inhibitor reduktazy HMG-CoA
Inhibitory reduktazy HMG-CoA, powszechnie znane jako statyny, to grupa leków stosowanych przede wszystkim w leczeniu hipercholesterolemii. Mechanizm ich działania polega na hamowaniu enzymu reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzymu A (HMG-CoA), który odgrywa kluczową rolę w szlaku syntezy cholesterolu w wątrobie.
Blokowanie tego enzymu prowadzi do zmniejszenia wewnątrzkomórkowego stężenia cholesterolu, co skutkuje zwiększoną ekspresją receptorów LDL na powierzchni hepatocytów i wzmożonym wychwytem cząsteczek LDL z krwiobiegu. W rezultacie obserwuje się obniżenie stężenia cholesterolu całkowitego i frakcji LDL w surowicy krwi, co przekłada się na zmniejszenie ryzyka sercowo-naczyniowego.
Poza działaniem hipolipemizującym, statyny wykazują również efekty plejotropowe, takie jak poprawa funkcji śródbłonka naczyniowego, działanie przeciwzapalne i przeciwzakrzepowe, stabilizacja blaszek miażdżycowych oraz poprawa mikrokrążenia wieńcowego. Do najczęściej stosowanych inhibitorów reduktazy HMG-CoA należą: atorwastatyna, rosuwastatyna, simwastatyna, prawastatyna i fluwastatyna.
Leki z tej grupy mogą powodować działania niepożądane, z których najczęstsze to bóle i osłabienie mięśni (miopatia), podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych oraz, rzadziej, rabdomioliza. Mniej powszechne skutki uboczne obejmują zaburzenia snu, bóle głowy i dolegliwości ze strony przewodu pokarmowego. Monitorowanie pacjentów leczonych statynami powinno uwzględniać okresowe oznaczanie aktywności kinazy kreatynowej i enzymów wątrobowych.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przeciwwskazania – Romazic 5 mg
Rozuwastatyna, substancja czynna leku Romazic, jest inhibitorem reduktazy HMG-CoA i posiada liczne przeciwwskazania, które należy uwzględnić w praktyce klinicznej. Lek dostępny jest w dawkach 5 mg, 10 mg, 20 mg oraz 40 mg, przy czym stosowanie jest bezwzględnie przeciwwskazane u pacjentów z nadwrażliwością na składniki preparatu (w tym laktozę jednowodną w ilościach od 41,572 mg do 332,576 mg na tabletkę), czynna chorobą wątroby (aminotransferazy >3-krotna GGN), ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min), miopatią, jednoczesnym stosowaniem cyklosporyny oraz u kobiet w ciąży, karmiących piersią lub bez skutecznej antykoncepcji. Szczególną uwagę należy zwrócić na dawkę 40 mg, która wiąże się z podwyższonym ryzykiem miopatii i rabdomiolizy, i jest przeciwwskazana u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami nerek (klirens <60 ml/min), niedoczynnością tarczycy, genetycznie uwarunkowanymi chorobami mięśni, wcześniejszym uszkodzeniem mięśni po statynach lub fibratach, nadużywających alkoholu, pacjentów pochodzenia azjatyckiego oraz przy jednoczesnym stosowaniu fibratów lub w sytuacjach zwiększających stężenie leku w osoczu.
aminotransferazy, ciężkie zaburzenia czynności nerek, cyklosporyna, czynna choroba wątroby, fibraty, genetycznie uwarunkowana choroba mięśni, hepatotoksyczność, hiperlipidemia, inhibitor reduktazy HMG-CoA, klirens kreatyniny, laktoza jednowodna, miopatia, miotoksyczność, nadużywanie alkoholu, nadwrażliwość na rozuwastatynę, niedoczynność tarczycy, rabdomioliza, rozuwastatyna, rozuwastatyna 40 mg, umiarkowane zaburzenia czynności nerek, uszkodzenie mięśni - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ximve 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa symwastatyny, substancji czynnej produktu leczniczego Ximve, obejmowały kompleksową ocenę farmakodynamiki, toksyczności po podaniu dawek wielokrotnych, genotoksyczności oraz karcynogenności na modelach zwierzęcych. Wyniki tych badań nie wykazały działania teratogennego, negatywnego wpływu na płodność, funkcje rozrodcze ani rozwój noworodków u szczurów i królików, nawet przy stosowaniu maksymalnych tolerowanych dawek. Ponadto, symwastatyna nie wykazała potencjału genotoksycznego ani rakotwórczego, co pozwala wykluczyć dodatkowe ryzyko toksykologiczne dla pacjentów stosujących ten lek.
badanie genotoksyczności, badanie karcynogenności, badanie toksykologiczne, działanie niepożądane, działanie terapeutyczne, działanie teratogenne, farmakodynamika, farmakokinetyka symwastatyny, funkcja rozrodcza, inhibitor reduktazy HMG-CoA, mechanizm farmakologiczny, płodność, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, symwastatyna, teratogenność, toksyczność dawek wielokrotnych, zniekształcenie płodu - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Zaranta 30 mg
Produkt leczniczy Zaranta (rozuwastatyna) stosowany jest w terapii hipolipemizującej, gdzie dieta obniżająca stężenie cholesterolu stanowi integralną część leczenia. Dawkowanie ustala się indywidualnie, uwzględniając stężenie cholesterolu, czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego oraz ryzyko działań niepożądanych. Zalecana dawka początkowa w hipercholesterolemii wynosi 5 lub 10 mg raz na dobę, z możliwością zwiększenia po 4 tygodniach do maksymalnie 40 mg, przy czym dawki 30 i 40 mg wymagają szczególnej ostrożności i są wskazane głównie u pacjentów z ciężką hipercholesterolemią, wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym oraz brakiem osiągnięcia celu terapeutycznego przy dawce 20 mg. W prewencji pierwotnej i wtórnej chorób sercowo-naczyniowych rekomendowana dawka to 20 mg/dobę. U dzieci i młodzieży (6-17 lat) z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną dawka początkowa wynosi 5 mg, z zakresem do 10 mg (6-9 lat) lub 20 mg (10-17 lat), natomiast w homozygotycznej hipercholesterolemii rodzinnej dawka maksymalna to 20 mg/dobę. U pacjentów powyżej 70 lat zaleca się dawkę początkową 5 mg bez konieczności dalszej modyfikacji ze względu na wiek.
białko transportujące, choroba układu sercowo-naczyniowego, ciężka hipercholesterolemia, czynna choroba wątroby, dieta hipolipemizująca, ekspozycja ustrojowa, heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, hipercholesterolemia, homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, inhibitor proteazy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, klirens kreatyniny, leczenie skojarzone, miopatia, polimorfizm genetyczny, prewencja zdarzeń sercowo-naczyniowych, rabdomioliza, rodzinna hipercholesterolemia, rozuwastatyna, skala Child-Pugh, terapia hipolipemizująca, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Rosuvastatin Krka
Stosowanie rozuwastatyny, zwłaszcza w dawkach 30 mg i 40 mg, wymaga ścisłego monitorowania czynności nerek oraz aktywności kinazy kreatynowej (CK) ze względu na ryzyko wystąpienia proteinurii kanalikowej, miopatii, rabdomiolizy oraz poważnych zaburzeń czynności nerek. W przypadku podwyższenia aktywności CK powyżej 5 x górnej granicy normy (GGN) lub nasilonych objawów mięśniowych, leczenie należy przerwać. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z czynnikami ryzyka miopatii, takimi jak zaburzenia czynności nerek, niedoczynność tarczycy, choroby mięśni, wiek powyżej 70 lat, nadużywanie alkoholu oraz jednoczesne stosowanie fibratów, niacyny, inhibitorów proteazy, makrolidów czy kwasu fusydowego. U pacjentów azjatyckiego pochodzenia oraz przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów proteazy obserwuje się zwiększoną ekspozycję na rozuwastatynę, co wymaga dostosowania dawki. Ponadto, rozuwastatyna może indukować miastenię de novo lub nasilać jej objawy, a także bardzo rzadko prowadzić do martwiczej miopatii o podłożu immunologicznym (IMNM).
