają, że działania niepożądane są związane przede wszystkim z farmakologiczną aktywnością prokoagulacyjną preparatów, takich jak FEIBA NF, które zawierają czynnik VII. Ze względu na interferencję immunologiczną u zwierząt, ocena toksyczności przewlekłej jest ograniczona, co utrudnia pełną ocenę długoterminowego bezpieczeństwa stosowania tego czynnika.
aktywowany czynnik VII, białko endogenne, czynniki krzepnięcia, działanie prokoagulacyjne, FEIBA NF, monitorowanie bezpieczeństwa, nadkrzepliwość, odpowiedź immunologiczna, przeciwciała przeciwko heterologicznym białkom, stan nadkrzepliwości, substancja rakotwórcza, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przewlekła, układ krzepnięcia, uszkodzenie materiału genetycznego, uszkodzony gen czynnika VIII, właściwości farmakologiczne, zespół czynników krzepnięcia - Leksykon substancji czynnych
Czynnik IX – Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Czynnik IX, kluczowy w kaskadzie krzepnięcia, jest stosowany w leczeniu hemofilii B oraz innych deficytów tego czynnika. Preparaty takie jak Betafact (250 IU, 500 IU, 1000 IU; stężenie 50 j.m./ml), Feiba NF (500 j., 1000 j., 2500 j.) oraz Immunine (600 IU; stężenie około 120 j.m./ml) nie wykazują negatywnego wpływu na zdolności psychomotoryczne pacjentów. Zgodnie z charakterystykami produktów leczniczych, nie zaburzają one koncentracji, szybkości reakcji ani koordynacji ruchowej, co pozwala pacjentom bezpiecznie prowadzić pojazdy i obsługiwać maszyny podczas terapii. Brak konieczności ograniczania codziennych aktywności stanowi istotną korzyść terapeutyczną, umożliwiającą zachowanie normalnego trybu życia zawodowego i społecznego.
aktywne krwawienie, BETAFACT, czynnik IX, czynnik VIII, czynniki krzepnięcia, dawkowanie, FEIBA NF, funkcje motoryczne, funkcje poznawcze, funkcje psychomotoryczne, hemofilia B, IMMUNINE, inhibitor czynnika VIII, koncentracja i szybkość reakcji, koordynacja ruchowa, krwawienie dostawowe, krzepnięcie krwi, ludzki czynnik IX krzepnięcia, preparat czynnika IX, rekonstytucja, zaburzenia krzepnięcia, zdolność motoryczna, zdolności psychomotoryczne, zespół czynników krzepnięcia - Leksykon substancji czynnych
Czynnik X – Właściwości farmakodynamiczne
FEIBA NF to aktywowany zespół czynników krzepnięcia stosowany w leczeniu pacjentów z hemofilią A powikłaną inhibitorem czynnika VIII. Preparat zawiera czynniki II, VIIa, IX, X oraz antygen koagulacyjny czynnika VIII, które działają synergistycznie, omijając blokadę wywołaną przez inhibitor czynnika VIII. Dostępny jest w dawkach 500 j., 1000 j. oraz 2500 j., gdzie jedna jednostka odpowiada ilości skracającej czas aPTT osocza z inhibitorem do 50% wartości buforowej. Po rekonstytucji pH roztworu wynosi 6,8-7,6, co zapewnia optymalne warunki dla aktywności czynników krzepnięcia. Preparat zawiera od 200 do 3000 mg białka ludzkiego osocza w zależności od dawki, a obecność czynników kalikreina-kininy jest minimalna, co zmniejsza ryzyko działań niepożądanych.
aktywowany czynnik VII, aktywowany czynnik X, aktywowany zespół protrombiny, antygen koagulacyjny czynnika VIII, czas częściowej tromboplastyny po aktywacji, czas kaolinowo-kefalinowy, czynnik II, czynnik Xa, FEIBA NF, generacja trombiny, hemofilia A, hemofilia powikłana inhibitorem, hemostaza, inhibitor czynnika VIII, kaskada krzepnięcia, proszek liofilizowany, protrombina, skrzep fibrynowy, układ kalikreina-kinina, zespół czynników krzepnięcia, zespół protrombiny, zymogen - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Feiba NF 1000 j. (1000 j. FEIBA), 50 j./ml
Preparat FEIBA NF, zawierający kompleks czynników krzepnięcia przeciw inhibitorowi czynnika VIII, posiada bezwzględne przeciwwskazania obejmujące nadwrażliwość na substancję czynną lub składniki pomocnicze, obecność rozsianego wykrzepiania śródnaczyniowego (DIC) oraz ostrej zakrzepicy lub zatoru, w tym zawału mięśnia sercowego. Ze względu na prokoagulacyjne właściwości preparatu, jego stosowanie w wymienionych stanach może prowadzić do nasilenia procesów zakrzepowych i poważnych powikłań zakrzepowo-zatorowych. FEIBA NF zawiera białka ludzkiego osocza (400-1200 mg na opakowanie 1000 j.), czynniki II, IX, X (głównie nieaktywowane), aktywowany czynnik VII oraz antygen koagulacyjny czynnika VIII (do 0,1 jednostki na 1 jednostkę FEIBA), a także około 80 mg sodu na fiolkę, co jest istotne u pacjentów na diecie niskosodowej. Przed rozpoczęciem terapii konieczne jest dokładne przeprowadzenie wywiadu alergologicznego oraz ocena ryzyka zakrzepowo-zatorowego, zwłaszcza u pacjentów z czynnikami ryzyka takimi jak zaawansowany wiek, otyłość, unieruchomienie, hiperlipidemia, cukrzyca, palenie tytoniu czy stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych.
aktywowany czynnik VII, antygen koagulacyjny, białko ludzkiego osocza, choroba niedokrwienna serca, czas kaolinowo-kefalinowy, czynniki krzepnięcia, dieta niskosodowa, inhibitor czynnika VIII, nadwrażliwość na substancje, powikłanie zakrzepowo-zatorowe, proces zakrzepowy, profilaktyka przeciwzakrzepowa, reakcja nadwrażliwości, rozsiane wykrzepianie śródnaczyniowe, udar mózgu, układ krzepnięcia, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, zawał mięśnia sercowego, zespół czynników krzepnięcia - Leksykon substancji czynnych
Antygen koagulacyjny czynnika VIII – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Antygen koagulacyjny czynnika VIII (F VIII C:Ag) jest składnikiem preparatu FEIBA NF, który zawiera kompleks czynników krzepnięcia stosowany przeciw inhibitorowi czynnika VIII. W preparacie stężenie antygenu koagulacyjnego czynnika VIII wynosi do 0,1 jednostki na 1 jednostkę FEIBA, co stanowi niewielką część składu, dominują w nim czynniki II, IX, X w formie nieaktywowanej oraz aktywowany czynnik VII. Badania przedkliniczne na modelach zwierzęcych (myszy z hemofilią i zdrowe myszy oraz szczury) wykazały, że dawki przekraczające 200 j./kg masy ciała nie powodują toksyczności samego antygenu, a potencjalne działania niepożądane wynikają głównie z farmakologicznego działania prokoagulacyjnego preparatu. Długoterminowe badania toksyczności wielokrotnego podania są ograniczone ze względu na immunogenność ludzkich białek u zwierząt, co uniemożliwia wiarygodną ocenę efektów przewlekłego stosowania.
aktywność omijająca inhibitor, aktywowany czynnik VII, antygen koagulacyjny czynnika VIII, białko ludzkiego osocza, działanie prokoagulacyjne, hemofilia, interferencja immunologiczna, krzepnięcie krwi, ludzkie czynniki krzepnięcia, nadkrzepliwość, ostra toksyczność, potencjał genotoksyczny, profil bezpieczeństwa, przeciwciała przeciwko białkom heterologicznym, toksyczność po wielokrotnym podaniu, układ kalikreina-kinina, uszkodzony gen czynnika VIII, zespół czynników krzepnięcia - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Feiba NF 500 j.m. = 500 j. FEIBA
FEIBA NF, stosowany w leczeniu pacjentów z inhibitorami czynnika VIII, wymaga indywidualnego dostosowania dawki w zależności od ciężkości i lokalizacji krwawienia oraz stanu klinicznego pacjenta. Standardowe dawkowanie wynosi 50-100 j./kg masy ciała, z maksymalną dawką jednorazową 100 j./kg i maksymalną dawką dobową 200 j./kg, którą można przekroczyć jedynie w przypadku ciężkich krwotoków zagrażających życiu. W przypadku krwotoków do stawów i tkanek miękkich zaleca się dawki 50-75 j./kg co 12 godzin, a przy dużych krwotokach 100 j./kg co 12 godzin. Krwotoki z błon śluzowych wymagają podawania 50 j./kg co 6 godzin, z możliwością zwiększenia dawki do 100 j./kg w razie braku odpowiedzi. Ciężkie krwotoki, np. do OUN, leczy się dawką 100 j./kg co 12 godzin, z możliwością podawania co 6 godzin w wyjątkowych przypadkach. Profilaktyka u pacjentów z wysokim mianem inhibitorów obejmuje dawki 70-100 j./kg co drugi dzień lub 50-100 j./kg dwa razy na dobę podczas indukcji tolerancji immunologicznej (ITI), aż do obniżenia miana inhibitora poniżej 2 jednostek Bethesda.
