metabolizm etorykoksybu

Metabolizm etorykoksybu jest procesem biotransformacji tego selektywnego inhibitora COX-2, stosowanego w leczeniu bólu i stanów zapalnych. Lek ten podlega intensywnym przemianom głównie w wątrobie, gdzie jest metabolizowany przy udziale enzymów cytochromu P450, przede wszystkim CYP3A4.

Główne szlaki metaboliczne etorykoksybu obejmują 6′-hydroksylację, 1′-N-oksydację oraz przekształcenie w pochodne 6′-karboxylowe. Około 70% dawki etorykoksybu wydalane jest z moczem, głównie w postaci metabolitów, natomiast około 20% dawki wydalane jest z kałem, również przeważnie jako metabolity.

Istotnym aspektem metabolizmu etorykoksybu jest jego podatność na interakcje lekowe z innymi substancjami wpływającymi na aktywność CYP3A4, takimi jak ryfampicyna (induktor) czy ketokonazol (inhibitor). Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby mogą wykazywać zmienioną farmakokinetykę etorykoksybu, co należy uwzględnić przy doborze dawki leku.

Powiązane wpisy

Leksykon leków
Interakcje leku – Arcoxia 30 mg

Etorykoksyb (Arcoxia) wykazuje liczne interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne z innymi lekami, które mają istotne znaczenie kliniczne. Przy jednoczesnym stosowaniu z warfaryną w dawce 120 mg/dobę obserwuje się wzrost INR o około 13%, co wymaga monitorowania czasu protrombinowego. NLPZ, w tym etorykoksyb, mogą osłabiać działanie leków moczopędnych, inhibitorów ACE i antagonistów receptora angiotensyny II, zwiększając ryzyko pogorszenia funkcji nerek, zwłaszcza u osób starszych i pacjentów z zaburzeniami nerkowymi. Etorykoksyb w dawce 120 mg nie wpływa na działanie antyagregacyjne kwasu acetylosalicylowego w dawce 81 mg, jednak zwiększa ryzyko owrzodzeń przewodu pokarmowego. W przypadku stosowania z metotreksatem w dawce 120 mg może dojść do wzrostu stężenia metotreksatu w osoczu o 28% i zmniejszenia klirensu nerkowego o 13%, co wymaga uważnej obserwacji pacjentów. Ponadto, etorykoksyb zwiększa stężenie etynyloestradiolu o 37% przy dawce 60 mg i o 50-60% przy dawce 120 mg, co podnosi ryzyko działań niepożądanych doustnych środków antykoncepcyjnych i hormonalnej terapii zastępczej (wzrost stężeń estronu o 41%, ekwiliny o 76% i 17-β-estradiolu o 22%).
antagonista receptora angiotensyny II, cyklosporyna, czas protrombinowy, czynność nerek, digoksyna, doustny lek przeciwzakrzepowy, doustny środek antykoncepcyjny, działanie antyagregacyjne, etynyloestradiol, hormonalna terapia zastępcza, immunosupresant, induktor enzymów CYP, inhibitor CYP3A4, inhibitor konwertazy angiotensyny, izoenzym cytochromu P450, izoenzym SULT1E1, ketokonazol, klirens nerkowy, krwawienie z przewodu pokarmowego, kwas acetylosalicylowy, lek moczopędny, lek zobojętniający, metabolizm etorykoksybu, międzynarodowy wskaźnik znormalizowany, mikonazol, minoksydyl, nefrotoksyczność, niesteroidowy lek przeciwzapalny, ostra niewydolność nerek, owrzodzenie przewodu pokarmowego, powikłanie żołądkowo-jelitowe, reumatoidalne zapalenie stawów, ryfampicyna, salbutamol, stężenie litu w osoczu, takrolimus, uszkodzenie wątroby, worykonazol, żylny incydent zakrzepowy
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Xaleba 90 mg

