indukcja enzymatyczna

Indukcja enzymatyczna to proces fizjologiczny, w którym następuje zwiększenie aktywności enzymów w organizmie w odpowiedzi na ekspozycję na określone substancje, znane jako induktory. Zjawisko to prowadzi do wzmożonej syntezy białek enzymatycznych poprzez aktywację transkrypcji genów kodujących te enzymy, co skutkuje zwiększoną zdolnością metabolizowania substancji przez organizm.

W kontekście klinicznym indukcja enzymatyczna ma szczególne znaczenie w farmakoterapii, gdzie niektóre leki mogą indukować enzymy cytochromu P450 odpowiedzialne za metabolizm wielu substancji leczniczych. Klasycznymi induktorami enzymatycznymi są m.in. ryfampicyna, karbamazepina, fenobarbital oraz dziurawiec zwyczajny. Indukcja enzymatyczna może prowadzić do istotnych interakcji lekowych poprzez przyspieszenie metabolizmu innych jednocześnie stosowanych leków, co w konsekwencji może skutkować obniżeniem ich stężenia w osoczu i zmniejszeniem efektu terapeutycznego.

Proces indukcji enzymatycznej nie zachodzi natychmiastowo – typowo wymaga kilku dni do tygodni na pełne rozwinięcie. Podobnie, po zaprzestaniu podawania induktora, powrót aktywności enzymatycznej do poziomu wyjściowego następuje stopniowo. Znajomość mechanizmów indukcji enzymatycznej jest kluczowa dla lekarzy przy planowaniu terapii wielolekowej, szczególnie u pacjentów przyjmujących leki o wąskim indeksie terapeutycznym.

Powiązane wpisy

Leksykon leków
Interakcje leku – Dexmedetomidine Kabi 100 mcg/ml

Deksmedetomidyna (Dexmedetomidine Kabi) wykazuje liczne interakcje farmakodynamiczne, szczególnie z lekami o działaniu sedacyjnym, znieczulającym i opioidami, co może prowadzić do nasilenia efektów uspokajających, depresji oddechowej oraz wpływu na układ sercowo-naczyniowy. Szczególnie istotne są interakcje z izofluranem, propofolem, alfentanilem i midazolamem, gdzie konieczne może być dostosowanie dawek obu leków. Ponadto, deksmedetomidyna może nasilać działanie hipotensyjne i bradykardyzujące beta-adrenolityków oraz innych leków hipotensyjnych. W badaniach in vitro wykazano, że deksmedetomidyna hamuje CYP2B6 i indukuje aktywność kilku izoenzymów cytochromu P450 (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4), co sugeruje potencjalne interakcje farmakokinetyczne, choć ich kliniczne znaczenie wymaga dalszych badań. Warto podkreślić, że badania interakcji przeprowadzono wyłącznie u dorosłych, co należy uwzględnić przy stosowaniu u innych grup wiekowych.
alfentanil, alkohol etylowy, benzodiazepiny, beta-adrenolityki, bradykardia, ciśnienie tętnicze, CYP1A2, CYP2B6, cytochrom P450, deksmedetomidyna, depresant OUN, depresja oddechowa, działanie bradykardyzujące, działanie hipotensyjne, działanie przeciwbólowe, działanie sedacyjne, działanie uspokajające, enzymy cytochromu P450, funkcje oddechowe, hipowentylacja, indukcja enzymatyczna, interakcje farmakodynamiczne, interakcje farmakokinetyczne, interakcje lekowe, izoenzymy cytochromu P450, izofluran, leki depresyjne OUN, leki hipotensyjne, metabolizm substratów, midazolam, nadmierna sedacja, opioidy, parametry krążeniowe, propofol, spadek ciśnienia tętniczego, środki znieczulające, środki znieczulające wziewne, substrat CYP1A2, substrat CYP2B6, układ sercowo-oddechowy
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Normeg 1000 mg

