Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku FEIBA NF

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa leku FEIBA NF dostarczają istotnych informacji na temat potencjalnego ryzyka związanego ze stosowaniem tego produktu zawierającego zespół czynników krzepnięcia przeciw inhibitorowi czynnika VIII. Ocena bezpieczeństwa opiera się głównie na badaniach toksyczności ostrej przeprowadzonych na modelach zwierzęcych, z uwzględnieniem specyficznych ograniczeń metodologicznych charakterystycznych dla preparatów zawierających ludzkie białka osoczowe.^{200 j./kg mc.), można sądzić, że działania uboczne stosowania FEIBA NF są wynikiem głównie nadkrzepliwości wywołanej przez farmakologiczne właściwości produktu leczniczego.”>1}

Badania toksyczności ostrej

Przeprowadzone badania toksyczności ostrej obejmowały dwa modele zwierzęce: myszy z uszkodzonym genem czynnika VIII (model hemofilli) oraz zdrowe myszy i szczury. W badaniach tych zastosowano dawki FEIBA NF przekraczające maksymalną dawkę dobową rekomendowaną dla ludzi, która wynosi 200 j./kg masy ciała. Wyniki tych badań sugerują, że potencjalne działania niepożądane związane ze stosowaniem FEIBA NF wynikają przede wszystkim z nadkrzepliwości spowodowanej farmakologicznymi właściwościami produktu. Nadkrzepliwość ta jest bezpośrednio powiązana z mechanizmem działania leku, który zawiera czynniki II, IX i X głównie w postaci nieaktywowanej oraz aktywowany czynnik VII.^{200 j./kg mc.), można sądzić, że działania uboczne stosowania FEIBA NF są wynikiem głównie nadkrzepliwości wywołanej przez farmakologiczne właściwości produktu leczniczego.”>2}

Ograniczenia badań toksyczności przewlekłej

Należy podkreślić, że przeprowadzenie badań toksyczności po podaniu wielokrotnym (toksyczność przewlekła) FEIBA NF na modelach zwierzęcych napotyka na istotne ograniczenia metodologiczne. Główną przeszkodą jest interferencja z powstającymi przeciwciałami przeciwko heterologicznym białkom zawartym w preparacie. Ze względu na rozwój odpowiedzi immunologicznej organizmu zwierzęcego na białka ludzkiego pochodzenia, nie jest możliwe przeprowadzenie miarodajnych badań toksyczności przewlekłej.³

Rakotwórczość i genotoksyczność

W przypadku FEIBA NF, podobnie jak innych ludzkich czynników krzepnięcia, nie przeprowadzono badań oceniających potencjał rakotwórczy lub genotoksyczny. Decyzja o odstąpieniu od wykonania takich badań opiera się na ogólnie przyjętym stanowisku, że ludzkie czynniki krzepnięcia nie są uznawane za substancje rakotwórcze ani genotoksyczne. W związku z tym, przeprowadzanie dodatkowych badań doświadczalnych na zwierzętach w celu oceny tych parametrów uznano za niepotrzebne.⁴

Skład produktu a profil bezpieczeństwa

Warto zauważyć, że FEIBA NF zawiera kompleksowy zestaw czynników krzepnięcia. W 1 ml roztworu po rekonstytucji znajduje się 50 j. zespołu czynników krzepnięcia przeciw inhibitorowi czynnika VIII. Opakowanie zawierające 500 j. produktu zawiera 500 j. czynnika VIII z aktywnością omijającą inhibitor w 200-600 mg białka ludzkiego osocza. Produkt zawiera także czynniki II, IX i X głównie w postaci nieaktywowanej oraz aktywowany czynnik VII. Antygen koagulacyjny czynnika VIII (F VIII C:Ag) obecny jest w stężeniu do 0,1 jednostki na 1 jednostkę FEIBA. Czynniki układu kalikreina-kininy występują w śladowych ilościach lub nie występują wcale.⁵