centralny układ nerwowy, ciężki krwotok, czas krzepnięcia kaolinowo-kefalinowy, czas krzepnięcia krwi, czynnik VIII, hematokryt, indukcja tolerancji immunologicznej, infuzja dożylna, jednostka Bethesda, krwotok do mięśni, krwotok do OUN, krwotok do stawu, krwotok samoistny, krwotok z błon śluzowych, miano inhibitora, płytki krwi, przestrzeń zaotrzewnowa, tromboelastogram, układ krzepnięcia, wstrzyknięcie dożylne, zaburzenie krzepnięcia, zespół czynników krzepnięcia - Leksykon leków
Działania niepożądane – Feiba NF 1000 j. (1000 j. FEIBA), 50 j./ml
Produkt leczniczy FEIBA NF, zawierający zespół czynników krzepnięcia przeciw inhibitorowi czynnika VIII, stosowany w leczeniu epizodów krwawień u pacjentów z hemofilią A lub B z inhibitorem czynnika VIII lub IX, wiąże się z ryzykiem licznych działań niepożądanych. Szczególnie istotne są powikłania zakrzepowo-zatorowe, takie jak udar zakrzepowy, udar zatorowy, zakrzepica (w tym żylna i tętnicza), zawał serca oraz zatorowość płucna, a także rozsiane wykrzepianie śródnaczyniowe (DIC). Reakcje alergiczne, w tym anafilaksja, nadwrażliwość i pokrzywka, występują z częstością od nieznanej do często (≥ 1/100). Ponadto, obserwuje się wzrost miana inhibitora (odpowiedź anamnestyczna) oraz dodatnie wyniki przeciwciał przeciwko antygenowi powierzchniowemu wirusa HBV, co klasyfikowane jest jako częstość występowania ≥ 1/100. W preparacie o wielkości opakowania 1000 j. znajduje się 1000 j. czynnika VIII z aktywnością omijającą inhibitor oraz 400-1200 mg białka ludzkiego osocza, co może predysponować do reakcji nadwrażliwości.
aktywacja krzepnięcia, antygen powierzchniowy HBV, częstoskurcz, czynnik krzepnięcia, czynnik VII, duszność, epizod krwawienia, hemofilia, hemofilia nabyta, inhibitor czynnika krzepnięcia, miano inhibitora, nadciśnienie, niedociśnienie, niedoczulica, obrzęk naczynioruchowy, odpowiedź anamnestyczna, parestezja, pokrzywka, powikłanie zakrzepowo-zatorowe, reakcja anafilaktyczna, rozsiane wykrzepianie śródnaczyniowe, skurcz oskrzeli, świszczący oddech, udar zakrzepowy, udar zatorowy, zakrzepica tętnicza, zakrzepica żylna, zatorowość płucna, zawał serca, zespół czynników krzepnięcia - Leksykon substancji czynnych
Antygen koagulacyjny czynnika VIII – Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
Preparat FEIBA NF zawiera antygen koagulacyjny czynnika VIII w stężeniu do 0,1 j./1 j. FEIBA i jest stosowany u pacjentów z hemofilią powikłaną inhibitorami czynnika VIII lub nabytymi inhibitorami czynników krzepnięcia. Dawkowanie nie powinno przekraczać 100 j./kg mc. jednorazowo oraz 200 j./kg mc. dobowo, a wyższe dawki można rozważyć tylko przy ciężkich krwawieniach. Stosowanie preparatu wiąże się z ryzykiem poważnych powikłań zakrzepowo-zatorowych, takich jak DIC, zakrzepica żył, zatorowość płucna, zawał mięśnia sercowego i udar mózgu, szczególnie u pacjentów z DIC, zaawansowaną miażdżycą, posocznicą, urazem zmiażdżeniowym lub przy jednoczesnym stosowaniu rekombinowanego czynnika VIIa. W przypadku stosowania FEIBA NF u pacjentów leczonych emicizumabem istnieje ryzyko mikroangiopatii zakrzepowej (TMA), dlatego konieczna jest ścisła kontrola kliniczna i ocena stosunku korzyści do ryzyka.
anemia hemolityczna, antygen koagulacyjny czynnika VIII, choroba miażdżycowa, czas częściowej tromboplastyny, emicizumab, fibrynogen, hemofilia nabyta, hemofilia powikłana, inhibitor czynnika VIII, mikroangiopatia zakrzepowa, obrzęk naczynioruchowy, parwowirus B19, płytki krwi, posocznica, reakcja anafilaktyczna, reakcja anamnestyczna, rozsiane wykrzepianie śródnaczyniowe, skurcz oskrzeli, test antyglobulinowy, test Coombsa, tromboelastogram, udar mózgu, wirusowe zapalenie wątroby typu A, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C, wstrząs krążeniowy, zakrzepica tętnicza, zakrzepica żylna, zatorowość płucna, zawał mięśnia sercowego, zespół czynników krzepnięcia - Leksykon substancji czynnych
Czynnik X – Właściwości farmakokinetyczne
FEIBA NF to kompleksowy preparat zawierający zespół czynników krzepnięcia przeciw inhibitorowi czynnika VIII, w tym czynniki II, IX, X (głównie nieaktywowane) oraz aktywowany czynnik VII, a także antygen koagulacyjny czynnika VIII (F VIII C:Ag) w stężeniu do 0,1 jednostki na 1 jednostkę FEIBA. Każdy z tych czynników charakteryzuje się odmiennym okresem półtrwania, co powoduje, że farmakokinetyka całego preparatu jest złożona i niejednoznaczna. Preparat dostępny jest w opakowaniach zawierających 500, 1000 oraz 2500 jednostek czynnika VIII z aktywnością omijającą inhibitor, z zawartością białka ludzkiego osocza odpowiednio od 200 do 600 mg, 400 do 1200 mg oraz 1000 do 3000 mg. Aktywność biologiczna FEIBA NF jest mierzona zdolnością do skrócenia czasu aPTT osocza z inhibitorem czynnika VIII do 50% wartości buforowej, gdzie jedna jednostka preparatu odpowiada temu efektowi.
aktywność omijająca inhibitor, aktywowany czynnik VII, antygen koagulacyjny, aPTT, AUC, biodostępność, Cmax, czas częściowej tromboplastyny, czas kaolinowo-kefalinowy, czynnik krzepnięcia, czynnik VIII, FEIBA NF, interakcja farmakokinetyczna, klirens, liofilizowany proszek, maksymalne stężenie w osoczu, objętość dystrybucji, okres półtrwania, parametr farmakokinetyczny, pole pod krzywą stężenia, rekonstytucja, układ kalikreina-kinina, zespół czynników krzepnięcia - Leksykon substancji czynnych
Antygen koagulacyjny czynnika VIII – Przedawkowanie
Antygen koagulacyjny czynnika VIII (F VIII C:Ag) obecny w preparacie FEIBA NF występuje w stężeniu do 0,1 jednostki na 1 jednostkę FEIBA, co jest niskim poziomem w porównaniu do innych składników. Przedawkowanie FEIBA NF, zwłaszcza powyżej 200 j./kg masy ciała, znacząco zwiększa ryzyko powikłań zakrzepowo-zatorowych, takich jak zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, zawał mięśnia sercowego, udar niedokrwienny mózgu, DIC, zakrzepica tętnic obwodowych oraz zakrzepica żył wrotnych lub trzewnych. Objawy kliniczne tych powikłań obejmują m.in. ból, obrzęk, duszność, ból w klatce piersiowej, zaburzenia neurologiczne oraz objawy krwawień i małopłytkowości. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z czynnikami ryzyka, takimi jak trombofilie, choroby wątroby, wcześniejsze incydenty zakrzepowo-zatorowe, wiek podeszły, noworodki, choroby sercowo-naczyniowe oraz u pacjentów stosujących wysokie dawki czynników omijających.
antygen koagulacyjny czynnika VIII, aPTT, czas protrombinowy, D-dimery, FEIBA NF, fibrynogen, heparyna drobnocząsteczkowa, heparyna niefrakcjonowana, inhibitor czynnika VIII, krwioplucie, lek fibrynolityczny, małopłytkowość, powikłania zakrzepowo-zatorowe, produkty degradacji fibryny, rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe, trombofilia, udar niedokrwienny mózgu, zaburzenia zakrzepowo-zatorowe, zakrzepica tętnic obwodowych, zakrzepica żył głębokich, zakrzepica żył trzewnych, zatorowość płucna, zawał mięśnia sercowego, zespół czynników krzepnięcia - Leksykon substancji czynnych
Czynnik krzepnięcia przeciw inhibitorowi czynnika VIII – Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Zespół czynników krzepnięcia przeciw inhibitorowi czynnika VIII, zawarty w preparacie FEIBA NF, jest stosowany w leczeniu hemofilii z obecnością inhibitorów czynnika VIII. Bezpieczeństwo jego stosowania w okresie ciąży i laktacji nie zostało w pełni ustalone, co wymaga od lekarza indywidualnej oceny stosunku korzyści do ryzyka. Szczególnie istotne jest uwzględnienie fizjologicznie zwiększonego ryzyka powikłań zakrzepowych oraz możliwości wystąpienia rozsianego wykrzepiania śródnaczyniowego (DIC) w tych okresach. Brak jest również jednoznacznych danych dotyczących wpływu preparatu na płodność oraz ryzyka zakażenia parwowirusem B19, co dodatkowo komplikuje decyzję terapeutyczną.