Lewetyracetam, substancja czynna Normegu, charakteryzuje się liniowym profilem farmakokinetycznym z wysoką biodostępnością doustną (~100%) i szybkim osiąganiem stężenia maksymalnego (Cmax) około 1,3 godziny po podaniu. Po pojedynczej dawce 1000 mg Cmax wynosi średnio 31 μg/ml, a podczas terapii przewlekłej (1000 mg 2x/dobę) wzrasta do 43 μg/ml. Lek wykazuje minimalne wiązanie z białkami osocza (<10%) i objętość dystrybucji 0,5-0,7 l/kg, co wskazuje na dobrą penetrację do tkanek. Metabolizm jest ograniczony, głównie przez hydrolizę enzymatyczną niezależną od cytochromu P450, z powstaniem nieaktywnego metabolitu ucb L057 (24% dawki). Lewetyracetam jest wydalany głównie przez nerki (95% dawki w moczu, z czego 66% w formie niezmienionej), a okres półtrwania u dorosłych wynosi 7±1 godzin. Wydalanie koreluje z klirensem kreatyniny, co wymaga dostosowania dawki u pacjentów z niewydolnością nerek, zwłaszcza u osób ze schyłkową niewydolnością, gdzie okres półtrwania wydłuża się do około 25 godzin między dializami, a dializa 4-godzinna usuwa około 51% leku.
analiza farmakokinetyczna, bezmocz, biodostępność doustna, cytochrom P450, farmakokinetyka lewetyracetamu, farmakokinetyka liniowa, filtracja kłębuszkowa, glukuronylotransferaza, hemodializa, hydroksylaza epoksydowa, hydroliza enzymatyczna, indukcja enzymatyczna, klirens kreatyniny, klirens leku, lek przeciwpadaczkowy, lewetyracetam, metabolizm leku, monitorowanie stężenia leku, objętość dystrybucji, okres półtrwania, padaczka, reabsorpcja kanalikowa, schyłkowa niewydolność nerek, stan stacjonarny leku, stężenie maksymalne, wchłanianie leku, wiązanie z białkami osocza, wydzielanie kanalikowe, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby
Leksykon leków
Interakcje leku – Vetira 100 mg/ml

Lewetyracetam, stosowany w postaci roztworu doustnego o stężeniu 100 mg/ml (Vetira), wykazuje minimalne interakcje farmakokinetyczne z innymi lekami przeciwpadaczkowymi, takimi jak fenytoina, karbamazepina, kwas walproinowy, fenobarbital, lamotrygina, gabapentyna oraz prymidon, zarówno u dorosłych, jak i u dzieci. U dzieci przyjmujących leki indukujące enzymy obserwuje się około 20% wzrost klirensu lewetyracetamu, jednak nie wymaga to korekty dawki. Probenecyd w dawce 500 mg cztery razy na dobę zmniejsza klirens nerkowy metabolitu leku, nie wpływając na sam lewetyracetam. Nie stwierdzono wpływu lewetyracetamu w dawkach dobowych 1000-2000 mg na farmakokinetykę doustnych środków antykoncepcyjnych (etynyloestradiol, lewonorgestrel), digoksyny oraz warfaryny, a także na parametry układu endokrynnego i czas protrombinowy.
czas protrombinowy, digoksyna, doustny środek antykoncepcyjny, etynyloestradiol, farmakokinetyka lewetyracetamu, fenobarbital, fenytoina, gabapentyna, hormon luteinizujący, indukcja enzymatyczna, karbamazepina, klirens lewetyracetamu, klirens nerkowy, kwas walproinowy, lamotrygina, lek przeciwpadaczkowy, lewetyracetam, lewonorgestrel, makrogol, metabolit lewetyracetamu, metotreksat, osmotyczny lek przeczyszczający, ośrodkowy układ nerwowy, padaczka, probenecyd, próg drgawkowy, progesteron, prymidon, terapia przeciwpadaczkowa, toksyczność lekowa, warfaryna
Leksykon leków
Interakcje leku – Mywy 3 mg + 0,02 mg

