metabolity atorwastatyny
Atorwastatyna jest jednym z najczęściej stosowanych leków z grupy statyn, używanym w leczeniu hipercholesterolemii oraz w prewencji chorób sercowo-naczyniowych. Po podaniu doustnym atorwastatyna jest metabolizowana głównie w wątrobie przez enzymy cytochromu P450, przede wszystkim przez izoenzym CYP3A4.
Głównymi metabolitami atorwastatyny są orto- i para-hydroksylowane pochodne oraz różne produkty beta-oksydacji. Zidentyfikowano dwa aktywne farmakologicznie metabolity: 2-hydroksyatorwastatyna i 4-hydroksyatorwastatyna, które zachowują około 70% aktywności hamującej reduktazę HMG-CoA, odpowiedzialną za syntezę cholesterolu. Te aktywne metabolity przyczyniają się do przedłużonego efektu terapeutycznego leku.
Metabolity atorwastatyny są wydalane głównie z żółcią, a w mniejszym stopniu z moczem. Czas półtrwania atorwastatyny wynosi około 14 godzin, natomiast jej aktywnych metabolitów – około 20-30 godzin, co pozwala na stosowanie leku raz na dobę. Monitorowanie stężenia metabolitów atorwastatyny może być istotne w przypadkach interakcji lekowych, zwłaszcza przy jednoczesnym stosowaniu innych substancji metabolizowanych przez CYP3A4.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Atorvastatin Genoptim 40 mg
Atorwastatyna, dostępna w dawkach 10 mg, 20 mg, 40 mg i 80 mg, charakteryzuje się szybkim wchłanianiem z osiągnięciem maksymalnego stężenia (Cmax) w osoczu w ciągu 1-2 godzin. Biodostępność względna tabletek powlekanych wynosi 95-99%, jednak całkowita biodostępność leku jest niska (~12%) z powodu efektu pierwszego przejścia i usuwania przez komórki błony śluzowej przewodu pokarmowego. Lek wykazuje szeroką dystrybucję (objętość dystrybucji ~381 l) oraz wysokie wiązanie z białkami osocza (>98%). Metabolizm zachodzi głównie przez CYP3A4, prowadząc do powstania aktywnych metabolitów (orto- i parahydroksylowych), które odpowiadają za około 70% całkowitej aktywności hamującej reduktazę HMG-CoA. Okres półtrwania atorwastatyny wynosi około 14 godzin, natomiast okres półtrwania działania farmakologicznego to 20-30 godzin, co umożliwia dawkowanie raz na dobę. Eliminacja odbywa się głównie z żółcią, a recyrkulacja wątrobowo-jelitowa jest nieistotna.
atorwastatyna, białko oporności raka piersi, białko oporności wielolekowej, cholesterol LDL-C, cytochrom P-450 3A4, efekt pierwszego przejścia, heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, klirens żółciowy, metabolity atorwastatyny, metabolity hydroksylowe, miopatia, o-hydroksyatorwastatyna, OATP1B1, OATP1B3, poalkoholowe uszkodzenie wątroby, pole pod krzywą stężenia, polipeptydy transportujące aniony organiczne, rabdomioliza, recyrkulacja wątrobowo-jelitowa, reduktaza HMG-CoA, skala Child-Pugh, skala Tannera, skalowanie allometryczne, SLCO1B1, stężenie maksymalne w osoczu - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Apo-Atorva 30 mg
Atorwastatyna, substancja czynna leku Apo-Atorva, charakteryzuje się szybkim wchłanianiem po podaniu doustnym, osiągając maksymalne stężenie (Cmax) w osoczu w ciągu 1-2 godzin. Biodostępność względna wynosi 95-99%, jednak całkowita biodostępność jest niska (~12%) z powodu intensywnego metabolizmu pierwszego przejścia w wątrobie oraz usuwania przez komórki przewodu pokarmowego. Lek jest substratem transporterów OATP1B1, OATP1B3 oraz pomp efluksowych P-gp i BCRP, co wpływa na jego dystrybucję i wydalanie. Objętość dystrybucji wynosi około 381 l, a wiązanie z białkami osocza ≥98%. Metabolizm zachodzi głównie przez CYP3A4, prowadząc do aktywnych metabolitów hydroksylowanych, które odpowiadają za około 70% całkowitej aktywności hamującej reduktazę HMG-CoA. Okres półtrwania atorwastatyny wynosi około 14 godzin, natomiast działanie farmakologiczne utrzymuje się 20-30 godzin dzięki aktywnym metabolitom. Eliminacja odbywa się głównie z żółcią, bez istotnego krążenia jelitowo-wątrobowego.
