farmakokinetyka bupropionu

Farmakokinetyka bupropionu charakteryzuje się dość szybkim wchłanianiem z przewodu pokarmowego. Po podaniu doustnym lek osiąga szczyt stężenia w osoczu w ciągu 2-3 godzin dla preparatów o natychmiastowym uwalnianiu oraz 5-6 godzin dla preparatów o przedłużonym uwalnianiu. Biodostępność bupropionu wynosi około 5-20%, co wynika z intensywnego efektu pierwszego przejścia.

Bupropion ulega intensywnym procesom metabolicznym w wątrobie, głównie za pośrednictwem izoenzymu CYP2B6, w mniejszym stopniu przez CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9 oraz CYP3A4. Powstają trzy główne aktywne metabolity: hydroksybupropion, treohydrobupropion i erytrohydrobupropion, które wykazują działanie farmakologiczne, choć słabsze niż związek macierzysty.

Okres półtrwania bupropionu wynosi około 12-14 godzin, natomiast jego aktywne metabolity charakteryzują się dłuższym okresem półtrwania, co przyczynia się do utrzymania efektu terapeutycznego. Lek wiąże się z białkami osocza w około 80-85%. Wydalanie bupropionu zachodzi głównie przez nerki (87%) w postaci metabolitów, a tylko niewielka ilość (0,5%) jest wydalana w postaci niezmienionej.

Farmakokinetyka bupropionu może być zmieniona u pacjentów z niewydolnością wątroby i nerek, co wymaga dostosowania dawkowania. Dodatkowo, lek wchodzi w liczne interakcje z innymi substancjami poprzez wpływ na aktywność enzymów cytochromu P450, co należy uwzględnić podczas terapii.

Powiązane wpisy

Leksykon substancji czynnych
Bupropion – Właściwości farmakokinetyczne

Bupropion w postaci chlorowodorku o zmodyfikowanym uwalnianiu wykazuje liniową farmakokinetykę w dawkach 50-200 mg (pojedyncza dawka) oraz 300-450 mg/dobę (długotrwałe podawanie). Po podaniu 300 mg Cmax wynosi około 160 ng/ml i osiągane jest po 5 godzinach. Substancja ulega intensywnemu metabolizmowi, głównie przez CYP2B6, do aktywnych metabolitów: hydroksybupropionu (Cmax i AUC odpowiednio 3- i 14-krotnie wyższe niż bupropionu, Tmax ~7 h), treohydrobupropionu (AUC 5-krotnie wyższe, Tmax ~8 h) oraz erytrohydrobupropionu. Okres półtrwania bupropionu i hydroksybupropionu wynosi około 20 godzin, natomiast treohydrobupropionu i erytrohydrobupropionu odpowiednio 37 i 33 godziny. Bupropion i metabolity wykazują umiarkowane wiązanie z białkami osocza (42-84%) oraz szeroką dystrybucję (Vd ~2000 l). Stan stacjonarny osiągany jest po 8 dniach regularnego stosowania. Wydalanie odbywa się głównie z moczem (87% dawki), z minimalnym udziałem formy niezmienionej (0,5%).
AUC, badanie farmakokinetyczne, bariera krew-mózg, bariera łożyskowa, biodostępność bupropionu, chlorowodorek bupropionu, Cmax, cytochrom P450, erytrohydrobupropion, farmakokinetyka bupropionu, farmakokinetyka liniowa, hydroksybupropion, indukcja enzymatyczna, inhibitor CYP2D6, interakcja lekowa, izoenzym CYP2B6, klirens doustny, marskość wątroby, metabolit aktywny, metabolizm bupropionu, niewydolność nerek, objętość dystrybucji, okres półtrwania, ośrodkowy układ nerwowy, postać o zmodyfikowanym uwalnianiu, profil farmakokinetyczny, przewód pokarmowy, redukcja grupy karbonylowej, stała inhibicji, stan stacjonarny, tomografia pozytonowa emisyjna, transporter dopaminy, treohydrobupropion, wiązanie z białkami osocza, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Bupropion Neuraxpharm 300 mg