aminotransferaza, antybiotyk makrolidowy, ból mięśni, cyklosporyna, gemfibrozyl, hipercholesterolemia wtórna, hiperglikemia, inhibitor proteazy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, kwas fusydowy, lek przeciwgrzybiczny azolowy, martwicza miopatia immunologiczna, miastenia, miopatia, niedoczynność tarczycy, niewydolność nerek, proteinuria, rabdomioliza, rozuwastatyna, śródmiąższowa choroba płuc, statyna, zapalenie mięśni, zespół DRESS, zespół nerczycowy, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Simvacard 20 20 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa symwastatyny obejmowały kompleksową ocenę farmakodynamiczną, toksykologiczną, genotoksyczną oraz rakotwórczą na modelach zwierzęcych, w tym szczurach i królikach. Wyniki potwierdziły, że stosowanie Simvacard nie wiąże się z dodatkowymi zagrożeniami poza tymi wynikającymi z mechanizmu działania inhibitora reduktazy HMG-CoA. Maksymalne tolerowane dawki nie wykazały teratogenności ani negatywnego wpływu na płodność, rozwój płodów czy funkcje rozrodcze, co podkreśla bezpieczeństwo stosowania leku w populacji reprodukcyjnej. Ponadto, badania wielokrotnego podawania potwierdziły akceptowalny profil toksyczności, nie ujawniając istotnych działań niepożądanych w kontekście przewidywanego stosowania klinicznego.
badanie farmakodynamiczne, badanie kliniczne, badanie toksykologiczne, działanie hipolipemizujące, inhibitor reduktazy HMG-CoA, mechanizm farmakologiczny, mutacja genetyczna, potencjał genotoksyczny, potencjał karcinogenny, proces nowotworowy, profil bezpieczeństwa, rozrodczość, Simvacard, symwastatyna, teratogenność, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Amlator
Produkt leczniczy Amlator, będący połączeniem atorwastatyny i amlodypiny, wymaga szczególnej ostrożności u pacjentów z niewydolnością serca (klasy III i IV wg NYHA), gdzie amlodypina może zwiększać ryzyko obrzęku płuc oraz zdarzeń sercowo-naczyniowych. Przed rozpoczęciem terapii konieczne jest wykonanie i okresowe monitorowanie badań czynności wątroby, zwłaszcza aktywności aminotransferaz (ALT, AST), z zaleceniem zmniejszenia dawki lub odstawienia leku przy utrzymującym się wzroście powyżej 3-krotnej górnej granicy normy (GGN). U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby dawkowanie powinno rozpoczynać się od najmniejszej dawki, z ostrożnym zwiększaniem i kontrolą. Wiek podeszły wymaga ostrożnego zwiększania dawki ze względu na zmienioną farmakokinetykę, natomiast u dzieci i młodzieży stosowanie nie jest zalecane. Amlodypinę można stosować w zwykłych dawkach u pacjentów z niewydolnością nerek, pamiętając, że lek nie jest usuwany podczas dializy.
antagonista kanału wapniowego, atorwastatyna i amlodypina, białko transportowe, choroba wieńcowa, fosfokinaza kreatynowa, hiperglikemia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor cytochromu CYP3A4, inhibitor reduktazy HMG-CoA, lek przeciwgrzybiczny, lek przeciwwirusowy, miastenia, mioglobinemia, mioglobinuria, miopatia, nadciśnienie tętnicze, niedoczynność tarczycy, niewydolność nerek, niewydolność serca, obrzęk płuc, pochodna kwasu fibrynowego, przełom nadciśnieniowy, przemijający atak niedokrwienny, rabdomioliza, śródmiąższowa choroba płuc, udar krwotoczny mózgu, udar mózgu, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zastoinowa niewydolność serca, zwiększona aktywność aminotransferaz - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Axocar
Produkt leczniczy Axocar, zawierający ezetymib i symwastatynę, wiąże się z ryzykiem miopatii i rabdomiolizy, szczególnie przy dawce 10 mg + 80 mg symwastatyny. Objawy miopatii obejmują bóle mięśni, tkliwość oraz osłabienie siły mięśniowej, często z towarzyszącym wzrostem aktywności kinazy kreatynowej (CK) powyżej 10-krotnej górnej granicy normy. Rabdomioliza, choć rzadka, może prowadzić do ostrej niewydolności nerek i zgonów. Ryzyko miopatii wzrasta wraz z wyższym stężeniem symwastatyny w osoczu, co może być spowodowane interakcjami lekowymi. Dane kliniczne wskazują, że częstość miopatii wynosi około 0,03% przy dawce 20 mg/dobę, 0,08% przy 40 mg/dobę oraz 0,61% przy 80 mg/dobę, z najwyższym ryzykiem w pierwszym roku terapii.
ból mięśni, cholesterol LDL, ciężka hipercholesterolemia, ezetymib, hipercholesterolemia, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, kwas symwastatynowy, laktoza jednowodna, mioglobinuria, miopatia, miopatia i rabdomioliza, niedoczynność tarczycy, osłabienie siły mięśniowej, ostra niewydolność nerek, powikłania sercowo-naczyniowe, rabdomioliza, symwastatyna, tkliwość mięśni, zaburzenia funkcji nerek, zaburzenia funkcji wątroby, zaburzenia lipidowe, zawał mięśnia sercowego - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Amlator
Produkt leczniczy Amlator, zawierający amlodypinę i atorwastatynę, wymaga szczególnej ostrożności u pacjentów z niewydolnością serca (klasy III i IV wg NYHA), ze względu na zwiększone ryzyko obrzęku płuc i zdarzeń sercowo-naczyniowych. Monitorowanie czynności wątroby jest niezbędne, zwłaszcza przy podwyższeniu aktywności aminotransferaz powyżej 3-krotnej wartości górnej granicy normy (GGN), co może wymagać zmniejszenia dawki lub odstawienia leku. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby zaleca się rozpoczynanie terapii od najmniejszej dawki amlodypiny oraz ostrożne jej zwiększanie. W badaniu SPARCL wykazano zwiększone ryzyko udaru krwotocznego mózgu przy stosowaniu atorwastatyny 80 mg u pacjentów po udarze krwotocznym lub zatokowym, co wymaga indywidualnej oceny korzyści i ryzyka przed rozpoczęciem leczenia.
aminotransferaza, Amlator, antagonista kanału wapniowego, ból mięśniowy, cukrzyca, fosfokinaza kreatynowa, hiperglikemia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor cytochromu CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, inhibitor reduktazy HMG-CoA, krwotoczny udar mózgu, kwas fusydowy, miastenia, miastenia oczna, mioglobinemia, mioglobinuria, miopatia, nadciśnienie tętnicze, niedoczynność tarczycy, niewydolność nerek, niewydolność serca, obrzęk płuc, opieka diabetologiczna, przełom nadciśnieniowy, przemijający atak niedokrwienny, rabdomioliza, śródmiąższowa choroba płuc, trójglicerydy, udar mózgu, zapalenie mięśni, zastoinowa niewydolność serca - Leksykon leków
Działania niepożądane – Rosuvastatin MSN 40 mg
Rozuwastatyna, inhibitor reduktazy HMG-CoA z grupy statyn, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa, z mniej niż 4% pacjentów przerywających terapię z powodu działań niepożądanych. Częstość występowania działań niepożądanych jest dawkozależna, szczególnie przy dawce 40 mg, gdzie obserwuje się zwiększone ryzyko rabdomiolizy oraz poważnych zaburzeń nerek i wątroby, w tym podwyższenia aktywności aminotransferaz. Najczęstsze działania niepożądane obejmują bóle mięśni (często), miopatię i rabdomiolizę (niezbyt często), a także zaburzenia metaboliczne, takie jak cukrzyca, której ryzyko wzrasta przy obecności czynników ryzyka (glukoza na czczo ≥ 5,6 mmol/L, BMI > 30 kg/m²). Wzrost kinazy kreatynowej (CK) jest zwykle łagodny i przemijający, jednak przekroczenie 5-krotności górnej granicy normy wymaga przerwania leczenia.
aminotransferaza, ginekomastia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, krwiomocz, miastenia oczna, miopatia, neuropatia obwodowa, obrzęk naczynioruchowy, ostra niewydolność nerek, polineuropatia, proteinuria, rabdomioliza, reakcja polekowa z eozynofilią, rozuwastatyna, śródmiąższowa choroba płuc, statyna, trombocytopenia, zapalenie mięśni, zapalenie trzustki, zespół Stevensa-Johnsona, zespół toczniopodobny - Leksykon leków
Działania niepożądane – Rosuvastatin Krka 40 mg
Rozuwastatyna, podobnie jak inne statyny, może wywoływać działania niepożądane o różnym nasileniu, z których większość jest łagodna i przemijająca. W badaniach klinicznych mniej niż 4% pacjentów przerwało terapię z powodu działań niepożądanych. Istotna jest zależność między dawką a częstością występowania powikłań, zwłaszcza przy dawce 40 mg, gdzie obserwuje się zwiększone ryzyko rabdomiolizy, ciężkich zaburzeń nerek i wątroby (w tym wzrost aktywności aminotransferaz). Charakterystyczne są zaburzenia mięśniowe, takie jak bóle mięśni, miopatia i rzadko rabdomioliza, z zależnym od dawki wzrostem kinazy kreatynowej (CK), której aktywność powyżej 5 x GGN wymaga przerwania leczenia. Ponadto, mogą wystąpić immunozależna miopatia martwicza, zespół toczniopodobny oraz zaburzenia ścięgien, w tym ich zerwanie.
