UDP-glukuronylo-transferaza
UDP-glukuronylo-transferaza (UGT) to rodzina enzymów biorących udział w II fazie metabolizmu wielu związków endogennych i ksenobiotyków. Enzymy te katalizują proces glukuronidacji, czyli przyłączania kwasu glukuronowego do substratów, co zwiększa ich rozpuszczalność w wodzie i ułatwia wydalanie z organizmu.
UGT występują głównie w wątrobie, ale można je znaleźć również w jelitach, nerkach, płucach i innych tkankach. U ludzi zidentyfikowano ponad 20 izoform UGT, które kodowane są przez dwie rodziny genów: UGT1 i UGT2. Każda izoforma charakteryzuje się specyficznością substratową i różnym poziomem ekspresji w tkankach.
Klinicznie, aktywność UDP-glukuronylo-transferazy ma istotne znaczenie w metabolizmie leków, bilirubiny, hormonów steroidowych i wielu innych substancji. Defekty genetyczne w genach UGT mogą prowadzić do zaburzeń metabolicznych, takich jak zespół Gilberta czy zespół Criglera-Najjara, charakteryzujących się hiperbilirubinemią z powodu upośledzonej glukuronidacji bilirubiny.
Zmienność genetyczna w genach UGT może również wpływać na skuteczność i toksyczność leków. Niektóre leki, jak również składniki pożywienia (np. sok grejpfrutowy), mogą hamować lub indukować aktywność UGT, prowadząc do interakcji lekowych i zmian w farmakokinetyce.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Eslikarbazepina – Interakcje
Octan eslikarbazepiny jest prolekiem, który ulega przekształceniu do aktywnego metabolitu – eslikarbazepiny, eliminowanego głównie przez sprzęganie z kwasem glukuronowym. W badaniach in vivo wykazano, że eslikarbazepina indukuje enzymy CYP3A4 oraz UDP-glukuronylotransferazy, co prowadzi do zwiększonego metabolizmu leków metabolizowanych tymi szlakami, np. symwastatyny (zmniejszenie ekspozycji o 50%) czy doustnych środków antykoncepcyjnych (obniżenie stężeń lewonorgestrelu o 37% i etynyloestradiolu o 42%). Indukcja enzymatyczna rozwija się stopniowo i może trwać 2-3 tygodnie po zmianie dawki lub rozpoczęciu/przerwaniu terapii. Eslikarbazepina wykazuje także działanie hamujące CYP2C19, co może zwiększać stężenia leków metabolizowanych przez ten enzym, np. fenytoiny (wzrost o 31-35%), jednocześnie zmniejszając własne stężenia o 31-33% wskutek indukcji glukuronidacji. W przypadku ko-terapii z karbamazepiną (400 mg x2/d) obserwuje się zmniejszenie ekspozycji na eslikarbazepinę o 32%, co może wymagać dostosowania dawki. Równoczesne stosowanie okskarbazepiny jest niewskazane ze względu na ryzyko nadmiernego narażenia na metabolity obu leków.
CYP2C19, CYP3A4, digoksyna, doustny środek antykoncepcyjny, enzym wątrobowy, epoksyd karbamazepiny, eslikarbazepina, etynyloestradiol, fenytoina, glikoproteina p, indukcja CYP3A4, indukcja glukuronidacji, inhibitor MAO, inhibitor oksydazy monoaminowej, INR, interakcja międzylekowa, karbamazepina, lamotrygina, lek przeciwpadaczkowy, lewetiracetam, lewonorgestrel, octan eslikarbazepiny, okskarbazepina, R-warfaryna, rozuwastatyna, S-warfaryna, sprzęganie z kwasem glukuronowym, symwastatyna, topiramat, trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny, UDP-glukuronylo-transferaza, walproinian, warfaryna - Leksykon leków
Interakcje leku – Eslibon 600 mg
Octan eslikarbazepiny, substancja czynna leku Eslibon, jest metabolizowany do aktywnego metabolitu eslikarbazepiny, który ulega głównie eliminacji przez sprzęganie z kwasem glukuronowym. Eslikarbazepina wykazuje indukcję enzymów CYP3A4 oraz UDP-glukuronylotransferazy, a także hamowanie CYP2C19, co wpływa na metabolizm wielu leków. Efekt indukcji enzymatycznej jest opóźniony i pełne zmiany aktywności enzymów mogą pojawić się dopiero po 2-3 tygodniach od zmiany dawkowania. W terapii padaczki, gdzie często stosuje się politerapię, istotne są interakcje z lekami przeciwpadaczkowymi, takimi jak karbamazepina (zmniejszenie stężenia eslikarbazepiny o 32%), fenytoina (zmniejszenie stężenia eslikarbazepiny o 31-33% i zwiększenie fenytoiny o 31-35%), lamotrygina (zmniejszenie stężenia o 15%), topiramat (zmniejszenie stężenia o 18%) oraz okskarbazepina (niezalecane łączne stosowanie). Konieczne może być dostosowanie dawek, zwłaszcza w przypadku karbamazepiny i fenytoiny, ze względu na ryzyko zmniejszenia skuteczności lub nasilenia działań niepożądanych.