atorwastatyna, białko oporności raka piersi, biodostępność leku, cytochrom P450 3A4, dystrybucja leku, glukuronidacja, heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, hydroksylowane pochodne, klasyfikacja Child-Pugh, klirens atorwastatyny, krążenie jelitowo-wątrobowe, metabolity atorwastatyny, metabolizm pierwszego przejścia, niewydolność nerek, o-hydroksyatorwastatyna, okres półtrwania, P-glikoproteina, poalkoholowe uszkodzenie wątroby, pole pod krzywą stężenia, polimorfizm genetyczny, polipeptyd 1B3, polipeptyd transportujący aniony organiczne 1B1, pompy efluksowe, rabdomioliza, reduktaza HMG-CoA, skala Tannera, skalowanie allometryczne, stężenie LDL-C, stężenie maksymalne, transporter OATP1B1 - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Torvacard 20 20 mg
Atorwastatyna, substancja czynna leku Torvacard, charakteryzuje się szybkim wchłanianiem po podaniu doustnym, osiągając maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) w ciągu 1-2 godzin. Biodostępność doustna tabletek powlekanych wynosi 95-99%, jednak całkowita biodostępność substancji czynnej to około 12%, co wynika z intensywnego metabolizmu wątrobowego (efekt pierwszego przejścia) oraz usuwania leku przez komórki błony śluzowej przewodu pokarmowego. Atorwastatyna jest substratem transporterów OATP1B1, OATP1B3 oraz pomp efluksowych P-gp i BCRP, co wpływa na jej wchłanianie i klirens żółciowy. Lek wykazuje dużą objętość dystrybucji (~381 l) i silne wiązanie z białkami osocza (≥98%). Metabolizm zachodzi głównie przez CYP3A4, prowadząc do powstania aktywnych farmakologicznie metabolitów hydroksylowanych, które odpowiadają za około 70% całkowitej aktywności hamującej reduktazę HMG-CoA. Okres półtrwania atorwastatyny wynosi około 14 godzin, natomiast działanie farmakodynamiczne utrzymuje się 20-30 godzin dzięki aktywnym metabolitom.
atorwastatyna, beta-oksydacja, białko oporności raka piersi, biodostępność atorwastatyny, cytochrom P450 3A4, efekt pierwszego przejścia, genotyp c.521TT, glukuronidacja, heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, klirens atorwastatyny, krążenie wątrobowo-jelitowe, metabolity atorwastatyny, okres półtrwania atorwastatyny, P-glikoproteina, parametry farmakokinetyczne, polimorfizm SLCO1B1, polipeptydy transportujące aniony organiczne, przewlekłe poalkoholowe uszkodzenie wątroby, rabdomioliza, reduktaza HMG-CoA, skala Child-Pugh, skala Tannera, skalowanie allometryczne, stężenie w osoczu, tabletki powlekane, Torvacard, transporter OATP1B1 - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Atoris 40 mg
Atorwastatyna (produkt leczniczy Atoris) jest bezwzględnie przeciwwskazana u kobiet w ciąży oraz podczas karmienia piersią ze względu na potencjalne ryzyko teratogenności i szkodliwego wpływu na rozwój płodu. Mechanizm działania polega na hamowaniu reduktazy HMG-CoA, co prowadzi do obniżenia poziomu mewalonianu – kluczowego prekursora biosyntezy cholesterolu niezbędnego dla prawidłowego rozwoju płodu. W badaniach na modelach zwierzęcych wykazano szkodliwy wpływ atorwastatyny na reprodukcję, a w praktyce klinicznej odnotowano rzadkie przypadki wad wrodzonych po ekspozycji wewnątrzmacicznej. W trakcie terapii u kobiet w wieku rozrodczym konieczne jest stosowanie skutecznych metod antykoncepcji, a w przypadku podejrzenia ciąży leczenie należy natychmiast przerwać do czasu jej wykluczenia. Przerwanie terapii w okresie ciąży nie wpływa istotnie na długoterminowe ryzyko związane z pierwotną hipercholesterolemią, co uzasadnia rekomendację czasowego odstawienia leku.
