indukcja enzymatyczna
Indukcja enzymatyczna to proces fizjologiczny, w którym następuje zwiększenie aktywności enzymów w organizmie w odpowiedzi na ekspozycję na określone substancje, znane jako induktory. Zjawisko to prowadzi do wzmożonej syntezy białek enzymatycznych poprzez aktywację transkrypcji genów kodujących te enzymy, co skutkuje zwiększoną zdolnością metabolizowania substancji przez organizm.
W kontekście klinicznym indukcja enzymatyczna ma szczególne znaczenie w farmakoterapii, gdzie niektóre leki mogą indukować enzymy cytochromu P450 odpowiedzialne za metabolizm wielu substancji leczniczych. Klasycznymi induktorami enzymatycznymi są m.in. ryfampicyna, karbamazepina, fenobarbital oraz dziurawiec zwyczajny. Indukcja enzymatyczna może prowadzić do istotnych interakcji lekowych poprzez przyspieszenie metabolizmu innych jednocześnie stosowanych leków, co w konsekwencji może skutkować obniżeniem ich stężenia w osoczu i zmniejszeniem efektu terapeutycznego.
Proces indukcji enzymatycznej nie zachodzi natychmiastowo – typowo wymaga kilku dni do tygodni na pełne rozwinięcie. Podobnie, po zaprzestaniu podawania induktora, powrót aktywności enzymatycznej do poziomu wyjściowego następuje stopniowo. Znajomość mechanizmów indukcji enzymatycznej jest kluczowa dla lekarzy przy planowaniu terapii wielolekowej, szczególnie u pacjentów przyjmujących leki o wąskim indeksie terapeutycznym.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Interakcje leku – Tizanor 4 mg
Tyzanidyna jest metabolizowana głównie przez enzym CYP1A2, co determinuje jej liczne interakcje farmakokinetyczne. Silni inhibitory CYP1A2, tacy jak fluwoksamina i cyprofloksacyna, powodują znaczące zwiększenie stężenia tyzanidyny w osoczu (odpowiednio 33- i 10-krotne zwiększenie AUC), co może prowadzić do ciężkiego niedociśnienia tętniczego, senności, zawrotów głowy, zaburzeń psychomotorycznych, a nawet śpiączki. Z tego względu ich jednoczesne stosowanie jest bezwzględnie przeciwwskazane. Inne leki hamujące CYP1A2 (np. amiodaron, cymetydyna, fluorochinolony, doustne środki antykoncepcyjne) również zwiększają stężenie tyzanidyny i nasilają jej działania niepożądane, dlatego ich stosowanie z tyzanidyną jest niezalecane. Ponadto, łączenie tyzanidyny z lekami wydłużającymi odstęp QT (np. cyzapryd, amitryptylina, azytromycyna) zwiększa ryzyko zaburzeń rytmu serca.
agonista receptora alfa-2 adrenergicznego, amiodaron, antagonista receptora H2, AUC, baklofen, biodostępność, bradykardia, cymetydyna, CYP1A2, cyprofloksacyna, doustny środek antykoncepcyjny, enoksacyna, fluorochinolon, fluwoksamina, indukcja enzymatyczna, induktor CYP1A2, inhibitor CYP1A2, klonidyna, lek hipotensyjny, lek moczopędny, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwhistaminowy, lek uspokajający i nasenny, meksyletyna, nadciśnienie tętnicze, niedociśnienie tętnicze, niesteroidowy lek przeciwzapalny, norfloksacyna, ośrodkowy układ nerwowy, pefloksacyna, propafenon, rofekoksyb, ryfampicyna, sedacja, senność, tachykardia z odbicia, tyklopidyna, udar mózgu, wydłużenie odstępu QT, zaburzenia psychomotoryczne, zaburzenia rytmu serca, zawroty głowy - Leksykon leków
Interakcje leku – Aparxon PR 2 mg
Ropinirol, metabolizowany głównie przez izoenzym CYP1A2, wykazuje istotne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mają kluczowe znaczenie w terapii choroby Parkinsona. Nie stwierdzono istotnych interakcji z lewodopą i domperydonem, co pozwala na stosowanie tych leków bez modyfikacji dawkowania. Natomiast jednoczesne podawanie ropinirolu z neuroleptykami (np. sulpiryd) i metoklopramidem, które działają jako antagoniści receptorów dopaminowych, znacząco obniża skuteczność ropinirolu i powinno być unikane. Inhibitory CYP1A2, takie jak cyprofloksacyna, fluwoksamina i enoksacyna, mogą zwiększać stężenie ropinirolu w surowicy (np. cyprofloksacyna podnosi Cmax o 60% i AUC o 84%), co wymaga rozważenia zmniejszenia dawki leku. Palenie tytoniu indukuje CYP1A2, przyspieszając metabolizm ropinirolu i obniżając jego stężenie, co również może wymagać dostosowania dawkowania.