Produkt leczniczy MYWY, zawierający 3 mg drospirenonu i 0,02 mg etynyloestradiolu, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne, które mogą wpływać na skuteczność antykoncepcji oraz bezpieczeństwo terapii. Szczególnie istotne są leki indukujące enzymy mikrosomalne (np. barbiturany, karbamazepina, fenytoina, ryfampicyna, bosentan, preparaty ziołowe jak dziurawiec zwyczajny), które zwiększają klirens hormonów płciowych, prowadząc do ryzyka krwawień międzymiesiączkowych i obniżenia skuteczności antykoncepcyjnej. W przypadku krótkotrwałego stosowania takich leków zaleca się dodatkową mechaniczną metodę antykoncepcji przez cały okres terapii oraz 28 dni po jej zakończeniu, natomiast przy długotrwałym leczeniu wskazane jest stosowanie alternatywnych, niehormonalnych metod antykoncepcji. Inhibitory proteazy HIV oraz nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy mogą zmieniać stężenia estrogenów i progestagenów, co wymaga indywidualnej oceny i ewentualnego stosowania dodatkowej antykoncepcji mechanicznej.
aktywność reninowa osocza, aminotransferaza alaninowa, antagonista aldosteronu, antagonista mineralokortykosteroidów, barbiturany, bosentan, cyklosporyna, drospirenon i etynyloestradiol, dziurawiec zwyczajny, efawirenz, enzymy mikrosomalne, etorykoksyb, felbamat, fenytoina, glekaprewir z pibrentaswirem, globulina wiążąca kortykosteroidy, gryzeofulwina, indukcja enzymatyczna, inhibitor ACE, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, karbamazepina, ketokonazol, krwawienie międzymiesiączkowe, lamotrygina, lek moczopędny oszczędzający potas, lek przeciwdrgawkowy, newirapina, nienukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, niesteroidowy lek przeciwzapalny, okskarbazepina, ombitaswir z parytaprewirem, prymidon, ryfampicyna, rytonawir, sofosbuwir z welpataswirem, steroidowy produkt antykoncepcyjny, teofilina, tizanidyna, topiramat, wirusowe zapalenie wątroby typu C
Leksykon leków
Interakcje leku – Midazolam Sandoz 1 mg/ml

Midazolam jest metabolizowany głównie przez izoenzymy CYP3A4 i CYP3A5, co powoduje, że jego farmakokinetyka i działanie kliniczne są silnie modulowane przez inhibitory i induktory tych enzymów. Hamowanie CYP3A4, szczególnie przez azolowe leki przeciwgrzybicze (np. ketokonazol, worykonazol, itrakonazol) oraz inhibitory proteazy HIV i HCV, prowadzi do istotnego wzrostu stężenia midazolamu w osoczu (nawet do 5,4-krotnego) oraz wydłużenia okresu półtrwania (do 3-4-krotnego), co zwiększa ryzyko przedłużonej sedacji i depresji oddechowej. Interakcje te są szczególnie istotne po podaniu dożylnym, gdzie zmiana klirensu ma kluczowe znaczenie, a pacjenci powinni być monitorowani na oddziałach intensywnej terapii. Z kolei induktory CYP3A4, takie jak ryfampicyna, karbamazepina czy mitotan, mogą obniżać ekspozycję na midazolam nawet o 90%, co wymaga dostosowania dawki i uwzględnienia zmniejszonej skuteczności terapeutycznej.
antagonista wapnia, antybiotyk makrolidowy, AUC, benzodiazepina, biodostępność, cytochrom P450, depresja oddechowa, depresja OUN, działanie nasenne, działanie uspokajająco-nasenne, indukcja enzymatyczna, induktor CYP3A4, inhibitor proteazy, interakcja farmakodynamiczna, klirens ogólnoustrojowy, lek przeciwgrzybiczny, lek przeciwpsychotyczny, mechanizm interakcji, midazolam, minimalne stężenie pęcherzykowe, oddział intensywnej opieki medycznej, okres półtrwania, opioid, podanie doodbytnicze, podanie doustne, podanie dożylne, wiązanie z białkami, zaburzenia psychoruchowe, znieczulenie ogólne
Leksykon leków
Interakcje leku – Leflunomid Egis 20 mg

