Interakcje leku
Eslibon 400 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Octan eslikarbazepiny, substancja czynna leku Eslibon, podlega znacznemu przekształcaniu w eslikarbazepinę, która jest eliminowana głównie poprzez sprzęganie z kwasem glukuronowym. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące interakcji tego leku z innymi produktami leczniczymi, opracowane na podstawie badań przeprowadzonych wyłącznie u dorosłych pacjentów.¹

Wpływ na enzymy metabolizujące leki

Eslikarbazepina wykazuje działanie indukcyjne wobec izoenzymów wątrobowych, co może prowadzić do zmian w metabolizmie jednocześnie stosowanych leków:

• CYP3A4 – eslikarbazepina jest słabym induktorem CYP3A4 in vitro. W warunkach in vivo pobudza metabolizm leków usuwanych głównie przy udziale tego izoenzymu, co może wymagać zwiększenia dawki tych produktów leczniczych.²
• UDP-glukuronylo-transferazy – eslikarbazepina może indukować metabolizm produktów leczniczych usuwanych głównie przez sprzęganie za pośrednictwem tych enzymów.³
• CYP2C19 – eslikarbazepina działa hamująco na CYP2C19, co może prowadzić do interakcji podczas jednoczesnego podawania dużych dawek octanu eslikarbazepiny z lekami metabolizowanymi głównie przez ten izoenzym (np. fenytoina).⁴

Należy zwrócić uwagę, że podczas rozpoczynania lub przerywania stosowania produktu Eslibon albo zmiany jego dawki, może upłynąć 2 do 3 tygodni do osiągnięcia nowego poziomu aktywności enzymów. Ten okres opóźnienia należy brać pod uwagę przy równoczesnym stosowaniu innych produktów leczniczych, których dawki mogą wymagać modyfikacji.⁵

Interakcje z lekami przeciwpadaczkowymi

Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące interakcji octanu eslikarbazepiny z innymi lekami przeciwpadaczkowymi:

Karbamazepina

Jednoczesne podawanie octanu eslikarbazepiny (800 mg raz na dobę) z karbamazepiną (400 mg dwa razy na dobę) powoduje zmniejszenie średnio o 32% narażenia na eslikarbazepinę, prawdopodobnie wskutek indukcji glukuronidacji. Nie stwierdzono zmian w narażeniu na karbamazepinę lub jej metabolit epoksyd karbamazepiny. Na podstawie odpowiedzi indywidualnej może być konieczne zwiększenie dawki octanu eslikarbazepiny.⁶

Badania kliniczne wykazały, że leczenie skojarzone z karbamazepiną zwiększa ryzyko następujących działań niepożądanych: podwójnego widzenia, nieprawidłowej koordynacji i zawrotów głowy. Nie można wykluczyć ryzyka nasilenia innych swoistych działań niepożądanych.⁷

Fenytoina

Równoczesne stosowanie octanu eslikarbazepiny (1200 mg raz na dobę) i fenytoiny powoduje średnie zmniejszenie o 31-33% narażenia na eslikarbazepinę, najprawdopodobniej spowodowane indukcją sprzęgania z kwasem glukuronowym. Jednocześnie obserwuje się średnie zwiększenie o 31-35% narażenia na fenytoinę, najprawdopodobniej wskutek hamowania CYP2C19. W zależności od indywidualnej reakcji pacjenta, może być konieczne zwiększenie dawki octanu eslikarbazepiny i zmniejszenie dawki fenytoiny.⁸

Lamotrygina

Sprzęganie z kwasem glukuronowym jest głównym szlakiem metabolicznym zarówno eslikarbazepiny, jak i lamotryginy. Badania wykazały niewielkie średnie interakcje farmakokinetyczne (narażenie na lamotryginę zmniejszyło się o 15%) przy podawaniu 1200 mg octanu eslikarbazepiny raz na dobę. W większości przypadków nie jest konieczna zmiana dawkowania, jednak ze względu na zróżnicowanie międzyosobnicze, u niektórych pacjentów taka interakcja może mieć znaczenie kliniczne.⁹

Topiramat

Jednoczesne podawanie 1200 mg octanu eslikarbazepiny raz na dobę i topiramatu nie wykazało znaczących zmian narażenia na eslikarbazepinę, ale stwierdzono zmniejszenie o 18% narażenia na topiramat, najprawdopodobniej spowodowane zmniejszeniem biodostępności topiramatu. W tym przypadku nie jest konieczna modyfikacja dawki.¹⁰