antykoncepcja, atorwastatyna, biosynteza cholesterolu, działania niepożądane, inhibitory reduktazy HMG-CoA, metabolity atorwastatyny, mewalonian, miażdżyca, pierwotna hipercholesterolemia, płodność, proces przewlekły, przeciwwskazania podczas laktacji, przeciwwskazania w ciąży, ryzyko długoterminowe, terapia hipolipemizująca, wady wrodzone - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Atostat 20 mg
Atostat (atorwastatyna), jako inhibitor reduktazy HMG-CoA, jest bezwzględnie przeciwwskazany u kobiet w ciąży oraz karmiących piersią ze względu na potencjalne ryzyko teratogenne i brak danych potwierdzających bezpieczeństwo stosowania w tych grupach. Kobiety w wieku rozrodczym muszą być poinformowane o konieczności stosowania skutecznej antykoncepcji przez cały okres terapii, a w przypadku podejrzenia ciąży leczenie należy natychmiast przerwać. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ atorwastatyny na reprodukcję oraz możliwość redukcji poziomu mewalonianu u płodu, co jest kluczowe dla biosyntezy cholesterolu. Ponadto, brak danych dotyczących przenikania leku do mleka kobiecego oraz ryzyko ciężkich działań niepożądanych u niemowląt stanowią podstawę do przeciwwskazania stosowania Atostatu podczas karmienia piersią.
atorwastatyna, biosynteza cholesterolu, działanie niepożądane, hipercholesterolemia, inhibitor reduktazy HMG-CoA, leczenie hipercholesterolemii, leczenie hipolipemizujące, metabolity atorwastatyny, metoda antykoncepcyjna, mewalonian, miażdżyca, ryzyko długoterminowe, ryzyko sercowo-naczyniowe, wada wrodzona, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Amlator 10 mg + 10 mg
Atorwastatyna, składnik leku Amlator, nie wykazuje właściwości mutagennych ani klastogennych w testach in vitro i in vivo. Badania karcinogenności u szczurów nie potwierdziły działania rakotwórczego, jednak u myszy poddanych dawkom 6-11-krotnie wyższym niż maksymalne dawki u ludzi zaobserwowano wzrost częstości nowotworów wątroby (gruczolak u samców, rak u samic). W badaniach reprodukcyjnych atorwastatyna nie wykazała teratogenności ani wpływu na płodność u szczurów, królików i psów, choć dawki toksyczne dla matek powodowały szkodliwy wpływ na płody, w tym opóźniony rozwój i zmniejszoną przeżywalność potomstwa. U szczurów potwierdzono przenikanie atorwastatyny przez łożysko oraz obecność substancji w mleku, jednak brak jest danych dotyczących wydzielania do mleka ludzkiego.