Etorykoksyb wykazuje niemal całkowitą biodostępność po podaniu doustnym (około 100%) z maksymalnym stężeniem w osoczu (Cmax) wynoszącym 3,6 µg/mL osiąganym w około 1 godzinę (Tmax) po dawce 120 mg. Pole pod krzywą stężenie-czas (AUC0-24h) wynosi średnio 37,8 µg∙h/mL, a farmakokinetyka leku jest liniowa w zakresie dawek klinicznych. Pokarm, zwłaszcza bogatotłuszczowy, wydłuża Tmax o 2 godziny i zmniejsza Cmax o 36%, jednak zmiany te nie mają istotnego znaczenia klinicznego. Etorykoksyb wiąże się w około 92% z białkami osocza, ma dużą objętość dystrybucji (Vdss około 120 l) i przenika przez barierę łożyskową oraz krew-mózg u zwierząt. Metabolizm zachodzi głównie przez CYP3A4, z udziałem innych izoenzymów P450 (CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2, CYP2C19), a lek jest eliminowany głównie w postaci metabolitów, z mniej niż 2% wydalanym niezmienionym. Okres półtrwania wynosi około 22 godzin, co umożliwia dawkowanie raz na dobę, a czas do osiągnięcia stężenia stacjonarnego to około 7 dni.
bariera krew-mózg, bariera łożyska, biodostępność, cyklooksygenaza-1, cyklooksygenaza-2, CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4, farmakokinetyka etorykoksybu, farmakokinetyka liniowa, hemodializa, klirens kreatyniny, klirens osoczowy, maksymalne stężenie leku w osoczu, metabolizm etorykoksybu, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, okres półtrwania, pole pod krzywą stężenie-czas, skala Child-Pugh, stężenie stacjonarne, wpływ pokarmu na wchłanianie leku
Leksykon leków
Interakcje leku – Etoricoxib Teva 90 mg

Etorykoksyb wykazuje liczne interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne, które mają istotne znaczenie kliniczne, zwłaszcza u pacjentów stosujących terapię wielolekową. Przewlekłe stosowanie etorykoksybu w dawce 120 mg/dobę może zwiększać INR o około 13% u pacjentów przyjmujących warfarynę, co wymaga ścisłego monitorowania czasu protrombinowego. NLPZ, w tym etorykoksyb, mogą osłabiać działanie leków moczopędnych, inhibitorów ACE i antagonistów receptora angiotensyny II, zwiększając ryzyko pogorszenia funkcji nerek, szczególnie u osób z ryzykiem odwodnienia lub niewydolności nerek. Etorykoksyb nie wpływa na antyagregacyjne działanie niskich dawek kwasu acetylosalicylowego (81 mg), jednak jednoczesne stosowanie może zwiększać ryzyko owrzodzeń przewodu pokarmowego. Wysokie dawki ASA i inne NLPZ są przeciwwskazane w skojarzeniu z etorykoksybem. Ponadto, etorykoksyb może zwiększać nefrotoksyczność cyklosporyny i takrolimusu oraz podnosić stężenie litu w osoczu, co wymaga monitorowania i dostosowania dawek.
antagonista receptora angiotensyny II, choroba wrzodowa, cytochrom P450, czas protrombinowy, doustny lek przeciwzakrzepowy, doustny środek antykoncepcyjny, działanie antyagregacyjne, działanie niepożądane, działanie toksyczne metotreksatu, efekt presyjny, etynyloestradiol, funkcja wątroby, hepatotoksyczność, hormonalna terapia zastępcza, induktor enzymów, inhibitor konwertazy angiotensyny, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, izoenzym cytochromu P, klirens nerkowy, krwawienie z przewodu pokarmowego, kwas acetylosalicylowy, lek moczopędny, maksymalne stężenie, metabolizm etorykoksybu, międzynarodowy wskaźnik znormalizowany, nadciśnienie tętnicze, nefrotoksyczność, niesteroidowy lek przeciwzapalny, ostra niewydolność nerek, owrzodzenie przewodu pokarmowego, parametr farmakokinetyczny, reumatoidalne zapalenie stawów, skoniugowany estrogen, stężenie litu w osoczu, sulfotransferaza, szlak metaboliczny, takrolimus, test oddechowy, toksyczność digoksyny, układ sercowo-naczyniowy, zaburzenie czynności nerek, żylny incydent zakrzepowy

metabolizm etorykoksybu

Powiązane wpisy

Interakcje leku – Arcoxia 30 mg

Właściwości farmakokinetyczne – Xaleba 90 mg

Interakcje leku – Etoricoxib Teva 90 mg