oksydoreduktaza pirogronianowo-ferrodoksynowa
Oksydoreduktaza pirogronianowo-ferrodoksynowa, znana również jako oksydoreduktaza pirogronian:ferredoksyna (PFOR), to kluczowy enzym katalizujący odwracalną reakcję utleniania pirogronianu do acetylo-CoA i dwutlenku węgla, z jednoczesną redukcją ferredoksyny. Enzym ten stanowi alternatywę dla kompleksu dehydrogenazy pirogronianowej występującej u organizmów tlenowych.
PFOR jest szczególnie istotny w metabolizmie beztlenowych bakterii i archeonów, a także niektórych eukariontów przystosowanych do środowisk anaerobowych. Enzym zawiera centrum żelazowo-siarkowe jako kofaktor i nie wymaga NAD+ jako akceptora elektronów, co czyni go przydatnym w warunkach beztlenowych. Zredukowana ferredoksyna powstająca w reakcji może następnie przekazywać elektrony do innych szlaków metabolicznych.
Oksydoreduktaza pirogronianowo-ferrodoksynowa ma znaczenie kliniczne, gdyż występuje u wielu patogenów beztlenowych, takich jak Clostridium difficile, Helicobacter pylori czy pierwotniaki pasożytnicze (np. Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica). Ze względu na brak homologicznego enzymu u człowieka, PFOR stanowi potencjalny cel dla leków przeciwdrobnoustrojowych. Inhibitory tego enzymu mogą zakłócać metabolizm energetyczny patogenów bez wpływu na komórki gospodarza.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Metronidazole B. Braun 5 mg/ml
Metronidazol, należący do pochodnych imidazolu (kod ATC J01X D01), wykazuje aktywność przeciwdrobnoustrojową wyłącznie w warunkach beztlenowych, gdzie ulega redukcji przez oksydoreduktazę pirogronianowo-ferrodoksynową mikroorganizmów, prowadząc do powstania rodników nitrozowych uszkadzających DNA. Efektywność terapeutyczna leku zależy od stosunku maksymalnego stężenia w surowicy (cmax) do minimalnego stężenia hamującego (MIC), przy czym EUCAST definiuje wartości graniczne dla bakterii beztlenowych Gram-dodatnich i Gram-ujemnych jako wrażliwe (S) ≤ 4 mg/l oraz oporne (R) > 4 mg/l. Metronidazol jest skuteczny wobec licznych beztlenowych bakterii, takich jak Bacteroides fragilis, Clostridium difficile, Fusobacterium spp., a także pierwotniaków, m.in. Entamoeba histolytica i Giardia lamblia. Naturalna oporność dotyczy wszystkich bezwzględnych tlenowców oraz wybranych tlenowych bakterii Gram-dodatnich i Gram-ujemnych, w tym Enterococcus spp., Staphylococcus spp., Enterobacteriaceae i Haemophilus spp.
Bacteroides fragilis, bakteryjne zapalenie pochwy, choroba wrzodowa, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Entamoeba histolytica, Enterobacteriaceae, Enterococcus, Fusobacterium, Gardnerella vaginalis, Giardia lamblia, gronkowiec, Helicobacter pylori, lamblioza, minimalne stężenie hamujące, nitroreduktaza NADPH, oksydoreduktaza pirogronianowo-ferrodoksynowa, oporność krzyżowa, ornidazol, paciorkowiec, pełzakowica, Peptostreptococcus, pochodna imidazolu, pochodna nitroimidazolu, rak żołądka, reduktaza nitroimidazolu, rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego, rzęsistkowica, Staphylococcus, Streptococcus, Trichomonas vaginalis, tynidazol, zgorzel gazowa - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Metronidazol 0,5% Fresenius 5 mg/ml
Metronidazol, należący do pochodnych nitroimidazolu (kod ATC: J01XD01), jest stosowany w terapii zakażeń wywołanych przez bakterie beztlenowe oraz niektóre pierwotniaki. Jego mechanizm działania opiera się na redukcji w warunkach beztlenowych do reaktywnych rodników nitrozowych, które uszkadzają DNA drobnoustrojów, prowadząc do ich śmierci. Skuteczność terapeutyczna zależy od stosunku maksymalnego stężenia leku w surowicy (Cmax) do minimalnego stężenia hamującego (MIC). Oporność na metronidazol u bakterii beztlenowych, takich jak Bacteroides spp. i Helicobacter pylori, wynika z mutacji enzymów nitroreduktazy lub ekspresji genów kodujących reduktazy nitroimidazolu, co uniemożliwia powstawanie aktywnych form leku. Wartości graniczne EUCAST definiują wrażliwość bakterii beztlenowych na metronidazol jako ≤4 mg/L, a oporność >4 mg/L.