acenokumarol, antagonista dopaminy, antagonista witaminy K, choroba Parkinsona, cyprofloksacyna, czas protrombinowy, domperydon, działanie niepożądane, enoksacyna, estrogen, fluwoksamina, hipotensja ortostatyczna, hormonalna terapia zastępcza, indukcja enzymatyczna, inhibitor CYP1A2, INR, interakcja farmakokinetyczna, izoenzym CYP1A2, lewodopa, metoklopramid, neuroleptyk, profil interakcji, receptor dopaminowy, ropinirol, sedacja, substancja czynna, sulpiryd, teofilina, terapia hormonalna, warfaryna - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Quetiapin NeuroPharma 100 mg
Kwetiapina, substancja czynna leku Quetiapin NeuroPharma, charakteryzuje się dobrym wchłanianiem po podaniu doustnym, niezależnie od przyjmowania pokarmu, co umożliwia elastyczne dawkowanie. W organizmie ulega intensywnemu metabolizmowi wątrobowemu, głównie przez izoenzym CYP3A4, prowadząc do powstania aktywnego metabolitu norkwetiapiny, którego stężenie molowe w stanie stacjonarnym wynosi około 35% stężenia związku macierzystego. Farmakokinetyka kwetiapiny i norkwetiapiny jest liniowa w zakresie dawek terapeutycznych (300–800 mg/dobę), co pozwala na przewidywalne dostosowanie dawki. Lek wykazuje wysokie powinowactwo do białek osocza (około 83%), a mniej niż 5% substancji jest wydalane w postaci niezmienionej, co potwierdza intensywny metabolizm. Większość metabolitów jest wydalana przez nerki (około 73% radioaktywności) oraz w mniejszym stopniu z kałem (21%).
biodostępność, CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4, cytochrom P450, farmakokinetyka, genotoksyczność, hipertrofia komórek pęcherzykowych tarczycy, indukcja enzymatyczna, inhibitory enzymatyczne, interakcje lekowe, izoenzymy cytochromu P450, kwetiapina, norkwetiapina, polipragmazja, prolaktyna, Quetiapin NeuroPharma, stan stacjonarny, toksyczność zarodkowo-płodowa, wiązanie z białkami osocza, zaćma - Leksykon leków
Interakcje leku – Cisatracurium Accord 5 mg/ml
Cisatracurium Accord, jako niedepolaryzujący środek zwiotczający mięśnie, wykazuje liczne interakcje farmakologiczne, które mogą wpływać na siłę i czas trwania bloku nerwowo-mięśniowego. Szczególnie istotne jest potencjalizowanie działania przez leki znieczulające wziewne (enfluran, izofluran, halotan, ketamina), antybiotyki (aminoglikozydy, polimyksyny, tetracykliny, linkomycyna, klindamycyna), leki przeciwarytmiczne (propranolol, blokery kanału wapniowego, lidokaina, prokainamid, chinidyna), diuretyki (furosemid, tiazydy, mannitol, acetazolamid), sole magnezu i litu oraz leki blokujące zwoje nerwowe (trimetafan, heksametonium). Wysoki poziom ważności interakcji wymaga zmniejszenia dawki cisatrakurium i ścisłego monitorowania przewodnictwa nerwowo-mięśniowego. Szczególną ostrożność należy zachować przy jednoczesnym stosowaniu suksametonium, które może wywołać przedłużony i złożony blok nerwowo-mięśniowy, trudny do odwrócenia inhibitorami acetylocholinoesterazy.