digoksyna, doustny środek antykoncepcyjny, efekt przeciwzakrzepowy, ekspozycja ogólnoustrojowa, Eslibon, eslikarbazepina, etynyloestradiol, fenytoina, glikoproteina p, hamowanie CYP2C19, hepatotoksyczność, indukcja CYP3A4, inhibitor oksydazy monoaminowej, izoenzym cytochromu P450, karbamazepina, lamotrygina, leczenie hipolipemizujące, lek przeciwdepresyjny trójpierścieniowy, lek przeciwpadaczkowy, lewetiracetam, lewonorgestrel, monitorowanie INR, napad padaczkowy, octan eslikarbazepiny, okskarbazepina, politerapia, rozuwastatyna, sprzęganie z kwasem glukuronowym, symwastatyna, terapia padaczki, topiramat, UDP-glukuronylo-transferaza, walproinian, warfaryna - Leksykon leków
Interakcje leku – Eslibon 800 mg
Octan eslikarbazepiny, aktywny składnik preparatu Eslibon, ulega intensywnemu metabolizmowi do eslikarbazepiny, eliminowanej głównie przez sprzęganie z kwasem glukuronowym. Eslikarbazepina wykazuje słabą indukcję enzymów CYP3A4 i UDP-glukuronylotransferazy, co klinicznie skutkuje zwiększonym metabolizmem leków metabolizowanych przez te enzymy, wymagającym często korekty dawek. Pełny efekt indukcji enzymatycznej pojawia się z opóźnieniem 2-3 tygodni od zmiany terapii. Ponadto, eslikarbazepina hamuje CYP2C19, co może prowadzić do interakcji, zwłaszcza z fenytoiną. Współpodawanie z karbamazepiną (400 mg 2x/d) zmniejsza ekspozycję na eslikarbazepinę o 32%, a z fenytoiną (1200 mg 1x/d) o 31-33%, jednocześnie zwiększając stężenia fenytoiny o 31-35%, co wymaga indywidualnej modyfikacji dawek i monitorowania działań niepożądanych, takich jak diplopia, ataksja i zawroty głowy.
CYP2C19, CYP3A4, cytochrom P450, depresja ośrodkowego układu nerwowego, digoksyna, doustny środek antykoncepcyjny, eslikarbazepina, fenytoina, glikoproteina p, glukuronidacja, inhibitor MAO, INR, interakcja farmakokinetyczna, karbamazepina, lamotrygina, lek przeciwpadaczkowy, lek trójpierścieniowy, lewetiracetam, okskarbazepina, podwójne widzenie, rozuwastatyna, sprawność psychomotoryczna, statyna, symwastatyna, topiramat, UDP-glukuronylo-transferaza, walproinian, warfaryna, zaburzenia koordynacji, zawroty głowy - Leksykon leków
Interakcje leku – Eslibon 400 mg
Octan eslikarbazepiny, substancja czynna leku Eslibon, ulega znacznemu metabolizmowi do eslikarbazepiny, eliminowanej głównie przez sprzęganie z kwasem glukuronowym. Eslikarbazepina wykazuje indukcję izoenzymów wątrobowych, w tym słabą indukcję CYP3A4 oraz UDP-glukuronylotransferaz, co może obniżać stężenia leków metabolizowanych tymi szlakami. Jednocześnie działa hamująco na CYP2C19, co może zwiększać stężenia leków takich jak fenytoina. W przypadku zmiany dawkowania lub rozpoczęcia/odstawienia Eslibon, nowy poziom aktywności enzymów osiągany jest po 2-3 tygodniach, co należy uwzględnić przy dostosowywaniu dawek leków współstosowanych. Interakcje z lekami przeciwpadaczkowymi obejmują m.in. zmniejszenie narażenia na eslikarbazepinę o 31-33% przy jednoczesnym stosowaniu fenytoiny (1200 mg eslikarbazepiny raz/dobę i fenytoiny), z jednoczesnym wzrostem stężenia fenytoiny o 31-35%, co wymaga indywidualnej korekty dawek. Podawanie karbamazepiny (400 mg dwa razy/dobę) z 800 mg eslikarbazepiny zmniejsza ekspozycję na eslikarbazepinę o 32%, bez wpływu na karbamazepinę, ale zwiększa ryzyko działań niepożądanych (np. podwójne widzenie, zawroty głowy).
CYP2C19, CYP3A4, digoksyna, doustny środek antykoncepcyjny, epoksyd karbamazepiny, eslikarbazepina, fenytoina, glikoproteina p, inhibitor MAO, inhibitor oksydazy monoaminowej, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, izoenzymy wątrobowe, karbamazepina, lamotrygina, lek przeciwdepresyjny trójpierścieniowy, lek przeciwpadaczkowy, lewetiracetam, lewonorgestrel i etynyloestradiol, napad padaczkowy, nieprawidłowa koordynacja, okskarbazepina, podwójne widzenie, próg drgawkowy, rozuwastatyna, senność i zawroty głowy, sprzęganie z kwasem glukuronowym, symwastatyna, topiramat, UDP-glukuronylo-transferaza, walproinian, warfaryna, wskaźnik INR