atorwastatyna i amlodypina, badanie mutagenności, dawka terapeutyczna, dawka toksyczna, działanie genotoksyczne, działanie teratogenne, genotoksyczność, gęstość nasienia, gruczolak wątrobokomórkowy, hormon folikulotropowy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, karcinogenność, komórka Sertoliego, metabolity atorwastatyny, mutagenność i klastogenność, nowotwór wątroby, profil bezpieczeństwa leku, przenikanie przez łożysko, rak wątrobowokomórkowy, spermatyda, stężenie w osoczu, testosteron - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Atorvasterol 10 mg
Atorwastatyna, będąca substancją czynną preparatu Atorvasterol dostępnym w dawkach 10, 20 i 40 mg, charakteryzuje się szybkim wchłanianiem po podaniu doustnym z Tmax wynoszącym 1-2 godziny. Biodostępność tabletek powlekanych wynosi 95-99% w porównaniu do roztworu, jednak bezwzględna biodostępność jest niska i wynosi około 12%, co wynika z efektu pierwszego przejścia oraz usuwania leku w błonie śluzowej przewodu pokarmowego. Atorwastatyna wykazuje szeroką dystrybucję (objętość dystrybucji około 381 l) oraz silne wiązanie z białkami osocza (≥98%). Metabolizm zachodzi głównie przez CYP3A4, prowadząc do powstania aktywnych metabolitów hydroksylowanych, które odpowiadają za około 70% ogólnej aktywności hamującej reduktazę HMG-CoA. Okres półtrwania leku wynosi około 14 godzin, natomiast okres półtrwania efektu farmakologicznego to 20-30 godzin, co jest związane z aktywnością metabolitów. Eliminacja odbywa się głównie z żółcią po metabolizmie wątrobowym, bez istotnej wątrobowo-jelitowej recyrkulacji.
BCRP, bezwzględna biodostępność, biodostępność, cytochrom P450 3A4, efekt pierwszego przejścia, farmakokinetyka atorwastatyny, hipercholesterolemia rodzinna heterozygotyczna, klirens żółciowy, MDR1, metabolity atorwastatyny, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, o-hydroksyatorwastatyna, OATP1B1, OATP1B3, objętość dystrybucji, okres półtrwania, poalkoholowe uszkodzenie wątroby, pole pod krzywą stężenia, polimorfizm genetyczny, pompy efluksowe, rabdomioliza, recyrkulacja wątrobowo-jelitowa, reduktaza HMG-CoA, skala Child-Pugh, skalowanie allometryczne, stężenie maksymalne, transportery wątrobowe, wychwyt wątrobowy - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Torvacard neo 10 mg
Atorwastatyna, substancja czynna leku Torvacard neo, charakteryzuje się szybkim wchłanianiem po podaniu doustnym, osiągając maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) w ciągu 1-2 godzin. Biodostępność tabletek powlekanych wynosi 95-99% względem roztworu, jednak całkowita biodostępność ogólnoustrojowa jest znacznie niższa i wynosi około 12%, co wynika z efektu pierwszego przejścia obejmującego usunięcie leku przez komórki błony śluzowej przewodu pokarmowego oraz intensywny metabolizm wątrobowy. Atorwastatyna wykazuje wysokie wiązanie z białkami osocza (≥98%) oraz dużą objętość dystrybucji (~381 l), co świadczy o dobrej penetracji do tkanek. Metabolizm zachodzi głównie przez CYP3A4, prowadząc do powstania aktywnych orto- i para-hydroksylowanych metabolitów, które odpowiadają za około 70% całkowitej aktywności hamującej reduktazę HMG-CoA, co przekłada się na przedłużone działanie terapeutyczne.
atorwastatyna, białko oporności raka piersi, biodostępność ogólnoustrojowa, cytochrom P450 3A4, efekt pierwszego przejścia, klirens żółciowy, metabolity atorwastatyny, metabolizm wątrobowy, objętość dystrybucji, okres półtrwania, P-glikoproteina, polipeptyd transportujący aniony organiczne, polipeptyd transportujący aniony organiczne 1B1, polipeptyd transportujący aniony organiczne 1B3, pompa efluksowa, reduktaza HMG-CoA, stężenie maksymalne, wiązanie z białkami osocza