acetazolamid, alkohol etylowy, aminoglikozyd, blok nerwowo-mięśniowy, blok niedepolaryzacyjny, bloker kanału wapniowego, chlorochina, choroba Alzheimera, cisatrakurium, donepezyl, fenytoina, furosemid, halotan, heksametonium, indukcja enzymatyczna, inhibitor acetylocholinoesterazy, klindamycyna, lek beta-adrenolityczny, lek blokujący przewodnictwo nerwowo-mięśniowe, lek blokujący zwoje nerwowe, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwdrgawkowy, lek przeciwreumatyczny, lek znieczulający wziewny, lidokaina, miastenia, niedepolaryzacyjny blok nerwowo-mięśniowy, odwrócenie bloku nerwowo-mięśniowego, propranolol, sole magnezu, suksametonium, tetracyklina, zespół miasteniczny, złącze nerwowo-mięśniowe, zwiotczenie mięśni - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Nitrendypina Egis 10 mg
Nitrendypina EGIS, antagonista wapnia z grupy 1,4-dihydropirydyn (dostępna w dawkach 10 mg i 20 mg), posiada szereg bezwzględnych przeciwwskazań, które należy uwzględnić przed rozpoczęciem terapii. Lek jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną, inne dihydropirydynowe antagoniści wapnia oraz składniki pomocnicze, w tym czerwień koszenilową A (E 124) w tabletkach 10 mg oraz laktozę (52,97 mg w 10 mg i 49 mg w 20 mg). Bezwzględne przeciwwskazania obejmują wstrząs kardiogenny, niedociśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe <90 mm Hg), znaczne zwężenie lewego ujścia tętniczego, ostry zawał mięśnia sercowego (w ciągu pierwszych 4 tygodni) oraz niestabilną dusznicę bolesną. Ponadto, lek jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży i karmiących oraz w skojarzeniu z ryfampicyną, która indukuje metabolizm nitrendypiny, obniżając jej stężenie terapeutyczne.
4-dihydropirydyny, antagonista wapnia, czerwień koszenilowa A, działanie niepożądane, działanie wazodylatacyjne, hipotensja, indukcja enzymatyczna, niedobór laktazy, niedociśnienie tętnicze, niedokrwienie, niestabilna dusznica bolesna, nietolerancja galaktozy, niewydolność krążenia, niewydolność serca, niewydolność wątroby, nitrendypina, odpowiedź hipotensyjna, ostry zawał mięśnia sercowego, perfuzja narządowa, pochodna 1, ryfampicyna, upośledzona funkcja skurczowa lewej komory, wstrząs kardiogenny, zaburzenie przewodnictwa przedsionkowo-komorowego, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, zwężenie lewego ujścia tętniczego - Leksykon leków
Interakcje leku – Alpragen 1 mg
Alprazolam, metabolizowany głównie przez CYP3A4, wykazuje liczne interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne, które mają istotne znaczenie kliniczne. Szczególnie niebezpieczne są interakcje z opioidami, które mogą prowadzić do nasilenia sedacji, depresji oddechowej, śpiączki i zgonu, co wymaga ograniczenia dawki i czasu terapii. Również jednoczesne stosowanie klozapiny zwiększa stężenie alprazolamu i ryzyko nagłego zatrzymania oddechu lub krążenia, co wskazuje na konieczność unikania tej kombinacji lub ścisłego monitorowania. Silne inhibitory CYP3A4, takie jak ketokonazol, itrakonazol, erytromycyna czy rytonawir, mogą znacząco podnosić stężenie alprazolamu, co wymaga znacznego zmniejszenia dawki. Z kolei induktory CYP3A4 (karbamazepina, fenytoina, ryfampicyna) obniżają stężenie alprazolamu, potencjalnie osłabiając jego efekt terapeutyczny, co wymaga monitorowania skuteczności leczenia.