badanie kliniczne, badanie reprodukcyjne, ciąża, FEIBA NF, hemofilia, inhibitor czynnika VIII, karmienie piersią, laktacja, ocena kliniczna, parwowirus B19, płodność, połóg, powikłanie zakrzepowe, rozsiane wykrzepianie śródnaczyniowe, środek ostrożności, stosunek ryzyka do korzyści, zespół czynników krzepnięcia - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Feiba NF 2 500 j. (2 500 j. FEIBA), 50 j./ml
Preparat FEIBA NF, zawierający 2500 jednostek zespołu czynników krzepnięcia przeciw inhibitorowi czynnika VIII w 1000-3000 mg białka ludzkiego osocza, stosowany jest u pacjentów z hemofilią A lub B powikłaną inhibitorem. Mechanizm działania leku polega na omijaniu bloku spowodowanego obecnością inhibitora czynnika VIII, co przywraca prawidłową hemostazę, bez wpływu na ośrodkowy układ nerwowy i funkcje psychomotoryczne. W badaniach klinicznych i okresie porejestracyjnym nie wykazano wpływu FEIBA NF na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych ani obsługi maszyn, co potwierdza charakterystyka produktu leczniczego.
aktywne krwawienie, antygen koagulacyjny, białko osocza, charakterystyka produktu leczniczego, czynnik VII, czynnik VIII, czynniki krzepnięcia, FEIBA NF, funkcja psychomotoryczna, funkcje psychomotoryczne, hemofilia, hemofilia powikłana inhibitorem, hemostaza, ośrodkowy układ nerwowy, reakcja alergiczna, układ krzepnięcia, zaburzenie widzenia, zawroty głowy, zespół czynników krzepnięcia - Leksykon leków
Działania niepożądane – Feiba NF 500 j.m. = 500 j. FEIBA
FEIBA NF jest produktem leczniczym zawierającym zespół czynników krzepnięcia stosowanym u pacjentów z hemofilią A lub B z inhibitorem czynnika VIII lub IX oraz w nabytej hemofilii z inhibitorem czynnika VIII. Terapia tym preparatem wiąże się z ryzykiem poważnych działań niepożądanych, w tym powikłań zakrzepowo-zatorowych takich jak zakrzepica żylna, tętnicza, zatorowość płucna, udar mózgu oraz zawał mięśnia sercowego. Częstość występowania tych zdarzeń jest nieznana, co podkreśla konieczność ścisłego monitorowania pacjentów. Inne istotne działania niepożądane obejmują reakcje nadwrażliwości (w tym anafilaksję), rozsiane wykrzepianie śródnaczyniowe (DIC) oraz wzrost miana inhibitora czynnika VIII lub IX, co może wymagać natychmiastowej interwencji medycznej. Dodatkowo, często obserwuje się objawy takie jak ból głowy, zawroty głowy, niedociśnienie, wysypka, świąd oraz objawy ze strony układu oddechowego i pokarmowego.
częstoskurcz, duszność, hemofilia, hemofilia nabyta, inhibitor czynnika krzepnięcia, nadciśnienie, nadwrażliwość, niedociśnienie, niedoczulica, obrzęk naczynioruchowy, odpowiedź anamnestyczna, parestezja, pokrzywka, powikłanie zakrzepowo-zatorowe, przeciwciało anty-HBs, reakcja anafilaktyczna, reakcja nadwrażliwości, rozsiane wykrzepianie śródnaczyniowe, skurcz oskrzeli, świszczący oddech, udar mózgu, udar zakrzepowy, udar zatorowy, układ limfatyczny, zakrzepica, zakrzepica tętnicza, zakrzepica żylna, zakrzepica żylna głęboka, zapalenie wątroby typu B, zatorowość, zatorowość płucna, zawał serca, zespół czynników krzepnięcia - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Feiba NF 500 j. (500 j. FEIBA), 50 j./ml
FEIBA NF w dawce 500 j. jest wskazany do leczenia i profilaktyki epizodów krwotocznych u pacjentów z hemofilią A i B, u których wystąpiły inhibitory przeciwko czynnikom VIII lub IX. Preparat działa poprzez mechanizm omijający inhibitor, umożliwiając skuteczną hemostazę mimo obecności przeciwciał neutralizujących standardowe koncentraty czynników krzepnięcia. Ponadto, FEIBA NF stosuje się u pacjentów z nabytymi inhibitorami czynników VIII, IX lub XI, powstałymi wtórnie do chorób autoimmunologicznych, nowotworów lub stanów poporodowych. W terapii immunotolerancji u chorych z inhibitorem czynnika VIII preparat może być podawany łącznie z koncentratem czynnika VIII, co zwiększa szanse na trwałe wyeliminowanie inhibitora i przywrócenie skuteczności leczenia substytucyjnego. Rzadko, ale możliwe jest zastosowanie FEIBA NF u pacjentów z inhibitorem czynnika von Willebranda, w przypadkach opornych na inne metody leczenia.
aktywowany czynnik VII, antygen koagulacyjny czynnika VIII, aPTT, czas kaolinowo-kefalinowy, czynnik omijający inhibitor, czynniki krzepnięcia II IX X, dysfagia, epizod krwotoczny, FEIBA NF, hemofilia A, hemofilia B, hemostaza, inhibitor czynnika IX, inhibitor czynnika VIII, inhibitor czynnika von Willebranda, leczenie immunotolerancji, leczenie substytucyjne, nabyty inhibitor, profilaktyka krwawień, terapia skojarzona, układ kalikreina-kinina, zespół czynników krzepnięcia - Leksykon substancji czynnych
Czynnik VII – Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Preparat FEIBA NF, będący złożonym koncentratem czynników krzepnięcia zawierającym aktywowany czynnik VII oraz nieaktywowane czynniki II, IX i X, nie wykazuje wpływu na zdolności psychomotoryczne pacjentów, w tym na prowadzenie pojazdów mechanicznych i obsługę maszyn wymagających zwiększonej koncentracji. Badania kliniczne i przedkliniczne potwierdziły brak negatywnego oddziaływania na funkcje poznawcze, czas reakcji oraz koordynację wzrokowo-ruchową przy dawkach terapeutycznych 500 j., 1000 j. oraz 2500 j. FEIBA NF zawiera również antygen koagulacyjny czynnika VIII w stężeniu do 0,1 jednostki na 1 jednostkę preparatu, a czynniki układu kalikreina-kininy występują w śladowych ilościach lub są nieobecne, co dodatkowo potwierdza bezpieczeństwo stosowania w kontekście funkcji centralnego układu nerwowego.
aktywowany czynnik VII, antygen koagulacyjny, centralny układ nerwowy, czynnik VIII, czynniki krzepnięcia, funkcja poznawcza, funkcja psychomotoryczna, inhibitor czynnika VIII, koncentrat czynników krzepnięcia, koordynacja wzrokowo-ruchowa, ośrodkowy układ nerwowy, preparat FEIBA NF, preparat krwiopochodny, układ kalikreina-kinina, zaburzenie psychomotoryczne, zespół czynników krzepnięcia - Leksykon substancji czynnych
Czynnik VII – Wskazania do stosowania
FEIBA NF to preparat zawierający aktywowany czynnik VII oraz nieaktywowane czynniki II, IX i X, stosowany głównie u pacjentów z hemofilią A i B powikłaną obecnością inhibitorów czynników VIII lub IX, gdzie standardowa terapia substytucyjna jest nieskuteczna. Aktywność preparatu wyrażana jest zdolnością do skracania czasu aPTT osocza z inhibitorem czynnika VIII do 50% wartości kontrolnej. FEIBA NF jest również wskazany u pacjentów z nabytymi inhibitorami czynników VIII, IX i XI, umożliwiając kontrolę krwawień poprzez omijanie zablokowanych szlaków krzepnięcia. Preparat stosowany jest zarówno w leczeniu doraźnym, profilaktyce przed zabiegami, jak i w długoterminowej profilaktyce, a także w indukcji immunotolerancji w celu eliminacji inhibitora czynnika VIII.