Badania interakcji leku Leflunomid Egis wykazały istotne ryzyko nasilenia hepatotoksyczności i hematotoksyczności przy jednoczesnym stosowaniu z lekami o podobnym działaniu toksycznym, zwłaszcza metotreksatem (10-25 mg/tydzień) i warfaryną. W badaniu u 30 pacjentów stosujących leflunomid (10-20 mg/dobę) i metotreksat odnotowano 2-3-krotne podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych u 5 pacjentów oraz ponad 3-krotne przekroczenie norm u kolejnych 5, co wymagało ścisłego monitorowania parametrów wątrobowych. Warfaryna wykazuje interakcję farmakodynamiczną z leflunomidem, powodując 25% spadek szczytowego piku INR, co wymaga regularnej kontroli INR i monitorowania pacjenta. Nie zaleca się stosowania cholestyraminy i węgla aktywnego ze względu na szybkie zmniejszenie stężenia aktywnego metabolitu A771726 w osoczu. Szczepienia żywymi atenuowanymi szczepami są przeciwwskazane podczas terapii z powodu braku danych o bezpieczeństwie i skuteczności.
białko oporności raka piersi, cholestyramina, cymetydyna, cyprofloksacyna, czas protrombinowy, daunorubicyna, doksorubicyna, doustny lek antykoncepcyjny, duloksetyna, enzym wątrobowy, etynyloestradiol, funkcja wątroby, furosemid, hepatotoksyczność, indometacyna, indukcja enzymatyczna, inhibitor OAT3, INR, izoenzym cytochromu P450, ketoprofen, kortykosteroid, krążenie jelitowo-wątrobowe, leflunomid, lewonorgestrel, metabolit A771726, metabolizm leflunomidu, metotreksat, niesteroidowe leki przeciwzapalne, paklitaksel, pioglitazon, pochodna kumaryny, polipeptydy transportujące aniony organiczne, reduktaza HMG-CoA, repaglinid, reumatoidalne zapalenie stawów, rosuwastatyna, roziglitazon, statyna, substrat CYP2C8, sulfasalazyna, teofilina, transporter anionów organicznych-3, tyzanidyna, uszkodzenie wątroby, warfaryna, węgiel aktywny, zydowudyna
Leksykon leków
Interakcje leku – Aridya 2 mg

Produkt leczniczy Aridya zawiera dienogest, progestagen metabolizowany głównie przez enzymy cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) w jelitach i wątrobie. Induktory CYP3A4, takie jak leki przeciwpadaczkowe (fenytoina, barbiturany, karbamazepina, okskarbamazepina, topiramat, felbamat), ryfampicyna (redukcja AUC dienogestu do 83%), gryzeofulwina oraz preparaty ziołowe zawierające ziele dziurawca zwyczajnego, mogą znacząco zwiększać metabolizm dienogestu, prowadząc do obniżenia jego stężenia i zmniejszenia skuteczności terapeutycznej, co manifestuje się zaburzeniami profilu krwawień. Indukcja enzymatyczna pojawia się już po kilku dniach i może utrzymywać się do 4 tygodni po zakończeniu stosowania induktora. Z kolei inhibitory CYP3A4, takie jak ketokonazol (2,9-krotne zwiększenie AUC dienogestu) oraz erytromycyna (1,6-krotne zwiększenie AUC), zmniejszają klirens dienogestu, co może prowadzić do nasilenia działań niepożądanych. Leki przeciwwirusowe (inhibitory proteazy HIV, nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy, inhibitory HCV) wykazują zmienny wpływ na metabolizm dienogestu, zarówno indukując, jak i hamując CYP3A4, co wymaga indywidualnej oceny ryzyka interakcji.
antybiotyk, barbiturat, cytochrom P450 3A4, dienogest, dziurawiec zwyczajny, erytromycyna, felbamat, fenytoina, gryzeofulwina, hormon płciowy, indukcja enzymatyczna, inhibicja enzymatyczna, inhibitor HCV, inhibitor proteazy HIV, karbamazepina, ketokonazol, klirens hormonu płciowego, lek przeciwgrzybiczny, lek przeciwpadaczkowy, nienukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, okskarbamazepina, progestagen, prymidon, ryfampicyna, stan stacjonarny, topiramat, zaburzenia krwawienia z macicy
Leksykon substancji czynnych
Liście bobrka – Interakcje