Walproinian i lewetriacetam

Analizy farmakokinetyczne z badań III fazy u dorosłych pacjentów z padaczką wskazały, że jednoczesne podawanie walproinianu lub lewetiracetamu nie wpływało na ekspozycję na eslikarbazepinę, chociaż nie przeprowadzono konwencjonalnych badań interakcji w tym zakresie.¹¹

Okskarbazepina

Nie zaleca się równoczesnego stosowania octanu eslikarbazepiny z okskarbazepiną ze względu na ryzyko nadmiernego narażenia na czynne metabolity.¹²

Interakcje z innymi produktami leczniczymi

Doustne środki antykoncepcyjne

Podawanie 1200 mg octanu eslikarbazepiny raz na dobę u kobiet stosujących złożone doustne środki antykoncepcyjne powoduje średnie zmniejszenie odpowiednio o 37% i 42% ogólnego narażenia na lewonorgestrel i etynyloestradiol, najprawdopodobniej wskutek indukcji CYP3A4. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednie metody antykoncepcyjne podczas leczenia produktem Eslibon i do końca bieżącego cyklu menstruacyjnego po zakończeniu leczenia.¹³

Symwastatyna

Badania wykazały zmniejszenie średnio o 50% ogólnego narażenia na symwastatynę podczas jednoczesnego stosowania octanu eslikarbazepiny w dawce 800 mg raz na dobę, najprawdopodobniej z powodu indukcji CYP3A4. W przypadku jednoczesnego podawania octanu eslikarbazepiny może być wymagane zwiększenie dawki symwastatyny.¹⁴

Rozuwastatyna

U zdrowych osób stwierdzono zmniejszenie ekspozycji ogólnoustrojowej średnio o 36-39% w przypadku jednoczesnego podawania rozuwastatyny z octanem eslikarbazepiny w dawce 1200 mg raz na dobę. Mechanizm tego zmniejszenia nie jest w pełni poznany, ale może wynikać z zaburzenia działania transportera rozuwastatyny lub indukcji jej metabolizmu. Ponieważ związek między ekspozycją a aktywnością leku nie jest jednoznaczny, zaleca się monitorowanie odpowiedzi na leczenie (np. poprzez kontrolę stężeń cholesterolu).¹⁵

Warfaryna

Jednoczesne podawanie 1200 mg octanu eslikarbazepiny raz na dobę i warfaryny wykazało małe (23%), ale statystycznie znamienne zmniejszenie narażenia na S-warfarynę. Nie stwierdzono wpływu na farmakokinetykę R-warfaryny ani na krzepliwość. Niemniej jednak, w związku ze zróżnicowaniem międzyosobniczym interakcji, podczas pierwszych tygodni po rozpoczęciu lub zakończeniu leczenia warfaryną i octanem eslikarbazepiny należy zwracać szczególną uwagę na monitorowanie wskaźnika INR.¹⁶

Digoksyna

Badania z udziałem zdrowych ochotników nie wykazały wpływu dawki 1200 mg octanu eslikarbazepiny podawanej raz na dobę na farmakokinetykę digoksyny, co wskazuje, że octan eslikarbazepiny nie wywiera wpływu na transport za pośrednictwem glikoproteiny P.¹⁷

Inhibitory oksydazy monoaminowej (MAOI)

Z podobieństwa budowy octanu eslikarbazepiny do trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych wynika teoretyczna możliwość interakcji pomiędzy octanem eslikarbazepiny i inhibitorami oksydazy monoaminowej (MAOI).¹⁸

Interakcje z alkoholem

Chociaż nie przeprowadzono specyficznych badań dotyczących interakcji octanu eslikarbazepiny z alkoholem, należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania. Jak w przypadku większości leków przeciwpadaczkowych, alkohol może nasilać efekt depresyjny na ośrodkowy układ nerwowy wywierany przez octan eslikarbazepiny.

Alkohol może:

• Zwiększać ryzyko wystąpienia senności i zawrotów głowy, które należą do częstych działań niepożądanych octanu eslikarbazepiny
• Nasilać wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn
• Potencjalnie obniżać próg drgawkowy, co może zwiększać ryzyko napadów padaczkowych

Z powyższych względów zaleca się unikanie spożywania alkoholu podczas leczenia produktem Eslibon. Jeśli pacjent decyduje się na spożycie alkoholu, powinno to być w minimalnych ilościach i pod warunkiem pełnej świadomości potencjalnego ryzyka nasilenia działań niepożądanych.

Tabela interakcji