izoforma CYP2C9
Izoforma CYP2C9 jest jednym z kluczowych enzymów cytochromu P450, odpowiedzialnych za metabolizm wielu leków i substancji egzogennych w organizmie. Znajduje się głównie w wątrobie i stanowi około 20% wszystkich enzymów cytochromu P450 w tym narządzie.
CYP2C9 uczestniczy w biotransformacji około 15-20% wszystkich leków metabolizowanych przez układ cytochromu P450, w tym niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), doustnych leków przeciwzakrzepowych (warfaryna), leków przeciwpadaczkowych, doustnych leków hipoglikemizujących oraz niektórych leków przeciwnadciśnieniowych. Polimorfizm genetyczny genu kodującego CYP2C9 może prowadzić do istotnych różnic w metabolizmie tych leków, wpływając na ich skuteczność i bezpieczeństwo.
Znane warianty alleliczne CYP2C9, takie jak CYP2C9*2 i CYP2C9*3, charakteryzują się zmniejszoną aktywnością enzymatyczną w porównaniu z allelem dzikim (CYP2C9*1). Pacjenci będący nosicielami tych wariantów mogą wymagać redukcji dawek leków metabolizowanych przez CYP2C9, aby uniknąć działań niepożądanych związanych z wyższymi stężeniami leku w osoczu. Farmakogenetyczne badanie wariantów CYP2C9 może być istotnym elementem personalizacji farmakoterapii, szczególnie w przypadku leków o wąskim indeksie terapeutycznym.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Interakcje leku – Vardenafil Holsten 20 mg
Wardenafil, metabolizowany głównie przez izoformę CYP3A4, wykazuje istotne interakcje farmakokinetyczne z silnymi inhibitorami tego enzymu, takimi jak rytonawir, indynawir, ketokonazol i itrakonazol. Przykładowo, jednoczesne stosowanie wardenafilu (5-10 mg) z rytonawirem (600 mg dwa razy na dobę) powoduje 13-krotne zwiększenie Cmax oraz 49-krotne zwiększenie AUC0-24, a także wydłużenie okresu półtrwania do 25,7 godziny. Podobne, choć nieco mniejsze, zwiększenia ekspozycji obserwuje się przy stosowaniu indynawiru i ketokonazolu. Z tego względu jednoczesne podawanie wardenafilu z tymi lekami jest przeciwwskazane, zwłaszcza u mężczyzn powyżej 75 lat. Umiarkowane inhibitory CYP3A4, takie jak erytromycyna i klarytromycyna, również zwiększają AUC i Cmax wardenafilu (odpowiednio 4- i 3-krotnie), co może wymagać dostosowania dawki.
cytochrom P-450, częstość rytmu serca, działanie hipotensyjne, działanie niepożądane, działanie przeciwpłytkowe, działanie rozszerzające naczynia, ekspozycja ogólnoustrojowa, farmakokinetyka wardenafilu, funkcja erekcyjna, inhibitor CYP3A4, inhibitor cytochromu P-450, inhibitor fosfodiesterazy, inhibitor konwertazy angiotensyny, inhibitor PDE5, inhibitor proteazy HIV, interakcja farmakokinetyczna, izoforma CYP2C9, izoforma CYP3A4, izoforma CYP3A5, lek blokujący receptory α-adrenergiczne, lek moczopędny, lek przeciwcukrzycowy, lek zobojętniający kwas solny, lek β-adrenolityczny, niedociśnienie ortostatyczne, obniżenie ciśnienia tętniczego, okres półtrwania, pochodna sulfonylomocznika, stężenie w osoczu