Liście bobrka (Menyanthes trifoliata L.) są składnikiem nalewki gorzkiej (Amara tinctura) w produkcie leczniczym Krople żołądkowe Amara, który zawiera także korzeń goryczki i owocnię pomarańczy gorzkiej w stosunku DER 1:3,5, z ekstraktem w 70% etanolu (V/V). Ze względu na złożony skład preparatu, w tym wyciąg ze świeżego ziela dziurawca, nalewkę z korzenia kozłka oraz nalewkę z liści mięty pieprzowej, analiza potencjalnych interakcji powinna uwzględniać wszystkie te komponenty. Szczególną uwagę zwraca się na wyciąg z dziurawca, który może indukować enzymy CYP450 i P-glikoproteinę, potencjalnie zmniejszając skuteczność innych leków (umiarkowany do wysokiego poziom ważności interakcji). Korzeń kozłka nie wykazuje istotnych interakcji z enzymami CYP 2D6, 3A4/5, 1A2 czy 2E1, jednak ze względu na działanie sedatywne nie zaleca się łączenia go z syntetycznymi lekami uspokajającymi (wysoki poziom ważności interakcji).
CYP 1A2, CYP 2D6, CYP 2E1, CYP 3A4/5, cytochrom P450, działanie addytywne, działanie gastrotoksyczne, działanie nasenne, działanie niepożądane, efekt sedatywny, hiperforyna, indukcja enzymatyczna, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, korzeń goryczki, korzeń kozłka, lek uspokajający, liść bobrka, liść mięty pieprzowej, metabolizm wątrobowy, nalewka gorzka, owocnia pomarańczy gorzkiej, P-glikoproteina, Valeriana officinalis, zaburzenie psychomotoryczne, ziele dziurawca
Leksykon leków
Interakcje leku – Eltrombopag Glenmark 50 mg

Eltrombopag Glenmark wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne, głównie poprzez hamowanie transporterów OATP1B1 i BCRP, co prowadzi do istotnego zwiększenia stężeń statyn (np. rozuwastatyny: ↑Cmax o 103%, ↑AUC o 55% przy dawce 75 mg eltrombopagu). Podobne ryzyko dotyczy metotreksatu i topotekanu, wymagając ostrożności i monitorowania toksyczności. Eltrombopag nie istotnie wpływa na metabolizm substratów enzymów CYP450 1A2, 2C19, 2C9 i 3A4, choć hamuje CYP2C8 i CYP2C9 in vitro. Jednoczesne stosowanie z cyklosporyną obniża ekspozycję na eltrombopag (Cmax ↓25-39%, AUC ↓18-24%), co może wymagać dostosowania dawki i monitorowania liczby płytek krwi. Chelatowanie przez wielowartościowe kationy (np. wapń, żelazo, magnez) znacząco obniża biodostępność eltrombopagu (↓AUC i Cmax o 70%), dlatego zaleca się przyjmowanie eltrombopagu co najmniej 2 godziny przed lub 4 godziny po produktach zawierających te kationy.
azatiopryna, biodostępność, boceprevir, chelatacja, chelatowanie, cyklosporyna, danazol, działanie niepożądane, eltrombopag z olaminą, enzym CYP450, fluwoksamina, hepatotoksyczność, immunoglobulina anty-D, immunoglobulina dożylna, indukcja enzymatyczna, induktor CYP1A2, induktor enzymatyczny, inhibitor BCRP, inhibitor CYP1A2, inhibitor enzymatyczny, inhibitor i induktor CYP1A2 i CYP2C8, inhibitor proteazy WZW C, inhibitor reduktazy HMG-CoA, interakcja farmakokinetyczna, interakcja lekowa, kation wielowartościowy, kortykosteroid, lopinawir, metotreksat, mikrosom wątrobowy, pierwotna małopłytkowość immunologiczna, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C, rozuwastatyna, ryfampicyna, rytonawir, statyna, substrat BCRP, substrat cytochromu P450, substrat OATP1B1, substrat OATP1B1 i BCRP, telaprewir, topotekan, właściwość farmakologiczna
Leksykon leków
Interakcje leku – Aprepitant Teva 125 mg; 80 mg

