receptor o wysokim powinowactwie do LDL

Receptor o wysokim powinowactwie do LDL (ang. Low-Density Lipoprotein Receptor, LDLR) to kluczowe białko transmembranowe odpowiedzialne za wiązanie i internalizację cząsteczek LDL z krążenia. Odgrywa zasadniczą rolę w regulacji poziomu cholesterolu we krwi poprzez umożliwienie wychwytu i metabolizmu lipoprotein zawierających apolipoproteinę B-100 i apolipoproteinę E.

Receptory LDLR występują głównie na powierzchni hepatocytów, gdzie odpowiadają za usuwanie około 70% krążących cząsteczek LDL. Proces wiązania LDL do receptora inicjuje endocytozę za pośrednictwem klatryny, po której następuje fuzja z lizosomami i uwolnienie cholesterolu do komórki. Ekspresja receptorów LDLR jest regulowana na zasadzie ujemnego sprzężenia zwrotnego przez wewnątrzkomórkowe stężenie cholesterolu.

Mutacje w genie LDLR są główną przyczyną rodzinnej hipercholesterolemii (FH), autosomalnie dominującego zaburzenia charakteryzującego się znacznie podwyższonym poziomem LDL-cholesterolu i przedwczesną chorobą wieńcową. Dotychczas zidentyfikowano ponad 1600 różnych mutacji w genie LDLR, które mogą prowadzić do zaburzeń funkcji receptora na różnych poziomach: syntezy, transportu do błony komórkowej, wiązania LDL lub internalizacji kompleksu receptor-ligand.

Powiązane wpisy

Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Torvacard 80 mg

Atorwastatyna, będąca inhibitorem reduktazy HMG-CoA, wykazuje silne działanie hipolipemizujące poprzez hamowanie syntezy cholesterolu w wątrobie oraz zwiększenie ekspresji receptorów LDL, co prowadzi do istotnego obniżenia stężenia LDL-C (o 41-61%), cholesterolu całkowitego (o 30-46%), apolipoproteiny B (o 34-50%) oraz triglicerydów (o 14-33%), przy jednoczesnym wzroście HDL-C i apolipoproteiny A1. W badaniach klinicznych, w tym u pacjentów z heterozygotyczną i homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną, atorwastatyna w dawkach do 80 mg/dobę wykazała skuteczność w redukcji LDL-C nawet o około 20% u homozygotycznych pacjentów. Badanie REVERSAL potwierdziło, że intensywne leczenie atorwastatyną (80 mg) znacząco hamuje progresję miażdżycy tętnic wieńcowych w porównaniu do prawastatyny (40 mg), obniżając LDL-C z 3,89 ± 0,7 mmol/l (150 ± 28 mg/dl) do 2,04 ± 0,8 mmol/l (78,9 ± 30 mg/dl) oraz zmniejszając stężenie CRP o 36,4%.
apolipoproteina A1, apolipoproteina B, białko C-reaktywne, biosynteza cholesterolu, blaszka miażdżycowa, choroba sercowo-naczyniowa, cukrzyca typu 2, heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, hipercholesterolemia mieszana, hipercholesterolemia pierwotna, homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, incydent mózgowo-naczyniowy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, lipoproteina bardzo niskiej gęstości, lipoproteina niskiej gęstości, miażdżyca tętnic wieńcowych, modyfikacja stężenia lipidów, niedokrwienie mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, ostry zespół wieńcowy, profil lipidowy, progresja miażdżycy, przemijający napad niedokrwienny, przerost lewej komory, receptor o wysokim powinowactwie do LDL, reduktaza HMG-CoA, skala Tannera, udar krwotoczny, udar lakunarny, udar niedokrwienny, ultrasonografia wewnątrznaczyniowa, zawał mięśnia sercowego
Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Atorvastatin Genoptim 10 mg

Atorwastatyna, inhibitor reduktazy HMG-CoA (kod ATC: C10AA05), działa poprzez hamowanie kluczowego enzymu w biosyntezie cholesterolu, co prowadzi do zmniejszenia syntezy cholesterolu w wątrobie oraz zwiększenia ekspresji receptorów LDL na hepatocytach. W efekcie następuje istotne obniżenie stężenia LDL-C (o 41-61%), cholesterolu całkowitego (o 30-46%), apolipoproteiny B (o 34-50%) oraz triglicerydów (o 14-33%), przy jednoczesnym wzroście HDL-C i apolipoproteiny A1. Badania kliniczne, takie jak REVERSAL, MIRACL, ASCOT-LLA, CARDS i SPARCL, potwierdziły skuteczność atorwastatyny w redukcji ryzyka incydentów sercowo-naczyniowych, w tym zawału mięśnia sercowego, udaru mózgu oraz zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych, przy dawkach sięgających do 80 mg/dobę. W badaniu REVERSAL wykazano, że intensywne leczenie atorwastatyną (80 mg) zatrzymuje progresję miażdżycy tętnic wieńcowych, obniżając LDL-C z 3,89 ± 0,7 mmol/l do 2,04 ± 0,8 mmol/l, co jest istotnie lepszym wynikiem niż w grupie leczonej prawastatyną (40 mg). Ponadto, atorwastatyna znacząco redukuje stężenie CRP o 36,4%.
apolipoproteina B, białko C-reaktywne, biosynteza cholesterolu, cholesterol w osoczu, choroba wieńcowa, ciężka hipercholesterolemia, cukrzyca insulinoniezależna, heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, hipercholesterolemia homozygotyczna, hiperlipidemia mieszana, homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, inhibitor reduktazy HMG-CoA, katabolizm LDL, lipoproteina niskiej gęstości, lipoproteina o bardzo niskiej gęstości, mewalonian, miażdżyca tętnic wieńcowych, niedokrwienie mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, ostry zespół wieńcowy, przemijający napad niedokrwienny, receptor LDL, receptor o wysokim powinowactwie do LDL, reduktaza HMG-CoA, skala Tannera, udar krwotoczny, udar lakunarny, udar mózgu, udar niedokrwienny, ultrasonografia wewnątrznaczyniowa, zawał mięśnia sercowego bez załamka Q

receptor o wysokim powinowactwie do LDL

Powiązane wpisy

Właściwości farmakodynamiczne – Torvacard 80 mg

Właściwości farmakodynamiczne – Atorvastatin Genoptim 10 mg