Właściwości farmakokinetyczne
Czynnik X

Właściwości farmakokinetyczne zespołu czynników krzepnięcia przeciw inhibitorowi czynnika VIII

Zespół czynników krzepnięcia przeciw inhibitorowi czynnika VIII, który jest substancją czynną w preparacie FEIBA NF, stanowi złożony kompleks składający się z wielu czynników krzepnięcia. Kompleksowa natura tego produktu, obejmująca zarówno nieaktywowane jak i aktywowane czynniki krzepnięcia, sprawia, że ocena parametrów farmakokinetycznych jest szczególnie złożona.¹

Skład zespołu czynników krzepnięcia i jego wpływ na farmakokinetykę

FEIBA NF zawiera kompleks różnych czynników krzepnięcia, z których każdy charakteryzuje się odmiennym profilem farmakokinetycznym, co uniemożliwia jednoznaczne określenie parametrów farmakokinetycznych całego preparatu. W składzie znajdują się:²

• Czynniki II, IX i X – głównie w postaci nieaktywowanej
• Aktywowany czynnik VII
• Antygen koagulacyjny czynnika VIII (F VIII C:Ag) w stężeniu do 0,1 jednostki na 1 jednostkę FEIBA

³

Każdy z wymienionych czynników charakteryzuje się odmiennym okresem półtrwania, co przekłada się na złożony profil farmakokinetyczny całego zespołu. Z tego powodu nie jest możliwe jednoznaczne określenie parametrów farmakokinetycznych takich jak okres półtrwania, objętość dystrybucji czy klirens dla całego kompleksu.⁴

Aktywność omijająca inhibitor i jej związek z farmakokinetyką

Preparat FEIBA NF zawiera czynnik VIII z aktywnością omijającą inhibitor w różnej ilości, zależnie od wielkości opakowania:⁵

Aktywność biologiczna zespołu czynników krzepnięcia przeciw inhibitorowi czynnika VIII jest określana jako zdolność do skrócenia czasu kaolinowo-kefalinowego (aPTT – czasu częściowej tromboplastyny po aktywacji). Jedna jednostka FEIBA powoduje skrócenie aPTT osocza z inhibitorem czynnika VIII do 50% wartości buforowej (próby ślepej).⁶

Formulacja i jej wpływ na farmakokinetykę

FEIBA NF jest dostępny w postaci liofilizowanego proszku lub miałkiej substancji stałej o kolorze białym, białawym lub bladozielonym. Wartość pH roztworu po rekonstytucji wynosi między 6,8 i 7,6, co może wpływać na stabilność i właściwości poszczególnych czynników w kompleksie.⁷

W zależności od wielkości opakowania, preparat zawiera różne stężenia substancji czynnej po rekonstytucji:⁸

• Dla opakowania 500 j. (w jednej z wersji) – 1 ml zawiera 25 j. zespołu czynników krzepnięcia
• Dla opakowań 500 j., 1000 j. i 2500 j. – 1 ml zawiera 50 j. zespołu czynników krzepnięcia

⁹

Uwagi dotyczące interpretacji parametrów farmakokinetycznych

Ze względu na złożoność preparatu FEIBA NF i obecność wielu różnych czynników krzepnięcia o odmiennych okresach półtrwania, parametry farmakokinetyczne takie jak biodostępność, objętość dystrybucji, maksymalne stężenie w osoczu (Cmax), czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax), pole pod krzywą stężenia w czasie (AUC) czy klirens nie mogą być jednoznacznie określone dla całego preparatu.¹⁰

Warto zauważyć, że w preparacie obecne są również czynniki układu kalikreina-kininy, choć występują one tylko w śladowych ilościach lub w ogóle nie występują, co również należy uwzględnić przy rozpatrywaniu potencjalnych interakcji farmakokinetycznych.¹¹