wakuolizacja komórek wątrobowych
Wakuolizacja komórek wątrobowych to proces patologiczny, podczas którego w cytoplazmie hepatocytów pojawiają się wakuole, czyli puste przestrzenie wypełnione płynem lub tłuszczem. Jest to często obserwowana zmiana w badaniach histopatologicznych wątroby, świadcząca o uszkodzeniu komórek wątrobowych.
Etiologia wakuolizacji może być różnorodna – najczęściej wynika z nagromadzenia tłuszczu w komórkach (stłuszczenie wątroby), glikogenu (w chorobach metabolicznych jak glikogenozy), wody (obrzęk komórkowy w niedotlenieniu) lub toksycznego uszkodzenia hepatocytów (np. przez alkohol, leki hepatotoksyczne, wirusy).
W obrazie mikroskopowym wakuolizacja przejawia się obecnością jasnych, owalnych lub okrągłych przestrzeni w cytoplazmie, które mogą przesuwać jądro komórkowe na obwód komórki. Stopień wakuolizacji może być różny – od pojedynczych wakuoli w niektórych komórkach do masywnego zajęcia większości hepatocytów.
Diagnostyka wakuolizacji opiera się na biopsji wątroby i badaniu histopatologicznym. Określenie rodzaju wakuolizacji i jej przyczyny wymaga dodatkowych badań specjalnych, w tym barwień histochemicznych (np. PAS dla glikogenu, Sudan III dla tłuszczów) oraz korelacji z danymi klinicznymi i wynikami badań laboratoryjnych.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Mebendazol – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania toksyczności mebendazolu wykazały istotne zmiany narządowe u szczurów przy dawkach ≥40 mg/kg mc., obejmujące obrzęk i wakuolizację hepatocytów oraz degenerację kanalików nasiennych z zahamowaniem spermatogenezy. Testy genotoksyczności nie potwierdziły mutagenności ani karcynogenności substancji, jednak w testach mikrojądrowych zaobserwowano aneugenne działanie mebendazolu w komórkach somatycznych ssaków powyżej stężenia progowego 115 ng/ml w osoczu. Wyniki te wskazują na potencjalne ryzyko uszkodzeń chromosomalnych przy wysokich stężeniach leku.
degeneracja kanalików nasiennych, działanie aneugeniczne, działanie embriotoksyczne, działanie karcynogenne, działanie teratogenne, komórka somatyczna, mebendazol, mutacja genowa, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, rozwój embrionalny, spermatogeneza, toksyczność płodowa, toksyczność przewlekła, układ wątrobowy, uszkodzenie chromosomu, Vermox, wakuolizacja komórek wątrobowych, zahamowanie spermatogenezy, zmiana narządowa, zrazik wątrobowy - Leksykon substancji czynnych
Atazanawir – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Atazanawir, stosowany w dawce 400 mg raz na dobę, wykazuje w badaniach przedklinicznych toksyczność głównie w obrębie wątroby, manifestującą się minimalnym do umiarkowanego wzrostem bilirubiny, podwyższoną aktywnością enzymów wątrobowych, wakuolizacją i hipertrofią hepatocytów oraz obumieraniem pojedynczych komórek wątroby u samic myszy. Ekspozycja zwierząt na dawki wywołujące te zmiany była porównywalna lub wyższa niż u ludzi. Dodatkowo, u szczurów zaobserwowano nieznaczne do umiarkowanego podwyższenie stężenia cholesterolu i glukozy. W badaniach kardiotoksyczności atazanawir hamował kanał potasowy hERG o 15% przy stężeniu 30 μM, co odpowiada 30-krotnej ekspozycji wolnego leku u ludzi, oraz wydłużał czas trwania potencjału czynnościowego (APD90) o 13% w modelu króliczym. Zmiany w EKG (bradykardia, wydłużenie odstępów PR, QT i zespołu QRS) obserwowano jedynie w krótkotrwałym badaniu u psów, natomiast długotrwałe podawanie nie wykazało istotnych zaburzeń. Kliniczne znaczenie tych obserwacji pozostaje niejasne, jednak nie można wykluczyć ryzyka wydłużenia odstępu PR, zwłaszcza przy przedawkowaniu.
aberracje chromosomalne, atazanawir, badanie toksyczności, bradykardia zatokowa, działanie drażniące, działanie teratogenne, ekspozycja na atazanawir, enzymy wątrobowe, gruczolak wątroby, hipertrofia komórek wątrobowych, kanał potasowy hERG, martwica pojedynczych komórek, mikrojądra w szpiku, naprawa DNA, odstęp PR, odstęp QT, potencjał rakotwórczy, stężenie bilirubiny, test Amesa, uszkodzenie DNA, wakuolizacja komórek wątrobowych, włókna Purkinjego, zespół QRS, zmętnienie rogówki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vermox 100 mg
Badania przedkliniczne mebendazolu wykazały toksyczność przewlekłą przy dawkach ≥40 mg/kg mc. u szczurów, z istotnymi zmianami wątroby (obrzęk środkowej części zrazika, wakuolizacja hepatocytów) oraz jąder (degeneracja kanalików nasiennych, zahamowanie spermatogenezy). Testy kancerogenności na myszach i szczurach nie potwierdziły działania rakotwórczego. Ocena mutagenności wykazała brak mutagennego działania in vitro i in vivo, jednak testy mikrojądrowe ujawniły efekt aneugeniczny w komórkach somatycznych ssaków przy stężeniach osoczowych >115 ng/ml.
dawka wielokrotna, degeneracja kanalików nasiennych, działanie aneugeniczne, działanie embriotoksyczne, działanie teratogenne, komórka somatyczna, mebendazol, mutacja genowa, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rozwój embrionalny, test mikrojądrowy, toksyczność matczyna, toksyczność przewlekła, uszkodzenie chromosomu, Vermox, wakuolizacja komórek wątrobowych, właściwość kancerogenna, zahamowanie spermatogenezy, złuszczanie nabłonka, zmiana narządowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Bronchosol Maxipuren 200 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne produktu leczniczego Bronchosol MAXIPUREN, zawierającego 200 mg olejku eukaliptusowego, wykazały brak istotnych zagrożeń toksykologicznych przy standardowych testach oceniających toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność, teratogenność oraz potencjalną kancerogenność. W badaniach farmakologicznych na szczurach samcach, 1,8-cyneol podawany w dawkach od 381 do 3342 mg/kg mc./dobę przez 28 dni wywołał wakuolizację hepatocytów oraz zmiany strukturalne w wątrobie, nerkach i śliniankach przyusznych przy dawce ≥600 mg/kg mc./dobę, co wskazuje na dawko-zależną toksyczność narządową. Badania na modelu mysim nie wykazały negatywnego wpływu na płodność, co sugeruje bezpieczeństwo w zakresie funkcji rozrodczych.
8-cyneol, badanie genotoksyczności, działanie teratogenne, ekspozycja na substancję, funkcja rozrodcza, genotoksyczność, indukcja procesu nowotworowego, kancerogenność, nerki, olejek eukaliptusowy, płodność, teratogenność, toksyczność po podaniu wielokrotnym, uszkodzenie materiału genetycznego, uszkodzenie narządów wewnętrznych, wada rozwojowa, wakuolizacja hepatocytów, wakuolizacja komórek wątrobowych, wątroba