czas kaolinowo-kefalinowy, czynnik VII, czynnik VIII z aktywnością omijającą inhibitor, czynniki krzepnięcia, FEIBA NF, generacja trombiny, hemofilia A z inhibitorem, hemofilia B, hemostaza, indukcja immunotolerancji, inhibitor czynnika IX, inhibitor czynnika VIII, inhibitor czynnika von Willebranda, koncentrat czynnika VIII, nabyte inhibitory czynników krzepnięcia, profilaktyka długoterminowa, skrzep fibrynowy, terapia substytucyjna, zapobieganie krwawieniom, zespół czynników krzepnięcia - Leksykon substancji czynnych
Czynnik krzepnięcia przeciw inhibitorowi czynnika VIII – Interakcje
Zespół czynników krzepnięcia przeciw inhibitorowi czynnika VIII (FEIBA NF) wykazuje istotne interakcje farmakodynamiczne z lekami wpływającymi na hemostazę, co może prowadzić do zwiększonego ryzyka powikłań zakrzepowo-zatorowych. Szczególnie niebezpieczne jest jednoczesne stosowanie FEIBA NF z układowymi lekami przeciwfibrynolitycznymi, takimi jak kwas traneksamowy i kwas aminokapronowy, które powinny być podawane z odstępem 6-12 godzin od FEIBA NF. Również kojarzenie FEIBA NF z rekombinowanym czynnikiem VIIa wymaga ostrożności i ścisłego monitorowania ze względu na nasilenie kaskady krzepnięcia i ryzyko incydentów zakrzepowo-zatorowych. W przypadku pacjentów leczonych emicizumabem, bispecyficznym przeciwciałem stosowanym w profilaktyce hemofilii A, stosowanie FEIBA NF wiąże się z bardzo wysokim ryzykiem mikroangiopatii zakrzepowej i innych powikłań zakrzepowych, co wymaga stosowania najmniejszych skutecznych dawek i intensywnego nadzoru klinicznego.
aktywacja czynnika X, czynnik krzepnięcia, działanie przeciwpłytkowe, efekt prokoagulacyjny, emicizumab, FEIBA, hamowanie fibrynolizy, hemofilia A, hemostaza, incydent zakrzepowo-zatorowy, interakcja farmakodynamiczna, kaskada krzepnięcia, koncentrat czynników krzepnięcia, krwawienie przełomowe, kwas aminokapronowy, kwas traneksamowy, lek hamujący fibrynolizę, lek przeciwfibrynolityczny, mikroangiopatia zakrzepowa, powikłanie zakrzepowe, powikłanie zakrzepowo-zatorowe, produkt hemostatyczny, produkt leczniczy, profilaktyka krwawień, przeciwciało bispecyficzne, rekombinowany czynnik VIIa, równowaga hemostazy, środek hemostatyczny, synteza czynników krzepnięcia, układ krzepnięcia, zaburzenie krzepnięcia, zespół czynników krzepnięcia - Leksykon substancji czynnych
Antygen koagulacyjny czynnika VIII – Właściwości farmakodynamiczne
Antygen koagulacyjny czynnika VIII (F VIII C:Ag) jest integralnym składnikiem preparatu FEIBA NF, stosowanego w terapii pacjentów z inhibitorami czynnika VIII. W preparacie tym antygen występuje w stężeniu do 0,1 jednostki na 1 jednostkę FEIBA, co wpływa na jego właściwości farmakodynamiczne. FEIBA NF zawiera również czynniki II, IX i X w formie nieaktywowanej oraz aktywowany czynnik VII, tworząc kompleks zdolny do ominięcia niedoboru czynnika VIII. Aktywność biologiczna preparatu mierzona jest specyficzną jednostką, gdzie 1 jednostka FEIBA skraca czas aPTT osocza z inhibitorem czynnika VIII do 50% wartości buforowej, co jest kluczowe dla dawkowania i skuteczności terapii. Preparat zawiera 1000 jednostek czynnika VIII z aktywnością omijającą inhibitor w 400-1200 mg białka ludzkiego osocza, a jego roztwór po rekonstytucji ma pH 6,8–7,6, zapewniając optymalne warunki dla aktywności składników.
aktywność omijająca inhibitor, aktywowany czynnik VII, aktywowany czynnik X, aktywowany zespół protrombiny, antygen koagulacyjny czynnika VIII, czas częściowej tromboplastyny, czas kaolinowo-kefalinowy, czynniki krzepnięcia, FEIBA NF, grupa farmakoterapeutyczna, hemofilia powikłana inhibitorem, inhibitor czynnika VIII, mechanizm działania leku, preparat omijający inhibitor, układ kalikreina-kinina, zespół czynników krzepnięcia, zespół protrombiny - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Feiba NF 2 500 j. (2 500 j. FEIBA), 50 j./ml
FEIBA NF to preparat z grupy aktywowanych zespołów protrombiny, stosowany w terapii pacjentów z inhibitorem czynnika VIII. Zawiera kompleks czynników krzepnięcia, w tym nieaktywowane czynniki II, IX, X oraz aktywowany czynnik VII, przy minimalnym stężeniu antygenu czynnika VIII (F VIII C:Ag <0,1 j./j. FEIBA). Jednostka aktywności FEIBA definiowana jest jako ilość substancji skracająca czas aPTT osocza z inhibitorem czynnika VIII do 50% wartości buforowej. Preparat dostępny jest w dawkach do 2500 jednostek na fiolkę, co odpowiada 2500 j. czynnika VIII z aktywnością omijającą inhibitor, w 1000-3000 mg białka ludzkiego osocza. Po rekonstytucji roztwór ma pH 6,8–7,6, co zapewnia kompatybilność fizjologiczną.
aktywowany czynnik VII, aktywowany czynnik X, aktywowany zespół protrombiny, antygen czynnika VIII, czas częściowej tromboplastyny, czas kaolinowo-kefalinowy, czynnik krzepnięcia, czynniki krzepnięcia II IX X, inhibitor czynnika VIII, liofilizacja, protrombina, układ kalikreina-kinina, zespół czynników krzepnięcia, zespół protrombiny - Leksykon substancji czynnych
Czynnik IX – Przedawkowanie
Czynnik IX, będący białkiem osoczowym zależnym od witaminy K i produkowanym w wątrobie, odgrywa kluczową rolę w kaskadzie krzepnięcia. Preparaty zawierające wyłącznie ludzki czynnik IX, takie jak Betafact (dostępny w dawkach 250 IU, 500 IU, 1000 IU) oraz Immunine 600 IU, nie wykazują udokumentowanych przypadków przedawkowania ani objawów klinicznych z tym związanych. W przeciwieństwie do nich, preparaty złożone zawierające czynnik IX, np. FEIBA NF, stosowane w leczeniu inhibitorów czynnika VIII, niosą ryzyko powikłań zakrzepowo-zatorowych przy dawkach przekraczających 200 j./kg masy ciała, co wymaga szczególnej ostrożności i monitorowania pacjentów pod kątem objawów takich jak zakrzepica żylna, tętnicza, zator płucny czy DIC.
BETAFACT, czynnik IX, czynnik zależny od witaminy K, FEIBA NF, hemofilia B, IMMUNINE, inhibitor czynnika VIII, kaskada krzepnięcia krwi, ludzki czynnik IX, powikłanie zakrzepowo-zatorowe, rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe, terapia, układ krzepnięcia, zaburzenie krzepnięcia, zakrzepica naczyń wieńcowych, zakrzepica żylna, zator płucny, zespół czynników krzepnięcia - Leksykon leków
Skład i postać leku – Feiba NF 500 j.m. = 500 j. FEIBA
FEIBA NF (500 j.) to preparat zawierający zespół czynników krzepnięcia przeciw inhibitorowi czynnika VIII, z aktywnością omijającą inhibitor, w dawce 500 jednostek na fiolkę, co odpowiada 25 j./ml po rekonstytucji. Preparat zawiera również czynniki II, IX, X (głównie nieaktywowane) oraz czynnik VII w formie aktywowanej, a antygen koagulacyjny czynnika VIII nie przekracza 0,1 j. na jednostkę FEIBA. Istotne jest, że 1 j. FEIBA skraca czas aPTT osocza z inhibitorem czynnika VIII do 50% wartości buforowej. Preparat zawiera około 80 mg sodu na fiolkę, co należy uwzględnić u pacjentów na diecie niskosodowej. FEIBA NF jest dostępny w formie liofilizowanego proszku do rekonstytucji wodą do wstrzykiwań (20 ml), z pH roztworu po rekonstytucji 6,8–7,6, zapewniającą zgodność fizjologiczną z osoczem. Produkt przechowuje się w temperaturze do 25°C, nie wolno go zamrażać, a po rekonstytucji roztwór jest stabilny do 3 godzin w temp. 20–25°C i powinien być użyty natychmiast ze względu na brak konserwantów.
adsorpcja leku, aktywność omijająca inhibitor, aktywowany czynnik VII, antygen koagulacyjny, aPTT, aseptyka, bufor stabilizujący, czas kaolinowo-kefalinowy, czynniki krzepnięcia, dieta niskosodowa, inhibitor czynnika VIII, osocze krwi, osoczopochodne czynniki krzepnięcia, produkt leczniczy, proszek do rekonstytucji, roztwór izotoniczny, układ kalikreina-kinina, woda do wstrzykiwań, wstrzyknięcie dożylne, zespół czynników krzepnięcia - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Feiba NF 2 500 j. (2 500 j. FEIBA), 50 j./ml
FEIBA NF jest złożonym koncentratem czynników krzepnięcia stosowanym w leczeniu i profilaktyce krwawień u pacjentów z inhibitorami czynników VIII i IX, głównie w hemofilii A i B, gdzie standardowa terapia substytucyjna jest nieskuteczna z powodu obecności przeciwciał neutralizujących. Preparat zawiera 50 jednostek zespołu czynników krzepnięcia przeciw inhibitorowi czynnika VIII na mililitr po rekonstytucji i powoduje skrócenie czasu aPTT do 50% wartości buforowej. FEIBA NF jest również wskazana u pacjentów z nabytymi inhibitorami czynników VIII, IX i XI oraz w rzadkich przypadkach inhibitora czynnika von Willebranda. Lek może być stosowany doraźnie, profilaktycznie, przed zabiegami chirurgicznymi oraz w terapii skojarzonej z koncentratem czynnika VIII w celu indukcji immunotolerancji i eliminacji inhibitora.
aktywowany czynnik VII, antygen koagulacyjny czynnika VIII, aPTT, choroba von Willebranda, choroba zakrzepowo-zatorowa, czas kaolinowo-kefalinowy, czynnik krzepnięcia, hemofilia A, hemofilia B, indukcja immunotolerancji, inhibitor czynnika IX, inhibitor czynnika krzepnięcia, inhibitor czynnika VIII, inhibitor czynnika von Willebranda, miano inhibitora, nabyty inhibitor czynnika VIII, powikłanie zakrzepowe, profilaktyka krwawień, terapia skojarzona, terapia substytucyjna, układ kalikreina-kininy, układ krzepnięcia, zaburzenie hemostazy, zaburzenie krzepnięcia krwi, zespół czynników krzepnięcia - Leksykon substancji czynnych
Czynnik VII – Właściwości farmakodynamiczne
Preparat FEIBA NF zawiera aktywowany czynnik VII (FVIIa) oraz inne czynniki zespołu protrombiny (II, IX, X), co umożliwia omijanie inhibitora czynnika VIII u pacjentów z hemofilią A lub B z inhibitorami. Aktywność biologiczna FEIBA NF jest standaryzowana na podstawie zdolności do skracania czasu aPTT osocza z inhibitorem czynnika VIII, gdzie jedna jednostka FEIBA skraca ten czas do 50% wartości buforowej. Preparat zawiera do 0,1 jednostki antygenu czynnika VIII na 1 jednostkę FEIBA, a stężenie białka ludzkiego osocza w opakowaniach waha się od 200 do 3000 mg, w zależności od wielkości opakowania (500 j., 1000 j., 2500 j.). FVIIa inicjuje alternatywną drogę krzepnięcia poprzez bezpośrednią aktywację czynnika X do Xa, co prowadzi do powstania trombiny i skrzepu fibrynowego niezależnie od czynnika VIII.
antygen koagulacyjny czynnika VIII, czas częściowej tromboplastyny, czas kaolinowo-kefalinowy, czynnik tkankowy, czynnik VII, czynnik VIIa, czynnik Xa, czynniki II IX X, efekt hemostatyczny, FEIBA NF, hemofilia, inhibitor czynnika VIII, inhibitory czynników krzepnięcia, kaskada krzepnięcia krwi, procesy hemostatyczne, protrombina, przeciwciała neutralizujące, skrzep fibrynowy, trombina, układ kalikreina-kinina, zespół czynników krzepnięcia, zespół protrombiny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Feiba NF 500 j. (500 j. FEIBA), 50 j./ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa leku FEIBA NF, zawierającego zespół czynników krzepnięcia przeciw inhibitorowi czynnika VIII, opierają się głównie na badaniach toksyczności ostrej przeprowadzonych na modelach zwierzęcych, w tym na myszach z defektem genu czynnika VIII oraz zdrowych myszach i szczurach. Stosowano dawki przekraczające maksymalną zalecaną dawkę u ludzi (200 j./kg masy ciała). Wyniki wskazują, że głównym ryzykiem jest nadkrzepliwość, wynikająca z farmakologicznego działania leku, który zawiera czynniki II, IX i X głównie w formie nieaktywowanej oraz aktywowany czynnik VII. Ze względu na rozwój przeciwciał przeciwko ludzkim białkom osocza, badania toksyczności przewlekłej na zwierzętach są niemożliwe do przeprowadzenia w sposób miarodajny.
antygen koagulacyjny, badanie toksyczności, białka heterologiczne, białko osocza, czynnik VII, czynniki krzepnięcia, dawka dobowa, genotoksyczność, mechanizm działania leku, model zwierzęcy, nadkrzepliwość, odpowiedź immunologiczna, przeciwciała, rakotwórczość, substancja rakotwórcza, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, układ kalikreina-kinina, zespół czynników krzepnięcia - Leksykon substancji czynnych
Czynnik krzepnięcia przeciw inhibitorowi czynnika VIII – Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
FEIBA NF, zawierający zespół czynników krzepnięcia przeciw inhibitorowi czynnika VIII, jest stosowany u pacjentów z hemofilią z inhibitorami czynnika VIII oraz u chorych z nabytymi inhibitorami czynników krzepnięcia. Terapia wymaga ścisłego monitorowania ze względu na ryzyko powikłań zakrzepowo-zatorowych, takich jak DIC, zakrzepica żylna, zatorowość płucna, zawał mięśnia sercowego i udar mózgu, szczególnie przy dawkach przekraczających 200 j./kg/dobę lub u pacjentów z dodatkowymi czynnikami ryzyka (np. DIC, zaawansowana miażdżyca, uraz zmiażdżeniowy, posocznica). Jednorazowa dawka nie powinna przekraczać 100 j./kg, a dobowa 200 j./kg masy ciała, z wyjątkiem krwawień zagrażających życiu. W trakcie leczenia należy monitorować parametry życiowe i laboratoryjne, w tym fibrynogen, liczbę płytek oraz produkty degradacji fibryny, aby szybko wykryć DIC. Reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksja, wymagają natychmiastowego przerwania podawania i wdrożenia leczenia. W przypadku stosowania FEIBA NF u pacjentów leczonych emicizumabem konieczne jest szczególne monitorowanie ze względu na brak jednoznacznych danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności.
anemia hemolityczna, choroba miażdżycowa, czas częściowej tromboplastyny po aktywacji, emicizumab, FEIBA NF, hemofilia, inhibitor czynnika VIII, krwawienie przełomowe, mikroangiopatia zakrzepowa, nabyty inhibitor czynnika krzepnięcia, obrzęk naczynioruchowy, parwowirus B19, pokrzywka, posocznica, powikłanie zakrzepowo-zatorowe, reakcja anafilaktyczna, reakcja anamnestyczna, reakcja nadwrażliwości, rekombinowany czynnik VIIa, rozsiane wykrzepianie śródnaczyniowe, skurcz oskrzeli, test Coombsa, tromboelastogram, udar mózgu, uraz zmiażdżeniowy, wirusowe zapalenie wątroby typu A, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wstrząs krążeniowy, zakrzepica żylna, zatorowość płucna, zawał mięśnia sercowego, zespół czynników krzepnięcia - Leksykon substancji czynnych
Czynnik IX – Właściwości farmakodynamiczne
Czynnik IX krzepnięcia to glikoproteina o masie cząsteczkowej 57-68 kDa, zależna od witaminy K, syntetyzowana w wątrobie, pełniąca kluczową rolę w kaskadzie krzepnięcia. Aktywowany czynnik IX (FIXa) współdziała z czynnikiem VIIIa, aktywując czynnik X do Xa, co prowadzi do przekształcenia protrombiny w trombinę i wytworzenia fibryny, a w efekcie stabilnego skrzepu. Hemofilia B, sprzężona z chromosomem X, wynika z niedoboru czynnika IX i manifestuje się obfitymi krwawieniami do stawów, mięśni i narządów wewnętrznych. Leczenie substytucyjne preparatami czynnika IX, takimi jak BETAFACT (dostępny w dawkach 250, 500 i 1000 j.m., stężenie po rekonstytucji 50 j.m./ml, aktywność swoista ~110 j.m./mg białka) oraz IMMUNINE (600 j.m., stężenie po rekonstytucji 120 j.m./ml, aktywność swoista ≥50 j.m./mg białka), jest podstawą terapii hemofilii B, umożliwiającą podniesienie poziomu czynnika IX w osoczu i zmniejszenie ryzyka krwawień.