alprazolam, antybiotyk makrolidowy, benzodiazepina, cymetydyna, CYP3A4, cytochrom P450, depresja oddechowa, dezypramina, digoksyna, diltiazem, erytromycyna, fenytoina, fluoksetyna, fluwoksamina, imipramina, indukcja enzymatyczna, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, itrakonazol, karbamazepina, ketokonazol, klarytromycyna, klozapina, lek przeciwdepresyjny, lek przeciwdrgawkowy, lek przeciwgrzybiczny azolowy, lek przeciwhistaminowy H1, lek przeciwlękowy, nefazodon, okres półtrwania leku, opioid, ośrodkowy układ nerwowy, pozakonazol, ryfampicyna, rytonawir, sedacja, sok grejpfrutowy, telitromycyna, toksyczność digoksyny, worykonazol, zatrzymanie oddechu - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Levetiracetam NeuroPharma 1000 mg
Lewetyracetam wykazuje korzystny, liniowy profil farmakokinetyczny z niemal całkowitą biodostępnością (100%) i szybkim wchłanianiem, osiągając maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) około 1,3 godziny po podaniu doustnym. U dorosłych po pojedynczej dawce 1000 mg Cmax wynosi około 31 μg/ml, a po dawkach wielokrotnych 43 μg/ml. Lek charakteryzuje się niskim wiązaniem z białkami osocza (<10%) oraz objętością dystrybucji 0,5-0,7 l/kg. Metabolizm jest minimalny, głównie przez enzymatyczną hydrolizę do nieaktywnego metabolitu ucb L057 (24% dawki), a eliminacja odbywa się głównie przez nerki (95% dawki w moczu). Okres półtrwania u dorosłych wynosi 7±1 godzin, a klirens całkowity 0,96 ml/min/kg. W populacji pediatrycznej (1 miesiąc–12 lat) okres półtrwania jest krótszy (5-6 godzin), a klirens wyższy (1,1-1,5 ml/min/kg), co wymaga uwzględnienia masy ciała i wieku przy dawkowaniu. U osób starszych i pacjentów z niewydolnością nerek okres półtrwania wydłuża się odpowiednio do 10-11 i nawet 25 godzin, co wymaga dostosowania dawki.
biodostępność, cytochrom P450, dializa, filtracja kłębuszkowa, glukuronidacja kwasu walproinowego, glukuronylotransferaza, hydroksylacja pierścienia pirolidynowego, hydroksylaza epoksydowa, hydroliza grupy acetamidowej, indukcja CYP2B6, indukcja enzymatyczna, klirens, klirens kreatyniny, lek przeciwpadaczkowy, lewetyracetam, liniowy profil farmakokinetyczny, monitorowanie stężenia leku, objętość dystrybucji, okres półtrwania, otwarcie pierścienia pirolidynowego, padaczka, pozorna objętość dystrybucji, pozorny klirens, profil farmakokinetyczny, reabsorpcja kanalikowa, schyłkowa niewydolność nerek, stężenie lewetyracetamu, stężenie maksymalne, stężenie w stanie stacjonarnym, wiązanie z białkami osocza, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby - Leksykon leków
Interakcje leku – Olzapin 15 mg
Olanzapina jest metabolizowana głównie przez izoenzym CYP1A2, co powoduje, że jej stężenia w surowicy mogą ulegać znacznym zmianom pod wpływem inhibitorów i induktorów tego enzymu. Palenie tytoniu oraz karbamazepina indukują CYP1A2, co prowadzi do zmniejszenia stężenia olanzapiny i może wymagać zwiększenia dawki. Natomiast inhibitory CYP1A2, takie jak fluwoksamina i cyprofloksacyna, znacząco zwiększają stężenia olanzapiny (Cmax wzrasta o 54-77%, AUC o 52-108%), co wymaga rozważenia redukcji dawki. Węgiel aktywowany obniża biodostępność olanzapiny o 50-60%, dlatego powinien być podawany co najmniej 2 godziny przed lub po leku. Fluoksetyna (inhibitor CYP2D6), leki zobojętniające kwas solny oraz cymetydyna nie wpływają istotnie na farmakokinetykę olanzapiny.
