badanie Thorough QT/QTc
Badanie Thorough QT/QTc (TQT) to wystandaryzowane badanie kliniczne, które stanowi kluczowy element oceny kardiotoksyczności nowych leków. Zostało wprowadzone przez międzynarodowe wytyczne ICH E14 w celu wykrywania potencjalnego ryzyka wydłużenia odstępu QT w zapisie EKG, co może prowadzić do groźnych zaburzeń rytmu serca, szczególnie torsade de pointes.
Protokół badania TQT wymaga włączenia odpowiedniej liczby zdrowych ochotników (zwykle 40-100), u których przeprowadza się precyzyjne pomiary odstępu QT w zapisie EKG po podaniu badanego leku w dawce terapeutycznej i ponadterapeutycznej. Badanie zawsze obejmuje kontrolę placebo oraz pozytywną kontrolę w postaci leku o znanym wpływie na wydłużenie odstępu QT (najczęściej moksyfloksacyna).
Za klinicznie istotne wydłużenie odstępu QT przyjmuje się przekroczenie górnej granicy 95% przedziału ufności dla średniej różnicy QTc skorygowanego względem placebo o wartość 10 ms. Wynik przekraczający tę wartość sugeruje potencjalne ryzyko arytmogenne leku i wymaga dodatkowych badań bezpieczeństwa lub może prowadzić do wycofania leku z procesu rejestracji.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Rupaller
Podczas terapii preparatem Rupaller 10 mg, zawierającym rupatadynę, kluczowe jest unikanie jednoczesnego spożywania soku grejpfrutowego oraz stosowania silnych inhibitorów izoenzymu CYP3A4 ze względu na ryzyko istotnych interakcji farmakokinetycznych. W przypadku umiarkowanych inhibitorów CYP3A4 zalecane jest szczególne monitorowanie pacjenta. Ponadto, rupatadyna może zwiększać stężenie w osoczu leków metabolizowanych przez CYP3A4, zwłaszcza tych o wąskim indeksie terapeutycznym, takich jak statyny (symwastatyna, lowastatyna) oraz immunosupresyjne (cyklosporyna, takrolimus, syrolimus, ewerolimus), co wymaga ewentualnej korekty dawkowania i ścisłej kontroli klinicznej. Badania Thorough QT/QTc wykazały brak istotnego wpływu rupatadyny na zapis EKG nawet przy dawkach do 100 mg, jednak ostrożność jest wskazana u pacjentów z wydłużonym odstępem QT, niewyrównaną hipokaliemią, klinicznie znaczącą bradykardią oraz ostrym niedokrwieniem mięśnia sercowego.
arytmia, badanie Thorough QT/QTc, bradykardia, cyklosporyna, cyzapryd, działanie niepożądane, dziedziczna nietolerancja galaktozy, EKG, ewerolimus, inhibitor izoenzymu CYP3A4, laktoza jednowodna, lek immunosupresyjny, lowastatyna, niedobór laktazy typu Lapp, niedokrwienie mięśnia sercowego, niewyrównana hipokaliemia, populacja geriatryczna, rupatadyna, sok grejpfrutowy, statyna, substrat izoenzymu CYP3A4, symwastatyna, syrolimus, takrolimus, wąski indeks terapeutyczny, wydłużenie odstępu QT, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy