Specjalne ostrzeżenia
Feiba NF

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania preparatu FEIBA NF

Podczas stosowania produktu leczniczego FEIBA NF należy zachować szczególną ostrożność ze względu na ryzyko wystąpienia istotnych klinicznie powikłań. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące potencjalnych zagrożeń oraz środków ostrożności, które należy podjąć podczas leczenia pacjentów tym lekiem.¹

Zaburzenia zakrzepowo-zatorowe

Podczas terapii produktem FEIBA NF obserwowano występowanie zaburzeń zakrzepowo-zatorowych, które mogą obejmować:

• Rozsiane wykrzepianie śródnaczyniowe (DIC)
• Zakrzepicę żylną
• Zatorowość płucną
• Zawał mięśnia sercowego
• Udar mózgu

Ryzyko powikłań zakrzepowo-zatorowych wzrasta szczególnie przy dawkach przekraczających 200 j./kg/dobę lub u pacjentów z dodatkowymi czynnikami ryzyka, takimi jak DIC, zaawansowana choroba miażdżycowa, uraz zmiażdżeniowy czy posocznica. Jednoczesne stosowanie rekombinowanego czynnika VIIa może dodatkowo podwyższać to ryzyko. Należy zawsze uwzględniać potencjalne czynniki ryzyka u pacjentów z wrodzoną lub nabytą hemofilią.²

Stosowanie FEIBA NF u pacjentów otrzymujących emicizumab

W badaniach klinicznych emicizumabu odnotowano przypadki mikroangiopatii zakrzepowej (TMA) u pacjentów, którzy otrzymywali FEIBA NF jako element schematu leczenia krwawienia przełomowego. Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego FEIBA NF w krwawieniach przełomowych u pacjentów otrzymujących emicizumab. Jeżeli zastosowanie FEIBA NF jest konieczne u pacjentów przyjmujących emicizumab, wymagana jest dokładna ocena stosunku korzyści do ryzyka oraz ścisłe monitorowanie przez lekarza prowadzącego.³

Postępowanie w przypadku powikłań zakrzepowo-zatorowych

Przy wystąpieniu pierwszych oznak lub objawów powikłań zakrzepowo-zatorowych należy:

1. Natychmiast przerwać infuzję FEIBA NF
2. Rozpocząć odpowiednie postępowanie diagnostyczne
3. Wdrożyć odpowiednie leczenie

Aby zminimalizować ryzyko powikłań zakrzepowych nie należy przekraczać:

• Jednorazowej dawki 100 j./kg masy ciała
• Dawki dobowej 200 j./kg masy ciała

Większe dawki można rozważyć tylko w przypadku ciężkich krwawień zagrażających życiu. Lek powinien być podawany wyłącznie przez okres niezbędny do zatrzymania krwawienia.⁴

Reakcje nadwrażliwości

FEIBA NF może wywoływać reakcje nadwrażliwości typu alergicznego, w tym:

• Pokrzywkę
• Obrzęk naczynioruchowy
• Objawy ze strony przewodu pokarmowego
• Skurcz oskrzeli
• Niedociśnienie

Reakcje te mogą mieć charakter ciężki i układowy, prowadząc nawet do reakcji anafilaktycznej i wstrząsu krążeniowego. Opisywano również inne reakcje związane z infuzją, takie jak dreszcze, gorączka i nadciśnienie.⁵

W przypadku pojawienia się oznak lub objawów reakcji nadwrażliwości należy:

1. Natychmiast przerwać podawanie FEIBA NF
2. Wdrożyć odpowiednie postępowanie medyczne

Przy rozważaniu ponownego zastosowania FEIBA NF u pacjentów z rozpoznaną lub podejrzewaną nadwrażliwością na ten produkt lub którykolwiek z jego składników, należy dokładnie rozważyć stosunek korzyści do ryzyka. Należy uwzględnić rodzaj nadwrażliwości (alergiczna lub niealergiczna), potencjalne metody leczenia zapobiegawczego oraz dostępność alternatywnych środków leczniczych.⁶

Monitorowanie leczenia

Pacjenci otrzymujący dawki FEIBA NF przekraczające 100 j./kg masy ciała muszą być ściśle monitorowani pod kątem wystąpienia:

• Rozsianego wykrzepiania śródnaczyniowego (DIC)
• Ostrej choroby wieńcowej

W przypadku zaobserwowania następujących objawów należy natychmiast przerwać podawanie leku:

• Znaczące zmiany ciśnienia krwi
• Zmiana szybkości tętna
• Zaburzenia oddychania
• Ból w klatce piersiowej
• Kaszel

Wyniki laboratoryjne wskazujące na rozwój DIC obejmują:

• Zmniejszenie stężenia fibrynogenu
• Obniżenie liczby płytek krwi
• Obecność produktów degradacji fibryny/fibrynogenu (FDP)

⁷

Hemofilia nabyta

U pacjentów z hemofilią powikłaną obecnością inhibitora oraz u pacjentów z nabytymi inhibitorami czynników krzepnięcia stosowanie FEIBA NF może prowadzić do jednoczesnego występowania skłonności do krwawień i zwiększonego ryzyka zakrzepicy. Wymaga to szczególnej ostrożności i dokładnego monitorowania przebiegu leczenia.⁸

Badania laboratoryjne a skuteczność kliniczna

Należy pamiętać, że wyniki badań laboratoryjnych in vitro oceniających skuteczność leczenia, takie jak:

• aPTT (czas częściowej tromboplastyny po aktywacji)
• Czas krzepnięcia krwi
• Tromboelastogram (TEG)

mogą nie odzwierciedlać rzeczywistej poprawy klinicznej. W związku z tym nie zaleca się zwiększania dawki FEIBA NF w celu normalizacji tych parametrów, gdyż może to prowadzić do przedawkowania i rozwoju DIC.⁹

Znaczenie liczby płytek krwi

W przypadku niedostatecznej odpowiedzi na leczenie produktem FEIBA NF zaleca się oznaczenie liczby płytek krwi. Wystarczająca ilość czynnościowo sprawnych płytek krwi jest niezbędna do osiągnięcia optymalnego efektu terapeutycznego.¹⁰

Środki zapobiegające przenoszeniu czynników zakaźnych

Pomimo zastosowania standardowych procedur selekcji dawców i procesów inaktywacji/usuwania wirusów podczas produkcji, przy stosowaniu produktów leczniczych pochodzących z ludzkiej krwi lub osocza nie można całkowicie wykluczyć ryzyka przeniesienia czynników zakaźnych. Dotyczy to zarówno znanych, jak i nieznanych lub niedawno wykrytych wirusów oraz innych patogenów.¹¹

Stosowane środki produkcyjne są uznawane za skuteczne wobec:

• Wirusów osłonkowych: HIV, HBV, HCV
• Wirusów bezosłonkowych: HAV

Procedury te mają jednak ograniczoną skuteczność wobec niektórych wirusów bezosłonkowych, takich jak parwowirus B19. Zakażenie parwowirusem B19 może być szczególnie poważne dla:

• Kobiet w ciąży (ryzyko zakażenia płodu)
• Osób z niedoborem odporności
• Pacjentów ze zwiększoną erytropoezą (np. w anemii hemolitycznej)

¹²

U pacjentów regularnie lub okresowo otrzymujących produkty pochodzące z osocza ludzkiego, w tym FEIBA NF, zaleca się zastosowanie odpowiednich szczepień ochronnych przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu A i B.¹³

Środki ostrożności podczas stosowania FEIBA NF

Szczególne wskazania do stosowania

FEIBA NF powinna być stosowana w następujących przypadkach tylko wtedy, gdy spodziewany jest brak odpowiedzi na leczenie odpowiednim koncentratem czynnika krzepnięcia:

• Wysokie miano inhibitora
• Zagrażający życiu krwotok
• Ryzyko krwawienia (np. pourazowego lub pooperacyjnego)

¹⁴

Szczególne grupy ryzyka

Produkt należy stosować ze szczególną ostrożnością u pacjentów z:

• Rozsianym wykrzepianiem śródnaczyniowym (DIC)
• Chorobą wątroby – ze względu na opóźnione usuwanie aktywnych czynników krzepnięcia, co zwiększa ryzyko DIC
• Chorobą wieńcową serca
• Ostrą zakrzepicą i/lub zatorem

¹⁵

Niedostateczna odpowiedź na leczenie

Odpowiedź na leczenie czynnikiem z aktywnością omijającą inhibitor może być różna u poszczególnych pacjentów. W przypadku niedostatecznej odpowiedzi na jeden czynnik omijający inhibitor, należy rozważyć zastosowanie innego czynnika, gdyż pacjenci mogą różnie reagować na poszczególne preparaty.¹⁶

Reakcja anamnestyczna

Podawanie FEIBA NF pacjentom z inhibitorami może początkowo powodować anamnestyczny wzrost poziomu inhibitorów. Przy kontynuacji podawania leku poziom inhibitora może się z czasem zmniejszać. Dane kliniczne i literaturowe wskazują, że skuteczność FEIBA NF nie ulega zmniejszeniu pomimo tego zjawiska.¹⁷

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych

Po podaniu dużych dawek FEIBA NF mogą wystąpić następujące zjawiska wpływające na wyniki badań laboratoryjnych:

• Przejściowy wzrost biernie przenoszonych przeciwciał przeciwko antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B, skutkujący fałszywie dodatnimi wynikami testów serologicznych
• Bierne przeniesienie przeciwciał przeciwko antygenom erytrocytów (anty-A, anty-B, anty-D), co może wpływać na wyniki niektórych testów serologicznych krwinek czerwonych, np. testu antyglobulinowego (test Coombsa)

¹⁸

Zastosowanie u dzieci i młodzieży

Analiza przypadków i ograniczone dane z badań klinicznych sugerują, że FEIBA NF może być stosowana u dzieci poniżej 6. roku życia. Należy jednak zachować szczególną ostrożność i dokładnie monitorować leczenie w tej grupie wiekowej.¹⁹

Stosowanie w profilaktyce

Istnieją ograniczone dane kliniczne dotyczące zastosowania FEIBA NF w profilaktyce krwawień u pacjentów z hemofilią. Decyzję o takim zastosowaniu należy podjąć po dokładnej analizie korzyści i ryzyka u konkretnego pacjenta.²⁰

Zawartość sodu

FEIBA NF zawiera około 40 mg sodu na fiolkę, co odpowiada 2% zalecanej przez WHO maksymalnej dobowej dawki sodu u osób dorosłych (2 g). Należy to uwzględnić u pacjentów na diecie z kontrolowaną zawartością sodu.²¹