agonista dopaminy, biodostępność olanzapiny, biperyden, choroba Parkinsona, cyprofloksacyna, depresja oddechowa, diazepam, EKG, farmakokinetyka olanzapiny, fluoksetyna, fluwoksamina, funkcja poznawcza, indukcja enzymatyczna, induktor CYP1A2, inhibitor CYP1A2, inhibitor CYP2D6, izoenzym CYP1A2, karbamazepina, klirens olanzapiny, lek przeciwparkinsonowski, lek psychotropowy, lek trójpierścieniowy przeciwdepresyjny, lek wydłużający odstęp QTc, odstęp QTc, ośrodkowy układ nerwowy, otępienie, parkinsonizm, teofilina, walproinian, warfaryna, węgiel aktywowany, zaburzenie rytmu serca - Leksykon leków
Interakcje leku – Glibetic 3 mg 3 mg
Glimepiryd, metabolizowany głównie przez enzym CYP2C9, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mogą znacząco wpływać na jego działanie hipoglikemizujące. Inhibitory CYP2C9, takie jak flukonazol i mikonazol, podwajają pole pod krzywą stężenia (AUC) glimepirydu, co zwiększa ryzyko hipoglikemii, natomiast induktory enzymu, np. ryfampicyna, osłabiają jego efekt. Ponadto, wiele grup leków, w tym niesteroidowe leki przeciwzapalne, inne leki przeciwcukrzycowe, antybiotyki, leki przeciwzakrzepowe, hormony anaboliczne, inhibitory ACE, oraz psychotropowe, może nasilać działanie hipoglikemizujące glimepirydu. Z kolei leki takie jak estrogeny, diuretyki tiazydowe, glikokortykoidy, neuroleptyki czy ryfampicyna mogą powodować osłabienie tego działania, prowadząc do hiperglikemii. Szczególną uwagę należy zwrócić na leki sympatykolityczne (np. beta-blokery, klonidyna, rezerpina), które mogą maskować objawy hipoglikemii i utrudniać jej rozpoznanie.
alkohol etylowy, antagonista receptora H2, beta-bloker, cytochrom P450 2C9, diuretyk tiazydowy, działanie hipoglikemizujące, flukonazol, glikokortykoid, glimepiryd, glukoneogeneza wątrobowa, hiperglikemia, hipoglikemia, indukcja enzymatyczna, inhibicja enzymatyczna, inhibitor CYP2C9, inhibitor konwertazy angiotensyny, inhibitor MAO, insulinooporność, lek przeciwcukrzycowy, lek przeciwgrzybiczny, lek przeciwpadaczkowy, lek sympatykolityczny, mechanizm kontrregulacyjny, metformina, niesteroidowy lek przeciwzapalny, parametr farmakokinetyczny, pochodna fenotiazyny, pochodna kumaryny, pochodna sulfonylomocznika, rezerpina, salicylany, steroid anaboliczny, sympatykomimetyk, wskaźnik INR - Leksykon leków
Interakcje leku – Dexmedetomidine Kalceks 100 mcg/ml
Deksmedetomidyna Kalceks wykazuje liczne interakcje farmakodynamiczne, szczególnie z lekami o działaniu depresyjnym na ośrodkowy układ nerwowy i układ sercowo-naczyniowy. Jednoczesne stosowanie z izofluranem, propofolem, alfentanilem czy midazolamem prowadzi do nasilenia efektów sedacyjnych, hipotensyjnych oraz depresji oddechowej, co wymaga redukcji dawek i ścisłego monitorowania parametrów życiowych. Szczególną ostrożność należy zachować przy łączeniu z beta-adrenolitykami (np. esmolol), ze względu na ryzyko bradykardii i nasilenia hipotensji. Ponadto, spożycie alkoholu podczas terapii deksmedetomidyną jest przeciwwskazane ze względu na potencjalnie groźne nasilenie sedacji, depresji oddechowej, hipotensji i zaburzeń świadomości.