Bupropion w dawce 300 mg w postaci tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu osiąga maksymalne stężenie w surowicy (Cmax) około 160 ng/ml po około 5 godzinach, z biodostępnością przekraczającą 87%. W organizmie powstają trzy aktywne metabolity: hydroksybupropion (Cmax i AUC odpowiednio 3- i 14-krotnie wyższe niż bupropion, Tmax 7 h), treohydrobupropion (Cmax podobne do bupropionu, AUC 5-krotnie wyższe, Tmax 8 h) oraz erytrohydrobupropion (stężenia porównywalne do bupropionu, Tmax 8 h). Farmakokinetyka wykazuje liniowość w zakresie dawek 50-200 mg (pojedyncza dawka) oraz 300-450 mg/dobę (długotrwałe podawanie). Objętość dystrybucji wynosi około 2000 l, a wiązanie z białkami osocza jest umiarkowane (bupropion 84%, hydroksybupropion 77%, treohydrobupropion 42%). Bupropion i metabolity przenikają do mleka oraz przez barierę krew-mózg i łożyskową, wiążąc się z transporterem dopaminy w OUN (około 25% przy dawce 150 mg dwa razy dziennie). Metabolizm zachodzi głównie przez CYP2B6, z udziałem innych izoenzymów CYP450, a także redukcję grupy karbonylowej (treohydrobupropion). Bupropion i hydroksybupropion są inhibitorami CYP2D6 (Ki odpowiednio 21 i 13,3 μM). Klirens wynosi około 200 l/h, a okres półtrwania bupropionu i hydroksybupropionu to około 20 godzin, natomiast treohydrobupropionu i erytrohydrobupropionu odpowiednio 37 i 33 godziny. Stan stacjonarny osiągany jest po 8 dniach.
bariera krew-mózg, bariera łożyskowa, biodostępność bupropionu, CYP1A2, CYP2D6, erytrohydrobupropion, farmakokinetyka bupropionu, hydroksybupropion, indukcja metabolizmu, inhibitor izoenzymu, izoenzym CYP2B6, izoenzym cytochromu P450, klirens bupropionu, marskość wątroby, metabolit bupropionu, niewydolność nerek, objętość dystrybucji, okres półtrwania, stan stacjonarny, tabletka o zmodyfikowanym uwalnianiu, tomografia pozytonowa emisyjna, treohydrobupropion, wiązanie z białkami osocza, właściwość farmakokinetyczna, wychwyt zwrotny dopaminy, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, znakowanie izotopowe
Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Bupropion Accord

Bupropion Accord w dawkach do 450 mg/dobę wiąże się z ryzykiem napadów drgawkowych (~0,1%), szczególnie u pacjentów z czynnikami obniżającymi próg drgawkowy, takimi jak stosowanie leków przeciwpsychotycznych, przeciwdepresyjnych, tramadolu, czy uzależnienie od alkoholu. Przed rozpoczęciem terapii konieczna jest dokładna ocena ryzyka, a w przypadku wystąpienia napadu drgawkowego leczenie należy przerwać. Bupropion hamuje CYP2D6, co może zmieniać stężenia leków metabolizowanych przez ten enzym, np. obniżając poziom endoksyfenu u pacjentów leczonych tamoksyfenem. Istnieje także ryzyko zespołu serotoninowego przy jednoczesnym stosowaniu z lekami serotoninergicznymi (SSRI, SNRI), wymagające ścisłej obserwacji pacjenta. Ponadto, leczenie bupropionem wiąże się ze zwiększonym ryzykiem myśli i zachowań samobójczych, zwłaszcza u osób poniżej 25. roku życia oraz pacjentów z historią zaburzeń psychicznych, co wymaga intensywnego monitorowania klinicznego.
blok prawej odnogi pęczka Hisa, choroba afektywna dwubiegunowa, choroba niedokrwienna serca, choroba sercowo-naczyniowa, dysfagia, epizod depresji, epizod maniakalny, farmakokinetyka bupropionu, hamowanie CYP2D6, hipertermia, interakcja farmakokinetyczna, lek hipoglikemizujący, lek przeciwdepresyjny, lek przeciwhistaminowy, lek przeciwmalaryczny, lek przeciwpsychotyczny, lek serotoninergiczny, marskość wątroby, myśl samobójcza, nadciśnienie tętnicze, nadrefleksja, nadwrażliwość, napad drgawkowy, objaw maniakalny, objaw psychotyczny, obrzęk naczynioruchowy, próg drgawkowy, rumień wielopostaciowy, skurcz oskrzeli, SNRI, SSRI, steroid ogólnoustrojowy, tachykardia, terapia elektrowstrząsowa, uniesienie odcinka ST, uraz głowy, wstrząs anafilaktyczny, zaburzenie dwubiegunowe, zachowanie samobójcze, zespół Brugadów, zespół serotoninowy, zespół Stevensa-Johnsona
Leksykon leków
Przeciwwskazania – Bupropion Neuraxpharm 150 mg