aminotransferaza, białko w moczu, ból głowy, ból mięśni, ból stawu, cukrzyca, dysfagia, ginekomastia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, krwiomocz, małopłytkowość, miastenia, miastenia oczna, mięśnie szkieletowe, miopatia, neuropatia obwodowa, obrzęk naczynioruchowy, ostra niewydolność nerek, polineuropatia, proteinuria, rabdomioliza, reakcja polekowa z eozynofilią, rozuwastatyna, śródmiąższowa choroba płuc, statyna, utrata pamięci, zaburzenie ścięgna, zapalenie mięśni, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zawrót głowy, zerwanie mięśnia, zespół Stevensa-Johnsona, zespół toczniopodobny, żółtaczka - Leksykon substancji czynnych
Rozuwastatyna – Wskazania do stosowania
Rozuwastatyna, inhibitor reduktazy HMG-CoA, jest skutecznym lekiem hipolipemizującym stosowanym w leczeniu pierwotnej hipercholesterolemii (typ IIa, w tym rodzinna heterozygotyczna), mieszanej dyslipidemii (typ IIb) oraz rodzinnej homozygotycznej hipercholesterolemii u pacjentów od 6. roku życia, u których modyfikacja stylu życia i dieta okazały się niewystarczające. Ponadto, rozuwastatyna jest wskazana w pierwotnej profilaktyce poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych u dorosłych z wysokim ryzykiem wystąpienia pierwszego incydentu. Dostępna jest w dawkach od 5 mg do 40 mg, co pozwala na indywidualne dostosowanie terapii w zależności od poziomu lipidów, docelowych wartości cholesterolu, ryzyka działań niepożądanych oraz chorób współistniejących. W terapii można stosować preparaty złożone, łączące rozuwastatynę z ezetymibem, ramiprylem, kwasem acetylosalicylowym, amlodypiną, peryndoprylem z indapamidem lub walsartanem, co ułatwia leczenie pacjentów z wieloma schorzeniami i poprawia przestrzeganie zaleceń terapeutycznych.
afereza LDL, amlodypina, cholesterol we krwi, choroba niedokrwienna serca, ezetymib, incydent sercowo-naczyniowy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kwas acetylosalicylowy, lek hipolipemizujący, mieszana dyslipidemia, miopatia, nadciśnienie tętnicze, ostry zespół wieńcowy, peryndopryl, pierwotna hipercholesterolemia, preparat złożony, profilaktyka sercowo-naczyniowa, ramipryl, rodzinna heterozygotyczna hipercholesterolemia, rodzinna homozygotyczna hipercholesterolemia, walsartan, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie lipidowe, zdarzenie sercowo-naczyniowe - Leksykon leków
Interakcje leku – Ridlip 5 mg
Rozuwastatyna, substancja czynna produktu Ridlip, jest substratem dla wątrobowych transporterów OATP1B1 i BCRP, co predysponuje do licznych interakcji farmakokinetycznych. Szczególnie istotne jest około 7-krotne zwiększenie AUC rozuwastatyny przy jednoczesnym stosowaniu z cyklosporyną, co stanowi przeciwwskazanie do koadministracji. Inhibitory proteaz (np. atazanawir/rytonawir) powodują 3,1-krotne zwiększenie AUC i 7-krotne zwiększenie Cmax, co wymaga redukcji dawki Ridlip do 5–10 mg. Gemfibrozyl podwaja AUC i Cmax rozuwastatyny, a dawka 40 mg Ridlip jest przeciwwskazana; leczenie należy rozpoczynać od 5 mg. Inne leki, takie jak darolutamid, regorafenib, welpataswir czy ombitaswir/parytaprewir/rytonawir z dazabuwirem, również znacząco zwiększają ekspozycję na rozuwastatynę (2,2–5,2-krotnie), co wymaga odpowiedniej modyfikacji dawkowania. Interakcje z inhibitorami CYP450 są minimalne, a klinicznie istotne interakcje z flukonazolem i ketokonazolem nie zostały potwierdzone.
antagonista witaminy K, atazanawir z rytonawirem, cyklosporyna, cytochrom P450, darolutamid, darunawir z rytonawirem, digoksyna, eltrombopag, erytromycyna, etynyloestradiol i norgestrel, ezetymib, fibrat, flukonazol, gemfibrozyl, glekaprewir z pibrentaswirem, hepatotoksyczność, hipercholesterolemia, hiperlipidemia, inhibitor białka transportującego, inhibitor proteazy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, itrakonazol, ketokonazol, kinaza fosfokreatynowa, kwas fusydowy, lopinawir z rytonawirem, międzynarodowy wskaźnik normalizowany, miopatia, ombitaswir z parytaprewirem i rytonawirem, pole pod krzywą AUC, rabdomioliza, regorafenib, rozuwastatyna, statyna, tikagrelor, transporter BCRP, transporter OATP1B1, warfaryna, welpataswir, wodorotlenek glinu i magnezu - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Roswera 40 mg
Produkt leczniczy Roswera, zawierający rozuwastatynę w dawkach od 5 mg do 40 mg, jest bezwzględnie przeciwwskazany w okresie ciąży oraz laktacji. Rozuwastatyna, jako inhibitor reduktazy HMG-CoA, może zaburzać prawidłowy rozwój płodu ze względu na istotną rolę cholesterolu i jego metabolitów w embriogenezie. Pomimo ograniczonych dowodów toksyczności w badaniach na zwierzętach, brak jest wystarczających danych klinicznych potwierdzających bezpieczeństwo stosowania u kobiet ciężarnych, co uzasadnia konieczność natychmiastowego odstawienia leku w przypadku zajścia w ciążę. Ponadto, rozuwastatyna przenika do mleka karmiących samic szczura, a brak danych dotyczących przenikania do mleka ludzkiego oraz potencjalne ryzyko ciężkich działań niepożądanych u niemowląt stanowią podstawę do przeciwwskazania stosowania leku podczas karmienia piersią. Lekarz powinien poinformować pacjentkę o konieczności stosowania skutecznej antykoncepcji przez cały okres terapii oraz o wyborze między kontynuacją leczenia a karmieniem piersią.
- Leksykon leków
Interakcje leku – Zentasta 10 mg + 80 mg
Produkt leczniczy Zentasta, zawierający ezetymib i atorwastatynę, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, głównie związane z metabolizmem przez enzymy CYP3A4 oraz transportery OATP1B1/1B3, P-gp i BCRP. Silne inhibitory CYP3A4 (np. cyklosporyna, azolowe leki przeciwgrzybicze, inhibitory proteazy HIV) mogą zwiększać stężenie atorwastatyny w osoczu nawet do 9,4-krotności, co znacząco podnosi ryzyko miopatii i rabdomiolizy. W przypadku jednoczesnego stosowania z elbaswirem lub grazoprewirem dawka Zentasta nie powinna przekraczać 10 mg ezetymibu i 20 mg atorwastatyny na dobę. Jednoczesne podawanie kolestyraminy zmniejsza AUC ezetymibu o około 55%, co może osłabiać efekt obniżania LDL-C. Fibraty zwiększają stężenie ezetymibu o 1,5-1,7 raza, a ich łączone stosowanie z Zentastą nie jest zalecane ze względu na ryzyko zdarzeń mięśniowych. Ponadto, inhibitory transporterów (np. cyklosporyna, letermowir) oraz kwas fusydowy znacząco zwiększają ryzyko miopatii, a w przypadku kwasu fusydowego zaleca się przerwanie terapii atorwastatyną na czas leczenia.