Bacteroides, Bacteroides fragilis, bakteria beztlenowa Gram-dodatnia, bakteria beztlenowa Gram-ujemna, bakteryjna waginoza, choroba wrzodowa żołądka, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, drobnoustrój beztlenowy, Entamoeba histolytica, Fusobacterium, Gardnerella vaginalis, Giardia lamblia, Helicobacter pylori, lamblioza, minimalne stężenie hamujące, nitroimidazol, nitroreduktaza NADPH, oksydoreduktaza pirogronianowo-ferrodoksynowa, oporność krzyżowa, pełzakowica, Peptoniphilus, Peptostreptococcus, pochodna nitroimidazolu, Porphyromonas, Prevotella, rak żołądka, reduktaza nitroimidazolu, rodnik nitrozowy, rzekomobłoniaste zapalenie jelit, rzęsistkowica, Trichomonas vaginalis, Veillonella, wartość graniczna wrażliwości, zgorzel gazowa - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Metronidazol Aurovitas 250 mg
Metronidazol, pochodna 5-nitroimidazolu (kod ATC: P01AB01), wykazuje działanie przeciwpierwotniakowe i przeciwbakteryjne, głównie wobec beztlenowców i wybranych pierwotniaków. Lek jest prolekiem, aktywowanym w warunkach beztlenowych przez bakteryjną oksydoreduktazę pirogronianowo-ferrodoksynową, co prowadzi do powstania rodników nitrozowych uszkadzających DNA drobnoustrojów. Skuteczność terapii zależy od stosunku Cmax do MIC, przy czym EUCAST definiuje wartości graniczne MIC dla wrażliwości: Clostridium difficile ≤ 2 mg/l, inne beztlenowce Gram-dodatnie i Gram-ujemne ≤ 4 mg/l, Helicobacter pylori ≤ 8 mg/l. Metronidazol jest aktywny wobec licznych beztlenowców (np. Clostridium difficile, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp.) oraz pierwotniaków (Entamoeba histolytica, Giardia lamblia, Trichomonas vaginalis), natomiast nie wykazuje aktywności wobec tlenowców, Enterococcus spp., Staphylococcus spp., Streptococcus spp. oraz Enterobacteriaceae i Haemophilus spp.
bakteryjne zapalenie pochwy, choroba przyzębia, choroba wrzodowa żołądka, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, diagnostyka mikrobiologiczna, działanie przeciwpierwotniakowe, Entamoeba histolytica, EUCAST, Fusobacterium, Gardnerella vaginalis, Giardia lamblia, Helicobacter pylori, lamblioza, minimalne stężenie hamujące, oksydoreduktaza pirogronianowo-ferrodoksynowa, oporność krzyżowa, patogen beztlenowy, pełzakowica, pochodna nitroimidazolu, reduktaza nitroimidazolowa, rodnik nitrozowy, rzekomobłoniaste zapalenie jelit, rzęsistkowica, Trichomonas vaginalis, zakażenie mieszane, zakażenie tkanki miękkiej, zatrucie pokarmowe - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Metronidazol Aurovitas 500 mg
Metronidazol Aurovitas, zawierający 500 mg metronidazolu w formie tabletek powlekanych, należy do pochodnych nitroimidazoli i wykazuje działanie przeciwpierwotniakowe oraz przeciwbakteryjne, głównie wobec beztlenowców. Mechanizm działania opiera się na aktywacji leku w warunkach beztlenowych przez oksydoreduktazę pirogronianowo-ferrodoksynową, co prowadzi do powstania reaktywnych rodników nitrozowych uszkadzających DNA drobnoustrojów. Skuteczność terapeutyczna zależy od stosunku Cmax do MIC, a wartości graniczne EUCAST dla wrażliwości mikroorganizmów wynoszą m.in. ≤ 2 mg/l dla Clostridium difficile oraz ≤ 4 mg/l dla innych beztlenowców Gram-dodatnich i Gram-ujemnych. Metronidazol jest lekiem pierwszego wyboru w terapii zakażeń wywołanych przez beztlenowce (np. Bacteroides fragilis, Clostridium spp., Fusobacterium spp.) oraz pierwotniaki (Entamoeba histolytica, Giardia lamblia, Trichomonas vaginalis).
Bacteroides fragilis, bakteryjne zapalenie pochwy, balantidioza, biegunka poantybiotykowa, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, drobnoustrój beztlenowy, dysfagia, działanie przeciwpierwotniakowe, Entamoeba histolytica, EUCAST, Fusobacterium, Gardnerella vaginalis, Giardia lamblia, Helicobacter pylori, lamblioza, minimalne stężenie hamujące, oksydoreduktaza pirogronianowo-ferrodoksynowa, oporność krzyżowa, Peptoniphilus, Peptostreptococcus, pochodna 5-nitroimidazolu, Porphyromonas, Prevotella, reduktaza nitroimidazolowa, ropień wątroby, rzekomobłoniaste zapalenie jelit, rzęsistkowica, Trichomonas vaginalis, Veillonella, wartość odcięcia epidemiologicznego, zgorzel gazowa