Bupropion Neuraxpharm 150 mg, tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu, jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na bupropion lub substancje pomocnicze, a także u osób przyjmujących inne preparaty zawierające bupropion ze względu na ryzyko przedawkowania i napadów drgawkowych. Lek nie powinien być stosowany u pacjentów z aktualnymi lub przeszłymi napadami drgawkowymi, guzami OUN, ciężką marskością wątroby, a także u osób z zaburzeniami odżywiania (bulimia, anoreksja) z powodu zwiększonego ryzyka drgawek i zaostrzenia objawów. Przeciwwskazaniem jest również jednoczesne stosowanie inhibitorów MAO, wymagające odpowiednich przerw czasowych (14 dni po nieodwracalnych i 24 godziny po odwracalnych inhibitorach MAO) w celu uniknięcia poważnych interakcji, takich jak zespół serotoninowy czy kryzys nadciśnieniowy.
anoreksja, benzodiazepina, bulimia, bupropion, Bupropion Neuraxpharm, chlorowodorek bupropionu, cytochrom P450, farmakokinetyka bupropionu, farmakoterapia, hipoglikemia, inhibitor MAO, inhibitor monoaminooksydazy, interakcja lekowa, jadłowstręt psychiczny, marskość wątroby, nadwrażliwość na lek, napad drgawkowy, nieodwracalny inhibitor MAO, nowotwór ośrodkowego układu nerwowego, odwracalny inhibitor MAO, padaczka, próg drgawkowy, tabletka o zmodyfikowanym uwalnianiu, uraz głowy, zaburzenie czynności wątroby, zespół serotoninowy
Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Wellbutrin XR

Wellbutrin XR (chlorowodorek bupropionu) w dawkach do 450 mg/dobę wiąże się z ryzykiem napadów drgawkowych na poziomie około 0,1%, szczególnie u pacjentów z czynnikami obniżającymi próg pobudliwości drgawkowej, takimi jak stosowanie leków przeciwpsychotycznych, przeciwdepresyjnych, tramadolu, czy uzależnienie od alkoholu. Przed rozpoczęciem terapii konieczna jest dokładna ocena ryzyka, a w przypadku wystąpienia napadów drgawkowych leczenie należy natychmiast przerwać. Bupropion hamuje enzym CYP2D6, co może wpływać na metabolizm innych leków, np. tamoksyfenu, i zwiększać ryzyko działań niepożądanych, takich jak suchość w jamie ustnej, bezsenność czy napady drgawkowe. Ponadto, u pacjentów poniżej 25 roku życia oraz osób z historią zaburzeń psychicznych istnieje podwyższone ryzyko myśli i zachowań samobójczych, co wymaga ścisłego monitorowania stanu klinicznego, zwłaszcza we wczesnym okresie leczenia.
chlorowodorek bupropionu, choroba niedokrwienna serca, choroba sercowo-naczyniowa, cytochrom P450, duża depresja, dysfunkcja układu autonomicznego, elektrowstrząsy, epizod maniakalny, farmakokinetyka bupropionu, hipertermia, interakcja farmakokinetyczna, kanał sodowy serca, kortykosteroid, lek hipoglikemizujący, lek przeciwdepresyjny, lek przeciwhistaminowy, lek przeciwmalaryczny, lek przeciwpsychotyczny, marskość wątroby, myśl samobójcza, nadciśnienie tętnicze, nadrefleksja, nadwrażliwość, napad drgawkowy, niewydolność nerek, objaw maniakalny, objaw psychotyczny, obrzęk naczynioruchowy, próg pobudliwości drgawkowej, remisja, rumień wielopostaciowy, skurcz oskrzeli, SNRI, SSRI, stabilizator nastroju, steroid ogólnoustrojowy, uraz głowy, uzależnienie od alkoholu, wstrząs anafilaktyczny, wysypka skórna, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie dwubiegunowe, zaburzenie nerwowo-mięśniowe, zespół Brugadów, zespół serotoninowy, zespół Stevensa-Johnsona
Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Pixigan