azolowy lek przeciwgrzybiczny, białko oporności raka piersi, białko oporności wielolekowej, boceprewir, cyklosporyna, cytochrom P450 3A4, czas protrombinowy, digoksyna, diltiazem, doustny środek antykoncepcyjny, erytromycyna, etynyloestradiol, fenofibrat, fibrat, fluindion, gemfibrozyl, hepatotoksyczność, induktor cytochromu P450 3A4, inhibitor BCRP, inhibitor CYP3A4, inhibitor cytochromu CYP3A4, inhibitor reduktazy HMG-CoA, inhibitor transporterów, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, klarytromycyna, klirens kreatyniny, kolchicyna, kolestyramina, kwas fibrynowy, kwas fusydowy, lek zobojętniający, letermowir, lewonorgestrel, międzynarodowy wskaźnik znormalizowany, miopatia, pole pod krzywą, polipeptydy transportujące aniony organiczne, rabdomioliza, statyna, warfaryna, werapamil - Leksykon leków
Działania niepożądane – Atorvastatin Genoptim 10 mg
Atorwastatyna, inhibitor reduktazy HMG-CoA, wykazuje specyficzny profil bezpieczeństwa potwierdzony badaniami klinicznymi na 16 066 pacjentach przez średnio 53 tygodnie. Odsetek przerwania terapii z powodu działań niepożądanych wyniósł 5,2% w grupie atorwastatyny vs 4,0% w grupie placebo. Istotne klinicznie podwyższenie aktywności aminotransferaz (>3x GGN) wystąpiło u 0,8% pacjentów, a kinazy kreatynowej (>3x GGN) u 2,5%, z czego 0,4% miało wzrost >10x GGN. Najważniejsze działania niepożądane obejmują zaburzenia mięśniowo-szkieletowe (miopatia, zapalenie mięśni, rabdomioliza), które mogą prowadzić do niewydolności nerek, oraz poważne zaburzenia wątroby (zapalenie, cholestaza, niewydolność). Profil bezpieczeństwa u dzieci (10-17 lat) jest zbliżony do dorosłych, bez wpływu na wzrost i dojrzewanie płciowe. Monitorowanie enzymów wątrobowych i CK jest kluczowe, zwłaszcza przy wysokich dawkach.
aminotransferaza, anafilaksja, cholestaza, ginekomastia, hiperglikemia, hipoglikemia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, małopłytkowość, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, miopatia, niedoczulica, niewydolność wątroby, obrzęk naczynioruchowy, parestezja, próby wątrobowe, rabdomioliza, rumień wielopostaciowy, śródmiąższowa choroba płuc, zapalenie mięśni, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zespół Stevensa-Johnsona, zespół toczniopodobny - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Simvachol 20 mg
Symwastatyna, inhibitor reduktazy HMG-CoA, po podaniu doustnym ulega w wątrobie przekształceniu do aktywnej formy beta-hydroksykwasu, która hamuje biosyntezę cholesterolu na etapie przemiany HMG-CoA w mewalonian. Farmakodynamicznie lek obniża stężenia LDL-C, VLDL-C, apolipoproteiny B oraz triglicerydów, jednocześnie zwiększając HDL-C, co prowadzi do korzystnej modyfikacji wskaźników aterogenności (obniżenie stosunku cholesterolu całkowitego do HDL-C oraz LDL-C do HDL-C). W badaniu HPS u 20 536 pacjentów z chorobą naczyń wieńcowych lub cukrzycą, stosowanie symwastatyny 40 mg/dobę przez średnio 5 lat skutkowało istotnym zmniejszeniem ryzyka śmierci z wszystkich przyczyn o 1,8% (12,9% vs 14,7%, p=0,0003), zgonów wieńcowych o 18% (5,7% vs 6,9%, p=0,0005), poważnych zdarzeń wieńcowych o 27% (p<0,0001), udaru o 25% (p<0,0001) oraz rewaskularyzacji naczyń wieńcowych o 30% (p<0,0001). Podobne korzyści wykazano w badaniu 4S, gdzie dawki 20-40 mg/dobę zmniejszyły ryzyko zgonu o 30% i ryzyko zgonu z powodu choroby wieńcowej o 42%.
angioplastyka balonowa, apolipoproteina B, beta-hydroksykwas, biosynteza cholesterolu, cholesterol całkowity, cholesterol HDL, cholesterol LDL, cholesterol VLDL, choroba naczyń wieńcowych, cukrzyca, dławica piersiowa, heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, hiperlipidemia, hydroliza wątrobowa, inhibitor reduktazy HMG-CoA, lakton, mieszana hiperlipidemia, miopatia, nadciśnienie tętnicze, pierwotna hipercholesterolemia, powikłanie naczyniowe, przemijający epizod niedokrwienia, receptor LDL, rewaskularyzacja naczyń obwodowych, skala Tannera, triglicerydy, udar niedokrwienny, wskaźnik aterogenności, zarostowa choroba tętnic, zawał serca - Leksykon leków
Działania niepożądane – Atorvastatin Medical Valley 10 mg
Atorwastatyna, stosowana średnio przez 53 tygodnie u 8755 pacjentów w badaniach klinicznych, wykazuje profil działań niepożądanych dobrze udokumentowany i generalnie dobrze tolerowany, z 5,2% przerwaniem leczenia z powodu działań niepożądanych (w porównaniu do 4,0% w grupie placebo). Najczęstsze działania niepożądane obejmują zaburzenia mięśniowo-szkieletowe (bóle mięśni, stawów, kończyn – często), podwyższenie aktywności aminotransferaz (>3x GGN u 0,8% pacjentów) oraz kinazy kreatynowej (>3x GGN u 2,5%, >10x GGN u 0,4%). Rzadkie, ale poważne powikłania to miopatia, zapalenie mięśni, rabdomioliza oraz immunozależna miopatia martwicza o nieznanej częstości. Zaburzenia wątroby obejmują zapalenie (niezbyt często), cholestazę (rzadko) i niewydolność (bardzo rzadko). Często obserwowano hiperglikemię, a rozwój cukrzycy jest możliwy u pacjentów z czynnikami ryzyka (glukoza na czczo ≥5,6 mmol/L, BMI >30 kg/m², triglicerydy, nadciśnienie).
anoreksja, atorwastatyna, cholestaza, ginekomastia, hiperglikemia, hipoglikemia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, małopłytkowość, miastenia, miopatia, neuropatia obwodowa, niedoczulica, niewydolność wątroby, obrzęk naczynioruchowy, parestezja, rabdomioliza, rumień wielopostaciowy, śródmiąższowa choroba płuc, toksyczne martwicze oddzielanie naskórka, zapalenie mięśni, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Ximve
Symwastatyna, substancja czynna leku Ximve, wiąże się z ryzykiem miopatii, której objawy obejmują bóle mięśni, tkliwość i osłabienie, a także wzrost aktywności kinazy kreatynowej (CK) powyżej 10-krotnej górnej granicy normy. Miopatia może prowadzić do rabdomiolizy z ostrą niewydolnością nerek. Częstość miopatii wzrasta wraz z dawką: 0,03% przy 20 mg/dobę, 0,08% przy 40 mg/dobę oraz 0,61% przy 80 mg/dobę, a u pacjentów po zawale serca przy dawce 80 mg ryzyko sięga 1,0%. Szczególnie wysokie ryzyko obserwuje się u pacjentów z allelem c.521T>C genu SLCO1B1, zwłaszcza homozygot CC (15% ryzyka miopatii w ciągu roku przy dawce 80 mg). Przed leczeniem i podczas terapii należy monitorować aktywność CK, zwłaszcza u pacjentów z czynnikami ryzyka (wiek ≥65 lat, płeć żeńska, niewydolność nerek, niedoczynność tarczycy, wcześniejsze reakcje na statyny). W przypadku wzrostu CK >5× górnej granicy normy lub nasilonych objawów mięśniowych leczenie należy przerwać. Należy również unikać jednoczesnego stosowania leków silnie interagujących, takich jak inhibitory CYP3A4, gemfibrozyl, cyklosporyna, danazol czy kwas fusydowy, które zwiększają ryzyko miopatii i rabdomiolizy.
aminotransferaza alaninowa, białko transportujące aniony organiczne, dyslipidemia, fibrat, heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, hiperglikemia, homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor CYP3A4, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, kwas fusydowy, leczenie przeciwcukrzycowe, miastenia, miastenia oczna, mioglobinuria, miopatia i rabdomioliza, niedoczynność tarczycy, ostra niewydolność nerek, rabdomioliza, śródmiąższowa choroba płuc, statyna, substancja czynna, symwastatyna, zawał mięśnia sercowego - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Roxiper 10 mg + 8 mg + 2,5 mg
Roxiper to złożony lek hipolipemizujący i przeciwnadciśnieniowy, zawierający peryndopryl (inhibitor ACE), indapamid (tiazydopodobny diuretyk) oraz rozuwastatynę (inhibitor reduktazy HMG-CoA). Peryndopryl obniża ciśnienie tętnicze poprzez zmniejszenie oporu obwodowego i obciążenia serca, wykazując synergistyczne działanie z indapamidem, co potwierdzono w badaniu PICXEL, gdzie skojarzenie peryndoprylu 2-8 mg z indapamidem 0,625-2,5 mg/dobę istotnie redukowało przerost lewej komory (LVMI o -10,1 g/m² vs -1,1 g/m² dla enalaprylu) oraz obniżało ciśnienie skurczowe o 5,8 mmHg i rozkurczowe o 2,3 mmHg. Indapamid wykazuje działanie przeciwnadciśnieniowe utrzymujące się 24h, bez negatywnego wpływu na metabolizm lipidów i węglowodanów. Rozuwastatyna skutecznie obniża LDL-C (do -63% przy dawce 40 mg), cholesterol całkowity (-46%), triglicerydy (-28%) oraz podnosi HDL-C (do +14%), osiągając pełny efekt terapeutyczny w ciągu 4 tygodni. W badaniu JUPITER rozuwastatyna 20 mg/dobę zmniejszyła LDL-C o 45% i istotnie obniżyła ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych u pacjentów z podwyższonym ryzykiem.