aktywność swoista, aktywowany zespół protrombiny, BETAFACT, czynnik II, czynnik IX, czynnik IXa, czynnik tkankowy, czynnik VII, czynnik VIII, czynnik X, czynnik XIa, FEIBA NF, fibrynogen, glikoproteina, hemofilia B, hemostaza, IMMUNINE, inhibitor czynnika VIII, kaskada krzepnięcia, klasyfikacja farmakoterapeutyczna, krzepliwość krwi, leczenie zastępcze, osocze ludzkie, protrombina, rekonstytucja, skrzep, środek przeciwkrwotoczny, terapia substytucyjna, witamina K, zespół czynników krzepnięcia, zespół protrombiny - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Feiba NF
Produkt FEIBA NF, zawierający zespół czynników krzepnięcia przeciw inhibitorowi czynnika VIII, wymaga ścisłego przestrzegania zaleceń dotyczących dawkowania i monitorowania ze względu na ryzyko poważnych powikłań zakrzepowo-zatorowych, takich jak DIC, zakrzepica żylna, zatorowość płucna, zawał mięśnia sercowego oraz udar mózgu. Maksymalna jednorazowa dawka wynosi 100 j./kg masy ciała, a maksymalna dawka dobowa 200 j./kg masy ciała, z możliwością przekroczenia jedynie w wyjątkowych sytuacjach klinicznych. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z dodatkowymi czynnikami ryzyka zakrzepowo-zatorowego, w tym u osób leczonych jednocześnie rekombinowanym czynnikiem VIIa oraz u pacjentów otrzymujących emicizumab, gdzie konieczne jest ścisłe monitorowanie. W przypadku wystąpienia objawów zakrzepowo-zatorowych lub reakcji nadwrażliwości, podawanie FEIBA NF należy natychmiast przerwać i wdrożyć odpowiednie postępowanie diagnostyczne i terapeutyczne.
anemia hemolityczna, ból w klatce piersiowej, choroba miażdżycowa, choroba wieńcowa, czas częściowej tromboplastyny, fibrynogen, hemofilia, hemofilia nabyta, inhibitor czynnika VIII, krwawienie przełomowe, mikroangiopatia zakrzepowa, niedociśnienie, obrzęk naczynioruchowy, ostra zakrzepica, parwowirus B19, płytki krwi, pokrzywka, posocznica, produkty degradacji fibryny, reakcja anafilaktyczna, reakcja anamnestyczna, rekombinowany czynnik VIIa, rozsiane wykrzepianie śródnaczyniowe, skurcz oskrzeli, test Coombsa, tromboelastogram, udar mózgu, uraz zmiażdżeniowy, uszkodzenie wątroby, wirus bezosłonkowy, wirus HAV, wirus HBV, wirus HCV, wirus HIV, wirus osłonkowy, wstrząs krążeniowy, zaburzenie zakrzepowo-zatorowe, zakrzepica żylna, zatorowość płucna, zawał mięśnia sercowego, zespół czynników krzepnięcia - Leksykon substancji czynnych
Czynnik X – Działania niepożądane
FEIBA NF to kompleksowy koncentrat czynników krzepnięcia, zawierający czynniki II, IX, X w formie nieaktywowanej oraz aktywowany czynnik VII, stosowany u pacjentów z hemofilią A lub B z inhibitorami czynnika VIII lub IX. Preparat zawiera do 0,1 jednostki antygenu czynnika VIII na 1 jednostkę FEIBA. Profil bezpieczeństwa obejmuje działania niepożądane o różnej częstości, od bardzo często występujących (≥1/10) do bardzo rzadkich (<1/10 000) oraz o częstości nieznanej. Najczęstsze działania niepożądane to nadwrażliwość, ból i zawroty głowy, niedociśnienie, wysypka oraz dodatni wynik przeciwciał przeciwko antygenowi powierzchniowemu HBV. Istotne klinicznie działania o nieznanej częstości obejmują rozsiane wykrzepianie śródnaczyniowe (DIC), wzrost miana inhibitora, reakcje anafilaktyczne, pokrzywkę oraz powikłania zakrzepowo-zatorowe, takie jak zakrzepica tętnicza i żylna, udar, zawał serca i zatorowość płucna.
antygen koagulacyjny czynnika VIII, antygen powierzchniowy wirusa, czynnik IX, czynnik krzepnięcia, DIC, dysfagia, fibrynogen, hemofilia, inhibitor czynnika VIII, krążenie płucne, miano inhibitora, nadwrażliwość, obrzęk naczynioruchowy, odpowiedź anamnestyczna, pokrzywka, powikłanie zakrzepowo-zatorowe, reakcja anafilaktyczna, rozsiane wykrzepianie śródnaczyniowe, skurcz oskrzeli, świszczący oddech, udar zakrzepowy, zakrzepica tętnicza, zakrzepica żylna, zapalenie wątroby typu B, zatorowość płucna, zawał serca, zespół czynników krzepnięcia - Leksykon substancji czynnych
Antygen koagulacyjny czynnika VIII – Działania niepożądane
Antygen koagulacyjny czynnika VIII (F VIII C:Ag) w preparacie FEIBA NF występuje w stężeniu do 0,1 jednostki na 1 jednostkę FEIBA i jest stosowany u pacjentów z hemofilią A lub B z obecnością inhibitora czynnika VIII lub IX, a także u pacjentów z nabytą hemofilią. Profil bezpieczeństwa preparatu obejmuje szerokie spektrum działań niepożądanych, z naciskiem na powikłania zakrzepowo-zatorowe, które występują często (≥1/100 do <1/10), takie jak udar zakrzepowy, zakrzepica, a także reakcje nadwrażliwości i immunologiczne. Szczególnie niebezpieczne są rozsiane wykrzepianie śródnaczyniowe (DIC), reakcje anafilaktyczne oraz wzrost miana inhibitora czynnika VIII, co może osłabić skuteczność terapii i wymagać modyfikacji leczenia. Działania niepożądane dotyczą układów krwiotwórczego, immunologicznego, nerwowego, sercowego, naczyniowego, oddechowego, pokarmowego, skóry oraz ogólnoustrojowe, z różną częstością występowania, od bardzo często do nieznanej.
antygen koagulacyjny czynnika VIII, częstoskurcz, dysgeuzja, dyskomfort w jamie brzusznej, hemofilia A, hemofilia B, hemofilia nabyta, inhibitor czynnika IX, inhibitor czynnika VIII, niedoczulica, obrzęk naczynioruchowy, odpowiedź anamnestyczna, parestezja, pokrzywka, powikłanie zakrzepowo-zatorowe, reakcja anafilaktyczna, reakcja nadwrażliwości, rozsiane wykrzepianie śródnaczyniowe, skurcz oskrzeli, świąd, tachykardia, udar zakrzepowy, udar zatorowy, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wzrost miana inhibitora, zakrzepica tętnicza, zakrzepica żylna, zatorowość płucna, zawał mięśnia sercowego, zespół czynników krzepnięcia - Leksykon substancji czynnych
Czynnik II – Działania niepożądane
Produkt FEIBA NF, zawierający czynnik II (protrombinę) oraz czynniki IX, X (głównie nieaktywowane) i aktywowany czynnik VII, jest stosowany w leczeniu epizodów krwawień u pacjentów z hemofilią A lub B z inhibitorami czynnika VIII lub IX. Najpoważniejszymi działaniami niepożądanymi są powikłania zakrzepowo-zatorowe, takie jak rozsiane wykrzepianie śródnaczyniowe (DIC), zakrzepica żylna i tętnicza, zatorowość płucna, udar zakrzepowy i zatorowy oraz zawał serca, których częstość występowania jest określana jako nieznana. Ponadto obserwuje się reakcje nadwrażliwości (często), w tym pokrzywkę, obrzęk naczynioruchowy i reakcje anafilaktyczne, a także objawy neurologiczne, takie jak ból głowy i zawroty głowy (często), parestezje, niedoczulica, senność i zaburzone odczuwanie smaku. Często zgłaszane są również zaburzenia sercowo-naczyniowe, w tym niedociśnienie (często), nadciśnienie i częstoskurcz, a także objawy ze strony układu oddechowego, przewodu pokarmowego, skóry oraz reakcje w miejscu podania.
choroba niedokrwienna serca, częstoskurcz, czynnik VII, czynniki krzepnięcia, dyskomfort brzuszny, HBsAg, hemofilia, hemofilia nabyta, inhibitor czynnika krzepnięcia, kaskada krzepnięcia, niedoczulica, obrzęk naczynioruchowy, parestezja, pokrzywka, powikłanie zakrzepowo-zatorowe, protrombina, reakcja anafilaktyczna, reakcja anamnestyczna, rekombinowany czynnik VIIa, rozsiane wykrzepianie śródnaczyniowe, skurcz oskrzeli, świszczący oddech, trombocytopenia, udar zakrzepowy, udar zatorowy, wysypka, zakrzepica, zatorowość płucna, zawał serca, zespół czynników krzepnięcia - Leksykon substancji czynnych
Czynnik VII – Przedawkowanie
Przedawkowanie preparatu FEIBA NF, zawierającego aktywowany czynnik VII oraz inne czynniki krzepnięcia (II, IX, X), stanowi poważne zagrożenie zakrzepowo-zatorowe, szczególnie przy dawkach przekraczających 200 j./kg masy ciała. Mechanizm toksyczności opiera się na nadmiernej aktywacji kaskady krzepnięcia, co prowadzi do patologicznego tworzenia zakrzepów i skrócenia czasu aPTT do wartości poniżej 50% normy. Klinicznie przedawkowanie manifestuje się różnorodnymi powikłaniami, takimi jak zakrzepica żylna, zatorowość płucna, udar niedokrwienny czy zawał mięśnia sercowego, które wymagają natychmiastowego przerwania podawania preparatu oraz wdrożenia diagnostyki obrazowej (USG Doppler, angio-CT, MRI) i oceny parametrów koagulologicznych (aPTT, PT, fibrynogen, D-dimery).
