mutacja FLT3-ITD
Mutacja FLT3-ITD (Internal Tandem Duplication) to jedna z najczęstszych mutacji genetycznych występujących w ostrej białaczce szpikowej (AML). Jest to mutacja genu FLT3 (Fms-like tyrosine kinase 3), polegająca na tandemowej duplikacji fragmentu sekwencji DNA w obrębie domeny jukstamembranowej receptora. Występuje u około 20-30% pacjentów z AML.
Obecność mutacji FLT3-ITD wiąże się ze złym rokowaniem. Pacjenci z tą mutacją mają zwiększone ryzyko nawrotu choroby i krótszy całkowity czas przeżycia. Mutacja powoduje konstytutywną aktywację kinazy tyrozynowej FLT3, co prowadzi do niekontrolowanej proliferacji komórek nowotworowych poprzez aktywację szlaków sygnałowych JAK/STAT, PI3K/AKT i RAS/MAPK.
Identyfikacja mutacji FLT3-ITD ma istotne znaczenie kliniczne, ponieważ warunkuje stratyfikację ryzyka i wpływa na decyzje terapeutyczne. Pacjenci z tą mutacją mogą wymagać bardziej intensywnego leczenia, w tym rozważenia wczesnej allogenicznej transplantacji komórek macierzystych. Wprowadzenie inhibitorów FLT3 (np. midostauryna, gilteritynib) znacząco poprawiło rokowanie w tej grupie pacjentów.
Diagnostyka mutacji FLT3-ITD opiera się głównie na metodach molekularnych, takich jak PCR i sekwencjonowanie nowej generacji (NGS). Stosunek allelu zmutowanego do dzikiego (AR, allelic ratio) ma również znaczenie prognostyczne – wyższy stosunek koreluje z gorszym rokowaniem.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Ostra białaczka szpikowa – Rokowania, prognozy i postęp choroby
Ostra białaczka szpikowa (AML) cechuje się wysoką heterogennością biologiczną i zmiennym rokowaniem, które zależy od złożonej interakcji czynników cytogenetycznych, molekularnych, klinicznych oraz odpowiedzi na leczenie. Kluczowe zmiany cytogenetyczne o korzystnym rokowaniu to m.in. t(8;21), t(15;17) (APL) oraz inv(16), natomiast niekorzystne obejmują t(6;9)(p23.3;q34.1), złożony kariotyp (CK-AML) i aberracje 11q23/KMT2A. Mutacje genetyczne takie jak NPM1 i bialleliczne CEBPA wiążą się z lepszym rokowaniem, podczas gdy mutacje FLT3-ITD, TP53, ASXL1, U2AF1 i RUNX1 predysponują do gorszych wyników. Wiek pacjenta jest silnym niezależnym czynnikiem prognostycznym – 5-letnie przeżycie spada z około 60% u osób poniżej 40 lat do około 1% u pacjentów powyżej 80 lat. Wskaźnik całkowitej remisji (CR) u młodszych dorosłych (<60 lat) wynosi około 67%, z medianą przeżycia 68 tygodni, natomiast u starszych (>60 lat) CR to około 55%, a mediana przeżycia 33 tygodnie. Typ AML (de novo, wtórna, związana z terapią) oraz obecność minimalnej choroby resztkowej (MRD) po leczeniu mają istotny wpływ na rokowanie i decyzje terapeutyczne.
allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych, AML de novo, AML wtórna, całkowita remisja, cytogenetyka, cytometria przepływowa, liczba białych krwinek, minimalna choroba resztkowa, mutacja ASXL1, mutacja CEBPA, mutacja FLT3-ITD, mutacja NPM1, mutacja TP53, nawrót AML, ośrodkowy układ nerwowy, ostra białaczka promielocytowa, ostra białaczka szpikowa, palenie tytoniu, przeszczep szpiku kostnego, przeżycie całkowite, remisja, trójtlenek arsenu, zespół mielodysplastyczny, złożony kariotyp - Leksykon chorób i schorzeń
Ostra białaczka szpikowa – Patofizjologia i mechanizm
Ostra białaczka szpikowa (AML) to heterogenna choroba nowotworowa charakteryzująca się klonalną ekspansją niedojrzałych blastów mieloidalnych w szpiku i krwi obwodowej, wynikającą z licznych mutacji somatycznych (średnio 5 na pacjenta) zaburzających proliferację i różnicowanie komórek hematopoetycznych. Kluczowy jest model dwuuderzeniowy, gdzie mutacje typu I (np. FLT3-ITD, TKD, RAS, c-KIT) aktywują szlaki pro-proliferacyjne, a mutacje typu II (np. fuzje AML1/ETO, MLL/AF9, PML/RAR) blokują różnicowanie. Mutacje FLT3-ITD występują u około 33% pacjentów i wiążą się z wysokim ryzykiem nawrotu oraz krótkim przeżyciem całkowitym. Inne istotne mutacje to DNMT3A, TET2, IDH1/2 (15-20% przypadków), NPM1 (30%), CEBPA (bialleliczne mutacje z korzystnym rokowaniem) oraz TP53, które determinują przebieg choroby i rokowanie. AML cechuje się także dysfunkcją mikrośrodowiska szpiku kostnego, które wspiera przeżycie i oporność komórek białaczkowych (LSC), metabolicznie zależnych od oksydacyjnej fosforylacji (OXPHOS). Wysokie poziomy ROS i heterogenność klonalna wpływają na progresję i nawroty choroby.
2-hydroksyglutaran, apoptoza, białko Bcl-2, blasty szpiku kostnego, ewolucja klonalna, hydroksymetylacja DNA, inhibitor FLT3, inhibitor IDH, komórki macierzyste białaczki, komórki macierzyste raka, leukemogeneza, metylacja DNA, mezenchymalne komórki macierzyste, mieloblast, mikrośrodowisko szpiku kostnego, model dwuuderzeniowy, modyfikacje histonów, mutacja CEBPA, mutacja FLT3-ITD, mutacja NPM1, mutacja TET2, mutacje IDH, mutacje somatyczne, neutropenia, ostra białaczka szpikowa, reaktywne formy tlenu, receptor c-kit, transformacja nowotworowa, układ krwiotwórczy