Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Terbinafina, substancja czynna produktu Lamisil, podlega interakcjom z wieloma lekami ze względu na swój profil farmakokinetyczny i wpływ na enzymy cytochromu P450. Znajomość tych interakcji jest kluczowa dla bezpiecznego stosowania leku u pacjentów przyjmujących złożone schematy terapeutyczne.¹

Wpływ innych leków na farmakokinetykę terbinafiny

Metabolizm terbinafiny może być znacząco modyfikowany przez leki wpływające na aktywność cytochromu P450, co prowadzi do konieczności dostosowania dawkowania produktu Lamisil w przypadku terapii skojarzonej.²

Leki zwiększające stężenie terbinafiny w osoczu

Cymetydyna wykazuje zdolność do zmniejszania klirensu terbinafiny aż o 33%, co może prowadzić do zwiększenia stężenia substancji czynnej Lamisilu w ustroju i nasilenia działań niepożądanych.³

Flukonazol, poprzez hamowanie aktywności enzymów CYP2C9 i CYP3A4, powoduje istotne zwiększenie parametrów farmakokinetycznych terbinafiny – maksymalne stężenie (Cmax) wzrasta o 52%, a pole pod krzywą stężenia (AUC) aż o 69%. Podobne interakcje mogą występować z innymi lekami hamującymi aktywność tych enzymów.⁴

Do leków mogących znacząco zwiększać ekspozycję na terbinafinę należą również ketokonazol i amiodaron, które podobnie jak flukonazol hamują aktywność enzymów CYP2C9 i CYP3A4.⁵

Leki zmniejszające stężenie terbinafiny w osoczu

Ryfampicyna, silny induktor enzymów wątrobowych, zwiększa klirens terbinafiny o 100%, co może prowadzić do istotnego zmniejszenia skuteczności terapeutycznej produktu Lamisil.⁶

Wpływ terbinafiny na farmakokinetykę innych leków

Terbinafina jest inhibitorem izoenzymu CYP2D6, co zostało potwierdzone w badaniach in vitro. Ta właściwość może mieć istotne znaczenie kliniczne przy jednoczesnym stosowaniu leków metabolizowanych głównie przez ten enzym.⁷

Szczególną ostrożność należy zachować przy jednoczesnym stosowaniu produktu Lamisil z lekami o wąskim indeksie terapeutycznym metabolizowanymi przez CYP2D6, takimi jak:

• Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne – terbinafina zmniejsza klirens dezypraminy aż o 82%, co może prowadzić do znacznego zwiększenia stężenia leku i nasilenia działań niepożądanych⁸
• Leki blokujące receptory adrenergiczne β – potencjalne zwiększenie stężenia i nasilenie działania hipotensyjnego⁹
• Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) – możliwe zwiększenie działania serotoninergicznego¹⁰
• Leki przeciwarytmiczne grupy 1A, 1B i 1C – ryzyko zwiększenia działania proarytmicznego¹¹
• Inhibitory MAO typu B – możliwe nasilenie działania i zwiększenie ryzyka działań niepożądanych¹²

Badania z udziałem zdrowych ochotników wykazały, że terbinafina może znacząco wpływać na metabolizm dekstrometorfanu (substrat testowy CYP2D6), zwiększając wskaźnik metaboliczny dekstrometorfanu/dekstrorfanu w moczu średnio 16-97-krotnie. Oznacza to, że u osób z intensywnym metabolizmem CYP2D6 może dojść do istotnego spowolnienia tego procesu pod wpływem terbinafiny.¹³

Terbinafina zmniejsza również klirens kofeiny podawanej dożylnie o 19%, co może prowadzić do nasilenia objawów pobudzenia u osób wrażliwych na kofeinę.¹⁴

W przypadku cyklosporyny odnotowano przeciwny efekt – terbinafina zwiększa jej klirens o 15%, co może wymagać dostosowania dawki cyklosporyny u pacjentów po przeszczepach.¹⁵

Interakcje o minimalnym znaczeniu klinicznym

Badania in vitro oraz badania kliniczne wskazują, że terbinafina ma niewielki wpływ na metabolizm większości leków metabolizowanych przez układ cytochromu P450, za wyjątkiem substratów CYP2D6. Terbinafina może jedynie nieznacznie zmniejszać lub zwiększać klirens takich leków jak terfenadyna, triazolam, tolbutamid czy doustne środki antykoncepcyjne.¹⁶

Nie wykazano klinicznie istotnych interakcji terbinafiny z następującymi lekami:

• Antypiryna – brak wpływu na klirens¹⁷
• Digoksyna – brak wpływu na klirens¹⁸
• Flukonazol – brak wpływu na farmakokinetykę flukonazolu (chociaż flukonazol zwiększa stężenie terbinafiny)¹⁹
• Kotrimoksazol (trimetoprim i sulfametoksazol) – brak klinicznie istotnych interakcji²⁰
• Zydowudyna – brak klinicznie istotnych interakcji²¹
• Teofilina – brak klinicznie istotnych interakcji²²

Mimo że u pacjentek przyjmujących jednocześnie produkt Lamisil i doustne środki antykoncepcyjne zgłaszano przypadki zaburzeń miesiączkowania, częstość ich występowania pozostaje w granicach obserwowanych u pacjentek stosujących wyłącznie doustną antykoncepcję hormonalną.²³

Interakcje z żywnością i napojami

Interakcje produktu Lamisil z alkoholem

Nie wykazano istotnych interakcji terbinafiny z alkoholem etylowym. Jednakże, jak w przypadku wszystkich leków stosowanych ogólnoustrojowo, zaleca się zachowanie ostrożności przy jednoczesnym spożywaniu alkoholu, który może nasilać działania niepożądane, szczególnie ze strony przewodu pokarmowego i ośrodkowego układu nerwowego.

Interakcje z pokarmem

Spożywanie posiłków wraz z terbinafiną wpływa na jej biodostępność w umiarkowanym stopniu, zwiększając pole pod krzywą stężenia (AUC) o mniej niż 20%. Ta zmiana nie jest jednak na tyle istotna, aby wymagała dostosowania dawki produktu Lamisil.²⁴

Tabela interakcji z produktem Lamisil