enzymy CYP2C9 i CYP3A4

Enzymy CYP2C9 i CYP3A4 to kluczowe enzymy z rodziny cytochromu P450, które odgrywają istotną rolę w metabolizmie leków w organizmie człowieka. CYP2C9 odpowiada za metabolizm około 15-20% wszystkich stosowanych klinicznie leków, w tym warfaryny, niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), fenytoiny oraz niektórych doustnych leków przeciwcukrzycowych.

CYP3A4 jest najobficiej występującym enzymem P450 w wątrobie i jelitach, odpowiadającym za metabolizm około 50% wszystkich stosowanych leków. Substraty CYP3A4 obejmują statyny, leki immunosupresyjne, przeciwhistaminowe, przeciwarytmiczne i wiele innych. Aktywność obu enzymów może być hamowana lub indukowana przez różne substancje, co prowadzi do istotnych klinicznie interakcji lekowych.

Polimorfizmy genetyczne w genach kodujących CYP2C9 i CYP3A4 mogą znacząco wpływać na szybkość metabolizmu leków, prowadząc do zmienności osobniczej w odpowiedzi na leczenie. U pacjentów z wariantami o obniżonej aktywności enzymatycznej może być konieczne dostosowanie dawek leków metabolizowanych przez te enzymy, aby uniknąć działań niepożądanych. Wiedza o aktywności tych enzymów jest kluczowa w medycynie personalizowanej i bezpiecznej farmakoterapii.

Powiązane wpisy

Leksykon leków
Interakcje leku – Lamisil 125 mg

Terbinafina, aktywny składnik leku Lamisil, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne związane z metabolizmem przez enzymy cytochromu P450, zwłaszcza CYP2D6, CYP2C9 i CYP3A4. Hamowanie CYP2D6 przez terbinafinę prowadzi do znacznego zmniejszenia klirensu leków metabolizowanych przez ten enzym, np. dezypraminy (o 82%), co zwiększa ryzyko działań niepożądanych. Flukonazol, ketokonazol i amiodaron, hamując CYP2C9 i CYP3A4, podnoszą Cmax terbinafiny o 52% i AUC o 69%, co wymaga unikania jednoczesnego stosowania lub redukcji dawki terbinafiny. Z kolei ryfampicyna, induktor enzymów wątrobowych, podwaja klirens terbinafiny, co może obniżyć jej skuteczność terapeutyczną. Terbinafina wpływa także na metabolizm innych leków, np. zmniejsza klirens kofeiny o 19% i zwiększa klirens cyklosporyny o 15%, co wymaga monitorowania i ewentualnej korekty dawkowania.
badanie in vitro, beta-bloker, biodostępność leku, cytochrom P450, dawkowanie leku, doustny środek antykoncepcyjny, działanie hipotensyjne, działanie niepożądane, działanie niepożądane żołądkowo-jelitowe, działanie proarytmiczne, działanie serotoninergiczne, enzymy CYP2C9 i CYP3A4, farmakokinetyka terbinafiny, induktor enzymatyczny, inhibicja CYP2D6, inhibitor MAO-B, interakcja lekowa, izoenzym CYP2D6, klirens terbinafiny, kotrimoksazol, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwdepresyjny trójpierścieniowy, ośrodkowy układ nerwowy, parametry farmakokinetyczne, pole pod krzywą stężenia, skuteczność terapeutyczna, SSRI, stężenie maksymalne, stężenie w osoczu, terapia skojarzona, terbinafina, wąski indeks terapeutyczny, wskaźnik metaboliczny, zaburzenie miesiączkowania, zespół serotoninowy
Leksykon leków
Interakcje leku – Zelefion 250 mg

Terbinafina, substancja czynna leku Zelefion, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne głównie poprzez modulację enzymów układu cytochromu P450, zwłaszcza CYP2C9, CYP3A4 oraz CYP2D6. Hamowanie metabolizmu terbinafiny przez cymetydynę zmniejsza jej klirens o 33%, natomiast flukonazol zwiększa Cmax i AUC terbinafiny odpowiednio o 52% i 69%. Podobne efekty obserwuje się przy stosowaniu ketokonazolu i amiodaronu. Z kolei ryfampicyna indukuje metabolizm terbinafiny, podwajając jej klirens, co może wymagać zwiększenia dawki lub unikania jednoczesnego stosowania. Terbinafina sama w sobie hamuje CYP2D6, co prowadzi do istotnego zwiększenia stężenia leków metabolizowanych przez ten enzym, takich jak trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (np. zmniejszenie klirensu dezypraminy o 82%), beta-blokery, SSRI, leki przeciwarytmiczne (grupy 1A, 1B i 1C) oraz inhibitory MAO typu B, co wymaga ścisłego monitorowania i ewentualnej korekty dawkowania.
amiodaron, antypiryna, beta-blokery, cymetydyna, cytochrom P450, dezypramina, digoksyna, doustne środki antykoncepcyjne, enzymy CYP2C9 i CYP3A4, flukonazol, indukcja enzymów cytochromu P450, inhibitory MAO typu B, interakcja farmakodynamiczna, ketokonazol, klirens cyklosporyny, klirens kofeiny, klirens terbinafiny, leki przeciwarytmiczne, metabolizm przez CYP2D6, ryfampicyna, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny, SSRI, terbinafina, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, wąski indeks terapeutyczny

enzymy CYP2C9 i CYP3A4

Powiązane wpisy

Interakcje leku – Lamisil 125 mg

Interakcje leku – Zelefion 250 mg