izowaleryloglicyna
Izowaleryloglicyna jest metabolitem leucyny, który powstaje w wyniku przemian biochemicznych tego aminokwasu. Jest wydalana z moczem i może być markerem niektórych wrodzonych wad metabolizmu.
Podwyższone stężenie izowaleryloglicyny w moczu jest charakterystyczne dla kwasicy izowalerianowej, rzadkiej choroby metabolicznej dziedziczonej autosomalnie recesywnie. Schorzenie to wynika z niedoboru dehydrogenazy izowalerylo-CoA, enzymu uczestniczącego w szlaku katabolizmu leucyny.
Diagnostyka opiera się na analizie kwasów organicznych w moczu, gdzie oprócz izowaleryloglicyny mogą być wykrywane inne metabolity, takie jak kwas izowalerianowy czy 3-hydroksyizowalerianowy. Badanie jest istotne w diagnostyce noworodków z objawami sugerującymi wrodzone wady metabolizmu.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Kwasica izowalerianowa – Leczenie
Kwasica izowalerianowa (IVA) to rzadka, przewlekła choroba metaboliczna wymagająca całodobowego leczenia przez zespół specjalistów, w tym lekarza metabolicznego i dietetyka. Podstawą terapii jest dieta niskobiałkowa z ograniczeniem leucyny, aminokwasu, którego nieprawidłowy metabolizm prowadzi do toksycznego gromadzenia kwasu izowalerianowego. Dieta musi zapewniać minimalne bezpieczne spożycie białka zgodnie z wytycznymi WHO/FAO/UNU z 2007 roku, a u niemowląt stosuje się specjalne formuły pozbawione leucyny lub jej ograniczonej zawartości. Farmakoterapia obejmuje suplementację L-karnityną (zwykle 100 mg/kg/dobę, w kryzysach do 400 mg/kg/dobę) oraz glicyną (150 mg/kg/dobę w stabilnych warunkach, do 600 mg/kg/dobę w ostrych stanach), które wspomagają detoksykację poprzez tworzenie łatwo wydalanych związków izowalerylokarnityny i izowaleryloglicyny. Kryzysy metaboliczne, wywołane infekcjami, gorączką czy głodzeniem, wymagają szybkiej interwencji, w tym diety awaryjnej, zwiększenia dawek suplementów oraz, w ciężkich przypadkach, hospitalizacji z dożylnym podawaniem płynów, glukozy, leczeniem antybiotykowym i ewentualną hemodializą.
aminokwas, amoniak, choroba metaboliczna, cykl mocznikowy, dietetyk, dietetyk metaboliczny, hemodializa, hiperamonemia, izowaleryloglicyna, izowalerylokarnityna, kryzys metaboliczny, kwas izowalerianowy, kwasica izowalerianowa, kwasica metaboliczna, L-karnityna, lekarz metaboliczny, leucyna, osocze, powikłanie neurologiczne, preparat bez leucyny, roztwór dekstrozy, wolna karnityna - Leksykon chorób i schorzeń
Kwasica izowalerianowa – Etiologia i przyczyny
Kwasica izowalerianowa (IVA) to rzadkie, autosomalnie recesywne zaburzenie metaboliczne spowodowane mutacjami w genie IVD, prowadzące do niedoboru enzymu dehydrogenazy izowalerylo-CoA. Skutkuje to zaburzeniem metabolizmu leucyny i akumulacją toksycznych metabolitów, takich jak kwas izowalerianowy, kwas 3-hydroksyizowalerianowy, izowalerylokarnityna (C5) oraz izowaleryloglicyna (IVG), które wykazują działanie neurotoksyczne. Choroba manifestuje się w różnych fenotypach: ostrej postaci noworodkowej z ciężką kwasicą metaboliczną, encefalopatią, leukopenią, neutropenią i trombocytopenią, przewlekłej postaci przerywanej z napadowymi epizodami dekompensacji metabolicznej oraz łagodnej, często bezobjawowej formie wykrywanej w badaniach przesiewowych noworodków. Częstość występowania IVA wynosi około 1:230 000 urodzeń w USA, z różnicami regionalnymi (np. 1:62 500 w Niemczech). Diagnostyka opiera się na podwyższonym poziomie C5-karnityny w surowicy oraz obecności charakterystycznych metabolitów w moczu, potwierdzana badaniami molekularnymi genu IVD. Wczesne rozpoznanie i leczenie, zwłaszcza dzięki badaniom przesiewowym noworodków, znacząco poprawiają rokowanie i zmniejszają ryzyko uszkodzenia mózgu.
badania przesiewowe noworodków, dehydrogenaza izowalerylo-CoA, dekompensacja metaboliczna, dziedziczenie autosomalne recesywne, encefalopatia, gen IVD, hiperamonemia, hipoglikemia, izowalerylo-glicyna, izowaleryloglicyna, izowalerylokarnityna, kryzys metaboliczny, kwas 3-hydroksyizowalerianowy, kwas izowalerianowy, kwasica izowalerianowa, kwasica metaboliczna, kwasy organiczne w moczu, leucyna, leukopenia, neutropenia, spektrometria masowa, stres kataboliczny, stres oksydacyjny, supresja szpiku kostnego, terapia genowa, trombocytopenia, zaburzenia elektrolitowe - Leksykon chorób i schorzeń
Kwasica izowalerianowa – Epidemiologia
Kwasica izowalerianowa (IVA) jest rzadkim, autosomalnie recesywnym zaburzeniem metabolicznym wynikającym z niedoboru mitochondrialnej dehydrogenazy izowalerylo-CoA (IVD), prowadzącym do akumulacji izowalerylokarnityny (C5), wykorzystywanej jako marker w badaniach przesiewowych noworodków. Częstość występowania IVA waha się globalnie od 1:50 000 do 1:250 000 żywych urodzeń, z wyraźnym zróżnicowaniem geograficznym (np. Niemcy 1:62 500, USA 1:230 000, Polska od 2014 roku w programie przesiewowym). Diagnostyka opiera się na tandemowej spektrometrii mas (MS/MS) wykrywającej podwyższony poziom C5, jednak konieczne są dalsze testy różnicujące IVA od 2-metylobutyrylogrynurii. Mutacje w genie IVD (chromosom 15q15), w tym często występująca mutacja missensowa 932CT (A282V), determinują fenotyp choroby, który może być ostry noworodkowy, przewlekły przerywany lub bezobjawowy, co wpływa na rokowanie i przebieg kliniczny.
badanie przesiewowe noworodków, dehydrogenaza izowalerylo-CoA, dekompensacja metaboliczna, dziedziczenie autosomalne recesywne, encefalopatia, gen IVD, genetyk biochemiczny, hiperamonemia, hiperglikemia, hipoglikemia, izowalerylo-CoA, izowaleryloglicyna, izowalerylokarnityna, kryzys metaboliczny, kwasica izowalerianowa, kwasica metaboliczna, leukopenia, metabolizm leucyny, mutacja missensowa, neutropenia, opóźnienie psychoruchowe, organiczna acyduria, ostra postać noworodkowa, przewlekła postać przerywana, tandemowa spektrometria mas, trombocytopenia, zaburzenia elektrolitowe