aktywność reninowa osocza, angiotensyna I, angiotensyna II, całkowity opór obwodowy, chlorosulfamoilowy lek moczopędny, ciśnienie napełniania, diureza, frakcja LDL cholesterolu, grubość kompleksu intima-media, HDL cholesterol, heterozygotyczna hipercholesterolemia, hiperkaliemia, hipokaliemia, homozygotyczna hipercholesterolemia, indapamid, inhibitor konwertazy angiotensyny, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kora nadnerczy, lipoproteina ApoB, miażdżyca tętnic, morfologia krwi, nefropatia cukrzycowa, niedociśnienie, niewydolność krążenia, obciążenie następcze serca, obciążenie wstępne serca, opór naczyniowy obwodowy, ostre uszkodzenie nerek, peryndopryl, peryndoprylat, pojemność minutowa serca, przerost lewej komory serca, rozuwastatyna, tachyfilaksja, tętnica szyjna, triglicerydy, udar mózgu, układ renina-angiotensyna-aldosteron, wskaźnik sercowy, wydalanie sodu i chlorków, wydzielanie aldosteronu, zawał mięśnia sercowego, zwężenie naczyń krwionośnych - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Crestor 40 mg
Rozuwastatyna, będąca inhibitorem reduktazy HMG-CoA, wykazuje silne działanie hipolipemizujące poprzez selektywne hamowanie syntezy cholesterolu w wątrobie oraz zwiększenie ekspresji receptorów LDL, co prowadzi do istotnej redukcji stężenia LDL-C, cholesterolu całkowitego, triglicerydów oraz lipoprotein ApoB i VLDL, przy jednoczesnym wzroście HDL-C i ApoA-I. Efekt terapeutyczny jest zależny od dawki, z redukcją LDL-C sięgającą do 63% przy dawce 40 mg, a pełna odpowiedź terapeutyczna osiągana jest zwykle po 4 tygodniach leczenia. Skuteczność rozuwastatyny potwierdzono w różnych populacjach, w tym u pacjentów z pierwotną hipercholesterolemią typu IIa i IIb, rodzinnej heterozygotycznej i homozygotycznej hipercholesterolemii oraz u dzieci i młodzieży, gdzie dawki 5-20 mg powodowały redukcję LDL-C od 38,3% do 50%, bez negatywnego wpływu na wzrost czy rozwój płciowy. W badaniu JUPITER (n=17802) stosowanie 20 mg rozuwastatyny skutkowało 45% redukcją LDL-C oraz istotnym zmniejszeniem ryzyka zdarzeń sercowo-naczyniowych u osób z podwyższonym ryzykiem, przy zachowaniu bezpieczeństwa terapii.
3-hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzym A, afereza, ból brzucha, ból pleców, cholesterol całkowity, choroba wieńcowa, ezetymib, fenofibrat, grubość ściany tętnicy szyjnej, HDL cholesterol, incydent sercowo-naczyniowy, infekcja układu moczowego, inhibitor reduktazy HMG-CoA, katabolizm LDL, kwas nikotynowy, LDL cholesterol, lipoproteina ApoB, mialgia, mieszana dyslipidemia, pierwotna hipercholesterolemia, podwyższony poziom lipidów, prekursor cholesterolu, rodzinna heterozygotyczna hipercholesterolemia, rodzinna homozygotyczna hipercholesterolemia, subkliniczna miażdżyca tętnic, triglicerydy, wysypka, wytwarzanie VLDL, zapalenie nosogardła, zawał mięśnia sercowego - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Rosufy 5 mg
Przed rozpoczęciem terapii rozuwastatyną (produkt Rosufy) zaleca się stosowanie diety obniżającej stężenie cholesterolu, którą należy kontynuować przez cały okres leczenia. Dawkowanie powinno być indywidualnie dostosowane do celu terapeutycznego oraz reakcji pacjenta. Dawka początkowa u dorosłych wynosi zwykle 5 lub 10 mg raz na dobę, z możliwością modyfikacji po 4 tygodniach. Maksymalna dawka 40 mg jest zarezerwowana dla pacjentów z ciężką hipercholesterolemią i wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym, u których nie osiągnięto celu terapeutycznego przy dawce 20 mg. U dzieci z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną dawki początkowe wahają się od 5 mg (wiek 6-9 lat) do 5-20 mg (wiek 10-17 lat), natomiast u dzieci z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną dawka początkowa wynosi 5-10 mg, a maksymalna 20 mg. Produkt nie jest zalecany u dzieci poniżej 6 lat. U pacjentów powyżej 70 lat zaleca się dawkę początkową 5 mg, bez konieczności dalszej modyfikacji ze względu na wiek.
atazanawir, BCRP, białko transportujące, ciężka hipercholesterolemia, cyklosporyna, czynna choroba wątroby, dieta obniżająca stężenie cholesterolu, heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, hipercholesterolemia, homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, inhibitor proteazy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, klirens kreatyniny, lopinawir, miopatia, OATP1B1, polimorfizm genetyczny, rabdomioliza, rodzinna hipercholesterolemia, rozuwastatyna, skala Child-Pugh, skala Tannera, statyna, typranawir, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zdarzenia sercowo-naczyniowe - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Crestor
Podczas terapii rozuwastatyną (Crestor) istotne jest monitorowanie funkcji nerek, szczególnie przy dawce 40 mg, ze względu na ryzyko przemijającej proteinurii i zwiększonej częstości ciężkich działań niepożądanych nerkowych. Należy również zwrócić uwagę na objawy miopatii, rabdomiolizy oraz aktywność kinazy kreatynowej (CK), zwłaszcza przy dawkach powyżej 20 mg. Wskazane jest unikanie rozpoczynania terapii, gdy CK przekracza 5 × GGN, a także przerwanie leczenia w przypadku nasilonych objawów mięśniowych lub CK >5 × GGN. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z predyspozycjami do miopatii, takimi jak zaburzenia czynności nerek, niedoczynność tarczycy, wiek >70 lat, nadużywanie alkoholu czy jednoczesne stosowanie leków z grupy fibratów. W przypadku współstosowania ezetymibu lub inhibitorów proteaz, konieczne jest ścisłe monitorowanie ze względu na potencjalne interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne.
ból mięśni, cukrzyca, gemfibrozyl, hiperglikemia, inhibitor proteazy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, kwas fusydowy, martwicza miopatia immunologiczna, miastenia, miastenia oczna, miopatia, niedobór laktazy, niedoczynność tarczycy, nietolerancja galaktozy, proteinuria, rabdomioliza, reakcja polekowa z eozynofilią, rozuwastatyna, sepsa, śródmiąższowe zapalenie płuc, zespół nerczycowy, zespół Stevensa-Johnsona, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Interakcje leku – Sandimmun Neoral 10 mg
Cyklosporyna wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne głównie poprzez modulację enzymów CYP3A4, glikoproteiny P (P-gp) oraz transporterów OATP, co wpływa na jej stężenie w osoczu i krwi pełnej. Induktory CYP3A4/P-gp, takie jak ryfampicyna (wymagająca 3-5-krotnego zwiększenia dawki cyklosporyny), leki przeciwdrgawkowe (fenytoina, karbamazepina), oraz ziele dziurawca (Hypericum perforatum) obniżają stężenie cyklosporyny, potencjalnie zmniejszając jej skuteczność. Z kolei inhibitory tych enzymów i transporterów, w tym makrolidy (erytromycyna zwiększająca AUC cyklosporyny 4-7-krotnie), azolowe leki przeciwgrzybicze (ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, worykonazol), blokery kanału wapniowego (werapamil 2-3-krotny wzrost stężenia, diltiazem do 50%), amiodaron oraz inne leki (danazol, metyloprednizolon w dużych dawkach, telaprewir) podwyższają stężenie cyklosporyny, zwiększając ryzyko działań niepożądanych. Szczególną uwagę należy zwrócić na konieczność monitorowania stężenia cyklosporyny u pacjentów transplantowanych oraz dostosowywania dawki w trakcie wprowadzania lub odstawiania leków interagujących.