Aprepitant Teva (125 mg w 1. dniu, następnie 80 mg w dniach 2-5) wykazuje złożone interakcje farmakokinetyczne związane z jego działaniem jako substrat, umiarkowany inhibitor i induktor enzymu CYP3A4 oraz induktor CYP2C9. Podczas terapii aprepitantem obserwuje się istotne zwiększenie stężeń osoczowych leków metabolizowanych przez CYP3A4, zwłaszcza przy doustnym podaniu, gdzie stężenia mogą wzrosnąć nawet trzykrotnie. Przykładowo, AUC deksametazonu wzrasta 2,2-krotnie, co wymaga zmniejszenia dawki deksametazonu o 50%. Podobnie metyloprednizolon podawany dożylnie i doustnie wykazuje wzrost AUC odpowiednio o 1,3- i 2,5-krotny, co wymaga redukcji dawki o 25% i 50%. Aprepitant może również zwiększać stężenia benzodiazepin metabolizowanych przez CYP3A4 (np. midazolam) do 3,3-krotnie przy podaniu doustnym. Istotne jest unikanie jednoczesnego stosowania aprepitantu z lekami o wąskim indeksie terapeutycznym metabolizowanymi przez CYP3A4, takimi jak pimozyd, terfenadyna, astemizol czy cyzapryd, ze względu na ryzyko poważnych działań niepożądanych. Ponadto, aprepitant indukuje CYP2C9 i CYP3A4 po zakończeniu terapii, co może prowadzić do zmniejszenia stężeń leków takich jak warfaryna (zmniejszenie INR o 14%) i tolbutamid (zmniejszenie AUC o 23-28%), wymagając ścisłego monitorowania parametrów klinicznych i laboratoryjnych.
antagonista 5-HT3, benzodiazepina, chemioterapeutyk, cyklosporyna, cytochrom P450, czas protrombinowy, deksametazon, działanie sedatywne, ewerolimus, farmakokinetyka, fenobarbital, fentanyl, glikoproteina p, glukuronidacja, granisetron, hormonalny środek antykoncepcyjny, immunosupresant, indukcja enzymatyczna, induktor CYP2C9, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy, itrakonazol, karbamazepina, ketokonazol, klarytromycyna, lek przeciwarytmiczny, metabolizm leku, metabolizm wątrobowy, metyloprednizolon, midazolam, nefazodon, neurotoksyczność, ondansetron, pochodna ergotaminy, pozakonazol, przeciwwskazanie bezwzględne, ryfampicyna, substrat CYP3A4, syrolimus, takrolimus, telitromycyna, tolbutamid, warfaryna, worykonazol
Leksykon leków
Interakcje leku – Tramadol Krka 100 mg

Tramadol Krka wykazuje liczne interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne, które mają istotne znaczenie kliniczne. Przeciwwskazane jest łączenie tramadolu z inhibitorami MAO ze względu na ryzyko zagrażających życiu zaburzeń OUN, oddechowych i krążeniowych. Jednoczesne stosowanie z benzodiazepinami, gabapentynoidami (gabapentyna, pregabalina) oraz alkoholem znacząco zwiększa ryzyko depresji oddechowej, sedacji, śpiączki i zgonu. Tramadol może również obniżać próg drgawkowy, zwłaszcza w połączeniu z lekami przeciwdepresyjnymi (SSRI, SNRI, trójpierścieniowe), lekami przeciwpsychotycznymi, bupropionem czy mirtazapiną, co wymaga ostrożności i monitorowania pacjenta. Ryzyko zespołu serotoninowego wzrasta przy łączeniu tramadolu z lekami serotoninergicznymi, w tym SSRI, SNRI, inhibitorami MAO i mirtazapiną.
antagonista receptorów serotoninowych, benzodiazepina, bupropion, cymetydyna, depresja oddechowa, erytromycyna, gabapentynoid, hipotensja, indukcja enzymatyczna, induktor enzymatyczny, inhibitor CYP3A4, inhibitor enzymatyczny, inhibitor MAO, inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny, karbamazepina, ketokonazol, lek przeciwdepresyjny trójpierścieniowy, lek przeciwpsychotyczny, mirtazapina, napad drgawkowy, ondansetron, ośrodek oddechowy, pochodna kumaryny, sedacja, tetrahydrokanabinol, warfaryna, wskaźnik INR, zaburzenie ośrodkowego układu nerwowego, zapaść krążeniowa, zespół serotoninowy