alfentanil, alkohol etylowy, beta-adrenolityk, bradykardia, deksmedetomidyna, depresja oddechowa, depresja OUN, duszność, działanie hipotensyjne, działanie sedacyjne, efekt uspokajający, enzym cytochromu P450, esmolol, indukcja enzymatyczna, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, izoenzym cytochromu P450, izofluran, lek przeciwnadciśnieniowy, midazolam, mikrosom wątroby, ośrodek oddechowy, ośrodkowy układ nerwowy, parametr hemodynamiczny, propofol, receptor α2-adrenergiczny, środek znieczulający, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pixigan 300 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa bupropionu chlorowodorku (substancji czynnej Pixigan) wykazały brak negatywnego wpływu na płodność, przebieg ciąży oraz rozwój płodowy u szczurów przy dawkach odpowiadających maksymalnej dawce terapeutycznej u ludzi. U królików, którym podawano dawki do 7-krotnie wyższe (w mg/m²), zaobserwowano jedynie nieznaczne zaburzenia układu szkieletowego, takie jak dodatkowe żebro piersiowe i opóźnione kostnienie paliczków, oraz zmniejszenie masy ciała płodów przy dawkach toksycznych. W badaniach toksyczności ogólnej u zwierząt laboratoryjnych (szczury, psy) dawki wielokrotnie przekraczające dawki terapeutyczne indukowały objawy neurologiczne (ataksja, drgawki, drżenia), wymioty oraz zwiększoną śmiertelność. Warto podkreślić, że indukcja enzymatyczna obserwowana u zwierząt nie występuje u ludzi, co ogranicza bezpośrednią ekstrapolację wyników dotyczących metabolizmu i toksyczności wątroby.
ataksja, bupropion chlorowodorek, dodatkowe żebro piersiowe, drżenia, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, indukcja enzymatyczna, narażenie ogólnoustrojowe, opóźnione kostnienie, potencjał genotoksyczny, różnice międzygatunkowe, rozwój płodowy, toksyczność ogólna, toksyczność reprodukcyjna, wpływ na rozród, zaburzenia układu szkieletowego, zmiany wątrobowe - Leksykon leków
Interakcje leku – Hepatosan fix –
Produkt leczniczy Hepatosan fix zawiera kompozycję ziołową, w tym ziele dziurawca (Hypericum perforatum L.), które wykazuje istotne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne z wieloma lekami. Ziele dziurawca indukuje enzymy wątrobowe (m.in. cytochrom P450) oraz P-glikoproteinę, co prowadzi do obniżenia stężenia i skuteczności leków takich jak: leki przeciwcukrzycowe, przeciwwirusowe, doustne środki antykoncepcyjne, cyklosporyna, warfaryna, teofilina oraz digoksyna. Szczególnie niebezpieczne jest jednoczesne stosowanie z inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) ze względu na ryzyko zespołu serotoninowego. Ponadto, garbniki zawarte w preparacie mogą tworzyć kompleksy z jonami żelaza, obniżając biodostępność preparatów żelaza, co wymaga zachowania minimum 2-godzinnego odstępu między dawkami.
aktywność serotoninergiczna, biodostępność, cyklosporyna, digoksyna, doustny środek antykoncepcyjny, działanie depresyjne, działanie hepatotoksyczne, działanie hipoglikemizujące, działanie żółciopędne, efekt immunosupresyjny, efekt przeciwzakrzepowy, efekt serotoninergiczny, garbnik, Hypericum perforatum, indeks terapeutyczny, indukcja cytochromu P450, indukcja enzymatyczna, indukcja enzymów wątrobowych, indukcja P-glikoproteiny, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, kontrola glikemii, krwawienie międzymiesiączkowe, lek przeciwcukrzycowy, lek przeciwdepresyjny, lek przeciwwirusowy, liść mięty pieprzowej, odrzucenie przeszczepu, ośrodkowy układ nerwowy, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, SSRI, teofilina, warfaryna, zespół serotoninowy, ziele dziurawca