aminoglikozyd, amiodaron, antybiotyk makrolidowy, azytromycyna, białka transportujące aniony organiczne, bloker kanału wapniowego, cyklosporyna, CYP3A4, diltiazem, dysfagia, erytromycyna, eteksylan dabigatranu, ewerolimus, glikoproteina p, grejpfrut, Hypericum perforatum, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kannabidiol, ketokonazol, klarytromycyna, lek przeciwdrgawkowy, lek przeciwgrzybiczny, lek przeciwgrzybiczny azolowy, niesteroidowy lek przeciwzapalny, rabdomioliza, ryfampicyna, syrolimus, takrolimus, wankomycyna, werapamil, wirusowe zapalenie wątroby typu C - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Suvardio Plus
Produkt leczniczy Suvardio Plus, łączący rozuwastatynę z ezetymibem, wymaga szczególnej ostrożności ze względu na ryzyko miopatii, rabdomiolizy oraz innych działań niepożądanych mięśniowych, zwłaszcza przy dawkach rozuwastatyny przekraczających 20 mg. W przypadku objawów mięśniowych lub podwyższonej aktywności kinazy kreatynowej (CK >5 × GGN) konieczne jest natychmiastowe odstawienie leku. Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów z czynnikami predysponującymi do miopatii, takimi jak zaburzenia czynności nerek, niedoczynność tarczycy, wiek >70 lat, nadużywanie alkoholu czy jednoczesne stosowanie fibratów. Monitorowanie aktywności aminotransferaz wątrobowych jest zalecane po 3 miesiącach terapii, a w przypadku ich wzrostu powyżej 3 × GGN należy rozważyć redukcję dawki lub odstawienie rozuwastatyny. U pacjentów rasy azjatyckiej obserwuje się zwiększoną ekspozycję na rozuwastatynę, co wymaga dostosowania dawkowania.
antybiotyk makrolidowy, białkomocz, dziedziczna choroba mięśni, fibrat, hiperglikemia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor proteazy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kamica żółciowa, kinaza kreatynowa, kwas fusydowy, lek przeciwgrzybiczy, miastenia de novo, międzynarodowy współczynnik znormalizowany, miopatia, niedoczynność tarczycy, rabdomioliza, reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnymi, śródmiąższowa choroba płuc, zaburzenie czynności nerek, zespół nerczycowy, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon leków
Działania niepożądane – Rosuvastatin MSN 5 mg
Rozuwastatyna wykazuje profil działań niepożądanych o charakterze głównie łagodnym i przemijającym, z mniej niż 4% pacjentów przerywających terapię z powodu niepożądanych efektów. Częstość występowania działań niepożądanych jest zależna od dawki, szczególnie przy dawce 40 mg obserwuje się zwiększone ryzyko ciężkich powikłań, takich jak rabdomioliza oraz poważne uszkodzenia nerek i wątroby. Najczęstsze działania niepożądane obejmują bóle mięśni, miopatię, podwyższenie aktywności kinazy kreatynowej (CK), a także zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych. Proteinuria, głównie kanalikowa, występuje rzadziej przy dawkach 10-20 mg (<1%) i częściej przy dawce 40 mg (~3%), jednak nie wykazano związku przyczynowego z ostrą lub postępującą chorobą nerek. W przypadku wzrostu CK powyżej 5-krotności górnej granicy normy (>5 x GGN) zaleca się przerwanie leczenia.
aminotransferaza, aminotransferaza wątrobowa, choroba nerek, cukrzyca, ginekomastia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, krwiomocz, miastenia, miastenia oczna, miopatia, neuropatia obwodowa, obrzęk naczynioruchowy, ostra niewydolność nerek, polineuropatia, proteinuria, rabdomioliza, reakcja polekowa z eozynofilią, rozuwastatyna, śródmiąższowa choroba płuc, trombocytopenia, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zespół Stevensa-Johnsona, zespół toczniopodobny, żółtaczka - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Daptomycin Accord Healthcare
Daptomycyna wymaga ścisłego monitorowania ze względu na ryzyko miopatii, rabdomiolizy oraz eozynofilowego zapalenia płuc. Aktywność fosfokinazy kreatynowej (CPK) powinna być oznaczana przed rozpoczęciem terapii i co najmniej raz w tygodniu, a u pacjentów z ryzykiem miopatii (np. klirens kreatyniny < 80 mL/min, hemodializa, stosowanie leków miotoksycznych) częściej, nawet co 2-3 dni w pierwszych dwóch tygodniach. W przypadku wzrostu CPK powyżej 5-krotnej górnej granicy normy z objawami mięśniowymi należy przerwać leczenie. Daptomycyna jest przeciwwskazana u dzieci poniżej 1 roku życia ze względu na ryzyko uszkodzenia układu mięśniowego i nerwowego. Ponadto, u pacjentów leczonych daptomycyną obserwowano reakcje anafilaktyczne, ciężkie reakcje skórne (DRESS, SJS, TEN) oraz cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek, co wymaga natychmiastowego odstawienia leku i wdrożenia odpowiedniego leczenia.
anafilaksja, biegunka związana z Clostridioides difficile, cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek, ciągła ambulatoryjna dializa otrzewnowa, ciężka skórna reakcja niepożądana, cyklosporyna, czas protrombinowy, daptomycyna, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, eozynofilowe zapalenie płuc, fibrat, fosfokinaza kreatynowa, hemodializa, hipoksyjna niewydolność oddechowa, inhibitor reduktazy HMG-CoA, klirens kreatyniny, lewostronne infekcyjne zapalenie wsierdzia, mioglobinemia, miopatia, neuropatia obwodowa, prawostronne infekcyjne zapalenie wsierdzia, rabdomioliza, reakcja na lek z eozynofilią, Staphylococcus aureus, steroidoterapia, toksyczna martwica naskórka, współczynnik znormalizowany międzynarodowy, zakażenie enterokokowe, zakażenie skóry i tkanek miękkich, zapalenie mięśni, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Aporoza 5 mg
Rozuwastatyna, inhibitor reduktazy HMG-CoA, jest skutecznym lekiem hipolipemizującym stosowanym w dawkach 5-40 mg, działającym głównie w wątrobie poprzez zwiększenie ekspresji receptorów LDL oraz hamowanie syntezy VLDL. W badaniach klinicznych u pacjentów z hipercholesterolemią typu IIa i IIb wykazano dawkowozależne obniżenie LDL-C (do -63% przy 40 mg), cholesterolu całkowitego (do -46%), triglicerydów (do -35%) oraz poprawę profilu lipidowego, w tym wzrost HDL-C (do +14%). Efekt terapeutyczny pojawia się szybko, osiągając 90% pełnej odpowiedzi po 2 tygodniach, a pełną stabilizację po 4 tygodniach. Rozuwastatyna jest skuteczna niezależnie od wieku, płci, rasy oraz współistniejących chorób, takich jak cukrzyca czy rodzinna hipercholesterolemia. W badaniu JUPITER (n=17 802) stosowanie 20 mg rozuwastatyny przez 2 lata obniżyło LDL-C o 45% (p<0,001) i zmniejszyło ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych u pacjentów wysokiego ryzyka, choć bez wpływu na całkowitą śmiertelność.
afereza, cholesterol całkowity, CIMT, dyslipidemia mieszana, ezetymib, HDL cholesterol, incydent sercowo-naczyniowy, inhibitor kompetycyjny, inhibitor reduktazy HMG-CoA, LDL cholesterol, lipoproteina ApoA-I, lipoproteina ApoB, mewalonian, miażdżyca tętnic, pierwotna hipercholesterolemia, reduktaza HMG-CoA, rodzinna heterozygotyczna hipercholesterolemia, rodzinna homozygotyczna hipercholesterolemia, triglicerydy, VLDL, zakażenie układu moczowego, zapalenie nosa i gardła, zawał mięśnia sercowego, zgon sercowo-naczyniowy, złożony punkt końcowy - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Rosufy 10 mg
Rozuwastatyna, jako inhibitor reduktazy HMG-CoA, jest bezwzględnie przeciwwskazana w ciąży oraz podczas laktacji ze względu na ryzyko toksycznego wpływu na rozwijający się płód i potencjalne przenikanie leku do mleka matki. Preparat Rosufy dostępny jest w dawkach 5 mg, 10 mg, 20 mg oraz 40 mg rozuwastatyny (sól wapniowa), a jego stosowanie u kobiet w wieku rozrodczym wymaga stosowania skutecznych metod antykoncepcji przez cały okres terapii. W przypadku zajścia w ciążę podczas leczenia, konieczne jest natychmiastowe przerwanie terapii oraz wdrożenie odpowiedniego nadzoru ginekologiczno-położniczego. Hamowanie syntezy cholesterolu, niezbędnego do prawidłowego rozwoju płodu, stanowi główny mechanizm potencjalnego działania teratogennego rozuwastatyny.
