Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Przepisując pacjentowi Lamisil (terbinafina) w tabletkach, należy zwrócić szczególną uwagę na szereg istotnych ostrzeżeń i środków ostrożności, które mogą mieć kluczowe znaczenie dla bezpieczeństwa terapii. Poniżej przedstawiono najważniejsze informacje, które powinny być uwzględnione podczas kwalifikacji pacjenta do leczenia oraz w trakcie monitorowania terapii.¹

Czynność wątroby

Lamisil jest przeciwwskazany u pacjentów z czynną lub przewlekłą chorobą wątroby. Przed rozpoczęciem terapii konieczna jest dokładna ocena występowania chorób wątroby w wywiadzie, ponieważ toksyczne działanie leku na wątrobę może pojawić się zarówno u pacjentów z wcześniejszymi schorzeniami wątroby, jak i u osób bez tego typu obciążeń.²

Zaleca się monitorowanie czynności wątroby po 4-6 tygodniach od rozpoczęcia leczenia. W przypadku zaobserwowania podwyższonych wartości enzymów wątrobowych, należy bezzwłocznie przerwać stosowanie leku.³

U pacjentów leczonych produktem Lamisil odnotowano bardzo rzadkie przypadki ciężkiej niewydolności wątroby, które mogą prowadzić do zgonu lub wymagać przeszczepu wątroby. W większości tych przypadków występowały również inne poważne zaburzenia ogólnoustrojowe.⁴

Badania farmakokinetyczne po podaniu pojedynczej dawki Lamisilu wykazały, że klirens leku może być zmniejszony o około 50% u pacjentów z wcześniej istniejącymi chorobami wątroby.⁵

Objawy sugerujące zaburzenia czynności wątroby

Należy poinstruować pacjenta, aby natychmiast zgłosił wystąpienie jakichkolwiek objawów mogących wskazywać na zaburzenia czynności wątroby. Do objawów tych należą:⁶

• Utrzymujące się nudności o niewyjaśnionym pochodzeniu
• Zmniejszony apetyt (zmniejszone łaknienie)
• Uczucie zmęczenia nasilające się bez wyraźnej przyczyny
• Wymioty nieustępujące samoistnie
• Bóle brzucha o nieznanej etiologii
• Żółtaczka – zażółcenie skóry i białkówek oczu
• Ciemno zabarwiony mocz (ciemniejszy niż zwykle)
• Jasno zabarwione stolce (jaśniejsze niż zazwyczaj)

W przypadku wystąpienia któregokolwiek z powyższych objawów, należy natychmiast przerwać stosowanie produktu Lamisil i dokonać oceny czynności wątroby.⁷

Zaburzenia skórne

U pacjentów stosujących Lamisil bardzo rzadko obserwowano ciężkie reakcje skórne, które mogą zagrażać życiu. Do tych reakcji należą:⁸

• Zespół Stevensa-Johnsona – ciężka reakcja alergiczna manifestująca się wysypką, pęcherzami i złuszczaniem naskórka
• Martwica toksyczno-rozpływna naskórka – stan zagrażający życiu, charakteryzujący się rozległym złuszczaniem naskórka i tworzeniem bolesnych pęcherzy
• Wysypka polekowa z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS) – ciężki zespół nadwrażliwości na lek

W razie wystąpienia postępującej wysypki skórnej należy natychmiast przerwać stosowanie leku.⁹

Szczególne grupy pacjentów

Należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania terbinafiny u pacjentów z:¹⁰

• Łuszczycą – ze względu na ryzyko wywołania wysiewu lub zaostrzenia istniejącej choroby po zastosowaniu leku
• Toczniem rumieniowatym – zarówno skórnym, jak i układowym, z powodu ryzyka zaostrzenia objawów

W literaturze odnotowano bardzo rzadkie przypadki wystąpienia tocznia rumieniowatego u pacjentów, którzy w przeszłości cierpieli na łuszczycę lub toczeń rumieniowaty. U tych pacjentów terbinafinę należy stosować z dużą ostrożnością.¹¹

Zaburzenia hematologiczne

Bardzo rzadko u pacjentów leczonych produktem Lamisil zgłaszano występowanie nieprawidłowości w składzie krwi, takie jak:¹²

• Neutropenia – zmniejszenie liczby neutrofilów we krwi
• Agranulocytoza – znaczące zmniejszenie liczby granulocytów, zwiększające ryzyko infekcji
• Trombocytopenia – zmniejszenie liczby płytek krwi, mogące prowadzić do zwiększonej skłonności do krwawień
• Niedokrwistość aplastyczna – poważne zaburzenie krwiotworzenia prowadzące do pancytopenii

W przypadku stwierdzenia jakichkolwiek zaburzeń w składzie krwi u pacjentów leczonych Lamisilem, należy dokładnie ocenić przyczynę tych nieprawidłowości i rozważyć modyfikację leczenia, włącznie z przerwaniem stosowania produktu.¹³

Zaburzenia czynności nerek

Ze względu na brak wystarczających danych dotyczących stosowania produktu Lamisil u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, nie zaleca się podawania leku pacjentom, u których:¹⁴

• Klirens kreatyniny wynosi poniżej 50 ml/min
• Stężenie kreatyniny w surowicy przekracza 300 µmol/l

Interakcje z innymi lekami

Badania in vitro i in vivo wykazały, że terbinafina hamuje metabolizm przebiegający z udziałem izoenzymu CYP2D6. Z tego powodu pacjenci przyjmujący jednocześnie leki metabolizowane głównie przez ten enzym powinni pozostawać pod ścisłym nadzorem medycznym, zwłaszcza jeśli stosowane leki mają wąski indeks terapeutyczny.¹⁵

Do leków, których jednoczesne stosowanie z Lamisilem wymaga szczególnej uwagi, należą:

• Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (np. amitryptylina, imipramina)
• Leki blokujące receptory adrenergiczne β (np. metoprolol, propranolol)
• Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI)
• Leki przeciwarytmiczne grupy 1A, 1B i 1C (np. propafenon, flekainid)
• Inhibitory MAO typu B (np. selegilina)

Informacje dotyczące substancji pomocniczych

Produkt Lamisil 125 mg zawiera 21 mg laktozy jednowodnej w jednej tabletce. Z tego powodu nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.¹⁶

Zarówno Lamisil 125 mg, jak i Lamisil 250 mg zawierają mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę, co oznacza, że produkt uznaje się za „wolny od sodu”.¹⁷