angio-CT, aPTT, czas kaolinowo-kefalinowy, czynnik VIII z aktywnością omijającą inhibitor, D-dimer, farmakoterapia przeciwzakrzepowa, FEIBA NF, filtr do żyły głównej dolnej, heparyna drobnocząsteczkowa, heparyna niefrakcjonowana, inhibitor czynnika VIII, kaskada krzepnięcia, leczenie przeciwzakrzepowe, lek przeciwpłytkowy, parametr koagulologiczny, powikłanie zakrzepowo-zatorowe, trombektomia mechaniczna, tromboliza, udar niedokrwienny, USG dopplerowskie, wrodzona trombofilia, zaburzenie zakrzepowo-zatorowe, zakrzepica żylna, zatorowość płucna, zawał mięśnia sercowego, zespół czynników krzepnięcia - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Feiba NF 500 j.m. = 500 j. FEIBA
FEIBA NF jest produktem leczniczym zawierającym czynniki krzepnięcia II, IX, X w formie nieaktywowanej oraz aktywowany czynnik VII, stosowanym w leczeniu i profilaktyce krwawień u pacjentów z hemofilią A i B, u których rozwinęły się inhibitory przeciwko czynnikom VIII lub IX. Preparat umożliwia ominięcie blokady kaskady krzepnięcia wywołanej przez inhibitory, co czyni go skutecznym w sytuacjach, gdy standardowa terapia koncentratami czynników jest nieskuteczna. FEIBA NF jest również wskazany u pacjentów bez hemofilii z nabytymi inhibitorami czynników VIII, IX i XI, często w przebiegu chorób autoimmunologicznych, nowotworowych lub po terapii lekowej. Produkt dostępny jest w postaci liofilizowanego proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, z pH po rekonstytucji 6,8–7,6, a dawka 500 j. zawiera 500 jednostek czynnika VIII z aktywnością omijającą inhibitor oraz 200–600 mg białka ludzkiego osocza. Preparat zawiera około 80 mg sodu na fiolkę, co należy uwzględnić u pacjentów na diecie niskosodowej.
aPTT, choroba autoimmunologiczna, choroba von Willebranda, choroba zakrzepowo-zatorowa, czas kaolinowo-kefalinowy, czynnik VII, czynniki krzepnięcia, hemofilia A, hemofilia B, indukcja immunotolerancji, inhibitor czynnika krzepnięcia, inhibitor czynnika VIII, inhibitor czynnika von Willebranda, kaskada krzepnięcia, krwawienie dostawowe, leczenie doraźne, miano inhibitora, nabyty inhibitor, powikłanie zakrzepowe, profilaktyka krwawień, przeciwciała przeciwko czynnikowi VIII, rekonstytucja leku, zespół czynników krzepnięcia - Leksykon leków
Interakcje leku – Feiba NF 500 j. (500 j. FEIBA), 50 j./ml
Produkt leczniczy FEIBA NF, zawierający zespół czynników krzepnięcia (czynniki II, IX, X w formie nieaktywowanej oraz aktywowany czynnik VII), wykazuje istotne interakcje farmakodynamiczne z innymi lekami wpływającymi na hemostazę. Szczególną uwagę należy zwrócić na jednoczesne stosowanie FEIBA NF z lekami przeciwfibrynolitycznymi (kwas traneksamowy, kwas aminokapronowy), które zwiększają ryzyko incydentów zakrzepowo-zatorowych; zaleca się zachowanie odstępu 6-12 godzin między podaniami. Podobnie, koadministracja z rekombinowanym czynnikiem VIIa oraz emicizumabem wiąże się z potencjalnym nasileniem aktywacji układu krzepnięcia i zwiększonym ryzykiem powikłań zakrzepowych, co wymaga ścisłego monitorowania pacjentów i stosowania tych terapii jedynie w sytuacjach bez alternatyw.
abstynencja, aktywowany czynnik VII, antykoagulant, dysfunkcja płytek krwi, emicizumab, hemostaza, heparyna, incydent zakrzepowo-zatorowy, interakcja lekowa, krwawienie przełomowe, kwas aminokapronowy, kwas traneksamowy, lek hamujący fibrynolizę, lek przeciwfibrynolityczny, powikłanie zakrzepowe, rekombinowany czynnik VIIa, układ krzepnięcia, zaburzenie krzepnięcia, zakrzepica, zespół czynników krzepnięcia - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Feiba NF 500 j. (500 j. FEIBA), 50 j./ml
FEIBA NF to aktywowany zespół protrombiny stosowany w leczeniu hemofilii A z inhibitorem czynnika VIII, oznaczony kodem ATC B02BD03. Preparat zawiera kompleks czynników krzepnięcia: nieaktywowane czynniki II, IX, X oraz aktywowany czynnik VII, a także antygen koagulacyjny czynnika VIII w stężeniu do 0,1 j. na 1 j. FEIBA. Opakowanie 500 j. zawiera 500 jednostek czynnika VIII z aktywnością omijającą inhibitor oraz 200-600 mg białka ludzkiego osocza. Po rekonstytucji roztwór ma pH 6,8-7,6, co zapewnia stabilność i bezpieczeństwo podania dożylnego. Jedna jednostka FEIBA skraca czas aPTT osocza z inhibitorem czynnika VIII do 50% wartości buforowej, co potwierdza jego zdolność do omijania inhibitora i umożliwia generację trombiny oraz tworzenie skrzepu fibrynowego mimo obecności inhibitora.
aktywowany czynnik X, czas częściowej tromboplastyny po aktywacji, czas kaolinowo-kefalinowy, czynniki krzepnięcia, FEIBA NF, hemofilia A, inhibitor czynnika VIII, kaskada krzepnięcia, podanie dożylne, protrombina, skrzep fibrynowy, trombina, układ kalikreina-kininy, wewnątrzpochodna droga krzepnięcia, właściwości fizykochemiczne, zespół czynników krzepnięcia, zewnątrzpochodna droga krzepnięcia - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Feiba NF 500 j.m. = 500 j. FEIBA
Produkt leczniczy FEIBA NF, zawierający zespół czynników krzepnięcia przeciw inhibitorowi czynnika VIII, jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub składniki pomocnicze, a także u osób z rozproszonym wykrzepianiem śródnaczyniowym (DIC), ostrą zakrzepicą lub zatorem, w tym z zawałem mięśnia sercowego. Ze względu na obecność aktywowanego czynnika VII oraz nieaktywowanych czynników II, IX i X, podanie FEIBA NF w tych stanach może nasilić patologiczne procesy krzepnięcia i pogorszyć stan kliniczny pacjenta. Produkt zawiera również około 80 mg sodu na fiolkę, co wymaga uwagi u pacjentów z koniecznością ograniczenia podaży sodu w diecie.
czynnik VII, czynniki krzepnięcia, dieta z kontrolowaną zawartością sodu, hematolog, hemofilia powikłana inhibitorem, inhibitor czynnika VIII, nadwrażliwość na substancje, ostra zakrzepica, rozsiane wykrzepianie śródnaczyniowe, stan zakrzepowo-zatorowy, zator, zawał mięśnia sercowego, zespół czynników krzepnięcia - Leksykon substancji czynnych
Czynnik II – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Czynnik II (protrombina) jest integralnym składnikiem kompleksu FEIBA NF, występując głównie w formie nieaktywowanej wraz z czynnikami IX i X oraz aktywowanym czynnikiem VII. Badania toksyczności ostrej przeprowadzone na modelach zwierzęcych, w tym na myszach z defektem genu czynnika VIII oraz zdrowych myszach i szczurach, wykazały, że dawki przekraczające 200 j./kg masy ciała nie wywołują istotnych działań niepożądanych poza ryzykiem nadkrzepliwości, będącej efektem farmakologicznym preparatu. Ze względu na immunogenność ludzkich białek u zwierząt, standardowe badania toksyczności po podaniu wielokrotnym nie są możliwe do przeprowadzenia, co ogranicza ocenę przewlekłego bezpieczeństwa w modelach przedklinicznych.