działanie niepożądane, inhibitor reduktazy HMG-CoA, laktacja, laktoza jednowodna, metoda antykoncepcyjna, przenikanie leku do mleka, rozuwastatyna, rozuwastatyna sól wapniowa, rozwój płodu, substancja czynna, synteza cholesterolu, toksyczny wpływ, toksyczny wpływ rozuwastatyny, wydzielanie z mlekiem - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Roswera 30 mg
Rozuwastatyna, będąca inhibitorem reduktazy HMG-CoA, jest bezwzględnie przeciwwskazana u kobiet w ciąży oraz karmiących piersią ze względu na ryzyko teratogenne i toksyczne dla rozwijającego się płodu oraz noworodka. Mechanizm działania leku polegający na hamowaniu syntezy cholesterolu, kluczowego dla prawidłowego rozwoju anatomicznego i funkcjonalnego płodu, stanowi podstawę do zakazu stosowania w tych okresach. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję przez cały czas terapii, a w przypadku zajścia w ciążę leczenie należy natychmiast przerwać. Dane przedkliniczne wskazują na przenikanie rozuwastatyny do mleka szczurów, co implikuje potencjalne ryzyko dla niemowląt karmionych piersią, dlatego lek jest przeciwwskazany także w okresie laktacji.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Atorvasterol 20 mg
Atorwastatyna, substancja czynna leku Atorvasterol, nie wykazuje potencjału mutagennego ani klastogennego, co potwierdzono w czterech testach in vitro oraz jednym badaniu in vivo. W badaniach karcynogennych na szczurach nie stwierdzono działania rakotwórczego, natomiast u myszy zaobserwowano efekty karcynogenne przy bardzo wysokich dawkach, odpowiadających AUC 0-24h 6-11 razy wyższym niż u ludzi stosujących najwyższą zalecaną dawkę terapeutyczną. W tych warunkach u samców myszy pojawiły się gruczolaki wątrobowo-komórkowe, a u samic raki wątrobowo-komórkowe.
atorwastatyna, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie karcynogenności, dysfagia, działanie karcynogenne, działanie teratogenne, gruczolak wątrobowo-komórkowy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, mutacja genowa, potencjał genotoksyczny, potencjał karcynogenny, potencjał klastogenny, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa leku, przenikanie przez łożysko, rak wątrobowo-komórkowy, substancja czynna, toksyczność płodowa, uszkodzenie chromosomu - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Fromilid 500 500 mg
Klarytromycyna, jako antybiotyk makrolidowy, jest przeciwwskazana u pacjentów z nadwrażliwością na makrolidy, wydłużeniem odstępu QT (wrodzonym lub nabytym), komorowymi zaburzeniami rytmu serca (w tym torsade de pointes), zaburzeniami elektrolitowymi (hipokaliemia, hipomagnezemia) oraz u osób z ciężką niewydolnością wątroby współistniejącą z niewydolnością nerek. Ze względu na silne hamowanie izoenzymu CYP3A4, klarytromycyna wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne, które mogą prowadzić do kumulacji leków i poważnych działań niepożądanych, w tym zagrażających życiu arytmii. Bezwzględne przeciwwskazania obejmują jednoczesne stosowanie z astemizolem, cyzaprydem, domperydonem, pimozydem, terfenadyną, alkaloidami sporyszu, doustnym midazolamem, statynami metabolizowanymi przez CYP3A4 (lowastatyna, symwastatyna), kolchicyną, tikagrelorem, iwabradyną, ranolazyną oraz lomitapidem. Wymienione połączenia zwiększają ryzyko wydłużenia odstępu QT, arytmii, toksyczności leków oraz innych powikłań, takich jak rabdomioliza czy zatrucie sporyszem.
alkaloid sporyszu, antybiotyk makrolidowy, benzodiazepina, bradykardia, cyklosporyna, cytochrom P450, częstoskurcz komorowy, depresja ośrodkowego układu nerwowego, dihydroergotamina, doustny antykoagulant, ergotamina, fenytoina, hepatotoksyczność, hipercholesterolemia rodzinna, hipokaliemia, hipomagnezemia, inhibitor CYP3A4, inhibitor kalcyneuryny, inhibitor reduktazy HMG-CoA, iwabradyna, karbamazepina, klarytromycyna, kolchicyna, komorowe zaburzenia rytmu serca, lek arytmogenny, lek przeciwdławicowy, lek przeciwpadaczkowy, lomitapid, lowastatyna, makrolid, midazolam, migotanie komór, miopatia, nadwrażliwość na antybiotyki, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, ostra niewydolność nerek, ostry zespół wieńcowy, przewlekła niewydolność serca, rabdomioliza, ranolazyna, reakcja anafilaktyczna, symwastatyna, takrolimus, tikagrelor, torsade de pointes, warfaryna, wydłużenie odstępu QT, zaburzenie elektrolitowe, zatrucie sporyszem - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Rosuvastatin Medical Valley 20 mg
Rozuwastatyna, dostępna w dawkach od 5 do 40 mg, powinna być stosowana zgodnie z indywidualnym schematem dawkowania, uwzględniającym wyjściowe stężenie cholesterolu, czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego oraz potencjalne działania niepożądane. Zalecana dawka początkowa u dorosłych wynosi 5-10 mg raz na dobę, z możliwością zwiększenia po 4 tygodniach terapii. Maksymalna dawka 40 mg jest zarezerwowana dla pacjentów z ciężką hipercholesterolemią i wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym, a jej wprowadzenie wymaga nadzoru specjalisty ze względu na ryzyko działań niepożądanych. U pacjentów powyżej 70. roku życia oraz u osób z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny <60 mL/min) dawka początkowa powinna wynosić 5 mg, przy czym stosowanie dawki 40 mg jest przeciwwskazane. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami nerek oraz z czynną chorobą wątroby rozuwastatyna jest przeciwwskazana. W populacji azjatyckiej zaleca się dawkę początkową 5 mg, a dawka 40 mg jest również przeciwwskazana ze względu na zwiększoną ekspozycję na lek.
atazanawir, BCRP, białko transportujące, choroba sercowo-naczyniowa, ciężka hipercholesterolemia, cyklosporyna, czynna choroba wątroby, dieta obniżająca stężenie cholesterolu, heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, hipercholesterolemia pierwotna, hipercholesterolemia rodzinna, homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, inhibitor proteazy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, klirens kreatyniny, lopinawir, miopatia, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, OATP1B1, polimorfizm genetyczny, rabdomioliza, rozuwastatyna, rytonawir, skala Child-Pugh, statyna, typranawir, zaburzenie czynności nerek - Leksykon leków
Działania niepożądane – Ridlip 20 mg
Rozuwastatyna, substancja czynna leku Ridlip, wykazuje profil bezpieczeństwa oparty na danych z badań klinicznych oraz obserwacji porejestracyjnej. Działania niepożądane występują u mniej niż 4% pacjentów i są przeważnie łagodne oraz przemijające. Częstość występowania działań niepożądanych jest zależna od dawki, przy czym dawka 40 mg wiąże się z wyższym ryzykiem poważnych zdarzeń, takich jak rabdomioliza, miopatia czy zwiększenie aktywności aminotransferaz. Najczęściej obserwowane działania obejmują bóle mięśni, osłabienie, bóle głowy, zaburzenia snu, nudności, zaparcia oraz zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej (CK), które w większości przypadków jest łagodne i przemijające. W przypadku wzrostu CK powyżej 5 x GGN zaleca się przerwanie terapii. Proteinuria, głównie kanalikowa, występuje u około 3% pacjentów przy dawce 40 mg, jednak nie wiąże się z progresją choroby nerek.
aminotransferaza, ból mięśni, ginekomastia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, krwiomocz, małopłytkowość, miastenia, miastenia oczna, miopatia, nadciśnienie tętnicze, neuropatia obwodowa, obrzęk naczynioruchowy, ostra niewydolność nerek, polineuropatia, proteinuria, rabdomioliza, reakcja polekowa z eozynofilią, rozuwastatyna, śródmiąższowe zapalenie płuc, upośledzenie pamięci, zaburzenia endokrynologiczne, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zespół Stevensa-Johnsona, zespół toczniopodobny, żółtaczka - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Simcovas 40 mg
Symwastatyna, substancja czynna leku Simcovas, została poddana szerokim badaniom przedklinicznym, które potwierdziły jej bezpieczeństwo stosowania. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym na modelach zwierzęcych nie wykazały istotnych zagrożeń wykraczających poza typowe działania farmakologiczne inhibitorów reduktazy HMG-CoA, głównie związane z hamowaniem syntezy cholesterolu. Testy genotoksyczności, obejmujące mutacje genowe i aberracje chromosomowe in vitro i in vivo, nie wykazały potencjału mutagennego ani genotoksycznego. Długoterminowe badania rakotwórczości nie dostarczyły dowodów na kancerogenność symwastatyny przy dawkach terapeutycznych.
