metabolity olanzapiny

Olanzapina, substancja czynna leku Olanzaran, wykazuje dobrą biodostępność po podaniu doustnym, osiągając maksymalne stężenie w osoczu w ciągu 5-8 godzin, niezależnie od obecności pokarmu. Lek wiąże się z białkami osocza w 93% (głównie albuminy i α1-kwaśne-glikoproteiny) w zakresie stężeń terapeutycznych 7-1000 ng/ml. Metabolizm olanzapiny zachodzi głównie w wątrobie, z udziałem enzymów CYP1A2 i CYP2D6, prowadząc do powstania metabolitów o znacznie mniejszej aktywności farmakologicznej, z dominującą aktywnością formy macierzystej. Okres półtrwania w fazie eliminacji jest zmienny i zależy od wieku, płci oraz nałogu palenia tytoniu, wynosząc u osób młodych 33,8 h, a u osób starszych (≥65 lat) 51,8 h, przy klirensie odpowiednio 18,2 l/h i 17,5 l/h. U kobiet okres półtrwania wynosi 36,7 h przy klirensie 18,9 l/h, a u mężczyzn 32,3 h i 27,3 l/h. Palenie tytoniu skraca okres półtrwania (30,4 h u palących vs 38,6 h u niepalących) i zwiększa klirens (27,7 l/h vs 18,6 l/h). U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny <10 ml/min) farmakokinetyka olanzapiny nie ulega istotnym zmianom (okres półtrwania 37,7 h, klirens 21,2 l/h). Badania nie wykazały istotnych różnic farmakokinetycznych między populacjami kaukaską, japońską i chińską.