Pixigan, zawierający 150 mg chlorowodorku bupropionu w tabletkach o zmodyfikowanym uwalnianiu, wymaga ścisłego przestrzegania zaleceń dawkowania ze względu na ryzyko napadów drgawkowych, które występują z częstością około 0,1% przy dawkach do 450 mg/dobę. Przed rozpoczęciem terapii należy ocenić czynniki predysponujące do obniżenia progu drgawkowego, takie jak współistniejące leki obniżające ten próg, uzależnienie od alkoholu, urazy głowy, cukrzycę leczoną insuliną lub lekami hipoglikemizującymi oraz stosowanie leków stymulujących lub zmniejszających apetyt. W przypadku wystąpienia napadu drgawkowego leczenie należy natychmiast przerwać. Bupropion jest inhibitorem CYP2D6, co wymaga ostrożności przy jednoczesnym stosowaniu leków metabolizowanych przez ten enzym, zwłaszcza tamoksyfenu, którego aktywny metabolit – endoksyfen – może ulec obniżeniu. Należy również monitorować pacjentów pod kątem ryzyka myśli i zachowań samobójczych, szczególnie osoby poniżej 25 roku życia, z wywiadem prób samobójczych lub nasilonymi myślami samobójczymi przed terapią, a także uważnie obserwować objawy neuropsychiatryczne, w tym maniakalne i psychotyczne, zwłaszcza u pacjentów z podejrzeniem lub historią zaburzeń dwubiegunowych.
blok prawej odnogi pęczka Hisa, chlorowodorek bupropionu, choroba afektywna dwubiegunowa, cytochrom P450 2D6, dysfagia, endoksyfen, epizod maniakalny, farmakokinetyka bupropionu, hipertermia, inhibitor CYP2D6, inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny, interakcja farmakokinetyczna, kortykosteroid, lek hipoglikemizujący, lek przeciwdepresyjny, lek przeciwhistaminowy, lek przeciwmalaryczny, lek przeciwpsychotyczny, marskość wątroby, myśl samobójcza, nadciśnienie tętnicze, nadrefleksja, napad drgawkowy, objaw maniakalny, objaw psychotyczny, obrzęk naczynioruchowy, próg pobudliwości drgawkowej, reakcja nadwrażliwości, remisja choroby, rumień wielopostaciowy, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, skurcz oskrzeli, tamoksyfen, uniesienie odcinka ST, uzależnienie od alkoholu, wstrząs anafilaktyczny, zespół Brugadów, zespół serotoninowy, zespół Stevensa-Johnsona
Leksykon leków
Przeciwwskazania – Pixigan 300 mg

Bupropion chlorowodorek w dawce 300 mg (Pixigan, tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu) jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub składniki pomocnicze, a także u osób z aktualnymi lub przebyłymi napadami drgawkowymi, w tym w przebiegu nowotworów OUN. Ze względu na zależność ryzyka drgawek od dawki, nie należy łączyć Pixiganu z innymi preparatami zawierającymi bupropion. Przeciwwskazaniem jest także ciężka marskość wątroby, z uwagi na zmienioną farmakokinetykę i ryzyko kumulacji leku. Ponadto, lek jest niewskazany u pacjentów z bulimią lub anoreksją, ze względu na predyspozycję do napadów drgawkowych oraz wpływ na łaknienie i masę ciała. Stosowanie Pixiganu z inhibitorami MAO jest bezwzględnie przeciwwskazane, wymagając odpowiednich odstępów czasowych: minimum 14 dni po nieodwracalnych MAOI i 24 godziny po odwracalnych MAOI.
anoreksja, benzodiazepina, bulimia, bupropion, farmakokinetyka bupropionu, farmakoterapia, hipoglikemia, hiponatremia, inhibitor MAO, inhibitor monoaminooksydazy, interakcja farmakodynamiczna, jadłowstręt psychiczny, marskość wątroby, nadwrażliwość na bupropion, napad drgawkowy, nowotwór ośrodkowego układu nerwowego, próg drgawkowy, substancja psychoaktywna, tabletka o zmodyfikowanym uwalnianiu, uraz głowy, uzależnienie od alkoholu, zaburzenie metaboliczne, zespół odstawienny alkoholowy
Leksykon leków
Przedawkowanie – Pixigan 150 mg

Przedawkowanie bupropionu chlorowodorku, substancji czynnej leku Pixigan (tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu 150 mg), stanowi poważne zagrożenie zdrowotne, szczególnie przy dawkach przekraczających ponad dziesięciokrotnie maksymalną dawkę terapeutyczną. Objawy przedawkowania obejmują zaburzenia świadomości (senność, utrata przytomności), zaburzenia przewodzenia widoczne w EKG jako wydłużenie zespołu QRS, różne formy arytmii sercowej, tachykardię oraz wydłużenie odstępu QTc, co zwiększa ryzyko groźnych arytmii. Rzadko może wystąpić zespół serotoninowy, będący potencjalnie śmiertelnym powikłaniem. W literaturze medycznej odnotowano przypadki zgonów przy bardzo wysokich dawkach bupropionu, co podkreśla konieczność szybkiej i skutecznej interwencji.
aktywność serotoninergiczna, arytmia sercowa, bupropion chlorowodorek, dekontaminacja przewodu pokarmowego, drożność dróg oddechowych, EKG, farmakokinetyka bupropionu, leczenie objawowe, monitoring kardiologiczny, parametry życiowe, przedawkowanie bupropionu, saturacja, tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu, tachykardia, tlenoterapia, układ sercowo-naczyniowy, utrata przytomności, węgiel aktywny, wydłużenie odstępu QTc, wydłużenie zespołu QRS, zaburzenia świadomości, zespół serotoninowy