aktywowany czynnik VII, aPTT, badanie toksykologiczne, białko heterologiczne, czas kaolinowo-kefalinowy, czynnik II, czynnik krzepnięcia, hemofilia, inhibitor czynnika VIII, nadkrzepliwość krwi, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, protrombina, przeciwciało, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, układ kalikreina-kinina, zespół czynników krzepnięcia - Leksykon substancji czynnych
Czynnik X – Interakcje
FEIBA NF, zawierający czynniki krzepnięcia II, IX, X (głównie nieaktywowane) oraz aktywowany czynnik VII, wykazuje istotne interakcje farmakologiczne, które mogą wpływać na ryzyko incydentów zakrzepowo-zatorowych. Szczególnie niebezpieczne jest jednoczesne stosowanie FEIBA NF z produktami przeciwfibrynolitycznymi, takimi jak kwas traneksamowy i kwas aminokapronowy, co zwiększa ryzyko powikłań zakrzepowych i wymaga unikania ich podawania przez 6-12 godzin po FEIBA NF. Podobnie, kojarzenie FEIBA NF z rekombinowanym czynnikiem VIIa oraz emicizumabem wiąże się z wysokim ryzykiem zakrzepowo-zatorowym, co wymaga ścisłego nadzoru klinicznego i ostrożności, zwłaszcza podczas leczenia krwawień przełomowych u pacjentów leczonych emicizumabem.
aktywowany czynnik VII, alkohol etylowy, działanie przeciwkrzepliwe, działanie przeciwpłytkowe, emicizumab, FEIBA, hemostaza, heparyna, incydent zakrzepowo-zatorowy, klopidogrel, kompleks czynników krzepnięcia, krwawienie przełomowe, kwas acetylosalicylowy, kwas aminokapronowy, kwas traneksamowy, leczenie hemostatyczne, lek przeciwfibrynolityczny, lek przeciwpłytkowy, parametr krzepnięcia, powikłanie zakrzepowe, produkt przeciwfibrynolityczny, rekombinowany czynnik VIIa, ryzyko zakrzepowe, tiklopidyna, układ krzepnięcia, zaburzenie krzepnięcia, zespół czynników krzepnięcia - Leksykon substancji czynnych
Czynnik II – Przedawkowanie
Przedawkowanie czynnika II, będącego składnikiem preparatu FEIBA NF, prowadzi do poważnych powikłań zakrzepowo-zatorowych, które stanowią główne zagrożenie kliniczne. FEIBA NF zawiera czynnik II (protrombinę) w formie nieaktywowanej, a także czynniki IX i X oraz aktywowany czynnik VII, co w przypadku dawki przekraczającej 200 j./kg masy ciała może zaburzyć równowagę hemostatyczną i wywołać niekontrolowaną aktywację kaskady krzepnięcia. Klinicznie manifestuje się to zakrzepicą żylną i tętniczą, zatorowością płucną, zespołem DIC, zawałem mięśnia sercowego, udarem niedokrwiennym mózgu, mikroangiopatią zakrzepową oraz innymi powikłaniami, które wymagają natychmiastowego rozpoznania i interwencji. Diagnostyka powinna obejmować badania laboratoryjne (PT, APTT, fibrynogen, D-dimery), obrazowanie naczyń oraz monitorowanie funkcji narządów zagrożonych niedokrwieniem.
angio-CT, angio-MR, antagoniści witaminy K, aPTT, czas protrombinowy, D-dimery, FEIBA NF, fibrynogen, heparyna drobnocząsteczkowa, heparyna niefrakcjonowana, inhibitor czynnika VIII, kaskada krzepnięcia, leczenie przeciwzakrzepowe, leki fibrynolityczne, mikroangiopatia zakrzepowa, parametry układu krzepnięcia, powikłania zakrzepowo-zatorowe, protrombina, udar niedokrwienny mózgu, USG dopplerowskie, zaburzenia zakrzepowo-zatorowe, zakrzepica, zakrzepica tętnicza, zakrzepica zatok żylnych mózgu, zakrzepica żył głębokich, zakrzepica żylna, zatorowość płucna, zawał mięśnia sercowego, zespół czynników krzepnięcia, zespół rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego - Leksykon leków
Działania niepożądane – Feiba NF 2 500 j. (2 500 j. FEIBA), 50 j./ml
Produkt leczniczy FEIBA NF, stosowany w leczeniu epizodów krwawień u pacjentów z hemofilią A lub B z obecnością inhibitora czynnika VIII lub IX oraz u pacjentów z hemofilią nabytą, wiąże się z ryzykiem wystąpienia licznych działań niepożądanych. Najpoważniejsze z nich to zaburzenia zakrzepowo-zatorowe, takie jak rozsiane wykrzepianie śródnaczyniowe (DIC), zakrzepica żył i tętnic, udar zakrzepowy i zatorowy, zatorowość płucna oraz zawał serca, które mogą stanowić bezpośrednie zagrożenie życia. Częstość występowania działań niepożądanych klasyfikowana jest od bardzo często (≥ 1/10) do bardzo rzadko (< 1/10 000), jednak dla wielu powikłań, w tym DIC, udaru, zawału serca czy zatorowości, częstość jest nieznana. Ponadto, u pacjentów może wystąpić wzrost miana inhibitora (odpowiedź anamnestyczna), co może wpływać na skuteczność terapii. Reakcje nadwrażliwości, często występujące, obejmują pokrzywkę, świąd oraz potencjalnie zagrażające życiu reakcje anafilaktyczne, takie jak obrzęk naczynioruchowy, skurcz oskrzeli i niedociśnienie (częstość niedociśnienia oceniana jako często).
Inne zgłaszane działania niepożądane dotyczą układu nerwowego (np. parestezje, niedoczulica, ból głowy i zawroty głowy), układu oddechowego (kaszel, duszność, świszczący oddech), układu sercowo-naczyniowego (częstoskurcz, nadciśnienie, nagłe zaczerwienienie) oraz objawów ogólnych, takich jak gorączka, dreszcze, złe samopoczucie i ból w miejscu podania. Występują również zmiany skórne, w tym wysypka (często) i świąd. W diagnostyce obserwowano także dodatni wynik przeciwciał przeciwko antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (często). Ze względu na ryzyko poważnych powikłań, personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane do odpowiednich organów monitorujących, co umożliwia ciągłą ocenę stosunku korzyści do ryzyka stosowania FEIBA NF.
biegunka, ból w klatce piersiowej, częstoskurcz, dreszcze, drętwienie twarzy, duszność, dyskomfort w jamie brzusznej, gorączka, hemofilia A, hemofilia nabyta, inhibitor czynnika VIII, nadciśnienie, niedociśnienie, niedoczulica, nudności, obrzęk naczynioruchowy, parestezja, pokrzywka, powikłanie zakrzepowo-zatorowe, reakcja anafilaktyczna, reakcja nadwrażliwości, rozsiane wykrzepianie śródnaczyniowe, skurcz oskrzeli, świszczący oddech, udar zakrzepowy, udar zatorowy, wirus zapalenia wątroby typu B, wymioty, wzrost miana inhibitora, zakrzepica tętnicza, zakrzepica żylna, zatorowość, zatorowość płucna, zawał serca, zespół czynników krzepnięcia, złe samopoczucie - Leksykon leków
Skład i postać leku – Feiba NF 1000 j. (1000 j. FEIBA), 50 j./ml
FEIBA NF to liofilizowany preparat do wstrzykiwań zawierający zespół czynników krzepnięcia przeciw inhibitorowi czynnika VIII, w tym aktywowany czynnik VII oraz nieaktywowane czynniki II, IX i X. Każdy mililitr roztworu po rekonstytucji zawiera 50 jednostek FEIBA, a opakowanie 1000 jednostek zawiera 1000 jednostek czynnika VIII z aktywnością omijającą inhibitor oraz 400-1200 mg białka ludzkiego osocza. Jednostka FEIBA definiowana jest jako ilość skracająca czas aPTT osocza z inhibitorem czynnika VIII do 50% wartości buforowej. Preparat rekonstytuuje się w wodzie do wstrzykiwań, uzyskując roztwór o pH 6,8-7,6, który należy podawać dożylnie z maksymalną szybkością 2 jednostek/kg/min. Produkt nie zawiera środków konserwujących, dlatego roztwór należy użyć natychmiast po przygotowaniu, po ocenie pod kątem obecności cząstek nierozpuszczalnych i zmiany barwy.
adsorpcja, antygen koagulacyjny, aseptyka, czas częściowej tromboplastyny, czas kaolinowo-kefalinowy, cząstki nierozpuszczalne, czynnik krzepnięcia, czynnik VII aktywowany, igła dwustronna, igła motylkowa, igła z filtrem, igła z odpowietrznikiem, infuzja dożylna, inhibitor czynnika VIII, niezgodność farmaceutyczna, osocze ludzkie, osocze z inhibitorem, podanie dożylne, pompa strzykawkowa, rekonstytucja, stabilność chemiczna, strzykawka jednorazowa, szybkość podawania leku, układ kalikreina-kinina, woda do wstrzykiwań, wstrzyknięcie, zespół czynników krzepnięcia