aberracja chromosomowa, cholesterol endogenny, dawka terapeutyczna, działanie farmakologiczne, działanie kancerogenne, działanie rakotwórcze, efekt toksyczny, farmakodynamika, genotoksyczność, inhibitor reduktazy HMG-CoA, płodność, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, rozwój postnatalny, symwastatyna, synteza cholesterolu, teratogenność, toksyczność, wpływ teratogenny - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Sortis 10 10 mg
Lek SORTIS zawierający atorwastatynę w dawkach 10 mg, 20 mg, 40 mg i 80 mg jest inhibitorem reduktazy HMG-CoA stosowanym w terapii zaburzeń lipidowych, w tym hipercholesterolemii pierwotnej (w tym heterozygotycznej i homozygotycznej postaci rodzinnej) oraz hiperlipidemii złożonej typu IIa i IIb wg klasyfikacji Fredrickson’a. Lek jest wskazany jako uzupełnienie leczenia dietetycznego u dorosłych, młodzieży i dzieci powyżej 10 roku życia, gdy modyfikacja stylu życia jest niewystarczająca. W przypadku homozygotycznej hipercholesterolemii rodzinnej SORTIS może być stosowany jako terapia dodana do innych metod, np. aferezy cholesterolu-LDL, lub jako leczenie alternatywne. Ponadto, lek jest zalecany w pierwotnej profilaktyce zdarzeń sercowo-naczyniowych u pacjentów dorosłych z wysokim ryzykiem, w ramach kompleksowej strategii redukcji czynników ryzyka.
afereza cholesterolu LDL, atorwastatyna, czynnik ryzyka sercowo-naczyniowy, heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, hipercholesterolemia pierwotna, hiperlipidemia typu IIa, hiperlipidemia typu IIb, hiperlipidemia złożona, homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kwas benzoesowy, laktoza jednowodna, leczenie hipolipemizujące, modyfikacja stylu życia, nietolerancja laktozy, podwyższone stężenie lipidów, statyna, terapia hipolipemizująca, zaburzenie lipidowe, zdarzenie sercowo-naczyniowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Crosuvo 20 mg
Dane przedkliniczne dotyczące rozuwastatyny (substancji czynnej leku Crosuvo) wskazują na brak istotnego zagrożenia dla człowieka przy stosowaniu dawek terapeutycznych, potwierdzone przez standardowe badania farmakologiczne, genotoksyczności i rakotwórczości. Niemniej jednak, nie przeprowadzono szczegółowych badań dotyczących wpływu na kanał potasowy hERG, co pozostawia lukę w ocenie potencjalnego ryzyka kardiologicznego. W badaniach toksyczności wielokrotnego podawania zaobserwowano zmiany histopatologiczne w wątrobie u myszy, szczurów i psów, prawdopodobnie związane z farmakologicznym działaniem inhibitora reduktazy HMG-CoA, natomiast u małp zmiany te nie wystąpiły, co sugeruje różnice gatunkowe w metabolizmie i tolerancji leku.
działanie farmakologiczne, działanie rakotwórcze, ekspozycja ogólnoustrojowa, funkcja wątroby, genotoksyczność, hepatotoksyczność, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kanał potasowy hERG, pęcherzyk żółciowy, płodność, repolaryzacja mięśnia sercowego, rozuwastatyna, toksyczność, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie jąder, zmiany histopatologiczne wątroby - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Zahron ASA
Produkt leczniczy Zahron ASA, zawierający rozuwastatynę i kwas acetylosalicylowy, wymaga szczególnej ostrożności ze względu na ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, zwłaszcza przy stosowaniu wysokich dawek rozuwastatyny (40 mg). Może pojawić się proteinuria o charakterze kanalikowym, zwykle przemijająca, oraz zwiększone ryzyko miopatii, w tym rabdomiolizy, szczególnie przy dawkach powyżej 20 mg i w skojarzeniu z ezetymibem lub lekami z grupy fibratów. Monitorowanie aktywności kinazy kreatynowej (CK) jest kluczowe, zwłaszcza jeśli wyjściowa wartość CK przekracza 5 x GGN. Leczenie należy przerwać przy znacznie podwyższonej aktywności CK (>5 x GGN) lub nasilonych objawach mięśniowych. U pacjentów z czynnikami ryzyka (np. zaburzenia czynności nerek, niedoczynność tarczycy, wiek >70 lat) wskazana jest szczególna ostrożność i regularna obserwacja. Ponadto, istnieje ryzyko ciężkich reakcji skórnych (SJS, DRESS) oraz rzadkich przypadków martwiczego zapalenia mięśni o podłożu immunologicznym (IMNM).
ból mięśni, choroba wrzodowa układu pokarmowego, ciężkie skórne działanie niepożądane, dehydrogenaza glukozo-6-fosforanowa, dna moczanowa, dziedziczna choroba mięśni, hipercholesterolemia, hiperglikemia, inhibitor proteazy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, kwas fusydowy, lek przeciwgrzybiczny z grupy azoli, miastenia, miastenia de novo, miastenia oczna, miopatia, niedoczynność tarczycy, niedokrwistość hemolityczna, niewydolność serca, polip nosa, proteinuria, rabdomioliza, reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnymi, śródmiąższowa choroba płuc, zaburzenie czynności nerek, zespół nerczycowy, zespół Reya, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Fenardin
Fenofibrat w dawce 160 mg wymaga szczególnej ostrożności ze względu na ryzyko działań niepożądanych, zwłaszcza u pacjentów z wtórnymi przyczynami hipercholesterolemii, takimi jak niekontrolowana cukrzyca typu 2, niedoczynność tarczycy, zespół nerczycowy, dysproteinemia, choroby wątroby z zastojem żółci oraz alkoholizm. Przed rozpoczęciem terapii należy wykluczyć lub leczyć te stany. Fenofibrat może powodować wzrost aktywności aminotransferaz, dlatego zaleca się kontrolę enzymów wątrobowych co 3 miesiące przez pierwszy rok terapii, a następnie okresowo. Leczenie należy przerwać, jeśli AspAT i AlAT przekroczą 3-krotność górnej granicy normy lub pojawią się objawy zapalenia wątroby. Ponadto, fenofibrat jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężką hipertrójglicerydemią ze względu na ryzyko zapalenia trzustki.
alkoholizm, aminotransferazy, antykoncepcja doustna, beta-bloker, choroba sercowo-naczyniowa, cukrzyca typu 2, diuretyk, dyslipidemia mieszana, dysproteinemia, enzymy wątrobowe, fenofibrat, hipercholesterolemia wtórna, hiperlipidemia, hipertrójglicerydemia, hipoalbuminemia, hormonoterapia, inhibitor proteazy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, kreatynina, lek immunosupresyjny, miopatia, niedoczynność tarczycy, niewydolność nerek, przesączanie kłębuszkowe, rabdomioliza, statyna, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zastój żółci, zespół nerczycowy, żółtaczka - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Lekoklar 125 mg/5 ml
Stosowanie klarytromycyny w postaci granulatu do sporządzania zawiesiny doustnej (Lekoklar 125 mg/5 ml lub 250 mg/5 ml) wymaga ścisłego przestrzegania przeciwwskazań, aby uniknąć poważnych działań niepożądanych. Lek jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na klarytromycynę, inne makrolidy lub składniki pomocnicze, a także u osób z wrodzonym lub nabytym wydłużeniem odstępu QT, komorowymi zaburzeniami rytmu serca (w tym torsade de pointes) oraz zaburzeniami elektrolitowymi, takimi jak hipokaliemia i hipomagnezemia. Ponadto, klarytromycyna nie powinna być stosowana u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby współistniejącą z niewydolnością nerek ze względu na ryzyko kumulacji leku i toksyczności. Zawartość sacharozy w zawiesinie (2,4 g/5 ml) wymaga ostrożności u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniami wchłaniania węglowodanów.
alkaloid sporyszu, antybiotyk makrolidowy, arytmia, choroba wieńcowa, częstoskurcz komorowy, dławica piersiowa, ergotamina, hipercholesterolemia rodzinna, hipokaliemia, hipomagnezemia, inhibitor reduktazy HMG-CoA, interakcja farmakokinetyczna, klarytromycyna, komorowe zaburzenie rytmu serca, lek prokinetyczny, lek przeciwhistaminowy, lek przeciwpłytkowy, lek przeciwwymiotny, migotanie komór, miopatia, nadwrażliwość, neuroleptyk, niedokrwienie obwodowe, nietolerancja fruktozy, niewydolność wątroby, rabdomioliza, reakcja anafilaktyczna, skurcz naczyń, statyna, torsade de pointes, wydłużenie odstępu QT, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie elektrolitowe, zatrucie sporyszem, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy